сариқ рангли, думалоқ, ясси, четлари қия, бурчак шаклли рискали ва таблетканинг бир томонида ЛО (25 мг), ЗА (100 мг) ҳарфлар ва бошқа томонида -САНДОЗ ёзуви бор таблеткалар.

антипсихотик препаратлар.

N05AH02.

“Классик” антипсихотик препаратларни қўллашдан самара бўлмаган ёки уларни ўзлаштираолмайдиган шизофренияли беморларни даволашда қўлланади. Самарани йўқлиги керакли давр давомида адекват дозаларда қўлланган энг камида икки антипсихотик препаратлар билан даволашга қарамасдан қониқарли клиник яхшиланиш йўқлиги сифатида белгиланади. Ўзлаштираолмаслик тўғрилашга берилмайдиган оғир ножўя реакциялар (экстрапирамид ножўя кўринишлар ёки кечки дискинезия) туфайли “классик” антипсихотик препаратлар ёрдамида клиник яхшиланишга эришиш мумкин эмаслиги сифатида белгиланади.

Препаратнинг дозаси шахсий равишда танланади. Ҳар бир пациентда минимал самарали дозани қўллаш керак. Гипертензия, тиришишлар ва седатив самараси хавфини минималлаштириш учун эҳтиёткорлик билан титрлаш ва бўлиб дозалаш керак. Препарат билан даволашни фақат лейкоцитларнинг миқдори ≥3500/мм3 (3,5х109/л), НММ (нейтрофилларнинг мутлоқ миқдори) ≥2000/мм3 (2,0х109/л), кўрсатгичлар эса нормал қийматлар чегарасида бўлган беморларда бошлаш мумкин. Клозапин билан ўзаро таъсирга киришадиган (бензодипинлар ёки серотонинни қайта қамраб олинишининг селектив ингибиторлари каби) дори препаратларини қабул қилаётган пациентларда, унинг дозасини ўзгартириш керак.

