гиполипидемик восита – ГМГ-КоА-редуктаза ингибитори

S10AA05

Сўрилиши Ичга қабул қилинганидан кейин аторвастатин тез сўрилади: қон плазмасида унинг максимал концентрациясига эришиш вақти (Цмах) 1-2 соатни ташкил этади. Аёлларда эркакларга нисбатан, аторвастатиннинг максимал концентрацияси (Смах) 20% га юқори, “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдон (АУC) эса – 10% га паст. Сўрилиш даражаси ва қон плазмасидаги концентрацияси дозага пропорционал равишда ошади. Таблетка шаклидаги аторвастатиннинг биокираолишлиги, эритма кўринишидаги аторвастатинга нисбатан 95-99% ни ташкил этади. Мутлоқ биокираолишлиги – тахминан 14% ни, ГМГ-КоА-редуктазага нисбатан ингибиция қилувчи фаоллигининг тизимли биокираолишлиги эса – тахминан 30% ни ташкил этади. Паст даражали тизимли биокираолишлиги меъда-ичак йўлларининг шиллиқ қаватида ва/ёки жигар орқали “бирламчи ўтиш” даги тизим олди метаболизми билан боғлиқ. Овқат истеъмол қилиш препаратни сўрилиш тезлиги ва даражасини пасайтиради (мувофиқ равишда 25% ва 9% га, бу ҳақида Смах ва АУC ни аниқлаш натижалари гувоҳлик беради), бироқ Хс-ПЗЛП ни пасайиши аторвастатинни оч қоринга қабул қилингандаги шундай пасайиши билан бир хил бўлган. Аторвастатинни кечқурун қабул қилингандан кейин, тонгги вақтларда қабул қилинганига нисбатан, унинг қон плазмасидаги концентрацияси паст (Смах ва АУC, тахминан 30% га паст) бўлишига қарамай, препаратни қабул қилиш вақтидан қатъий назар, Хс-ПЗЛП нинг концентрациясини пасайиши препаратни қабул қилинаётган суткадаги вақтга боғлиқ эмас. Тақсимланиши Аторвастатиннинг ўртача тақсимланиш хажми тахминан 381 л ни ташкил қилади. Плазма оқсиллари билан боғланиши камида 98% ни ташкил этади. Эритроцитлар/плазмадаги миқдорининг нисбати тахминан 0,25 ни ташкил қилади, яъни аторвастатин эритроцитларга ёмон киради. Метаболизми Аторвастатин орто- ва пара-гидроксилланган ҳосилалари ва β-оксидланишнинг турли маҳсулотларини ҳосил қилиб, аҳамиятли даражада метаболизмга учрайди. Ин витро шароитида орто- ва парагидроксилланган метаболитлари ГМГ-КоА-редуктазага аторвастатиннинг таъсири билан бир хил ингибиция қилувчи таъсир кўрсатади. ГМГ-КоА-редуктазанинг фаолигини тахминан 70% га пасайиши, қонда айланиб юрувчи фаол метаболитларининг таъсири ҳисобига юз беради. Ин витро шароитлардаги тадқиқотларнинг натижалари жигарнинг цитохром CЙП3А4 изоферменти аторвастатиннинг метаболизмида муҳим рицарь ўйнашидан далолат беради. Бу фактни ушбу изоферментнинг ингибитори ҳисобланган эритромицинни бир вақтда қабул қилинганда қон плазмасида препаратнинг концентрацияси ошишини тасдиқлайди. Шунингдек ин витро шароитидаги тадқиқотлар аторвастатин цитохром CЙП3А4 изоферментининг кучсиз ингибитори эканлигини кўрсатди. Аторвастатин асосан цитохром CЙП3А4 изоферменти томонидан метаболизмга учровчи терфенадиннинг қон плазмасидаги концентрациясига клиник аҳамиятли даражада таъсир кўрсатмайди, шунинг учун унинг цитохром CЙП3А4 изоферментининг бошқа субстратларининг фармакокинетикасига аҳамиятли даражада таъсир кўрсатишини эҳтимоли кам (“Бошқа дори препаратлари билан ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). Чиқарилиши Аторвастатин ва унинг метаболитлари асосан жигар ва/ёки жигардан ташқари метаболизмидан (аторвастатин кучли ичак-жигар рециркуляциясига учрамайди) кейин сафро билан чиқарилади. Препаратнинг ярим чиқарилиш даври (Т1/2) тахминан 14 соатни ташкил қилади, препаратнинг ГМГ-КоА-редуктазага нисбатан ингибиция қилувчи самараси тахминан 70% айланиб юрувчи метаболитлари фаоллиги билан белгиланади ва уларнинг мавжудлиги туфайли тахминан 20-30 соат сақланади. Ичга қабул қилинганидан кейин препаратнинг қабул қилинган дозасини 2% дан  камроғи сийдикда аниқланади.

