50 мг таблеткалар: ҳаво рангли плёнка қобиқ билан қопланган, бир томонида “50”, бошқа томонида “ЛБГ” гравировкали, олти бурчакли таблеткалар. 100 мг таблеткалар: ҳаво рангли плёнка қобиқ билан қопланган, бир томонида “100”, бошқа томонида “ЛБГ” гравировкали, олти бурчакли таблеткалар.

Eрекциянинг бузилишларини даволаш учун дори воситалари. Фосфодиестераза ингибиторлари.

G04BE03

Сўрилиши Силденафил тез сўрилади. Плазмадаги концентрациясининг максимумига 30-120 минут (ўртача 60 минут) давомида эришилади. Ичга қабул қилганда мутлоқ биокираолишлиги 41% ни (25-63%) ташкил қилади. Силденафилни тавсия этилган дозаларда ичга қабул қилинганида (25 мг -100 мг) АУC ва Смах дозага кўрсаткичлари ошади. Силденафилни овқат билан қабул қилганда сўрилиш тезлиги камаяди; Тмах ўртача 60% минутига ошади, Смах эса ўртача 29% га камаяди. Тақсимланиши Тақсимланиш ҳажми мувозанат ҳолатида ўртача 105 л ни ташкил қилади, бу уни тўқималарда тақсимланишидан далолат беради. Силденафил ва унинг асосий қонда айланиб юрувчи Н-десметил метаболити плазма оқсиллари билан тахминан 96% боғланади ва унинг Смах 18 нг/мл (38 нМ) ни ташкил қилади. Плазма оқсиллари билан боғланиши препаратнинг умумий концентрациясига боғлиқ эмас. Биотрансформацияси Силденафил асосан жигарнинг микросомал изоферментлари CЙП3А4 (асосий йўл) ва CЙП2C9 (қўшимча йўл) ёрдамида метаболизмга учрайди. Асосий метаболити Н-десметилсилденафилдир. Кейинчалик бу метаболити ҳам метаболизмга учрайди. ФДE га таъсир селективлиги бўйича метаболити силденафил билан бир хил, унинг ФДE га нисбатан фаоллиги эса, ин витро шароитида силденафилнинг ўзини фаоллигини тахминан 50% ни ташкил қилади. Метаболитнинг плазмадаги концентрацияси асосий модданинг концентрациясини тахминан 40% ни ташкил қилади. Н-десметил метаболити кейинги метаболизмга учрайди; унинг Т1/2 тахминан 4 соатни ташкил қилади. Чиқарилиши Силденафилнинг умумий клиренси 41 л/соатни, якуний Т1/2 эса 3-5 соатни ташкил қилади. Силденафил ичга қабул қилингандан кейин, метаболитлари ҳолида  асосан аҳлат билан (тахминан 80%) ва кам миқдорда – сийдик билан (дозанинг тахминан 13%) чиқарилади.

Eректил дисфункцияни симптоматик даволашда (жинсий алоқага қониқиш учун зарур бўлган эрекцияга эришишни ёки сақлаб туришни иложи бўлмаганда), тавсия этилган доза одатда режалаштирилган сексуал фаолликдан тахминан 1 соат олдин 50 мг ни ташкил қилади. Самарадорлиги ва ўзлаштиришни хисобга олиб, доза 100 мг гача оширилиши ёки 25 мг гача камайтирилиши мумкин. Максимал тавсия этилган доза 100 мг ни ташкил қилади ва кунига 1 марта қўлланади. Препарат ичга  қабул қилинади. Овқат вақтида препаратни қабул қилиш, оч қоринга қабул қилишга нисбатан унинг таъсирини секинлаштириши мумкин. Цитохром Р450 нинг кучли ингибиторлари СУР3А4 кучли ингибиторлари (эритромицин, саникавир, кетаконазол, итраконазол каби) билан бир вақтда қўллаш плазмада силденафилнинг концентрациясини ошишига ёрдам бериши мумкин. Силденафилнинг юқори концентрацияси таъсирини ҳам, ножўя самараларини ҳам кучайтириши мумкинлигини ҳисобга олиб, препаратнинг тавсия этилган бошланғич дозаси 25 мг ни ташкил қилади. Силденафилни ритонавир билан бирга қўллаш тавсия этилмайди. Алфа-адреноблокаторларини қабул қилаётган пациентларда постурал гипотензияни ривожланиши хавфини камайтириш учун, ЛибигранТМ  препаратини қабул қилишни фақат гемодинамика кўрсатгичлари турғун ҳолатга эришгандан сўнг бошлаш керак. Шунингдек, препаратнинг (бошланғич дозасини 25 мг гача камайтиришнинг мақсадга мувофиқлигини кўриш лозим.

