N03AX14

Летирам® таблеткалари янги ташхис қўйилган 16 ёшдан ошган беморларда иккиламчи умумлашма билан ёки бўлмасдан қисман тутишни даволашда монотерапия сифатида кўрсатилади. Летирам® планшетлари қуйидаги ҳолларда қўшимча даволаш сифатида кўрсатилади: • иккиламчи умумлашма билан ёки унсиз қисман тутқаноқларни даволашда, эпилепсия билан оғриган беморларда катталар ва 6 ёшдан катта болаларда; • вояга этмаган миёклоник эпилепсия билан оғриган, 12 ёш ва ундан катта бўлган катталар ва ўспиринларда миёклоник тутилишларни даволашда; • идиопатик умумий эпилепсия билан оғриган катталар ва 12 ёш ва ундан катта ёшдаги ўспиринларда бирламчи умумий тоник-клоник тутилишларни даволашда.

Монотерапия 16 ёшдан катта катталар ва ўспиринлар Кунига икки марта тавсия этилган 250 мг бошланғич доза икки ҳафтадан сўнг кунига икки марта 500 мг бошланғич терапевтик дозага этказилиши керак. Шундан сўнг, клиник жавобга қараб, дозани ҳар икки ҳафтада кунига икки марта 250 мг га ошириш мумкин. Максимал дозаси кунига икки марта 1500 мг. Қўшимча терапия Оғирлиги 50 кг ва ундан юқори бўлган катталар (18 ёш ва ундан катта) ва ўспирин (12 ёшдан 17 ёшгача) Дастлабки терапевтик дозаси кунига икки марта 500 мг. Даволашнинг биринчи кунида ушбу дозадан бошлашингиз мумкин. Клиник жавоб ва бардошлик даражасига қараб суткалик дозани кунига икки марта 1500 мг гача ошириш мумкин. Дозани созлаш ҳар икки-тўрт ҳафтада кунига икки марта 500 мг дан ошириш ёки камайтириш орқали амалга оширилиши мумкин. Препаратни бекор қилиш Амалдаги клиник амалиётга кўра, леветирацетамни қабул қилишни тўхтатиш зарур бўлса, уни аста-секин тўхтатиш тавсия этилади (масалан, катталар учун: ҳар икки-тўрт ҳафтада кунига икки марта 500 мг дан камайиш; вазни кам бўлган болалар ва ўспиринлар учун) 50 кг дан ортиқ бўлса, дозани камайтириш ҳар икки ҳафтада кунига икки марта 10 мг / кг дан ошмаслиги керак). Махсус бемор гуруҳлари Кекса беморлар (65 ёш ва ундан катта) Буйрак функцияси бузилган кекса беморларда дозани созлаш тавсия этилади (“Буйрак этишмовчилиги бўлган беморлар” хатбошисини қуйида кўринг). Буйрак функцияси бузилган беморлар Кундалик доз буйрак функцияси ҳолатига қараб алоҳида танланиши керак. Вояга этган беморлар учун қуйидаги жадвалга мурожаат қилинг ва дозани мос равишда созланг. Ушбу дозалаш жадвалидан фойдаланиш учун беморнинг креатинин клиренси (КК) мл / мин га баҳоланиши керак. Оғирлиги 50 кг ва ундан катта бўлган катталар ва ўсмирлар учун мл / дақиқада CC ни қуйидаги формула бўйича сарум креатинин қийматига (мг / дл) қараб баҳолаш мумкин: CC (мл / мин) = [140 - ёш (йил)] × тана вазни (кг) / 72 × сарум креатинин (мг / дЛ), (аёллар учун × 0,85). Кейинчалик, ҚC тузатиш тана сиртини (БСП) ҳисобга олган ҳолда қуйидаги тарзда амалга оширилади: CC (мл / мин / 1,73 м 2 ) = [CC (мл / мин) / Беморнинг ППТ (м 2 )] × 1,73 Жадвал 1. Буйрак функцияси бузилган катталар беморлари учун дозани созлаш Буйрак этишмовчилиги даражаси бўйича гуруҳ ҚC (мл / мин / 1,73 м 2 ) Қўллашнинг дозаси ва частотаси Норм > 80 кунига 2 марта 500 дан 1500 мг гача Заиф 50-79 кунига 2 марта 500 дан 1000 мг гача Ўртача 30-49 кунига 2 марта 250 дан 750 мг гача Оғир <30 kuniga 2 marta 250 dan 500 mg gacha Dializda