Бирламчи гиперхолестеринемия (гетерозигот оилавий ва оилавий бўлмаган гиперхолестеринемия (Фредериксон бўйича ИИа тур)); Мажмуавий (аралаш) гиперлипидемия (Фредериксон бўйича ИИа ва ИИб турлари); Дисбеталипопротеинемия (Фредериксон бўйича ИИИ тур) (парҳезга қўшимча сифатида); Парҳезга резистент бўлган оилавий эндоген гипертриглицеридемия (Фредериксон бўйича ИВ тур); Парҳез билан даволаш ва бошқа нофармакологик даволаш усулларнинг самарадорлиги етарли бўлмаган ҳолларда гомозигот оилавий гиперхолестеринемия; ЮИК клиник белгилари бўлмаган, аммо уни ривожланиш хавф омиллари – никотинга қарамлик, артериал гипертензия, қандли диабет, қон плазмасида Хс-ЮЗЛП нинг паст концентрациялари, генетик мойиллик бўлган пациентларда, шу жумладан дислипидемия фонида юрак-қон томир асоратларини бирламчи профилактикаси; Ўлим, миокард инфаркти, импульс, стенокардия ва реваскуляризация зарурати туфайли қайта гильзаизациянинг умумий кўрсаткичини пасайтириш мақсадида ЮИК бўлган пациентларда юрак-қон томир асоратларини иккиламчи профилактикасида қўлланилади. Педиатрия амалиётда 10-17 ёшдаги пациентларда: Липримар® умумий холестерин, паст зичликдаги липопротеид холестерини ва аполипопротеин В миқдорини гетерозигот оилавий гиперхолестеринемияси бўлган пациентларга парҳезга ёрдамчи восита сифатида буюрилади, агарда парҳезга амал қилинганида қуйидаги шартлар аниқланса: а. Хс-ПЗЛП миқдори > 190 мг/дл ташкил қилади б. Хс-ПЗЛП миқдори > 160 мг/дл ташкил қилади ва оилавий анамнезида ёшдагик даврида юрак-қон томир касалликларини пайдо бўлиши ҳоллари борлиги ёкипациентда юрак-қон томир касалликларини ривожланиш хавфининг иккита ёки ундан кўп омилларини борлиги.

Ичга қабул қилиш учун буюрилади. Овқат қабул қилишдан қатъий назар, сутканинг исталган вақтида қабул қилиш мумкин. Липримар® препарати билан даволашни бошлашдан олдин парҳез, жисмоний машқлар ва семизлик билан хасталанган пациентларда тана вазнини камайтириш ёрдамида, шунингдек асосий касалликни даволаш билан гиперхолестеринемияни назорат қилишга эришишга ҳаракат қилиш керак. Препаратни пациентга буюришда даволашнинг бутун даври давомида амал қилиши керак бўлган стандарт гипохолестеринемик парҳезни тавсия қилиш керак. Препаратнинг дозаси суткада 1 марта 10 мг дан 80 мг гача ўзгариб туради ва Хс-ПЗЛП нинг дастлабки миқдори, даволаш мақсади ва ўтказилаётган даволашга индивидуал жавобни ҳисобга олган ҳолда титрланади. Препаратнинг максимал суткалик дозаси 80 мг ни ташкил қилади. Даволашни бошида ва/ёки Липримар® препаратининг дозасини ошириш вақтида ҳар 2-4 хафтада қон плазмасида липидлар миқдорини назорат қилиш ва препаратнинг дозасига мувофиқ тарзда тузатиш киритиш керак. Бирламчи гиперхолестеринемия ва мажмуавий (аралаш) гиперлипидемия. Кўпчилик пациентлар учун Липримар® препаратининг дозаси суткада 1 марта 10 мг ни ташкил этади; терапевтик самараси 2 хафта давомида намоён бўлади ва одатда 4 хафта давомида максимумга эришади. Узоқ муддатли даволашда самараси сақланиб туради. Гомозигот оилавий гиперхолестеринемия. Кўпчилик ҳолларда 80 мг дан суткада 1 марта буюрилади (Хс-ПЗЛП миқдорини 18-45% га камайиши кузатилади). Гетерозигот оилавий гиперхолестеринемия. Бошланғич доза суткада 10 мг ни ташкил этади. Дозани индивидуал равишда танлаш ва дозанинг долзарблигини хар 4 хафтада суткада 40 мг гача ошириш эҳтимоли билан баҳолаш керак. Сўнгра доза максимал – суткада 80 мг гача оширилиши мумкин, ёки аторвастатинни 40 мг дозада қабул қилиш билан бирга ўт кислоталарининг секвестрантларини бирга қўшиб қўллаш мумкин. Юрак-қон томир касалликларини олдини олиш. Бирламчи профилактикани ўрганиш юзасидан тадқиқотларда аторвастатиннинг дозаси суткада 10 мг ни ташкил қилган. ХС-ПЗЛП нинг замонавий тавсияларга мувофиқ кўрсаткичларига эришиш мақсадида дозани ошириш талаб этилиши мумкин. 