оқдан сарғиш ранггача бўлган кукун.

Карбапенемлар (Бета-лактам)

J01DH02.

Меропенем пенициллинларни боғловчи оқсиллар (РВР) билан боғланиш йўли орқали граммусбат ва грамманфий бактерия хужайраларининг девори синтезини ингибиция қилиш йўли орқали бактерицид таъсир кўрсатади. Бошқа бета-лактам антибактериал воситалари каби меропенемнинг контентрацияси минимал ингибиция қилувчи контентрациялар (МИК) дан юқори бўлгандаги вақт кўрсаткичи (Т>МИК), самарадорлик билан юқори корреляцияни намойиш қилган. Клиника олди милларида меропенем қон плазмасидаги инфектион микроорганизмлар учун МИК дан тахминан 40% юқори дозалар интервалидаги контентрацияларда фаолликни намойиш қилган. Бу мақсадли кўрсаткич клиник жиҳатдан аниқланмаган. Меропенемга бактериал резистентлик қуйидагилар оқибатида юзага келиши мумкин: грамманфий бактериянинг ташқи мембранасининг ўтказувчанлиги пасайиши (поринларни ишлаб чиқаришни пасайиши оқибатида); мақсадли РВР билан яқинлиги туфайли; эффлюкс насос компонентларининг экспрессиясини ошиши; карбапенемларни гидролизга учратувчи бета-лактамазаларни ишлаб чиқарилиши. Европа Иттифоқида карбапенемларга чидамли бактериялар чақирган инфектион касалликлар қайд этилган. Меропенем ва хинолонлар, аминогликозидлар, макролидлар ва тетрациклинлар синфига мансуб дори воситалари билан мақсадли микроорганизмларни ҳисоби билан кесишган резистентлик мавжуд эмас. Шунга қарамасдан, агар резистентлик механизми хужайра мембранасини ўтказмаслиги ва/ёки эффлюкс насос(лар) ни ўзи ичига оладиган бўлса, бактериялар антибактериал воситаларнинг биттадан ортиқ синфига резистентлик намойиш қилиши мумкин. Микробларга қарши сезгирликни аниқлаш юзасидан Европа қўмитаси (ЭУCАСТ) томонидан ўтказилган клиник тадқиқотларда аниқланган МИК нинг чегаравий кўрсаткичлари қуйидаги жадвалда келтирилган: Микроорганизм Сезгир (С), (мг/л) Резистент (Р), (мг/л) Энтеробаcтериаcэаэ ≤ 2 > 8 Псеудомонас ≤ 2 > 8 Аcинетобаcтер ≤ 2 > 8 Стрептоcоccус А, Б, C, Г гуруҳи ≤ 2 > 2 Стрептоcоccус пнеумониае1 ≤ 2 > 2 Бошқа стрептококклар 2 2 Энтероcоccус – – Стапҳйлоcоccус2 3 га қаранг 3 га қаранг Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ1, Морахелла cатаррҳалис ≤ 2 > 2 Неиссериа менингитидис2,4 ≤ 0,25 > 0,25 Граммусбат анаэроблар ≤ 2 > 8 Грамманфий анаэроблар ≤ 2 > 8 Микроорганизмларнинг тури билан боғлиқ бўлмаган чегаравий кўрсаткичлар5 ≤ 2 > 8 1 менингитда Стрептоcоccус пнеумониаэ ва Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ учун меропенемнинг чегарвий кўрсаткичлари 0,25/л мг/л ни ташкил этади. 2 МИК кўрсаткичи сезгирлик бўсағасидан юқори бўлган микроорганизмлар штаммлари кам ҳолларда кузатилади ва ҳозирги вақтда аниқланмайди. Ҳар қандай шундай изолятни идентификация қилиш ва унга нисбатан микробларга қарши сезгирлик юзасидан таҳлилларни такрорлаш керак ва агар натижа тасдиқланса, изолят текширув лабораториясига юборилади. МИК кўрсаткичлари резистентликнинг тегишли чегаравий кўрсаткичларидан (курсив билан ажратилган) юқори бўлган верификация қилинган изолятлар учун клиник жавоб ҳақидаги маълумотлар бўлганда, изолятлар чидамли сифатида қайд этилиши керак. 