думалоқ икки ёқлама қавариқ юзали, тўқ-пушти рангли (15 мг доза учун), қизил-жигарранг рангли (20 мг доза учун) пленка қобиқ билан қопланган, “15” гравировкали (15 мг доза учун), “20” гравировкали (20 мг доза учун) ва бир томонида учбурчак, бошқа томонида – баер фирмасининг хожи бўлган таблеткалар.

Антикоагулянтлар. Ха омилининг бевосита ингибиторлари. Ривароксабан.

V01AF01.

Сўрилиши ва биокираолишлиги Ривароксабан тез сўрилади; максимал концентрациясига (Cмах) таблетка қабул қилинганидан кейин 2-4 соат ўтгач эришилади. Ичга қабул қилинганидан кейин ривароксабаннинг сўрилиши деярли тўлиқ ва 10 мг доза қабул қилинганидан кейин биокираолишлиги юқори ва 80-100% ни ташкил қилади.  Овқат қабул қилиш 10 мг ривароксабаннинг АУC (“концентрация-вақт” эгри чизиқ остидаги майдони) ёки Cмах  га (максимал концентрация) таъсир қилмайди. Оч қоринга 20 мг таблетка қабул қилинганидан кейин, сўрилиш даражасини пасайиши оқибатида ривароксабаннинг биокираолишлиги 66% ни ташкил қилади. Ксарелто® 20 мг овқат билан бирга қабул қилинганида АУC ни ўртача кўрсатгичи, оч қоринга қабул қилганда аниқланган кўрсатгич билан солиштирганда 39% га ошиши кузатилади, бу деярли тўлиқ биокираолишлигини ва ичга қабул қилинганида юқори биокираолишини кўрсатади. Ксарелто® 15 мг ва 20 мг ни овқат қабул қилиш билан бирга қабул қилиш керак (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг). Овқат қабул қилиш шароитларида Ксарелто® 10 мг, 15 мг ва 20 мг дозаларнинг пропорционаллиги билан характерланади. Ривароксабаннинг фармакокинетикаси ўртача ўзгарувчанлик билан характерланади; шахсий ўзгарувчанлик (вариоцион коэффициент) 30% дан 40% гачани ташкил қилади. Тақсимланиши Одам организмида ривароксабаннинг катта қисми (92-95%) плазма оқсиллари билан боғланган, бунда асосий боғловчи компонент зардоб албуминидир. Тақсимланиш ҳажми – ўртача, ВСС тахминан 50 л ни ташкил қилади. Метаболизми ва чиқарилиши Ривароксабан асосан метаболитлари шаклида (буюрилган дозасини тахминан 2/3) сийдик ва аҳлат билан тенг нисбатларда чиқарилади. Дозанинг учдан бир қисми ўзгармаган ҳолда бевосита буйрак экскрецияси орқали, асосан фаол буйрак секрецияси билан чиқарилади. Ривароксабаннинг метаболизми CЙП 3А4, CЙП 2Ж2 изоферментлари, шунингдек цитохром Р450 тизимига боғлиқ бўлмаган ферментлар томонидан амалга оширилади. Биотрансформациясининг асосий жойи, оксидланишли деградацияга дучор бўлувчи морфолин гуруҳи ва гидролизга учровчи амид гуруҳлари ҳисобланади. Ин витро шароитда олинган маълумотлар бўйича, ривароксабан П-гп (Р-гликопротеини) олиб ўтувчи-оқсиллар ва Бcрп (сут безининг ракига чидамли оқсил) учун субстрат ҳисобланади. Ўзгармаган ривароксабан одам плазмасидаги жуда муҳим бирикма ҳисобланади, аҳамиятли ёки фаол айланиб юрувчи метаболитлари плазмада аниқланмаган. Тизимли клиренси тахминан соатига 10 л ни ташкил қилувчи ривароксабан, клиренси паст дори воситаларига киритилиши мумкин. Ривароксабанни плазмадан чиқарилишида ярим чиқарилишининг терминал даври ёш пациентларда 5 соатдан 9 соатгачани ва кекса пациентларда – 11 соатдан 13 соатгачани ташкил қилади. Жинс Эркаклар ва аёлларда фармакокинетикасининг клиник аҳамиятли фарқлари аниқланмаган. Кексалар Кекса пациентларда плазмадаги ривароксабаннинг концентрацияси ёш пациентлардагига қараганда юқори,  АУC ни ўртача қиймати ёш пациентлардаги шу қийматдан, асосан пасайган умумий ва буйрак клиренси оқибатида, тахминан 1,5 марта юқори. Турли вазн тоифалари Ўта кичик ёки катта тана вазни (50 кг дан кам ва 120 кг дан кўп) плазмадаги ривароксабаннинг концентрациясига фақат аҳамияциз таъсир қилади (фарқи 25% дан камроқни ташкил қилади). Дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Болалар Болалар ва 18 ёшдан кичик ўсмирларда хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Ирқлараро фарқлар Европоид, афро-америка, лотин америкаси, япон ёки хитой ирқига мансуб бўлган пациентлардаги фармакокинетикаси ва фармакодинамикасида клиник аҳамиятли фарқлар кузатилмаган. Жигар етишмовчилиги Жигар циррози ва енгил даражали жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю бўйича А синфи) ривароксабаннинг фармакокинетикаси назорат гуруҳи соғлом синалувчиларнинг мувофиқ кўрсатгичларидан фақат аҳамияциз фарқланган (ривароксабаннинг АУC ни ўртача 1,2 марта ошиши аниқланган). Жигар циррози ва оғирлиги ўртача даражали жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю бўйича В синфи) ривароксабаннинг ўртача, соғлом кўнгилликлар билан солиштирганда аҳамиятли (2,3 марта) юқори бўлган. АУC билан боғлиқ бўлмаган ошиш 2,6 марта бўлган. Бу пациентларда шунингдек ривароксабаннинг буйрак экскрециясини, буйраклар фаолиятини ўртача бузилиши бўлган пациенталардаги билан ўхшаш пасайиши бўлган. Ха омилининг фаоллигини бостирилиши, соғлом кўнгиллилардагига нисбатан кучлироқ ифодаланган (2,6 марта). Протромбин вақти хам соғлом кўнгиллилардаги кўрсатгичлардан 2,1 марта юқори бўлган. Ўртача жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар ривароксабанга сезувчанроқ бўлганлар, бу айниқса ривароксабаннинг плазмадаги концентрацияси ва протромбин вақти орасидаги яқинроқ фармакокинетик ва фармакодинамик ўзаро боғлиқлик билан ифодаланади. Ксарелто®ни клиник аҳамиятли қон кетиши хавфини белгиловчи, шу жумладан Чайлд-Пю бўйича В ва С синфи пациентларда, коагулопатия билан кечувчи жигар касалликлари бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас. Буйрак етишмовчилиги Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ривароксабаннинг креатинин клиренси бўйича аниқланадиган буйрак фаолиятини пасайишига тескари прапорционал ўзаро таъсири даражасини ошиши кузатилади. Енгил (креатинин клиренси минутига 80-50 мл), ўртача оғир (креатинин клиренси минутига 30-49 мл), ёки оғир (креатинин клиренси минутига 15-29 мл) буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда, плазмада ривароксабаннинг концентрациясини (АУC) мувофиқ 1,4-, 1,5- ва 1,6 марта ошиши кузатилган. Фармакодинамик самараларининг мувофиқ ошиши яққолроқ бўлган.