Eнг кўп учрайдиган ножўя самаралари: бош оғриғи, юзни қизариши, диспепсия, бурунни битиши, бош айланиши, кўнгил айниши, қизиш ҳисси, кўришни бузилиши:  цианопсия (барча жисмларни вақтинча кўк рангда кўриниши ҳолати), кўришни туманлашиши. Клиник аҳамиятли клиник ва постмаркетинг тадқиқотларда плацебо билан солиштирганда кўп учрайдиган нохуш реакциялар, учраш тез-тезлиги ва тизимлар бўйича қуйида келтирилган: пайдо бўлиш тез-тезлиги: жуда тез-тез (≥1/10); тез-тез ( ≥1/100 дан <1/10 гача); тез-тез эмас (≥1/1000 дан <1/100 гача); кам ҳолларда (≥1/10000 дан <1/1000 гача); жуда кам ҳолларда (<1/10000); тез-тезлиги номаълум (мавжуд маълумотлар асосида баҳолашнинг иложи йўқ). Постмаркетинг даврда учрайдиган клиник аҳамиятли ножўя самараларнинг тез-тезлиги номаълум деб кўрсатилган.

Силденафилга ёки препаратнинг бошқа компонентларига юқори сезувчанлик. НО/цГМФ алмашинувига маълум самараси туфайли, силденафил нитратларнинг гипотензив таъсирини кучайтиради, шунинг учун уни органик нитратлар (амилнитрат, бутилнитрат каби) ёки нитратларнинг бошқа шакллар (нитроглицерин, изосорбид мононитрати, пептаэритритол тетранитрати, эритритол тетранитрати, изосорбид динитрати каби) билан бир вақтда қабул қилиш мумкин эмас. Кўрув нервининг артериит бўлмаган, олдинги ишемик невропатияси. Эректил дисфункцияда қўлланадиган дори воситаларни (шу жумладан силденафил) сексуал фаоллик керак бўлмаган пациентларга (масалан, турғун бўлмаган стенокардия каби юрак-қон томир тизими томонидан жиддий бузилишларда) буюрилмайди. Силденафилни қуйидаги гуруҳ пациентларда қўллаш мумкин эмас, чунки унинг хавфсизлиги бўйича клиник тадқиқотлар ўтказилмаган: Оғир жигар етишмовчилигиАртериал гипотензия (АБ <90/50 мм сим. уст.).Яқинда ўтказилган импульс ёки миокард инфаркти. Пигментли ретинит каби тўр парданинг наслий дегенератив бузилишлари (кўп бўлмаган беморларда тўр парданинг фосфодиестеразаларининг фаоллигини генетик бузилишлари мавжуд бўлади).