Клозапиннинг ножўя реакциялари, агранулоцитоздан ташқари, унинг фармакологик хусусиятларига асосланади. Клозапин билан боғлиқ бўлган энг жиддий ножўя реакциялар агранулоцитоз, тиришишлар, юрак-қонтомир тизими томонидан самаралар ва иситма ҳисобланади. Энг кўп тарқалган ножўя самаралари уйқучанлик/седатив самара, бош айланиши, тахикардия, қабзият ва гиперсаливация хисобланади. Клиник тадқиқотларда олинган маълумотлар, клозапин қабул қилган пациентларнинг бир қисмида (7,1 дан 15,6% гача) даволаш ножўя реакциялар туфайли тўхтатилган, шу жумладан фақат реакциялари клозапин билан боғлиқ бўлиши мумкин бўлган пациентларда. Даволашни тўхтатишга сабаби ҳисобланган энг кўп тарқалган ножўя реакциялар лейкопения, уйқучанлик, бош айланиши (вертигодан ташқари) ва психотик бузилишлар бўлган. Ножўя реакциялар пайдо бўлиши тез-тезлигини баҳолашда қуйидаги мезонлар ишлатилган: “жуда тез-тез” (≥1/10), “тез-тез” (≥1/100 дан <1/10 гача), “тез-тез эмас” (≥1/1000 дан <1/100 гача), “кам ҳолларда” (≥1/10000 дан <1/1000 гача), “жуда кам ҳолларда” (<1/10000). Қон ва лимфатик тизим томонидан Тез-тез: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, лейкоцитоз. Тез-тез эмас: агранулоцитоз. Кам ҳолларда: анемия. Жуда кам ҳолларда: тромбоцитопения, тромбоцитемия. Моддалар алмашинувини бузилиши Тез-тез: тана вазнини ошиши. Кам ҳолларда: глюкозага толерантликни бузилиши, диабети бўлган пациентларда ҳолатни ёмонлашиши, биринчи аниқланган диабет. Жуда кам ҳолларда: кетоацидоз, гиперосмоляр кома, ўткир гипергликемия, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия. Руҳиятни бузилиши: Тез-тез: дизартрия. Тез-тез эмас: дисфемия. Кам ҳолларда: безовталик, қўзғалиш. Нерв тизими томонидан бузилишлар Жуда тез-тез: уйқучанлик/седатив самара, бош айланиши. Тез-тез: бош оғриғи, тремор, мушакларнинг ригидлиги, акатизия, экстрапирамид симптомлар, тутқаноқ хуружлари, моноклоник тортилишлар. Тез-тез эмас: нейролептик экстрапирамид бузилишлар. Кам ҳолларда: онгни чалкашиши, делирий. Жуда кам ҳолларда: кечки дискенизия, мияга ўрнашиб қолган ғоялар. Кўриш аъзоси томонидан Тез-тез: кўришни ноаниқлиги. Юрак-қон томир тизими томонидан Жуда тез-тез: тахикардия. Тез-тез: ЭКГ да ўзгаришлар, артериал гипертензия, ортостатик гипотензия, хушдан кетиш. Кам ҳолларда: юрак-қон томир етишмовчилиги, аритмиялар, миокардитлар, перикардитлар, тромбоэмболия. Жуда кам ҳолларда: кардиомиопатия. Нафас тизими томонидан Кам ҳолларда: овқат аспирацияси (нафас йўлларига тушиши), ўлимга олиб келиши мумкин бўлган пневмония ва қуйи нафас йўлларининг инфекциялари. Жуда кам ҳолларда: нафасни сусайиши/тўхташи. Овқат ҳазм қилиш тизими т омонидан Кам ҳолларда: қабзият, гиперсаливация. Тез-тез: кўнгил айниши, қусиш, оғизни қуриши, жигар ферментларининг даражасини ошиши. Кам ҳолларда: дисфагия, гастрит, холестатик сариқлик, панкреатит. Жуда кам ҳолларда: жигарнинг яшинсимон некрози, ичак парези/тутилиши/қабзият, қулоқ олди безларини катталашиши. Тери ва тери ости клетчаткаси томонидан Жуда кам ҳолларда: тери реакциялари. Сийдик-жинсий тизими томонидан Тез-тез: сийдикни тутиб тура олмаслик, сийдикни тутилиши. Жуда кам ҳолларда: интерстициал нефрит, приапизм. Умумий бузилишлар Жуда тез-тез: чарчоқлик, хавфсиз гипертермия, тер ажралиши/терморегуляцияни бузилиши. Тез-тез: хавфли нейролептик синдром. Жуда кам ҳолларда: тўсатдан тушунтириб бўлмайдиган ўлим. Лаборатория кўрсатгичлари

Клозапинга ёки препаратнинг бошқа ҳар қандай ингредиентига юқори сезувчанлик;беморда қоннинг ҳолатини мунтазам назорат қилиш имкониятини йўқлиги;анамнездаги токсик ёки идиосинкротик гранулоцитопения ёки агранулоцитоз (илгари қўлланган химиотерапия оқибатидаги гранулоцитопения ёки агранулоцитоз ривожланишидан ташқари);суяк кўмиги фаолиятини бузилиши;назорат қилиб бўлмайдиган тутқаноқ;алкоголли ёки бошқа токсик психозлар, дорили интоксикациялар, коматоз ҳолатлар;циркуляр коллапс ва/ёки ҳар қандай этиологияли МНТ сусайиши;буйрак ёки юракнинг оғир касалликлари (шу жумладан, миокардит);кўнгил айниши, анорекция ёки сариқлик билан бирга кечувчи жигарнинг оғир касалликлари; жигарнинг ривожланиб борувчи касалликлари, жигар етишмовчилиги;паралитик ичак тутилишида қўллаш мумкин эмас.