buyrak kasalligining so‘nggi bosqichidagi bemorlar (1) - kuniga bir marta 500 dan 1000 mg gacha (2) (1) levetiratsetam bilan davolanishning birinchi kunida 750 mg yuklash dozasi tavsiya etiladi. (2) Diyalizdan so‘ng 250 dan 500 mg gacha bo‘lgan qo‘shimcha dozani tavsiya qilish kerak. Bolalar va o‘spirinlar Buyrak etishmovchiligi bo‘lgan bolalar uchun levetiratsetamning dozasi buyrak funktsiyasi holatiga qarab sozlanishi kerak. levetiratsetamni tozalash buyrak funktsiyasiga bog‘liq. Ushbu tavsiya buyrak funktsiyasi buzilgan kattalardagi bemorlarni o‘rganishga asoslangan. Kichik o‘spirinlar, bolalar va chaqaloqlar uchun ml / min / 1,73 m 2 miqdoridagi CC qiymatini quyidagi formulaga (Shvarts formulasi) muvofiq olingan sarum kreatinin qiymati (mg / dl) asosida baholash mumkin: CC (ml / min / 1,73 m 2 ) = balandligi (sm) × ks / sarum kreatinin (mg / dl), 1 yoshgacha bo‘lgan chaqaloqlar uchun ks = 0,45; 13 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun ks = 0,55; erkak o‘spirinlar uchun ks = 0,7. Jadval 2. Buyrak funktsiyasi buzilgan, vazni 50 kg dan kam bo‘lgan bolalar va o‘spirinlar uchun dozani to‘g‘rilash (6 yoshgacha bo‘lgan bolalar uchun 100 mg / ml eritma ichish uchun tavsiya etiladi) Buyrak etishmovchiligi darajasi bo‘yicha guruh Tozalash ml / min / 1,73m 2 Dozalash va chastota (1) (vazni 50 kg dan kam bo‘lgan bolalar va o‘spirinlar) Norm > 80 кунига 2 марта 10 дан 30 мг / кг гача (0,1 дан 0,3 мл / кг гача) Заиф 50-79 кунига 2 марта 10 дан 20 мг / кг гача (0,1 дан 0,2 мл / кг гача) Ўртача 30-49 5 дан 15 мг / кг гача (0,05 дан 0,15 мл / кг гача) кунига 2 марта Оғир <30 кунига 2 марта 5 дан 10 мг / кг гача (0,05 дан 0,1 мл / кг гача) Диализда буйрак касаллигининг сўнгги босқичидаги беморлар - 10 дан 20 мг / кг гача (0,1 дан 0,2 мл / кг гача) кунига 1 марта (2) (3) (1) 250 мг дан кам дозада; дозаси 250 мг дан кўп бўлмаган ҳолларда, яни. 250 мг дан бир нечта таблеткаларни ичиш орқали эришиб бўлмайдиган ва таблеткани юта олмайдиган болаларга оғиз орқали юбориш учун 100 мг / мл эритма берилиши керак. (2) Диялиздан сўнг 3,5 дан 7 мг / кг гача бўлган қўшимча дозани тавсия қилиш керак. (3) Диялиздан сўнг 5 дан 10 мг / кг гача бўлган қўшимча дозани тавсия қилиш керак. Жигар этишмовчилиги бўлган беморлар Жигарнинг энгил ва ўртача даражадаги дисфункциясига эга беморлар учун дозани ўзгартириш шарт эмас. Жигар этишмовчилиги оғир бўлган беморларда креатинин клиренси буйрак этишмовчилигини кўрсатмаслиги мумкин. Шунинг учун креатинин клиренси <60 мл / мин / 1.73 м 2 бўлганида, кунлик парваришлаш дозасини тавсия этилган дозадан 50% камайтириш тавсия этилади . 18 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринлар Шифокор тана вазнига ва тавсия этилган дозалаш режимларига мувофиқ энг мос дозалаш шакли ва консентрациясини буюриши керак. 