димланган юрак етишмовчилиги, гипертензия, >75 ёш, қандли диабет, импульс ёки анамнездаги транзитор ишемик атака каби бир ёки бир неча хавф омиллари бўлган, клапанга боғлиқ бўлмаган фибрилляцияси бўлган пациентларда импульс ва тизимли тромбоэмболияни олдини олиш.чуқур веналар тромбози ва ўпка артериясининг тромбоэмболиясини даволаш.катта пациентларда такрорий чуқур веналар тромбози ва ўпка артериясининг тробоэмболиясини олдини олишда қўлланилади.

Ичга қабул қилиш учун буюрилади. Ксарелто® 15 мг ва 20 мг ни овқатланиш вақтида қабул қилиш керак. Агар пациент таблеткани бутунлигича ютиш қобилиятига эга бўлмаса, таблеткани майдалаш ва бевосита қабул қилиш олдидан сув ёки юмшоқ консистенцияли овқат, масалан, олма пюреси билан аралаштириб истеъмол қилиш, шундан кейин овқат қабул қилиш керак. Катта бўлмаган миқдордаги сувда суюлтирилган Ксарелто®нинг майдаланган таблеткасини меъда зонди орқали бериш мумкин, бунда таблеткани қабул қилиш олдидан, зондни хақиқатда меъдадалигига ишонч ҳосил қилиш керак. Майдаланган таблетка зонд орқали юборилганидан кейин, олдин зондни сув билан ювиш, сўнгра эса энтерал овқатни юбориш керак.