Лепонекс® препарати билан бир вақтда суяк кўмиги фаолиятини аҳамиятли сусайтирувчи таъсирга эга бўлган препаратларни қўллаш мумкин эмас. Лепонекс® алкоголнинг, МАО ингибиторларининг ва МНТ ни сусайтирувчи препаратларнинг (наркоз учун воситалар, антигистамин препаратлар ва бензодиазепинлар) марказий таъсирни сусайтириши мумкин. Лепонекс® препарати билан даволаш бензодиазепинлар ёки ҳар қандай бошқа психотроп препаратлар қабул қилаётган (ёки яқинда қабул қилган) беморларга буюрилганида алоҳида эҳтиёткорликка риоя қилиш керак, чунки бунда коллапс ривожланишини хавфи ошади, у айрим ҳолларда оғир бўлиши ва юрак ва/ёки нафасни тўхташига олиб келиши мумкин. Аддитив таъсири бўлиши мумкинлиги учун антихолинергик, гипотензив самараларга эга бўлган препаратлар, шунингдек нафасни сусайтирувчи препаратлар билан бир вақтда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Клозапин аҳамиятли даражада плазма оқсиллари билан боғланиши туфайли, оқсиллар билан юқори боғланиш хусусиятига эга бўлган ҳар қандай бошқа препаратни (масалан, варфарин) қабул қилаётган беморларга Лепонекс® препаратини буюриш, қонда бу препаратнинг концентрациясини ошишига ва бунинг оқибатида унинг учун характерли бўлган ножўя реакцияларни пайдо бўлишига олиб келиши мумкин. Ва, аксинча, плазма оқсиллари билан аҳамиятли даражада боғланадиган препаратлар ишлатилганида, клозапинни оқсиллар билан боғдан сиқиб чиқарилиши оқибатида унга хос бўлган ножўя реакциялар ривожланиши мумкин. Клозапиннинг метаболизми асосан цитохром Р450 1А2 ва, эҳтимол, камроқ даражада – цитохром Р450 2Д6 орқали бўлиши туфайли, бир ёки иккала ферментларга яқинликка эга бўлган препаратлар билан бир вақтда қўллаш, плазмада клозапин ва/ёки бир вақтда қўлланаётган препаратнинг концентрациясини ошишига олиб келиши мумкин. Лекин клозапин билан трициклик антидепрессантлар, фенотиазинлар ва ИC синфи антиаритмик воситалар қўлланганида, уларга цитохром Р450 2Д6 билан боғланиш характерли, ҳозирги вақтгача клиник аҳамиятли ўзаро таъсирлар аниқланмаган. Шунга қарамасдан, клозапин плазмада бу препаратларнинг концентрациясини назарий жиҳатдан ошириши мумкин, шунинг учун бундай ҳолларда, одатда тавсия этиладиганга қараганда уларни камроқ дозаларда қўллаш керак. Лепонекс® препаратининг юқори дозалари билан циметидин ёки эритромицинни бир вақтда қўллаш, плазмада клозапиннинг концентрациясини ошишига ва ножўя кўринишлар ривожланишига олиб келган. Ципрофлоксацин плазмада клозапиннинг даражасини ошишига олиб келиши мумкин, бунинг натижасида ножўя самаралари пайдо бўлиши мумкин. Лепонекс®ни флувоксамин (10 мартагача) ёки пароксетин, сертралин, флуоксетин ёки циталопрам (2 мартагача) каби серотонинни қайта қамраб олинишининг селектив ингибиторлари билан бир вақтда қабул қилган беморларда қон зардобида клозапиннинг даражасини ошиши ҳақида хабар берилган. Цитохром Р450 тизими ферментларнинг фаоллигини ошириш хос бўлган дори препаратлари, плазмада клозапиннинг концентрациясини пасайтириши мумкин. Бир вақтда қабул қилинаётган карбамазепинни бекор қилиш, плазмада клозапиннинг концентрациясини пасайишига олиб келган. Бир вақтда фенитоинни қўллаш плазмада клозапиннинг концентрациясини пасайишига олиб келиши кўрсатилган, бу препаратнинг самарадорлигини пасайиши билан бирга кечган. Маълумки 3А4 фаолиятини индукция қилувчи ва клозапин билан ўзаро таъсир қилувчи моддаларга, масалан, карбамазепин, фенитоин ва рифампицин киради. Клозапиннинг метаболизмида иштирок этувчи, асосий изоферментларнинг фаоллигини ингибиция қилувчи моддаларга, масалан, циметидин, эритромицин (3А4), флувоксамин (1А2) ва ципрофлоксацин (1А2) киради. Литий ва МНТ фаолиятига таъсир қилувчи бошқа препаратларни бир вақтда қўллаш, хавфли нейролептик синдром ривожланиши хавфини ошириши мумкин. Ўзининг норадренолитик таъсири туфайли Лепонекс®, норадреналиннинг ёки кўпроқ α-адренергик таъсирга эга бўлган бошқа препаратларнинг гипертензив таъсирини сусайтириши ва адреналиннинг прессор таъсирини йўқотиши мумкин. Кофеинни (1А2) истеъмол қилиш оқибатида плазмада клозапиннинг концентрацияси ошади ва кофеинсиз 5 кундан кейин деярли 50% га пасаяди. 1А2 нинг маълум индукторларига, масалан, омепразол ва тамаки тутуни киради. Чекиш бирдан тўхтатилган ҳолда, плазмада клозапиннинг концентрацияси ошиши мумкин, бу ножўя самараларини ёмонлашишига олиб келади. Цитохром Р450 изоферментлари фаоллигини ингибиторлари сифатида маълум бўлган моддаларни бир вақтда қўллаш, плазмада клозапиннинг концентрациясини ошириши мумкин. Азол антимикотиклари ва протеаза ингибиторлари каби CЙП3А нинг кучли ингибиторлари потенциал плазмада клозапиннинг концентрациясини оширишлари мумкин; лекин бугунги кунда бундай ўзаро таъсирлар қайд қилинмаган. Лепонекс®ни бошқа нейролептиклар билан мажмуада қўллаш тавсия этилмайди.