6 ёшгача бўлган болалар учун қаттиқ дозалаш шаклларидан фойдаланиш тавсия этилмайди. Бундан ташқари, 250 мг, 500 мг, 750 мг ва 1000 мг таблеткалар 25 кг дан кам вазнли ва таблеткаларни юта олмайдиган болаларда леветирацетамнинг этарли дозасини таминлай олмайди. Бундай ҳолларда оғиз эритмасидан фойдаланиш тавсия этилади. Монотерапия 16 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринларда леветирацетамнинг монотерапия сифатида самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган. Бундай малумотлар мавжуд эмас. Тана вазни 50 кг дан кам бўлган 6-11 ёшдаги болалар ва 12-17 ёшдаги ўспиринлар учун қўшимча терапия 6 ёш ва ундан катта ёшдаги болаларга дозаси 250 мг дан кам бўлса, шунингдек, дозаси 250 мг дан кўп бўлмаса, оғиз орқали эритма буюриш керак, яни. 250 мг дан кўп таблеткаларни қўллаш мумкин эмас, ёки бемор таблеткани ютолмаса. Препаратнинг энг кичик дозасини қўллаш керак. 25 кг оғирликдаги болалар ва ўспиринлар учун бошланғич дозаси кунига икки марта 250 мг ни ташкил қилади. Максимал дозаси кунига икки марта 750 мг ни ташкил қилади. Оғирлиги 50 кг ва ундан юқори бўлган болалар учун дозани катталарникига ўхшаш бўлиши керак. Қўллаш усули Оғиз таблеткалари. Таблеткаларни овқат билан ёки кўп миқдорда суюқлик билан оч қоринга ичиш мумкин. Кундалик дозани иккига бўлинган дозада, иккита тенг дозада олиш керак.

Хавфсизлик профилининг қисқача мазмуни Қуйида келтирилган ножўя ҳодисалар профили ўрганилган барча кўрсаткичлар бўйича плацебо назорати остида ўтказилган клиник тадқиқотлар мажмуини таҳлилига асосланган (жами: леветирацетам билан даволанган 3416 бемор). Ушбу малумотлар леветирацетамни тегишли очиқ ёрлиқли кейинги тадқиқотлар ва пост-маркетинг авторизациясида ишлатилганлиги билан тўлдирилади. Ринофаренит, уйқучанлик, бош оғриғи, чарчоқ ва бош айланиши энг кўп учрайдиган ножўя реакциялар эди. Лветирацетамнинг хавфсизлик профили одатда турли ёш гуруҳларида (катталар ва педиатрик беморларда) ва эпилепсияда фойдаланиш учун ҳар хил тасдиқланган кўрсаткичлар бўйича ўхшаш эди. Жадвал кўринишидаги ножўя реакциялар рўйхати Клиник тадкикотлар (катталар, ўспиринлар, болалар, ҳаётнинг 2-ойидан бошлаб) ва маркетингдан кейинги фойдаланиш пайтида қайд этилган ножўя тасирлар қуйидаги жадвалда органлар тизими ва частотаси бўйича келтирилган. Уларнинг частотаси қуйидагича аниқланади: жуда тез-тез (-1 / 10); кўпинча (-1 / 100– <1/10); камдан-кам (≥1 / 1000– <1/100); камдан-кам (-1 / 10,000– <1/1000) ва жуда кам (<1/10000). МедДРА СОC (тизим органлари синфи) CПД частотаси Жуда тез-тез Кўпинча Ҳар доим ҳам эмас Камдан кам Юқумли касалликлар ва босқинлар ринофаренжит ринофаренжит Қон ва лимфа тизимининг бузилиши Тромбоцитопения, лейкопения Панситопения, нейтропения, агранулоцитоз Иммунитет тизимининг бузилиши Эозинофилия ва тизимли аломатлар билан гиёҳвандликнинг юқори сезувчанлик синдроми (ДРEСС); юқори сезувчанлик (шу жумладан ангиоэдема ва анафилакси) Метаболизм ва овқатланишнинг бузилиши Анорекция Оғирликни йўқотиш, вазн ортиши Гипонатремия Руҳий касалликлар Депрессия, душманлик / тажовуз, хавотир, уйқусизлик, асабийлашиш / асабийлашиш Ўз жонига қасд қилишга уринишлар, ўз жонига қасд қилиш фикрлари, психоз, хатти-ҳаракатларнинг бузилиши, галлюцинациялар, ғазаб, тартибсизлик, тасир / кайфият ўзгарувчанлиги, ажитация Ўз жонига қасд қилиш, шахснинг бузилиши, фикрлаш бузилиши Асаб тизимининг бузилиши Уйқучанлик, бош оғриғи Тутқаноқ, мувозанатнинг бузилиши, бош айланиши, сустлик, титроқ Амнезия, хотиранинг бузилиши, координация бузилиши / атакция, парестезия, этиборнинг бузилиши Хореоатетоз, дискинезия, гиперкинезия