Ин витро тадқиқотлар: Силденафилнинг метаболизми цитохрома Р450 (СЙП) нинг асосан  3А4 изоформаси (асосий йўли) ва 2С9 (камроқ аҳамиятга эга бўлган йўли) таъсири остида юз беради, демак, бу изоферментларнинг ингибиторлари силденафилнинг клиренсини пасайтириши, индукторлари эса – ошириши мумкин. Ин виво тадқиқотлар: Фармакокинетиканинг йиғинди тахлили кетоконазол, эритромицин, циметидин каби CЙП3А4 ингибиторлари бир вақтда қўлланганида, силденафилнинг клиренсини пасайишини кўрсатди. Пациентларда ноҳуш кўринишларнинг тез-тезлиги ошмаган бўлсада, бу препаратлар билан бир вақтда қабул қилинганида, силденафилнинг тавсия қилинган бошланғич дозаси 25 мг ни ташкил қилади. Силденафил 100 мг дозада бир марта ва цитохрома П450  нинг кучли ингибитори протеазалар ингибитори  рионавир бир вақтда қўлланганда, ритонавирнинг (500 мг кунига 2 марта) плазмадаги мувозанатли концентрациясига эришиш фонида, силденафилнинг Смах  4 марта (300%) га ва АУC ни эса 11 марта, 1000% га ошиши кузатилган. Силденафил қабул қилгандан 24 соатдан сўнг плазмада унинг бир ўзининг концентрацияси 5 мг/млни, биргаликда қўлланганда эса – 200 мг/мл ни ташкил этади. Силденафил ритонавирнинг фармакокинетикасига таъсир кўрсатмайди, бироқ юқорида кўрсатилган фармакокинетиканинг хусусиятларини ҳисобга олиб, силденафил ва ритонавирни бирга қўллаш тавсия этилмайди. ОИТВ – протеаза ингибитори саквинавирнинг (1200 мг дан кунига 3 марта) мувозанатли плазмали концентрацияси фонида 100 мг доза қўлланганида силденафилнинг Смах ини (140%) ва АУC ни (210%) ошиши кузатилган. Силденафил саквинавирнинг фармакокинетикасига таъсир кўрсатмайди. Кетоконазол ёки итраконазол каби CЙП3А4 нинг кучли ингибиторлари силденафилнинг фармакокинетик параметрларини яққолроқ ўзгаришларини чақириши мумкин. Силденафил 100 мг дозада бир марта ва цитохром Р450 нинг кучли ингибитори ҳисобланган протеазалар ингибитори ритонавир бир вақтда қўлланганда, ритонавирнинг мувозанатли плазма концентрацияси фонида (500 мг дан кунига 2 марта) силденафилнинг Смах ни 4 марта ошиши (300%) ва АУC – 11 марта (1000%) ошиши кузатилган. CЙП3А4 кучсиз ингибитори эритромициннинг мувозанатли плазмали концентрацияси фонида  (500 мг дан кунига 2 марта 5 кун давомида) ва бир вақтда силденафилни 100 мг дозада бир марта қўлланганида, силденафилнинг АУC ни 182% га ошиши кузатилган. Кунига 500 мг дозада 3 кун давомида қўлланганида азитромицинни силденафилнинг, Смах, Тмах, чиқарилиш тезлигининг константаси, унинг асосий айланиб юрувчи метаболитининг Т1/2 га, таъсири бўйича маълумотлар йўқ. Соғлом кўнгиллиларда СЙП3А4 нинг носпецифик ингибитори ва цитохром Р450 ингибитори циметидин (800 мг) билан бирга қўлланганда, плазмада силденафилнинг концентрацияси (50 мг дозада қўлланганда) 56% га ошган. Ичак деворида метаболизмининг кучсиз ингибитори ҳисобланган грейпфрут шарбати, қон плазмасида силденафилнинг даражасини аҳамияциз ошишига олиб келиши мумкин. Антацидни (магний гидроксиди/алюминий гидроксиди) бир марта қабул қилиш силденафилнинг биокираолишига таъсир қилмайди. CЙП2С9 (толбутамид, варфарин, фенитоин каби), CЙП2Д6 (серотониннинг қайта қамраб олинишини селектив ингибиторлари, трициклик антидепрессантлар каби), ингибиторлари, диуретиклар, АПФ ингибиторлари, калций каналларининг блокаторлари, бета-адренорецепторларнинг антагонистлари, CЙП450 метаболизмининг индукторлари (рифампицин, барбитуратлар каби) силденафилнинг фармакокинетик параметрларига таъсир кўрсатмайди. Рифампицин каби CЙП3А4 нинг кучли ингибиторлари силденафилнинг плазмали концентрациясини аҳамиятли пасайтириши мумкин. Никорандил нитрат гибриди ва калий каналларининг фаоллантирувчисидан иборат. Нитратнинг борлиги туфайли силденафил билан ўзаро таъсирининг эҳтимоли мавжуд.