Лепонекс® агранулоцитознинг сабаби бўлиши мумкинлиги туфайли, қуйида келтирилган хавфсизлик чораларига риоя қилиш шарт ҳисобланади. Лепонекс® препарати билан бир вақтда суяк кўмигининг фаолиятига яққол сусайтирувчи таъсирга эга бўлган дори препаратлари қўлланмаслиги керак. Бундан ташқари, давомли таъсирга эга бўлган депо шаклидаги антипсихотик препаратларни бир вақтда қўллашдан сақланиш керак, ўзларининг потенциал миелосупрессив таъсири туфайли уларни керакли вазиятларда (масалан, гранулоцитопения пайдо бўлганида) организмдан тез чиқариб юбориш мумкин эмас. Анамнезида суяк кўмигининг бирламчи касалликларига эга бўлган пациентларга Лепонекс®ни фақат даволашдан кутилаётган самара нохуш реакциялар ривожланиши хавфидан юқори бўлган холдагина буюриш мумкин. Бундай пациентлар препарат билан даволашни бошлашдан олдин гематолог томонидан синчиклаб текширилишлари керак. Хавфсиз этник нейтропения оқибатида лейкоцитларнинг миқдори кам бўлган беморларга алохида эътибор бериш керак. Бундай ҳолларда Лепонекс® препарати билан даволаш гематологнинг рухсати олингандан кейин бошланиши мумкин. Лейкоцитларнинг миқдорини ва нейтрофилларнинг мутлоқ миқдорини мунтазам назорати Препарат билан даволашдан 10 кун олдин, препаратни фақат кўрсатгичлар даражаси нормал (лейкоцитлар миқдори ≥3500/мм3 (≥3,5х109/л) ва нейтрофилларнинг мутлоқ миқдори ≥2000/мм3 (≥2,5х109/л)) бўлган беморлар олишларига ишонч ҳосил қилиш учун, лейкоцитлар миқдорини ва лейкоцитар формулани аниқлаш керак. Препарат билан даволаш бошланганидан кейин лейкоцитлар миқдорини ва агар иложи бўлса, нейтрофилларнинг мутлоқ миқдорини 18 ҳафта давомида мунтазам ҳар ҳафтада, кейинчалик эса – препаратни қўллашнинг ҳамма даври давомида ойида бир мартадан кам эмас ва кейинчалик эса уни қўллаш бутунлай тўхтатилганидан кейин бир ой ўтгач назорат қилиш керак. Препаратни буюрган шифокорлар, керакли хавфсизлик чораларига тўлиқ риоя қилишлари керак. Ҳар бир маслаҳат вақтида шифокор беморга ҳар қандай инфекция пайдо бўлганида, тана ҳарорати ошганида, томоқ оғриғида ёки бошқа грипп симптомлар пайдо бўлганида, улар нейтропениядан далолат беришлари мумкин, беморга дарҳол шифокорга мурожаат қилишлари кераклигини огоҳлантиришлари керак. Инфекциянинг ҳар қандай симптомлари пайдо бўлган ҳолда, дарҳол қоннинг лейкоцитар формуласини аниқлаш керак. Лейкоцитларнинг миқдорини ва нейтрофилларнинг мутлоқ миқдорини пасайиши Агар Лепонекс® препарати билан даволашнинг биринчи 18 ҳафтасида лейкоцитларнинг миқдори 3500-3000/мм2 гача ва/ёки нейтрофилларнинг мутлоқ миқдори 2000-1500/мм2 гаса пасайса, бу кўрсатгичларни ҳафтада камида 2 марта назорат қилиш керак. Лепонекс® препарати билан 18 ҳафта даволашдан кейин лейкоцитларнинг миқдори 3000-2500/мм2 гача ва/ёки нейтрофилларнинг мутлоқ миқдори 1500-1000/мм2 гача пасайган ҳолда, гематологик назоратни ҳафтада камида 2 марта назорат қилиш керак. Бундан ташқари, агар препарат билан даволашни ҳар қандай даврида лейкоцитларнинг миқдорини дастлабки даража