Кўриш органининг бузилиши Икки карра кўриш, лойқа кўриш Эшитиш ва мувозанатнинг бузилиши Тизимли вертиго Нафас олиш, кўкрак ва медиастинал касалликлар Юталиш Ошқозон-ичак трактининг бузилиши Қорин оғриғи, диарея, диспепсия, қусиш, кўнгил айниш Панкреатит Жигар ва ўт йўлларининг бузилиши Жигар функцияси кўрсаткичларининг оғиши Жигар этишмовчилиги, гепатит Тери ва тери ости тўқималарининг бузилиши Тери тошмаси Алопесия, экзема, қичима Токсик эпидермал некролиз, Стивенс-Жонсон синдроми, мултиформе эритема Мушак-скелет ва бириктирувчи тўқима касалликлари Мушаклар кучсизлиги, миалгия Инекция жойидаги умумий бузилишлар ва бузилишлар Астения / чарчоқ Жароҳатлар, заҳарланиш ва процедураларнинг асоратлари Шикастланиш Танланган салбий реакцияларнинг тавсифи Топирамат ва леветирацетамни биргаликда қўллаш билан анорекция хавфи юқори. Алопесия ривожланишининг бир неча ҳолатларида леветирацетамни бекор қилишдан кейин соч ўсиши тикланган. Педиатрик беморлар: Жами 1 ойдан 4 ёшгача бўлган 190 беморга леветирацетам билан плацебо назорати остида олиб борилган тадқиқотлар ва очиқ ёрлиқли кузатувлар олиб борилди. Ушбу беморларнинг олтмиши (60) плацебо назорати остида синовларда леветирацетамни қабул қилишган. 4-16 ёшдаги жами 645 бемор плацебо назорати остида ўтказилган тадқиқотларда ва очиқ ёрлиқли кузатув ишларида леветирацетамни даволашди. Улардан 233 бемор плацебо назорати остида ўтказилган синовларда леветирацетам қабул қилган. Иккала болаларнинг ёш гуруҳларида ушбу малумотлар леветирацетамни рўйхатдан ўтказгандан кейин фойдаланиш тажрибаси билан тўлдирилди. Леветирацетамга қарши реакция профили одатда турли ёш гуруҳлари ва эпилепсияда фойдаланиш учун турли хил кўрсатмалар учун ўхшашдир. Плацебо-назорат остида ўтказиладиган клиник текширувларда педиатрик беморларнинг хавфсизлиги натижалари катталарникига қараганда болаларда тез-тез учрайдиган психиатрик ва хулқ-атворли ножўя реакциялар бундан мустасно, катталардаги леветирацетам хавфсизлиги профилига мос келади. 4-16 ёшдаги болалар ва ўспиринларда қусиш (жуда тез-тез, 11,2%), қўзғалиш (кўпинча, 3,4%), кайфият ўзгариши (кўпинча, 2,1%), тасирчанликнинг лабиллиги (кўпинча, 1,7%), тажовуз (кўпинча, 8,2%), хулқ-атворидаги бузилишлар (кўпинча, 5,6%) ва летаргия (кўпинча, 3,9%) бошқа ёш гуруҳлари ёки умумий хавфсизлик профилига нисбатан тез-тез учрайди. Болаларда хавфсизлик нуқтаи назаридан кўр-кўрона, плацебо назорати остида ўтказилган тадқиқотда (ниппель гипотеза: таққосланган дориларнинг тенглиги), леветирацетамнинг когнитив ва нейропсикиятрик функцияларга тасири қисман тутқаноқли 4-16 ёшдаги болаларда баҳоланди. Хулоса қилинганки, леветирацетам плацебодан этибор ва хотира балларининг ўзгариши (Лейтернинг Р шкаласи) ва протокол популяциясида хотира скрининг композит кўрсаткичи бўйича фарқ қилмайди (ёмонроқ). Тасдиқланган асбобдан фойдаланган ҳолда (Аченбачнинг болаларнинг хулқ-атворини кузатиш рўйхати) стандартлаштирилган ва мунтазам равишда ўлчаш асосида хулқ-атвор ва ҳиссий натижалар леветирацетам билан даволанган беморларда тажовузкор хатти-ҳаракатларнинг кучайганлигини кўрсатди. Шу билан бирга, леветирацетамни узоқ муддатли, очиқ ёрлиғи билан олиб борилган тадқиқотда қатнашганлар