3 Стафилококкларнинг меропенемга сезгирлиги метициллинга сезгиргик юзасидан маълумотлар асосида прогноз қилинади. 4 Неиссериа менингитидис учун меропенемнинг чегарвий кўрсаткичи фақат менингитга тегишли. 5 микроорганизмларнинг турлари билан боғлиқ бўлмаган чегаравий кўрсаткичлар ФК/ФД маълумотлари асосида аниқланган ва алоҳида турларнинг МИК тақсимланишига боғлиқ эмас. Улар жадвалда ва иловаларда кўрсатилмаган турлар юзасидан қўллаш учун мўлжалланган. “–” сезгирликни аниқлаш юзасидан текширув ўтказиш тавсия этилмайди, чунки ушбу тур меропенем учун оптимал нишон бўлиб ҳисобланмайди. Орттирилган резистентликни тарқалиши айрим турлар учун географик ва вақт жиғатидан ўзгариши мумкин, шунинг учун айниқса оғир инфектияларни даволаганда микроорганизмларнинг резистентлиги ҳақидаги маҳаллий маълумотга таяниш керак. Маҳаллий даражада микроорганизмларнинг резистентлигини тарқалганлик даражаси дори воситасини қўллашдан фойда камида инфектияларнинг айрим турларига нисбатан шубҳали даражада бўлган ҳолларда, мутахассисга мурожаат этиш керак. Навбатдаги жадвалда патоген микроорганизмлар клиник тажриба ва касалликларни даволашнинг клиник протоколларидан келиб чиққан ҳолда санаб ўтилган. Одатдаги сезгир турлари: Граммусбат аэроблар: Энтероcоccус фаэcалис6, Стапҳйлоcоccус ауреус (метициллинга сезгир)7, Стапҳйлоcоccус спеcиес (метициллинга сезгир), шу жумладан Стапҳйлоcоccус эпидермидис, Стрептоcоccус агалаcтиаэ (Б гуруҳи), Стрептоcоccус микрофильмлери (С. ангиносус, С. cонстеллатус, С. интермедиус), Стрептоcоccус пнеумониае, Стрептоcоccус пёгенес (А гуруҳи). Грамманфий аэроблар: Cитробаcтер фреундии, Cитробаcтер косери, Энтеробаcтер аэрогенес, Энтеробаcтер cлоаcаэ, Эсчеричиа cоли, Ҳаэмопҳилус инфлуэнзае, Клебсиелла охйтоcа, Клебсиелла пнеумониае, Морганелла моргании, Неиссериа менингитидис, Протеус мирабилис, Протеус вольтметрис, Серратиа марcэсcэнс. Граммусбат анаэроблар: Cлостридиум перфрингенс, Пептонипҳилус асаcчаролйтиcус, Пептострептоcоccус спеcиес (шу жумладан П. миcрос, П. анаэробиус, П. магнус). Грамманфий анаэроблар: Баcтероидес cаccаэ, Баcтероидес фрагилис гуруҳи, Превотелла бивиа, Превотелла дисиенс. Орттирилган резистентлик муаммоли бўлиши мумкин бўлган турлар: Граммусбат аэроблар: Энтероcоccус фаэcиум6,8. Грамманфий аэроблар: Аcинетобаcтер спеcиес, Буркҳолдериа cэпаcиа, Псеудомонас аэругиноса. Табиий резистент микроорганизмлар: Грамманфий аэроблар: Стенотропҳомонас малтопҳилиа, Легионелла спеcиес. Бошқа микроорганизмлар: Чламйдопҳила пнеумониае, Чламйдопҳила пситтаcи, Cохиелла бурнетии, Мйcопласма пнеумониае. 6 табиий оралик сезгирлик аниқланган турлар. 7 Барча метициллинга резистент стафилококклар меропенемга чидамли. 8 ЕИ нинг бир ёки бир неча мамлакатларида резистентлик кўрсаткичи >50%.