билан солиштирганда аҳамиятли пасайиши аниқланса, лейкоцитлар миқдори ва лейкоцитар формулани аниқлашни такроран ўтказиш керак. Лейкоцитлар миқдорини пасайиши унинг бир марталик пасайиши 3000/мм2 гача ва ундан камга ёки уч ҳафта давомида йиғинди камайиши 3000/мм2 бўлган ҳолида “аҳамиятли” деб ҳисобланади. Лепонекс® препарати билан даволашнинг биринчи 18 ҳафтасида лейкоцитларнинг миқдори <3000/мм2 гача ва/ёки нейтрофилларнинг мутлоқ миқдори <1500/мм2 гача, препарат билан даволашининг 18 ҳафтасидан кейин мувофиқ <2500/мм2 гача ва/ёки <1000/мм2 гача, пасайганида, препаратни дарҳол бекор қилиш керак. Бундай ҳолларда лейкоцитлар миқдорини ва лейкоцитар формулани ҳар куни текшириш ва беморларни уларда инфекция борлигига ишора қилувчи гриппсимон симптомлар ёки бошқа белгилар пайдо бўлишига нисбатан синчиклаб кузатиш керак. Гематологик назорат гематологик кўрсатгичлар тўлиқ нормаллашгунича ўтказилади. Агар Лепонекс® препарати бекор қилинганидан кейин лейкоцитларнинг миқдори 2000/мм2 дан камга ва/ёки нейтрофилларнинг мутлоқ миқдори 1000/мм2 дан камга янада пасайиши кузатилса, бу ҳолатни даволашни тажрибали гематолог раҳбарлиги остида ўтказиш керак. Иложи бўлса, бемор махсус гематологик бўлимга, алоҳида боксга ўтказилиши керак ва унга гранулоцитар-макрофагал колониестимуляцияловчи омилни ёки гранулоцитар колониестимуляцияловчи омилни юбориш буюрилиши мумкин. Колониестимуляцияловчи омил билан даволашни нейтрофиллар миқдори 1000/мм2 даражагача ошганидан кейин тўхтатиш тавсия этилади. Лейкопения ва/ёки нейтропения туфайли препаратни қабул қилишни тўхтатган беморларга препаратни такроран буюриш мумкин эмас. Гематологик кўрсатгичларнинг қийматларини тасдиқлаш учун кейинги куни қоннинг такрорий таҳлилини ўтказиш тавсия этилади, лекин биринчи тахлил натижалари олинганидаёқ Лепонекс®ни бекор қилиш керак. Лепонекс® препарати билан даволашнинг биринчи 18 ҳафтаси давомида қоннинг назорати Қон хужайраларининг миқдориЛейкоцитлар/мм3 (/л)Нейтрофилларнинг/мм3 (/л)мутлақ миқдориХаракат≥3500(≥3,5 х 109)≥2000(≥2,0 х 109)Лепонекс® препарати билан даволашни давом эттириш≥3500 ва <3000(≥3,0 х 109 ва <3,5 х 109)≥1500 ва <2000(≥1,5 х 109 ва <2,0 х 109)Лепонекс® препарати билан даволашни давом эттириш;кўрсаткичлар барқарор-лашгунича ёки ошгунича ҳафтада икки марта қонни текшириш<3000 (<3,0 х 109)<1500 (<1,5 х 109)Лепонекс® препарати билан даволашни дарҳол тўхтатиш; гематологик оғишлар йўқолгунича қонни ҳар куни текшириш, инфекцияланишни назорат қилиш.Препарат билан даволаш қайта тикланмайди Лепонекс® препарати билан 18 ҳафта даволашдан кейин қоннинг назорати Қон хужайраларининг миқдориЛейкоцитлар/мм3 (/л)Нейтрофилларнингмутлоқ миқдори /мм3 (/л)Харакат≥3000(≥3,0 х 109)≥1500(≥1,5 х 109)Лепонекс® препарати билан даволашни давом эттириш≥2500 ва <3000(≥2,5 х 109 ва <3,0 х 109)≥1000 ва <1500(≥1,0 х 109 ва <1,5 х 109)Лепонекс® препарати билан даволашни давом эттириш;кўрсаткичлар барқарорлаш-гунича ёки ошгунича ҳафтада икки марта қонни текшириш<2500 (<2,5 х 109)<1000 (<1,0 х 109)Лепонекс® препарати билан даволашни дарҳол тўхтатиш; гематологик оғишлар йўқолгунича қонни ҳар куни текшириш, инфекцияланишни назорат қилиш.