хулқ-атвор ва ҳиссий фаолиятнинг ўртача даражалари ёмонлашгани ҳақида хабар бермадилар. Хусусан, тажовузкор хулқ-атвор кўрсаткичлари бошланғич даражадан ёмон эмас эди. Мумкин бўлган салбий реакциялар ҳақида хабар бериш Ноқулай реакциялар пайдо бўлган тақдирда, шу жумладан ушбу йўриқномада кўрсатилмаган, препаратни бекор қилиш керак. Рўйхатдан ўтгандан кейинги даврда юзага келиши мумкин бўлган ножўя реакциялар ҳақида ҳар қандай малумот муҳим аҳамиятга эга, чунки бу хабарлар дори хавфсизлигини доимий равишда кузатиб боришга ёрдам беради. Соғлиқни сақлаш соҳаси мутахассислари ҳар қандай гумон қилинган ножўя реакциялар ҳақида фармакологик назорат бўйича маҳаллий идораларга хабар беришлари шарт.

- леветирацетам, бошқа пирролидон ҳосилалари ёки бошқа ёрдамчи моддаларга юқори сезувчанлик

Eпилептик препаратлар Катталардаги олдиндан ўтказилган клиник текширувлардан олинган малумотлар шуни кўрсатадики, леветирацетам мавжуд антиепилептик дориларнинг (фенитоин, карбамазепин, валпроик кислота, фенобарбитал, ламотригин, габапентин ва примидон) сарум концентрациясига ҳеч қандай тасир кўрсатмайди ва бу эпилептик бўлмаган дорилар леветиракамин фармакокинетикасига тасир қилади. . Катталарга келсак, кунига 60 мг / кг гача бўлган леветирацетамни қабул қиладиган болаларда дори-дармонларнинг клиник жиҳатдан ўзаро тасири ҳақида малумот йўқ. Эпилепсия билан оғриган болалар ва ўспиринларда (4 ёшдан 17 ёшгача) фармакокинетик ўзаро тасирини ретроспектив баҳолаш, оғзаки леветирацетам билан қўшимча даволаниш бир вақтнинг ўзида қабул қилинган карбамазепин ва валпроатнинг сарум консентрациясига тасир қилмаганлигини тасдиқлади. Шу билан бирга, малумотлар ферментларни келтириб чиқарадиган антиепилептик препаратларни қабул қиладиган болаларда леветирацетам клиренсининг 20 фоизга ошганлигини кўрсатади. Дозани созлаш талаб қилинмайди. Пробеницид Пробенецид (кунига тўрт марта 500 мг), найчали секрецияни блокировка қилувчи восита, асосий метаболитнинг буйрак клиренсини секинлаштириши, аммо леветирацетам эмаслиги исботланган. Аммо, бу метаболитнинг консентрацияси пастлигича қолмоқда. Қувурли секреция билан чиқарилган бошқа дорилар ҳам ушбу метаболитнинг буйрак клиренсини камайтириши мумкин деб тахмин қилиш мумкин. Левветирацетамнинг пробенецидга тасири ўрганилмаган. Левитирацетамнинг секреция билан ажралиб чиқадиган бошқа дориларга тасири, масалан, НСАИД, сулфаниламидлар ва метотрексат, шунингдек ўрганилмаган. Метотрексат Лветирацетам ва метотрексатни биргаликда қўллаш билан иккинчисининг клиренси пасаяди, бу эса токсик даражага эришиш билан қон плазмасидаги метотрексат консентрациясининг узоқ вақт ўсишига олиб келади деган хабарлар мавжуд. Бир вақтнинг ўзида леветирацетам ва метотрексат қабул қиладиган беморларда леветирацетам ва метотрексатнинг қондаги консентрацияси диққат билан кузатилиши керак. Контрацептив воситалар Лветирацетамни кунига 1000 мг дан қабул қилиш оғиз контрацептивлари (этинил эстрадиол ва левоноргестрел) фармакокинетикасига тасир кўрсатмади; эндокрин параметрлари (лутеинлаштирувчи гормон ва прогестерон) ўзгармади. Лветирацетамни кунига 2000 мг дан қабул қилиш дигоксин ва варфарин фармакокинетикасига тасир кўрсатмади; протромбин