Соғлом одамларда Т1/2 тахминан 1 соатни ташкил қилади. Максимал контентрацияси (Cмах) ва “контентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (АУC) юзасидан юборилган дозага мутлоқ фармакокинетик пропортионал боғлиқлик мавжуд эмас. Доза 0,25 г дан 2 г гача оширилганда клиренси минутига 287 мл дан 205 мл гача камаяди. 500, 1000 ва 2000 мг доза вена ичига юборилгандан кейин 30 минут давомида Cмах тахминан 23, 49 ва 115 мкг/мл ни ташкил қилади, бу АУC 39,3 62,3 ва 153 мг.соат/мл га мос келади. Вена ичига 500 мг 5 минут давомида оқим билан юборилганда Cмах – 52 мкг/мл, 1000 мг – 112 мкг/мл ни ташкил қилади. Доза буйрак функтияси нормал бўлган одамларга 8 соат давомида юборилганда меропенемни тўпланиши кузатилмайди. Тадқиқотда 12 нафар пациентларга интраабдоминал инфектияда жарроҳлик аралашувидан кейин 1000 мг меропенем ҳар 8 соатда юборилган, бунда Cмах ва Т1/2 билан бир хил кўрсаткич намойиш этилган, лекин тақсимланиш ҳажми катта – 27 л бўлган. Тақсимланиши Плазма оқсиллари билан боғланиши тахминан 2% ни ташкил қилади ва контентрацияга боғлиқ эмас. Тез (5 минут ёки ундан кам) юборилганда фармакокинетикаси биоэкспонентиал ҳисобланади. Меропенем организмнинг кўпгина тўқималари ва суюқликлари, шу жумладан ўпка, бронхиал секреция, сафро, орқа мия суюқлиги, гинекологик тўқималар, тери, фастиялар, мушаклар ва перитонеал экссудатга яхши киради. Метаболизми Меропенем микробиологик жиҳатдан фаол бўлмаган метаболит ҳосил қилиб бета-лактам ҳалқани гидролизи йўли билан метаболизмга учрайди. Меропенем ин витро шароитда имипенемга нисбатан одамнинг дегидропептида-И гидролизига нисбатан паст сезгирликни намойиш қилган. Организмдан чиқарилиши Меропенем организмдан ўзгармаган кўринишда буйраклар орқали чиқарилади; дозанинг тахминан 70% (50-75%) ўзгармаган кўринишда 12 соат давомида чиқарилади. Яна 28% микробиологик фаол бўлмаган метаболити кўринишида қайтарилади. Ахлат билан чиқарилиши дозанинг тахминан 2% ни ташкил қилади. Ўзгарган буйрак клиренси ва пробенецид самараси меропенем февральация ва секрецияга учрашини кўрсатади. Буйрак етишмовчилиги Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ўтказилган фармакокинетик тадқиқотларда организмдан ярим чиқарилиш даврини узайиши аниқланган. Соғлом одамларга (CрCЛ > 80 мл/мин) нисбатан ўртача даражада бузилишлари (CрCЛ 33-74 мл/мин) бўлган пациентларда АУC 2,4 марта, жиддий бузилишлари (CрCЛ < 2 мл/мин) бўлган пациентларда 5 марта ва гемодиализда (CрCЛ < 2 мл/мин) бўлган беморларда 10 марта ошади. Ўртача ва оғир даражадаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар учун дозага тузатиш киритиш тавсия этилади. Меропенем гемодиализ ёрдамида чиқарилади, гемодиализ вақти анурияси бўлган пациентларга нисбатан тахминан 4 марта кўпроқни ташкил қилади. Жигар етишмовчилиги Жигар касалликлари бўлган пациентларда ўтказилган фармакокинетик тадқиқотлар, ушбу патологик ўзгаришлар меропенемнинг фармакокинетикасига таъсир кўрсатмаслигини намойиш қилган. Катта пациентлар Катта пациентларда ўтказилган 32 тадқиқотлар буйрак функтияси эквивалент бўлган соғлом одамларга нисбатан аҳамиятли фармакокинетик фарқларни намойиш қилмаган. Интраабдоминал инфектия ёки пневмонияси бўлган 79 нафар пациентлар асосида ишлаб чиқилган популяцион мил марказий хажмни пациентнинг тана вазнига ва креатинин клиренси ва ёшига боғлиқлигини намойиш қилган. Болалар Инфектияси бўлган чақалоқлар ва болаларда 10, 20 ва 40 мг/кг доза қабул қилингандаги фармакокинетика катталарда мувофиқ равишда 500, 1000 ва 2000 мг доза қабул қилгандагига ўхшаш Cмах ни намойиш этган. Таққослаш катталардагига ўхшаш фармакокинетикани намойиш қилган, <6 ойлик болалардан ташқари – Т1/2-1,6 соат. Меропенем клиренсининг ўртача кўрсаткичи – минутига 5,8 мл/кг (6-12 ёшдаги болалар учун), минутига 6,2 мл/кг (2-5 ёшдаги болалар учун), минутига 5,3 мл/кг (6-23 ойлик болалар учун) ва минутига 4,3 мл/кг (2-5 ойлик болалар учун) ташкил қилади. Дозанинг тахминан 60% сийдик билан 12 соат давомида меропенем кўринишида, 12% – метаболити кўринишида чиқарилади. Менингити бўлган болаларда меропенемнинг орқа мия суюқлигидаги контентрацияси тахминан 20% ни ташкил қилади, аммо аҳамиятли индивидуал ўзгарувчанлик мавжуд. Антибиотиклар билан даволаш зарур бўлган янги туғилган чақалоқларда клиренси ошиши кузатилган, Т1/2 – 2,9 соат. Кекса пациентлар Кекса (65-80 ёш) пациентларда ўтказилган фармакокинетик тадқиқотлар плазма клиренсини пасайишини намойиш қилган, бу креатинин клиренсини ёшга доир пасайиши ва буйракдан ташқари клренсини пасайиши билан корреляция қилган. Оғир ва ўртача даражадаги буйрак етишмовчилиги ҳолатларидан ташқари, кекса пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди.