Протеаза ингибитори ритонавир билан бир вақтда қўллаш плазмадаги концентрациясини аҳамиятли ошишига олиб келади (АУC 11 марта ошади). Ритонавир қабул қилаётган пациентларга силденафил эҳтиёткорлик билан, паст дозаларда буюрилади. Силденафилнинг юқори тизимли даражаси билан боғлиқ маълумотлар чекланган. 200-800 мг препаратни қабул қилган соғлом кўнгилликларда артериал босимни пасайиши, хушдан кетиш ва узоқ муддатли эрекция тўғрисида хабар берилган. ЛибигранТМ препаратини буюришдан олдин қуйидагиларга эътибор бериш керак: 5-10 мг амлодипин қабул қилаётган гипертензияси бўлган пациентларга буюрилганда 100 мг силденафил систолик ва диастолик босимни мувофиқ ўртача 8 мм сим. уст. ва 7 мм сим. уст. га пасайишини чақирган (“Бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири” га қаранг). Силденафилни бошқа антигипертензив воситалар билан бир вақтда қўллашни ўрганиш бўйича назоратли клиник тадқиқотлар ўтказилмаган. Силденафилни қон кетишлари ёки меъда яра касаллигини зўрайиши бўлган беморларда қўллаш хавфсизлиги аниқланмаган. Силденафилни эрекциянинг бузилишларини даволаш учун мўлжалланган бошқа воситалар билан мажмуада қўллашнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Шунинг учун бундай мажмуаларни қўллаш тавсия қилинмайди. Одамларда силденафил қон кетиш вақтига, шу жумладан ацетилсалицил кислотаси билан мажмуада буюрилганда, таъсир қилмайди. Даволашни бошлашдан аввал эрекциянинг бузилишларини сабабини аниқлаш учун тўлиқ тиббий анамнезни йиғиш ва пациентни синчков физикал текширувини ўтказиш керак. Юрак-қон томир тизими томонидан асоратлар Сексуал фаоллик юрак касаллиги бўлганида маълум хавф туғдиради. Шунинг учун силденафил билан даволашни бошлашдан олдин, юрак-томир тизимини синчиклаб текшириш керак. Силденафил вазодилатацияловчи таъсир кўрсатиш қобилиятига эга, бу АБ ни ўткинчи ва аҳамияциз пасайишига олиб келади. Бундан ташқари, препаратни буюришдан аввал, шифокор мувофиқ касалликлари бўлган пациентларда вазодилатацияловчи таъсирининг ноҳуш кўринишларининг хавфини синчклаб баҳолаш лозим, айниқса сексуал фаолллик фонида. Вазодилататорларга юқори сезувчанлик чап қоринчанинг чиқариш йўлининг обструкцияси (масалан аорта стенози, гипертрофик обструктив кардиомиопатия), шунингдек кам учрайдиган вегетатив нерв тизими томонидан АБ бошқарилишининг оғир бузилишлари билан намоён бўлувчи кўп сонли тизимли атрофия синдроми бўлган пациентларда кузатилади. Препарат нитратларнинг гипотензив таъсирини кучайтиради. Силденафилни постмаркетинг қўллаш давомида миокард инфаркти, нотурғун стенокардия, тўсатдан юракли ўлим, қоринчалар аритмияси, геморрагик импульс, транзитор ишемик хужум, артериал гипер- ва гипотензия каби юрак-томир тизими томонидан жиддий асоратлар хақида хабар берилган. Ушбу пациентларнинг кўпчилигида юрак-томир тизими томонидан асоратларнинг хавф омиллари мавжуд бўлган. Кўрсатилган кўринишларнинг кўпчилиги сексуал фаоллик вақтида ёки дарҳол ундан кейин кузатилган, улардан айримлари силденафил қабул қилгандан кейин сексуал фаолликсиз ҳам аниқланади. Аниқланган кўриниш ва кўрсатилган ёки бошқа омиллар орасида бевосита алоқа мавжудлигини аниқлашнинг иложи йўқ. Приапизм Эрекциянинг бузилишларини даволаш учун препаратларни жинсий олатнинг анатомик деформацияси (ангуляция, каверноз фиброз ёки Пейроне касаллиги) бўлган беморларда ёки приапизмни ривожланишига мойиллик бўлган ҳолатларда (ўроқсимон-хужайрали анемия, кўп сонли миелома ёки лейкемия) эҳтиёткорлик билан қўлланиши керак. Силденафилни постмаркетинг қўллаш давомида узоқ муддатли эрекциялар ва приапизм тўғрисида хабар берилган. Эрекция 4 соатдан ортиқ давом эца, пациент