Препарат билан даволаш қайта тикланмайди Ногематологик бўлмаган сабаблар туфайли даволашни тўхтатиш Лепонекс® препарати билан даволаш 18 ҳафтадан кўп давом этган пациентларда 3 кундан кўпроқ (лекни 4 ҳафтадан камроқ) тўхтатиб қўйилганида, лейкоцитлар сонини ҳар куни ва агар имконияти бўлса, қондаги нейтрофилларни қўшимча 6 ҳафта давомида назорат қилиш кўрсатилган. Агар бунда гематологик ўзгаришлар аниқланмаса, гематологик кўрсатгичларнинг кейинги назорати 4 ҳафтада бир марта амалга оширишиши мумкин. Агар препарат билан даволашни тўхтатиб қўйиш 4 ҳафта ва кўпроқ бўлса, кейинги 18 ҳафта даволашда ҳар ҳафта гематологик назоратли ўтказиш керак. Эозинофилия Эозинофилия ривожланган холда Лепонекс® препаратини қабул қилишни, эозинофиллар миқдори 3000/мм3 юқори бўлган холда тўхтатиш тавсия этилади, фақат эозинофилларнинг миқдори 3000/мм3 дан камга пасайганидан кейин эса даволашни тиклаш мумкин. Тромбоцитопения Тромбоцитопения ривожланган холда, агар тромбоцитларнинг миқдори 50000/мм3 дан камга пасайса препарат қабул қилишни тўхтатиш тавсия этилади. Юрак-қон томир бузилишлари Лепонекс® препарати қабул қилинганида ортостатик гипотензия ривожланиши мумкин, бу хушдан кетиш билан бирга кечиши ёки кечмаслиги мумкин. Кам ҳолларда (Лепонекс® қабул қилган 3000 бемордан тахминан бирида) оғир коллапс ривожланиши мумкин, у юракни ва/ёки нафасни тўхташи билан бирга кечиши мумкин. Бундай асоратларнинг ривожланишини эҳтимоли препаратнинг дозасини танлаш вақтида, у хаддан зиёд тез оширилганида юқори бўлади. Жуда кам ҳолларда бу асоратлар хатто препаратни биринчи қабул қилгандан кейин ривожланган. Шунинг учун препарат билан даволашни бошида беморларни синчков тиббий кузатиш керак. Тинчлик ҳолатида пайдо бўлувчи ва аритмия, ҳансираш ва юрак етишмовчилигининг симптомлари билан бирга кечувчи тахикардия, Лепонекс® препаратини қабул қилишни биринчи ойи давомида хам, даволаш якунланганида ҳам кам ҳолларда пайдо бўлиши мумкин. Бу симптомларни пайдо бўлиши миокардит борлигига шошилинч диагностик баҳолашга мухтож бўлади. Бу ташҳис тасдиқланган ҳолда препарат қабул қилишни тўхтатиш керак. Паркинсон касаллиги бўлган беморларда турган ва ётган ҳолатда артериал босимнинг назоратини даволашнинг биринчи ҳафтаси давомида ўтказиш керак. Анамнезида тиришишлари бўлган беморларда юрак-қон томир касалликлари ёки буйрак касалликлари бўлганида, биринчи куни буюриладиган препаратнинг дозаси бир марта 12,5 мг дан ошмаслиги керак; дозанинг кейинги оширилишини аста-секин, кичик “қадамлар” билан ўтказиш керак. Миокард инфаркти Бундан ташқари, миокард инфаркти хақида постмаркетинг хабарлар бўлган,  улар фатал бўлиши мумкин. Кўпчилик бу ҳолларнинг сабабини баҳолаш, илгари мавжуд бўлган юракнинг жиддий касаллиги ва муқобил сабаблар эҳтимоли туфайли қийин бўлган. Жигар етишмовчилиги