вақтининг қийматлари ўзгармади. Дигоксин, оғиз контрацептивлари ва варфарин билан биргаликда қабул қилиш леветирацетам фармакокинетикасига тасир кўрсатмади. Антацидлар Антацидларнинг леветирацетамнинг эмилимига тасири тўғрисида малумотлар йўқ. Лаксатифлар Осмотик лаксатиф макроголни леветирацетам билан бирга оғиз орқали қабул қилишда леветирацетам фаоллигининг пасайиши тўғрисида алоҳида малумотлар мавжуд. Шунинг учун, леветирацетамни қабул қилишдан олдин ва кейин 1 соат ичида макроголни оғиз орқали қабул қилиш мумкин эмас. Озиқ-овқат ва спиртли ичимликлар Овқатни истемол қилиш леветирацетамнинг эмилим даражасини ўзгартирмади, аммо ассимиляция даражаси бироз пасайтирилди. Леветирацетамнинг алкогол билан ўзаро тасири ҳақида малумот йўқ.

Тиббий мақсадларда фойдаланиш чоралари Препаратни бекор қилиш Амалдаги клиник амалиётга кўра, леветирацетамни қабул қилишни тўхтатиш зарур бўлса, уни аста-секин тўхтатиш тавсия этилади (масалан, катталар учун: ҳар икки-тўрт ҳафтада кунига икки марта 500 мг дан камайиш; вазни 50 ёшдан кичик болалар ва ўспиринлар) кг: дозани камайтириш ҳар икки ҳафтада кунига икки марта 10 мг / кг дан ошмаслиги керак). Буйрак функцияси бузилган Буйрак функцияси бузилган беморларда леветирацетамдан фойдаланганда дозани ўзгартириш талаб қилиниши мумкин. Жигар этишмовчилиги оғир беморларда дозани танлашдан олдин буйрак функциясини баҳолаш тавсия этилади (Дозалаш режими бўлимига қаранг). Ўз жонига қасд қилиш Антиепилептик препаратларни (шу жумладан леветирацетам) олган беморларда ўз жонига қасд қилиш, ўз жонига қасд қилишга уриниш, ўз жонига қасд қилиш фикри ва хатти-ҳаракатлари қайд этилган. Антиепилептик препаратларнинг рандомизацияланган, плацебо назорати остида ўтказилган текширувларининг мета-таҳлилида ўз жонига қасд қилиш фикри ва хатти-ҳаракатлари хавфи бироз ошганлиги кўрсатилди. Ушбу хавфнинг механизми номалум. Шу сабабли, беморларда руҳий тушкунлик ва / ёки ўз жонига қасд қилиш фикри ва хулқ-атвори борлигини назорат қилиш ва тегишли даволанишни танлаш керак. Агар депрессия ва / ёки ўз жонига қасд қилиш фикри ёки хулқ-атвори пайдо бўлса, беморларга (ва уларнинг парваришчиларига) тиббий ёрдамга мурожаат қилиш тавсия қилиниши керак. 18 ёшгача бўлган болалар ва ўспиринлар Таблетка шакли 6 ёшгача бўлган болаларда фойдаланиш учун мос эмас. Болаларда фойдаланиш учун мавжуд малумотлар ўсиш ва балоғат ёшига тасир кўрсатмайди. Шу билан бирга, болаларда ўрганиш, ақл, ўсиш, эндокрин функциялар, балоғат ёши ва репродуктив салоҳиятга узоқ муддатли тасирлар ҳали ўрганилмаган. 1 ёшгача бўлган чақалоқларда леветирацетамнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги яхши ўрганилмаган. Клиник синовларда фақат 1 ёшгача бўлган 35 нафар чақалоқ иштирок этди, улардан фақат 13 нафари 6 ойгача бўлганлар. Летирам® 750 мг таблеткаларида аллергик реакцияларни келтириб чиқарадиган қуёш ботадиган сариқ ранг мавжуд. Клиникадан олдинги хавфсизлик тўғрисидаги малумотлар Клиникадан олдинги малумотлар хавфсизлик, генотокциклик ва кансерогенлик бўйича стандарт фармакологик тадқиқотлар асосида одамлар учун малум бир хавфни аниқламаган. Клиник текширувларда кузатилмаган, аммо каламушларда ва одамларда бўлгани каби тасир даражасида