Катталарда ва болаларда (3 ойликдан ошган) меропенемга сезгир бир ёки бир нечта қўзғатувчилар чақирган қуйидаги инфектион-яллиғланиш касалликларини даволаш учун кўрсатилган: пневмония, шу жумладан касалхонадан ташқари пневмония; муковистедозда бронх-ўпка инфектиялари; сийдик чиқариш йўлларининг асоратланган инфектиялари; қорин бўшлиғининг асоратланган инфектиялари; туғруқ ва туғруқдан кейинги инфектиялар; тери ва юмшоқ тўқималарнинг асоратланган инфектиялари; ўткир бактериал менингит. Меропенем нейтропенияси бўлган пациентларда бактериал инфектия чақирган иситмани даволаш учун ишлатилиши мумкин.

Дозалаш тартиби касалликнинг кечишини оғирлик даражаси, қўзғатувчининг тури ва клиник кўринишларига қараб индивидуал равишда белгиланади. Катталар учун кунига 3 марта 2 г гача ва ўсмирлар учун кунига 3 марта 40 мг/кг гача дозалари болалар учун Псеудомонас аэругиноса ёки Аcинетобаcтер спеcиес чақирган касалхона ички инфектияларини даволаш учун мақсадга мувофиқ равишда қўлланиши мумкин. Жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш керак. Катталар ва ўсмирлар: Инфектия Ҳар 8 соатда юбориш учун дозалар Пневмония, шу жумладан касалхонадан ташқари пневмония 500 мг ёки 1 г Муковистидозда бронх-ўпка инфектилари 2 г Сийдик чиқариш йўлларининг асоратланган инфектиялари 500 мг ёки 1 г Қорин бўшлиғининг асоратланган инфектиялари 500 мг ёки 1 г Туғруқ ва туғруқдан кейинги инфектиялар 500 мг ёки 1 г Тери ва юмшоқ тўқималарнинг асоратланган инфектиялари 500 мг ёки 1 г Ўткир бактериал менингит 2 г Фебрил нейтропения 1 г Жигар етишмовчилиги: Жигар етишмовчилигида дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Кекса пациентларда дозалаш: Буйрак функтияси нормал ёки креатинин клиренси минутига 50 мл дан юқори бўлган кекса беморларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Болалар 3 ойликдан кичик болалар: 3 ойликдан кичик болаларда қўллашнинг самарадорлиги ва хавфсизлиги, шунингдек оптимал дозалаш тартиби текширилмаган. Лекин фармакокинетика юзасидан чекланган маълумотлар ҳар 8 соатда 20 мг/кг доза оптимал дозалаш тартиби эканлигини тахмин қилиш имконини беради. 3 ойликдан – тана вазни 50 кг дан паст бўлган 11 ёшгача бўлган болалар учун: Инфектия Ҳар 8 соатда юбориш учун дозалар Пневмония, шу жумладан касалхонадан ташқари пневмония 10 – 20 мг/кг Муковистидозда бронх-ўпка инфектилари 40 мг/кг Сийдик чиқариш йўлларининг асоратланган инфектиялари 10 – 20 мг/кг Қорин бўшлиғининг асоратланган инфектиялари 10 – 20 мг/кг Тери ва юмшоқ тўқималарнинг асоратланган инфектиялари 10 – 20 мг/кг Ўткир бактериал менингит 40 мг/кг Фебрил нейтропения 20 мг/кг Меропенем катталар ва болаларга одатда 15-30 минут давомида томчили инфузия кўринишида юборилади. Флакон (бутилка) ичидагиси 1 дан 20 мг/мл