Ҳайвонлардаги репродуктивликнинг текширишларида фертилликнинг бузилишларини бирон-бир белгиларини ёки клозапинни ҳомилага салбий таъсири аниқланмаган. Лекин ҳомиладор аёлларда Лепонекс® препаратини қўллашни хавфсизлиги аниқланмаган, шунинг учун ҳомиладор аёлларга препаратни фақат, даволашдан кутилаётган самара, мумкин бўлган хавфдан аниқ юқори бўлган ҳолдагина буюриш мумкин.

30оС дан юқори бўлмаган жойда сақлансин.

Лепонекс® препарати билан қасддан ёки тасодифан ўткир доза ошириб юбориган холда, ўлим ҳоллари тез-тезлиги тахминан 12% ни ташкил қилади. Кўпчилик ўлим ҳоллари препаратнинг 200 мг дан юқори дозалари қабул қилинганидан кейин юрак етишмовчилиги ёки аспирацион пневмония билан боғлиқ бўлган препаратни 10000 мг дан юқори дозада қабул қилиш билан боғлиқ дозани ошириб юборилгандан кейин беморни соғайиб кетган ҳолатлари тарифланган . Лекин, асосан илгари Лепонекс® қабул қилмаган бир неча катта беморларда, препаратни бор-йўғи 400 мг қабул қилиш, ҳаётга хавф солувчи коматоз ҳолатлар ривожланишига ва бир ҳолатда ўлимга олиб келган. Кичик ёшли болаларда 50 мг дан 200 мг гача дозани қабул қилиш кучли седатив самарага ёки ўлим билан якунланмаган комага олиб келган. Шикоятлар ва симптомлар Уйқучанлик, летаргия, арефлекция, кома, онгни чалкашиши, галлюцинациялар, қўзғалиш, делирий, экстрапирамид симптомлар, рефлексларни ошиши, тиришишлар, кўп сўлак ажралиши, қорачиқларни кенгайиши, кўришни ноаниқлиги, тана ҳароратини ўзгаришлари; артериал гипотензия, коллапс, тахикардия, аритмиялар; аспирацион пневмония, ҳансираш, нафасни сусайиши ёки тўхташи. Даволаш Лепонекс® препаратига специфик антидот мавжуд эмас. Препарат қабул қилинганидан кейинги биринчи 6 соатларда – меъдани ювиш ва/ёки фаоллаштирилган кўмир юбориш (перитонеал диализ ва гемодиализ самарали эмас). Юрак-қон томир тизимини узлуксиз назоратида, нафасни тутиб туришда, электролитлар ва кислота-ишқор мувозанатини назорати билан симптоматик даволаш. Артериал гипотензияни даволаш учун, парадоксал самарани ривожланиш хавфи туфайли адреналин қўллаш тавсия этилмайди. Кечки реакциялар ривожланиши мумкинлиги туфайли, камида 5 кун давомида эътиборли тиббий кузатув амалга ошириш керак.

Рецепт бўйича

50 таблеткадан ўрамда (10 таблетка блистерда; 5 блистер ўрамда).

5 йил.