Ксарелто®нинг хавфсизлиги ИИ тадқиқотларнинг ИИИ фазаси вақтида 32625 пациентларда бахоланган. Бунда Ксарелто®нинг хавфсизлиги 10 мг дозада 39 кунгача давомийликдаги қабулда, тизза ёки чаноқсон бўғимида режали тиклаш жарроҳлик аралашувларни ўтказган 6097 пациентларда бахоланган. ЧВТ ва ЎАТE ни даволаш ва уларнинг қайталанишини олдини олишдаги Ксарелто®нинг хавфсизлиги  кунига икки марта 15 мг дозада 3 ҳафта давомида, кейинги кунига бир марта 20 мг дозада 21 ойгача давр давомида қабул қилиш билан 4556 пациентларда баҳоланган. Импульс ва тизимли тромбоэмболияни олдини олишда Ксарелто®нинг хавфсизлиги клапанга боғлиқ бўлмаган бўлмачалар фибрилляцияси, Ксарелто® 20 мг кунига бир марта 41 ойгача давр давомида қабул қилган, 7750 пациентларда, шунингдек ўткир коронар синдроми (ЎКС) бўлган камида бир доза ёки 2,5 мг Ксарелто® (кунига икки марта) ёки 5 мг Ксарелто® (кунига икки марта) қабул қилган, қўшимча ацетилсалицил кислотаси ёки ацетилсалицил кислотасини клопидогрел ёки тиклопедин билан мажмуасини 31 ойгача даврда қабул қилган 10225 пациентларда баҳоланган. Ксарелто®ни ишлатишда қайд этилган ножўя реакцияларнинг тез-тезлиги ҳақидаги умумлаштирилган маълумотлар, қуйида келтирилган: Тез-тез (≥1/100 дан <1/10 гача) анемия (шу жумладан мувофиқ лаборатория кўрсаткичлари)кўзларга қон қуйилиши (шу жумладан конъюнктивага қон қуйилиши)микрофильмкларнинг қонаши, меъда-ичак йўллари сохасида оғриқ, диспепсия, кўнгил айниши, қабзият*, диарея, қусиш*, меъда-ичак қон кетишлари (шу жумладан ректал қон кетиши)иситма*, периферик шишлар, умумий ўзини хис қилишни ёмонлашиши (шу жумладан кучсизлик ва астения)ўтказилган муолажалардан кейинги қон қуйилиши (шу жумладан анемия ва жароҳатдан қон кетиши), қонталаштрансаминазалар даражасини ошишиоёқ-қўлларда оғриқ*бош айланиши, бош оғриғиурогенитал йўлларидан қон кетиши (шу жумладан гематурия ва меноррагия**), буйрак етишмовчилиги (шу жумладан креатинин даражасини ошиши, мочевина даражасини ошиши)*бурундан қон кетиши, қон тупуришқичишиш (шу жумладан тарқалган қичишишнинг кўп учрамайдиган ҳоллар), тошма, экхимоз, тери ва тери ости қон қуйилишларгипотензия, гематома Тез-тез эмас (≥1/1000 дан <1/100) гача тромбоцитемия* (шу жумладан тромбоцитлар даражасини ошиши)тромбоцитопения (постмаркетинг тажриба давомида Ксарелто®ни қўллаш билан вақтинчалик ўзаро алоқада кузатилган)тахикардияоғиз қуришиўзини ёмон хис қилиш, шу жумладан лоҳасликжигар фаолиятини бузилишиаллергик реакциялар, аллергик ринитжароҳатлардан ажралмалар*билирубиннинг концентрациясини ошиши, ишқорий фосфатаза*, лактатдегидрагеназа (ЛДГ)*, липаза*, амилаза* фаоллигини ошиши, гаммаглютамилтрансфераза (ГГТ*) даражасини ошишигемартрозмия ички ва бош мия ички қон қуйилишлар, хушдан кетишешакемиангионевротик шиши, аллергик шиши (постмаркетинг тажриба давомида Ксарелто® қўллаш билан вақтинчалик ўзаро алоқада). Кам ҳолларда  (≥1/10000 дан <1/1000 гача) локал шишлар*сариқликтомирли сохтааневризма (ўткир коронар синдроми бўлган пациентларда тери орқали интервенцион аралашувлардан кейин кузатилган)конъюгацияланган билирубиннинг концентрациясини ошиши (аланинтрансфераза-нинг ёндош ошиши билан ёки усиз)мушакларга қон қуйилишихолестаз, гепатит, шу жумладан гепатоцеллюляр шикастланиш (постмаркетинг тажриба давомида Ксарелто® қўллаш билан вақтинчалик алоқада). * оёқлардаги катта ортопедик операциялардан кейин қайд этилган ** ВТE даволашда <55 ёшли аёлларда жуда тез-тез сифатида қайд этилган Таъсир механизмини ҳисобга олиб, Ксарелто®ни қўллаш хар қандай аъзолар ва тўқималардан қон кетишини яширин ёки аниқ юқори хавфи билан бирга кечиши мумкин, у постгеморрагик анемияга олиб келиши мумкин. Қон кетишлар ривожланишининг хавфи назорат қилинмайдиган артериал гипертензияси бўлган пациентларда ва/ёки гемостазга таъсир этувчи препаратлар билан бирга қўлланганида ошиши мумкин (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Белгилари, симптомлари ва оғирлик даражаси (шу жумладан ўлим билан якунланиши мумкин бўлиши), қон кетишини жойлашиши, жадаллиги ёки давомийлиги ва/ёки анемияга қараб ўзгаради (“Дозани ошириб юборилиши” бўлимига қаранг). Геморрагик асоратлар кучсизлик, рангсизлик, бош айланиши, бош оғриғи, ҳансираш, шунингдек оёқ-қўллар ҳажмини ошиши ёки шок билан намоён бўлиши мумкин, уларни бошқа сабаблар билан тушунтириш мумкин эмас. Айрим ҳолларда анемия оқибатида кўкракда оғриқ ва стенокардия каби миокард ишемиясининг симптомлари ривожланган. Ксарелто® қўлланганида компартмент-синдром ва гипоперфузия оқибатида буйрак етишмовчилиги сифатидаги оғир қон кетишларига нисбатан иккиламчи бўлган маълум асоратлар хам қайд этилган. Шундай қилиб, антикоагулянтларни қабул қилаётган хар қандай пациентнинг ҳолатини баҳолашда қон кетиш имкониятини бахолаш керак.