якуний контентрациягача 0,9% ли натрий хлориди эритмасида ёки 5% ли глюкоза (декстроза) эритмасида эритилади. Қўллашдан олдин эритмани чайқатиш керак. Меропенемни 5 минут давомида оқим билан вена ичига юборишга йўл қўйилади: катталарга – 1 г гача, болаларга (3 ойликдан тана вазни 50 кг дан паст бўлган 11 ёшгача бўлган болалар) – тана вазнига 20 мг/кг гача дозада. Катталарга 2 гача, болаларга – тана вазнига 40 мг/кг гача дозада вена ичига оқим билан юбориш мумкинлиги ҳақида чекланган маълумотлар бор. Вена ичига оқим билан юборилганда дори воситасининг дозаси 50 мг/мл якуний контентрациягача инектия учун стерил сувда эритилади.

Ножўя реактияларнинг тез-тезлиги қуйидаги градация бўйича келтирилган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100, <1/10), тез-тез эмас (≥1/1000, <1/100), кам ҳолларда (≥1/10000, <1/1000), жуда кам ҳолларда (<1/10000). Меъда-ичак йўллари томонидан: тез-тез: эпигастрал соҳада оғриқ, кўнгил айниши, қусиш, диарея, гипербилирубинемия, “жигар” трансаминазалари ва ишқорий фосфотаза, ЛДГ фаоллигини ошиши; тез-тез эмас: қабзият, холестатик гепатит; жуда кам ҳолларда: сохтамембраноз энтероколит. Юрак-қон томир тизими томонидан: юрак етишмовчилигини ривожоланиши ёки чуқурлашиши, юракни тўхташи, тахи- ёки брадикардия, артериал босимни пасайиши ёки ошиши, ҳушдан кетиш ҳолатлари, миокард инфаркти, ўпка артериялари тармоқлари тромбоэмболияси. Сийдик чиқариш тизими томонидан: тез-тез эмас: дизурия, шишлар, буйрак функтиясини бузилиши (гиперкреатининемия, плазмада мочевина контентрациясини ошиши), гематурия. Аллергик реактиялар: тери қичишиши, тери тошмаси, эшакеми, кўп шаклли экссудатив эритема, хавфли экссудатив эритема (Стивенс-Джонсон синдроми), ангионевротик шиш, анафилактик шок, токсик эпидермал некролиз. Нерв тизими томонидан: тез-тез эмас: бош оғриғи, парестезия, уйқусизлик, уйқучанлик, юқори қўзғалувчанлик, хавотирлик, онгни бузилиши, галлюцинациялар; кам ҳолларда: тиришишлар. Иммун тизими томонидан: жуда кам ҳолларда: Квинке шиши, анафилактик шок. Лаборатор кўрсаткичларни ўзгаришлари: эозинофилия, тромбоцитопения, нейтропения, лейкопения; кам ҳолларда: агранулоцитоз, гипокалиемия, лейкоцитоз, гиперкреатининемия, гемолитик анемия, қайтувчан тромбоцитопения, қисман частичного тромбопластин вақтини камайиши, қонда трансаминазалар даражасини ошиши, лактатдегидрогеназа даражасини ошиши, билирубин даражасини ошиши. Инфектиялар ва инвазиялар: тез-тез эмас: орал ва вагинал кандидоз. Маҳаллий реактиялар: яллиғланиш, флебит, тромбофлебит, юбориш жойида оғриқ; КФК даражасини ошиши билан кечувчи тўқималарни шикастланиши. Бошқалар: мусбат бевосита ёки билвосита Кумбс синамаси, анемия, гиперволемия, диспноэ, вагинал кандидоз ва оғиз бўшлиғи шиллиқ қавати кандидози.