10-17 ёшдаги болаларда гетерозигот оилавий гиперхолестеринемияда қўлланиши. Тавсия қилинган бошланғич дозаси – суткада 1 марта 10 мг ни ташкил қилади. Доза клиник самарага қараб, 20 мг гача оширилиши мумкин. 20 мг дан ортиқ дозани (0,5 мг/кг дозага мувофиқ келади) қўллаш тажрибаси чекланган. Препаратнинг дозасини гиполипидемик даволаш мақсадига боғлиқ ҳолда титрлаш керак. Дозага тузатиш киритиш 4 хафтада 1 марта ёки ундан ортиқ интервал билан ўтказилиши керак. Жигар функциясини етишмовчилиги Жигар функциясини етишмовчилигида “жигар” трансаминазалари: аспартатаминотрансфераза (АСТ) ва аланинаминотрансфераза (АЛТ) фаоллигини доимий назорати билан бирга, Липримар® препаратининг дозасини камайтириш керак. Буйрак функциясини етишмовчилиги. Буйрак функциясини бузилиши қон плазмасида аторвастатиннинг концентрацияси ёки Хс-ПЗЛП миқдорини камайиши даражасига таъсир қилмайди, шунинг учун препаратнинг дозасига тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Кекса ёшдаги пациентлар. Умумий папуляцияга нисбатан, кекса ёшдаги пациентларда Липримар® препаратининг самарадорлиги, хавфсизлиги ёки терапевтик самараси орасида фарқ аниқланмаган ва дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди (“Фармакокинетикаси” бўлимига қаранг). Бошқа дори воситалари билан мажмуада қўлланилиши. Циклоспорин билан, телапревир ва типранавир/ритонавир мажмуаси билан бирга қўллаш зарурати бўлганида Липримар® препаратининг дозаси 10 мг дан ошмаслиги керак (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). ОИТВ протеазаси ингибиторлари, С гепатити протеазаси ингибиторлари (боцепревир), кларитромицин ва итраконазол билан бир вақтда қўлланганда аторвастатиннинг энг паст самарали дозасини қўллаш ва эҳтиёткорликка риоя қилиш керак.

Липримар® одатда яхши ўзлаштирилади; ножўя таъсирлари одатда енгил ва ўткинчидир. Ножўя реакциялар учраш тезлигига қараб қуйидаги таснифга мувофиқ тақсимланган: тез-тез – ≥ 1/100 дан < 1/10 гача, тез-тез эмас – ≥ 1/1000 дан < 1/100 гача, кам ҳолларда – ≥ 1/10000 дан < 1/1000 гача, жуда кам ҳолларда – ≤ 1/10000, номаълум – мавжуд маълумотлар асосида баҳолаб бўлмайди.

Препаратнинг ҳар қандай компонентига юқори сезувчанлик. Жигарнинг фаол касаллиги ёки қон плазмасида “жигар” трансаминазаларининг фаоллигини номаълум генезли, норманинг юқори чегарасидан 3 мартадан ортиқ ошиши. Ҳомиладорлик. Эмизиш даври. Контрацепциянинг адекват усулларидан фойдаланмайдиган туғруқ ёшидаги аёллар томонидан қўллаш. 18 ёшгача бўлган пациентлар (ушбу ёш гуруҳида препаратнинг самарадорлиги ва хавфсизлиги бўйича клиник маълумотлар етарли эмас), гетерозигот оилавий гиперхолестеринемия бундан мустасно (10 ёшгача бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас). Фузидат кислотаси билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Туғма лактаза танқислиги, лактозани ўзлаштира олмаслик, глюкоза-галактоз малабсорбцияда қўллаш мумкин эмас.