дарҳол тиббий ёрдамга мурожаат қилиши керак. Агар дарҳол приапизмнинг олди олинмаса, жинсий олат тўқимасининг қайтмас шикастланиши ва импотенция ривожланиши мумкин. Бошқа ФДE 5 ингибиторлари ёки эрекциянинг бузилишларини даволаш учун воситалар билан биргаликда қўлланилиши Силденафилни ФEД-5 нинг бошқа ингибиторлари ёки ўпка гипертензиясини даволаш учун бошқа препаратлар, силденафил сақловчи ёки эрекциянинг бузилишларини даволаш учун бошқа воситалар билан бирга қўллашнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги ўрганилмаган, шунинг учун бундай мажмуаларни қўллаш тавсия этилмайди. Кўришга таъсири силденафил ва ФДE5 нинг бошқа ингибиторлари қўллаш вақтида кўришни спонтан бузилишлари хақида хабар берилган. Жуда кам ҳолларда кўрув нервининг артериит бўлмаган олдинги ишемик невропатияси (КНАОИН) хақида хабар берилган. Кўришни тўсатдан бузилиши ҳолида силденафил билан даволашни тўхтатиш ва дарҳол шифокор билан маслаҳатлашиш лозим. Ритонавир билан қўллалниши Силденафилни ритонавир билан бирга қўллаш тавсия этилмайди. Алфа-адреноблокаторлар билан бирга қўлланиши Сиденафил ва алфа- адреноблокаторларни бирга қўллаш алоҳида сезгир пациентларда симптоматик гипотензияга олиб келиши мумкинлиги туфайли, алфа-адреноблокаторларни қабул қилаётган пациентларга препаратни эҳтиёткорлик буюриш лозим. Одатда, бундай ҳолат силденафил қўллангандан кейин 4 соат давомида кузатилади. Алфа-адреноблокаторларни қабул қилаётган пациентларда постурал гипотензия ривожланишининг хавфини камайтириш учун, ЛибигранТМ препаратини фақат гемодинамика кўрсаткичлари турғун ҳолатга эришилгандан сўнг бошлаш лозим. Шунингдек, препаратнинг бошланғич дозасини 25 мг гача кмайтириш мақсадга мувофиқлигини кўриш лозим. Постурал гипотензиянинг симптомлари пайдо бўлган ҳолида нима қилиш кераклиги хақида пациентларна хабардор қилиш лозим. Қон кетишлар Ин витро тадқиқотларда силденафил натрий нитропруссиднинг антиагрегант самарасини кучайтириши аниқланган. Қон кетишига мойиллиги ёки фаол пептик яраси бўлган пациентларда силденафилни қўллашнинг хавфсизлиги бўйича маълумотлар йўқ, шунинг учун бундай беморларда препаратни қўллашни мақсадга мувофиқлигини синчиклаб бахолаш лозим. Тўр парда окклюзиясини ривожланишининг хавфи айниқса қонни юқори ивучанлигида пациентларда ошади. ЛибигранТМ аёлларда қўланмайди. ЛибигранТМ препарати таблеткалар лактоза сақлайди. Кам учрайдиган наслий галактозани ўзлаштираолмаслик, Лаппа лактаза танқислиги ёки глюкоза-галактозани кам сўрилиши бўлган пациентларга препарат буюрилмайди. ЛибигранТМ препаратининг ҳар бир таблеткаси 1 ммол натрий сақлайди (23 мг дан кам); натрийнинг бундай миқдорида хеч қандай махсус кўрсатмалар талаб этилмайди.

Силденафилни аёлларда қўллаш мумкин эмас.

Соғлом кўнгиллиларда ўтказилган тадқиқотларда 800 мг гача дозаларда бир марта қабул қилинганида, нохуш кўринишлар пастроқ дозаларда қабул қилинганидаги солиштирарли бўлган, лекин кўпроқ кузатилган ва яққолроқ бўлган. 200 мг дозада қабул қилинганида таъсирларнинг кучайиши кузатилмаган, бироқ ножўя реакцияларнинг (бош оғриғи, юзни қизариши, бош айланиши, диспепсия, бурунни битиши, кўришни бузилиши каби) пайдо бўлиши тез-тезлигини ўсиши кузатилган. Даволаш Доза ошириб юборилган ҳолда стандарт сақлаб турувчи даволашни ўтказиш лозим. Диализ силденафилнинг клиренсини тезлаштирмайди, чунки силденафил плазма оқсиллари билан фаол боғланади ва сийдик билан чиқарилмайди.

Рецепт бўйича берилади

Либигран™ 50 мг ёки 100 мг, қобиқ билан қопланган таблеткалар блистерларда. 1 блистер (1 ёки 4 қобиқ билан қопланган таблетка) қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланган.

3 йил.