Анамнезида меропенемга ёки карбапенемлар гуруҳига мансуб бошқа препаратларга ўта юқори сезувчанлик. Ҳомиладорлик, лактация даври, 3 ойликдан кичик болалар.

Пробенецид буйрак экскрециясини ингибиция қилиб ва меропенемнинг ярим чиқарилиш даврини ва контентрациясини ошишини чақириб фаол каналчалар секрецияси учун рақобатлашади. Меропенемни пробенецид билан бир вақтда буюрганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Карбапенемлар билан бирга қўлланилганда бир неча кундан кейин валпроат кислотасининг даражасини 60-100% га пасайиши кузатилади. Шундай қилиб, валпроат кислотаси ва карбапенемларни бирга қўллашдан сақланиш керак. Перорал антикоагулянтлар: антибиотикларни варфарин билан қўлланилганда антикоагулянт самаралар кучаяди. Антикоагулянт препаратларни антибактериал препаратлар билан перорал қабул қилинган вақтда антикоагулянт самараларни ошиши ҳақида хабар берилган. Хавф инфектия қўзғатувчиси, пациентнинг ёши ва умумий ҳолатига қараб ўзгариши мумкин, шунинг учун антибиотикларни халқаро нормаллашган нисбат (ХНН) га таъсирини баҳолаш қийин. Даволаш жараёнида ва антибиотиклар ва перорал антикоагулянтлар билан бирга даволагандан кейин айрим вақт давомида ХНН ни тез-тез аниқлаш тавсия этилади.