ГМК-КоА-редуктаза ингибиторлари билан даволаш вақтида циклоспорин, фибратлар, ва липидлар миқдорини пасайтирувчи дозада никотин кислотаси (суткада 1 г дан ортиқ дозада) ёки CЙП3А4 изоферменти ингибиторлари (масалан, эритромицин, кларитромицин, замбуруғларга қарши воситалар – азол ҳосилалари) билан бир вақтда қўлланилганида миопатия хавфи ошади (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Цитохром CЙП3А4 изоферменти ингибиторлари Аторвастатин цитохром CЙП3А4 изоферменти томонидан метаболизмга учрагани туфайли, аторвастатинни цитохром CЙП3А4 изоферменти ингибиторлари билан бирга қўлланилиши қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини ошишига олиб келиши мумкин. Ўзаро таъсир ва потенция қилиш самарасининг даражаси цитохром CЙП3А4 изоферментига таъсирнинг ўзгарувчанлиги билан аниқланади. CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибиторлари қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини анча сезиларли ошишига олиб келиши аниқланган. CЙП3А4 изоферментининг кучли  ингибиторлари (масалан, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол ва ОИТВ протеазаси ингибиторлари, шу жумладан ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, ва бошқ.) билан бир вақтда қўлланишидан иложи борича сақланиш керак. Агар бу препаратларни бир вақтда қўллаш зарур бўлса, даволашни минимал дозадан бошлаш имкониятини кўриб чиқиш, шунингдек аторвастатиннинг максимал дозасини пасайтириш имкониятини баҳолаш керак. CЙП3А4 изоферментининг ўртача ингибиторлари (масалан, эритромицин, дилтиазем, верапамил ва флуконазол) қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини ошишига олиб келиши мумкин. ГМК-КоА-редуктаза ингибиторлари (статинлар) ва эритромицинни бир вақтда қўллаш фонида миопатияни ривожланишининг юқори хавфи аниқланган. Амиодарон ёки верапамилни ва аторвастатинни ўзаро таъсирини ўрганиш юзасидан тадқиқотлар ўтказилмаган. Маълумки, ҳам амиодарон ҳам верапамил CЙП3А4 изоферментининг фаоллигини ингибиция қилади ва бу препаратларни аторвастатин билан бир вақтда қўлланиши аторвастатиннинг экспозициясини ошишига олиб келиши мумкин. Шу боисдан, CЙП3А4 изоферментининг ўртача ингибиторлари бир вақтда қўлланганда аторвастатиннинг максимал дозасини пасайтириш ва пациентнинг ҳолатини тегишли мониторингини ўтказиш керак. Назоратни даволаш бошлангандан кейин ва ингибиторнинг дозасини ўзгартириш фонида амалга ошириш керак. ОАТР1В1 транспорт оқсилининг ингибиторлари. Аторвастатин ва унинг метаболитлари ОАТР1В1 ташувчи оқсилининг субстратлари ҳисобланади. ОАТР1В1 ингибиторлари (масалан, циклоспорин) аторвастатиннинг биокираолишлигини ошириши мумкин. Хусусан, аторвастатинни 10 мг дозада ва циклоспоринни суткада 5,2 мг/кг дозада бирга қўллаш, қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини 7,7 марта ошишига олиб келади (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг). Гепатоцитларда жигар томонидан қамраб олиниши транпортерларининг функциясини сусайишини аторвастатиннинг концентрациясига таъсири номаълум. Агар бундай препаратларни бир вақтда қўллашдан сақланишнинг иложи бўлмаса, дозаларни камайтириш ва даволашнинг