сичқонларда камроқ даражада қайд этилган ва эҳтимол клиник фойдаланиш билан боғлиқ бўлган салбий тасирлар организмнинг кўпайиши каби адаптив жавобни кўрсатадиган жигар ўзгаришлари эди. жигарнинг марказий лобининг вазни ва гипертрофияси, ёғли инфилтрация ва плазмадаги жигар ферментларининг кўпайиши. Сичқонларда кунига 400, 1200 ва 3600 мг / кг дозаларда интраутерин ривожланиш (ЭФД) бўйича иккита тадқиқот ўтказилди. Кунига 3600 мг / кг дозада, ЭФД бўйича ўтказилган 2 та тадқиқотнинг фақат биттасида ҳомила вазнининг озгина пасайиши ва скелет ўзгариши / кичик аномалияларнинг маргинал ўсиши кузатилган. Эмбрион ўлимига ёки малформацияларнинг кўпайишига ҳеч қандай тасир кўрсатмади. НОАЭЛ (Ёмон тасир даражаси кузатилмайди) ҳомиладор аёл каламушлари учун кунига 3600 мг / кг (х 12 МРҲД / тавсия этилган максимал инсон дозаси / мг / м2 асосида) ва ҳомила учун 1200 мг / кг / кун. Интраутерин ривожланиш бўйича тўртта тадқиқот қуёнларда кунига 200, 600, 800, 1200 ва 1800 мг / кг дозаларда ўтказилди. 1800 мг / кг / суткалик дозаси она учун жуда токсик бўлиб, ҳомила вазнининг пасайишига олиб келди, бу эса ҳомила юрак-қон томир / скелет аномалияларининг кўпайиши билан бирга кечди. НОАЭЛ аёлларда <200 мг / кг / кун ва ҳомила учун 200 мг / кг / кун (мг / м 2 асосида МРҲД га тенг ). Сичқонлардаги перинатал ва постнатал ривожланишни ўрганиш кунига 70, 350 ва 1800 мг / кг леветирацетам дозалари ёрдамида амалга оширилди. НОАЭЛ Ф0 урғочи аёллар учун ва сутдан ажратилгунга қадар Ф1 авлодларининг омон қолиши, ўсиши ва ривожланиши учун (мг / м2 асосида х 6 МРҲД) -1800 мг / кг / кунни ташкил этди. Сичқонча ва итларда неонатал ва балоғатга этмаган болалар (этук бўлмаган) тадқиқотлар 1800 мг / кг / суткагача (х 6-17 МРҲД мг / м2 асосида) дозалаш учун стандарт ривожланиш ёки пишиб этиш мезонларининг бирон бирида салбий тасир кўрсатмади. Автотранспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига тасир Препаратнинг автоуловни бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига тасирини ўрганиш ишлари олиб борилмаган. Тасирчанликнинг индивидуал фарқлари туфайли бази беморларда уйқучанлик ёки марказий асаб тизими билан боғлиқ бошқа аломатлар пайдо бўлиши мумкин, айниқса даволаш бошланганда ёки дозани оширгандан кейин. Ушбу беморларга транспорт воситасини бошқариш ёки механизмларни бошқариш каби муайян кўникмаларни талаб қиладиган вазифаларни бажаришда эҳтиёт бўлиш тавсия этилади. Беморларга препарат ушбу ҳаракатларни бажариш қобилиятига тасир қилмаслиги аниқлангунига қадар транспорт воситаларини бошқариш ёки улардан фойдаланишдан воз кечиш тавсия этилади. Жигар фаолиятини бузганлик учун ариза Енгил ва ўртача даражада жигар этишмовчилиги бўлган беморлар учун дозани ўзгартириш талаб қилинмайди. Жигар этишмовчилиги оғир бўлган беморлар учун кунлик парваришлаш дозасини 50% камайтириш тавсия этилади. Буйрак функцияси бузилганлиги учун ариза Кундалик доз буйрак функцияси ҳолатига қараб алоҳида танланиши керак. Кекса беморларда фойдаланинг Буйрак функцияси бузилган кекса беморларда дозани созлаш тавсия этилади. Болаларда қўлланилиши Энг мос дозалаш шакли ва консентрацияси тана вазнига ва тавсия этилган дозалаш режимларига мувофиқ белгиланиши керак.