Ҳар бир конкрет пациентни даволаш учун меропенем буюрилганда инфектиянинг оғирлик даражаси, бошқа антибактериал препаратларга резистентликни мавжудлигига қараб карбапенемларни қўллашни мақсадга мувофиқлигини эътиборга олиш керак. Деярли барча антибиотикларни қўллагандаги каби меропенемни қўллаганда сохтамембраноз колит ривожланиши кузатилади, у оғирлик даражаси енгилдан то ҳаётга хавф солувчи шаклгача ўзгариши мумкин. Меропенемни қўллаш фонида диарея юзага келганда сохтамембраноз колит ривожланганлиги эҳтимолини ёдда тутиш керак. Меропенем билан даволашни тўхтатишни кўриб чиқиш керак. Ичак перисталтикасини ингибиция қилувчи препаратларни қабул қилмаслик керак. Карбапенемлар, шу жумладан меропенем билан даволаш вақтида тиришишлар ривожланиши ҳақида тез-тез хабар берилмаган. Бошқа карбапенемлар ва бета-лактам антибиотиклари, пенициллинлар ва тефалоспоринлар орасида кесишган аллергик реактияларнинг клиник ва лаборатор белгилари мавжуд. Меропенемни қўллаганда ҳам, бошқа бета-антибиотикларни қўллаганда ҳам ўта юқори сезувчанлик реактияларининг (шу жумладан ўлим билан якунланувчи) кам ҳолатлари ҳақида хабарлар мавжуд. Перопенем билан даволашни бошлашдан олдин анамнезида бета-лактам антибиотикларига ўта юқори сезувчанлик реактияларига алоҳида эътибор бериб, пациентни синчковлик билан сўроқ қилиш керак. Анамнезида шунга ўхшаш кўринишлари бўлган пациентларда меропенем эҳтиёткорлик билан қўлланиши керак. Агар меропенемга аллергик реактия юзага келса, препаратни юборишни тўхтатиш ва тегишли чораларни кўриш керак. Жигар касалликлари бўлган беморларни даволаш “жигар” трансаминазаларининг фаоллиги ва билирубиннинг контентрациясини синчковлик билан назорати остида олиб борилиши керак. Даволаш жараёнида чидамли қўзғатувчилар ривожланиши мумкин, шунинг учун узоқ муддатли даволаш резистент штаммларни тарқалганлигини доимий назорати остида олиб борилади. Метициллинга резистент стафилокклар чақирган инфектияларда препаратни қўллаш тавсия этилмайди. Меропенем билан даволаш вақтида бевосита ва билвосита Кумбс синамаси мусбат бўлиши мумкин. 500 мг ли меропенемнинг бир флакони 2,0 ммол натрий сақлайди. 1000 мг ли меропенемнинг бир флакони 4,0 ммол натрий сақлайди. Буни натрийни истеъмол қилинишини назорат қилувчи (натрийнинг миқдори паст парҳезга риоя қилувчи) одамларда эътиборга олиш керак. Микробиологик нуқтаи назардан препаратни дарҳол ишлатиш керак. Агар дори воситалари дарҳол ишлатилмаса, сақлаш муддати ва шароитига шифокор жавоб беради. Меропенемнинг 5% ли глюкоза (декстроза) эритмаси билан тайёрланган эритмасини дарҳол, яъни тайёрлангандан кейин 1 соат давомида қўллаш керак. Меропенемнинг эритмасини музлатиш мумкин эмас. Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши: ҳомиладорлик вақтида меропенемнинг клиник хавфсизлиги аниқланмаган. Ҳайвонларда ўтказилган экспериментал тадқиқотлар ривожланаётган ҳомилага бирон-бир нозуш самараларни намойиш этмаган. Ҳомиладорлик вақтида ва лактация даврида ҳомила, чақалоқ ва она учун препаратни қўллашдан потентиал фойдаси ва бўлиши мумкин бўлган хавфни баҳолаш керак. Ҳар бир ҳолатда препаратни бевосита шифокор кузатуви остида қўллаш керак. Меропенем ҳайвонларнинг кўкрак сутида жуда паст контентрацияларда аниқланади. Даволаш даврида эмизишни тўхтатиш керак. Автотранспортни ва бошқа потентиал хавфли механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири: меропенемни автотранспортни бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига таъсири ҳақида ишончли маълумотлар йўқ. Шунга қарамасдан, меропенемни қабул қилганда бош оғриғи, парестезия ва тиришишлар кузатилиши мумкинлигини эътиборга олиш керак. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Даволаш вақтида, айниқса буйрак функтиясини бузилиши бўлган пациентларда тўсатдан дозани ошириб юборилиши кузатилиши мумкин. Симптомлари: специфик симптомлари йўқ. Даволаш: симптоматик даволаш ўтказилади. Нормада препаратни буйрак орқали чиқарилиши тез амалга ошади. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда гемодиализ меропенем ва унинг метаболитларини самарали чиқаради.

Рецепт бўйича.

500 мг дан флаконларда, 1000 мг дан флаконларда ва бутилкаларда. Флакон ёки бутилка қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида. Стационарлар учун ўрами: 500 мг ёки 1000 мг дозали 40 флаконлар ёки 12 бутилкалар ёки 1000 мг дозали флаконлар тегишли миқдордаги қўллаш бўйича йўриқномаси билан гуруҳ қутисида.

2 йил.