самарадорлигини назорат қилиш тавсия қилинади. Гемфиброзил / фибратлар Фибратларни монотерапияда қўллаш фонида вақти-вақти билан ноҳуш реакцияларни, шу жумладан, скелет-мушак тизимига тааллуқли бўлган рабдомиолиз аниқланган. Бундай реакцияларнинг хавфи фибратлар ва аторвастатинни бир вақтда қўлланганда ошади. Агар бундай препаратларни бир вақтда қўллашдан сақланишнинг иложи бўлмаса, унда аторвастатиннинг минимал самарали дозасини қўллаш, шунингдек пациентнинг ҳолатини мунтазам назоратини ўтказиш керак. Эзетимиб Эзетимибни қўлланиши нохуш реакциялар, шу жумладан скелет-мушак тизими томонидан рабдомиолизга олиб келиши мумкин. Бундай реакцияларнинг хавфи эзетимиб ва аторвастатинни бир вақтда қўлланганда ошади. Бундай пациентлар учун синчков кузатув тавсия этилади. Эритромицин/кларитромицин Аторвастатин ва CЙП3А4 изоферментининг ингибиторлари эритромицин (500 мг дан суткада 4 марта) ёки кларитромицинни (500 мг дан суткада 2 марта) бир вақтда қўлланганда қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини ошиши кузатилган (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Протеаза ингибиторлари Аторвастатин ва CЙП3А4 изоферментининг ингибиторлари сифатида маълум протеаза ингибиторлари билан бир вақтда қўллаш, қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини ошиши билан кечади. Дилтиазем Аторвастатинни 40 мг дозада 240 мг дозада дилтиазем билан бирга қўллаш, қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини ошишига олиб келади. Циметидин Аторвастатинни циметидин билан клиник аҳамиятга эга ўзаро таъсири аниқланмаган. Итраконазол Аторвастатинни 20 мг дан 40 мг гача дозада ва итраконазолни 200 мг доза бир вақтда қўллаш аторвастатиннинг АУC кўрсаткичини ошишига олиб келган. Грейпфрут шарбати Грейпфрут шарбати CЙП3А4 изоферментини ингибиция қилувчи битта ва ундан ортиқ компонентлар сақлагани туфайли, уни ҳаддан ташқари кўп (кунига 1,2 л дан ортиқ) истеъмол қилиниши қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини ошишини чақириши мумкин. CЙП3А4 изоферментининг индукторлари Аторвастатинни цитохром CЙП3А4 изоферментининг индукторлари (масалан, эфавиренз, рифампицин билан ёки тешик далачой препаратлари) билан бирга қўллаш, қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини пасайишига олиб келиши мумкин. Рифампицин билан ўзаро таъсирнинг икки ёқлама механизми (CЙП3А4 изоферментининг индуктори ва гепатоцитларнинг ОАТР1В1 транспортер оқсилининг ингибитори) туфайли, аторвастатин ва рифампицинни бир вақтда қўллаш тавсия қилинади, чунки рифампицинни қабул қилгандан кейин аторвастатинни кечиктирилган қабул қилиниши қон зардобида аторвастатиннинг концентрациясини аҳамиятли даражада камайишига олиб келади. Антацидлар. Магний гидроксиди ва алюминий гидроксидини сақловчи суспензияни бир вақтда ичга қабул қилиш қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини тахминан 35% га камайтирган, аммо бунда Хс-ПЗЛП миқдорини камайиш даражаси ўзгармаган. Феназон. Аторвастатин феназоннинг фармакокинетикасига таъсир қилмайди, шунинг учун цитохромнинг худди шу изоферментлари томонидан метаболизмга учровчи бошқа препаратлар билан ўзаро таъсири кутилмайди.