Ҳомиладорлик Рўйхатга олишдан кейинги даврда ҳомиладорликнинг биринчи триместрида монотерапия сифатида леветирацетам қабул қилган 1000 дан ортиқ ҳомиладор аёлларнинг малумотлари бир нечта истиқболли ҳомиладорлик регистрларидан тўпланди. Ушбу малумотлар оғир туғма нуқсонлар хавфининг ошганлигини кўрсатмайди, аммо тератоген хавфни бутунлай чиқариб бўлмайди. Бир вақтнинг ўзида антиепилептик препаратларни қўллаш монотерапияга қараганда туғма нуқсонлар хавфи билан боғлиқ ва шунинг учун алоҳида этибор талаб этилади. Ҳомиладорлик даврида Летирамни кераксиз ишлатмаслик керак. Бошқа антиепилептик препаратларда бўлгани каби, ҳомиладорлик пайтида физиологик ўзгаришлар леветирацетам консентрациясига тасир қилиши мумкин. Ҳомиладорлик пайтида леветирацетамнинг плазмадаги консентрациясининг пасайиши кузатилган. Ушбу пасайиш учинчи триместрда (ҳомиладорликдан олдин дастлабки концентрациянинг 60% гача) аниқланади. Леветирацетамни қабул қиладиган ҳомиладор аёллар учун зарур клиник кузатувни таминлаш керак. Антиепилептик дори-дармонларни тўхтатиш онани ва ҳомила учун зарарли бўлган касалликни кучайтириши мумкин. Эмизиш даври Леветирацетам инсоннинг она сутига ажралади. Шунинг учун эмизиш тавсия этилмайди. Аммо, агар эмизиш пайтида леветирацетам билан даволаш зарур бўлса, даволанишнинг фойдаси ва хавфини эмизишнинг аҳамияти билан солиштириш керак (Клиникадан олдинги хавфсизлик бўйича малумотларга қаранг). Фертиллик Ҳайвонларни ўрганиш репродуктив токциклигини кўрсатди. Одамлар учун мумкин бўлган хавф номалум.

Препарат болалар эта олмайдиган жойда сақланиши керак. Махсус сақлаш шартлари талаб қилинмайди.

Семптомлар: леветирацетамнинг ҳаддан ташқари дозаси билан уйқучанлик, ташвиш, тажовузкорлик, онг даражасининг пасайиши, нафас олиш этишмовчилиги ва кома кузатилди. Даволаш: ҳаддан ташқари дозада ошқозонни ювиш ёки қайт қилиш орқали бўшатиш мумкин. Лветирацетам учун махсус антидот йўқ. Дозани ошириб юбориш чоралари симптоматик бўлиши керак ва гемодиализни ўз ичига олиши мумкин. Диализ самарадорлиги леветирацетам учун 60% ва асосий метаболит учун 74% ни ташкил қилади.

EГИС Пҳармаcэутиcалс, ПЛC (Венгрия)

Препарат рецепт бўйича мавжуд.

Яроқлилик муддати 3 йил.