Жигарга таъсири Ушбу синфнинг бошқа гиполипидемик воситаларини қўллаганда бўлгани каби, Липримар® препарати билан даволашдан кейин “жигар” трансаминазалари АСТ ва АЛТ фаоллигини ўртача (норманинг юқори чегарасидан 3 мартадан ортиқроқ) ошиши аниқланган. Зардобда “жигар” трансаминазаларининг миқдорини (норманинг юқори чегарасига нисбатан 3 мартадан ортиқроқ) ошиши, Липримар® препаратини қабул қилган пациентларнинг 0,7% да кузатилган. Бундай ўзгаришларнинг тезлиги препаратни 10 мг, 20 мг, 40 мг ва 80 мг дозаларда қўллаганда мувофиқ равишда 0,2%, 0,2%, 0,6% ва 2,3% ни ташкил қилган. “Жигар” трансаминазаларининг фаоллигини ошиши одатда сариқлик ёки бошқа клиник кўринишлар билан кечмаган. Липримар® препаратининг дозаси пасайтирилганда, препарат вақтинча ёки тўлиқ бекор қилинганда “жигар” трансаминазаларининг фаоллиги дастлабки даражасига қайтган. Кўпчилик пациентлар ҳеч қандай клиник оқибатларсиз, Липримар® препаратини камайтирилган дозада қабул қилишни давом эттирганлар. Даволашни бошлашдан олдин, Липримар® препаратини қўллаш бошланганидан 6 хафта ва 12 хафтадан кейин ёки унинг дозаси оширилганидан кейин, шунингдек даволашнинг бутун курси вақтида жигар функцияси кўрсаткичларини назорат қилиш керак. Жигар функциясини, шунингдек жигарни шикастланиши белгилари пайдо бўлганида ҳам текшириш керак. “Жигар” трансаминазалари фаоллиги ошган ҳолларда уларнинг фаоллиги нормаллашгунигача назорат қилиш керак. Агар АСТ ва АЛТ фаоллигини норманинг юқори чегарасига нисбатан 3 мартадан ортиқроқ ошиши сақланса, дозани пасайтириш ёки Липримар® препаратини бекор қилиш тавсия қилинади (“Ножўя таъсирлари” бўлимига қаранг). Липримар® ни алкоголни кўп миқдорда истеъмол қилувчи ва/ёки анамнезида жигар касаллиги бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Жигарнинг фаол касаллиги ёки қон плазмасида “жигар” трансаминазалари фаоллигини номаълум генезли доимий ошиши, Липримар® препаратини қўллашга қарши кўрсатма бўлиб ҳисобланади (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Скелет мушакларига таъсири Липримар® препаратини қабул қилган пациентларда миалгия аниқланган (“Ножўя таъсирлари” бўлимига қаранг). Миопатия (КФК фаоллигини норманинг юқори чегарасидан 10 мартадан ортиқроқ ошиши билан кечувчи мушакларда оғриқ ёки мушак кучсизлиги) ташҳисини диффуз миалгия, мушакларда оғриқ ёки мушак кучсизлиги ва/ёки КФК фаоллигини яққол ошиши бўлган пациентларда тахмин қилиш мумкин. КФК фаоллигини яққол ошиши, тасдиқланган миопатия мавжудлигида ёки тахмин қилинган ҳолларда Липримар® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. Ушбу синфнинг бошқа препаратлари билан даволаганда миопатия хавфи, CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибиторлари (масалан, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол ва ОИТВ протеаза ингибиторлари, шу жумладан ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир ва бошқалар), гемфиброзил ёки бошқа фибратлар, боцепревир, эритромицин, никотин кислотаси липидлар миқдорини пасайтирувчи дозада (суткада 1 г дан ортиқ дозада), эзетимиб, азол замбуруғларга қарши воситалар, колхицин, телапревир, боцепревир ёки типранавир/ритонавир билан бир вақтда қўллаганда ошган. Бу препаратларнинг кўпчилиги CЙП3А4 изоферменти билан боғлиқ метаболизмни ва/ёки дори воситаларини ташилишини ингибиция қилади. Маълумки, CЙП3А4 изоферменти – аторвастатиннинг биотрансформациясида иштирок этувчи жигарнинг асосий изоферментидир. Липримар® препаратини фибратлар, эритромицин, иммунодепрессантлар, азол замбуруғларга қарши воситалари ёки липидлар миқдорини пасайтирувчи дозаларда (суткада 1 г дан ортиқ дозада) никотин кислотаси билан бирга буюрилганда, шифокор даволашдан кутилаётган фойда ва бўлиши мумкин бўлган хавфни синчиклаб баҳолаши керак. Мушакларда оғриқ ва кучсизликни аниқлаш мақсадида, айниқса даволашнинг биринчи ойлари давомида ва кўрсатилган воситаларнинг биронтасининг дозасини оширишда пациентларни мунтазам кузатиш керак. Мажмуавий даволашга зарурат бўлган ҳолларда юқорида санаб ўтилган воситаларнинг пастроқ бошланғич ва самарани бир маромда сақлаб турувчи дозаларини қўллаш имкониятини кўриб чиқиш керак. Аторвастатин ва фузидат кислотасини бир вақтда ишлатиш тавсия этилмайди, шунинг учун фузидат кислотаси билан даволаниш вақтида аторвастатинни бекор қилиш тавсия этилган. Бунга ўхшаш вазиятларда КФК фаоллигини вақти-вақти билан назорат қилишни тавсия қилиш мумкин, лекин бундай кузатиш оғир даражали миопатияни ривожланишини олдини олиш имконини бермайди (“Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). Даволашни бошлашдан олдин Аторвастатинни рабдомиолизни ривожланишига олиб келиши мумкин бўлган омиллари бўлган пациентларга эҳтиёткорлик билан буюриш керак. КФК фаоллигининг назоратини аторвастатин билан даволашни бошлашдан олдин қуйидаги ҳолларда ўзказиш керак: буйрак функциясини бузилиши,гипотиреоз,анамнезда ёки оилавий анамнезда пациентда наслий мушак бузилишлари,аввал ўтказилган ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари (статинлар) ёки фибратларнинг мушак тўқимасига токсик таъсири,анамнезда жигар касалликлари ва/ёки алкоголни анча кўп миқдорларда истеъмол қилувчи пациентлар,70 ёшдан ошган пациентларда, бу пациентларда рабдомиолизни ривожланишига олиб келиши мумкин бўлган омиллар аллақачондан борлигини ҳисобга олиб, КФК назорат қилиш заруратини баҳолаш керак,қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини ошиши кутилган вазиятлар, масалан, бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири («Дориларнинг ўзаро таъсири» бўлимига қаранг). Бундай вазиятларда хавф/фойда нисбатини баҳолаш ва пациентнинг ҳолатини тиббий кузатувини амалга ошириш керак. КФК фаоллиги анча ошган (норманинг юқори чегарасидан 5 мартадан ортиқ ошган) ҳолларда, аторвастатин билан даволашни бошламаслик керак. Бошқа ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторларини қўллаганда бўлгани каби, Липримар® препаратини қўллаганда ҳам миоглобинурия билан боғлиқ ўткир буйрак етишмовчилиги билан кечувчи рабдомиолизнинг кам ҳоллари таърифланган. Рабдомиолизни ривожланиш хавф омили бўлиб, ундан олдин юз берувчи буйрак функциясини бузилиши ҳисобланиши мумкин. Бундай пациентларда скелет-мушак тизими ҳолатини янада синчков назоратини таъминлаш лозим. Миопатия симптомлари пайдо бўлганида ёки рабдомиолиз фонида буйрак етишмовчилигини ривожланиш хавф омиллари (масалан, оғир даражали ўткир инфекция, артериал гипотензия, катта жарроҳлик аралашувлари, жароҳатлар, метаболик, эндокрин ва электролит бузилишлари ва назорат қилиб бўлмайдиган тиришишлар) бўлган ҳолларда, Липримар® препарати билан даволашни вақтинча тўхтатиш ёки тўлиқ бекор қилиш керак.

Липримар® ни ҳомиладорликда қўллаш мумкин эмас. Репродуктив ёшдаги аёллар даволаш вақтида контрацепциянинг адекват усулларидан фойдаланишлари керак. Липримар® препаратини контрацепциянинг адекват усулларини қўллмайдиган туғруқ ёшидаги аёлларда қўллаш мумкин эмас. ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторларининг (статинларнинг) ҳомилага она қорнида таъсиридан сўнг туғма аномалияларнинг кам ҳоллари аниқланган. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда репродуктив функцияга токсик таъсири кўрсатилган. Липримар® ни эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас. Аторвастатин кўкрак сути билан чиқариладими, ёки йўқми маълум эмас. Лактация даврида препаратни қўллаш зарурати туғилганида эмизикли болаларда ноҳуш кўринишлар хавфидан сақланиш мақсадида эмизишни тўхтатиш керак.

25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Липримар® препаратининг дозасини ошириб юборилишини даволаш учун специфик антидоти йўқ. Доза ошириб юборилган ҳолларда заруратга қараб, симптоматик даволашни ўтказиш керак. Жигарнинг функционал синамаларини ўтказиш ва КФК фаоллигини аниқлаш керак. Препарат қон плазмаси оқсиллари билан фаол боғланганлиги сабабли, гемодиализ самарасиздир.

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар 10 мг, 20 мг, 40 мг ва 80 мг. 10 таблеткадан поливинилхлорид ва алюмин фолгали блистерда. 10 таблеткадан 3 блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

3 йил.