ривароксабанга ёки препаратнинг ёрдамчи моддаларига юқори сезувчанликклиник аҳамиятли фаол қон кетишлармавжуд бўлган ёки яқинда бўлган меъда-ичак йўлларининг яраси, қон кетишининг юқори хавфи бўлган онкологик касалликлар, бош ёки орқа миянинг яқиндаги жароҳати, бош, орқа мия ёки кўзлардаги яқинда ўтказилган жарроҳлик аралашувлар, яқиндаги бош мия ички қон қуйилиши, маълум бўлган ёки гумон қилинган қизилўнгач веналарининг варикоз кенгайиши, артериовеноз малформациялар, томирли аневризмалар ёки орқа ёки бош миянинг йирик томирларининг патологияси каби кўп қон кетишининг аҳамиятли омиллари сифатида кўриладиган шикастланишлар ёки ҳолатларфракцияланмаган гепарин (ФГ), қуйимолекуляр гепаринлар (эноксапарин, далтепарин ва бошқ.), гепарин ҳосилалари (фондапаринкус ва бошқ.), перорал антикоагулянтлар (варфарин, дабигатран этексилат, апиксабар ва бошқ.) каби ҳар қандай бошқа антикоагулянтлар билан ёндош даволаш, бошқа антикоагулянт даволашга ўтишнинг алохида ҳолларидан (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг) ёки ФГ марказий веноз ёки артериал катетернинг ўтказилишини таъминлаш учун керак бўлган дозаларда юборилишидан ташқари.клиник аҳамиятли қон кетишини ривожланиш хавфи билан боғлиқ бўлган, шу жумладан Чайлд-Пю бўйича В ва С синфи жигар циррози бўлган пациентларда, коагулопатия билан бирга кечувчи жигар касалликлари.ҳомиладорлик ва эмизиш давриболалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларда қўллаш мумкин эмас (бу ёш гуруҳида хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган).

Фармакокинетик ўзаро таъсирлар Равароксабаннинг чиқарилиши асосан цитохром Р450 (CЙП 3А4, CЙП 2Ж2) тизими орқали жигардаги метаболизми  ва П-гп/Бcрп (Р-гликопротеини/сут бези ракига чидамли оқсил) олиб ўтувчилар тизимини ишлатиш билан ўзгармаган модданинг буйрак экскрецияси орқали амалга оширилади. Ривароксабан  CЙП 3А4 изоферментини  ва цитохромнинг бошқа муҳим изоформаларини бостирмайди ва индукция қилмайди. Ксарелто® ва CЙП 3А4 изоферментининг кучли ингибиторлари ва Р-гликопротенинни бир вақтда қўллаш, буйрак ва жигар клиренсини пасайишига ва шундай қилиб, тизимли таъсирини аҳамиятли ошишига олиб келиши мумкин. Ксарелто® ва CЙП 3А4 ва Р-гликопротеиннинг кучли ингибитори бўлган азолли замбуруғларга қарши препарат кетоконазолни (400 мг суткада 1 марта) бирга қўллаш, препаратнинг фармакодинамик самараларини аҳамиятли кучайиши билан бирга кечувчи Ксарелто®ни ўртача мувозанатли АУC ни 2,6 марта ошишига ва Ксарелто®ни ўртача Cмах ни 1,7 марта ошишига олиб келади. Ксарелто® ва CЙП 3А4 ва Р-гликопротеиннинг кучли ингибитори бўлган ОИТВ протеаза ингибитори ритонавирни (600 мг суткада 2 марта) бирга буюриш препаратнинг фармакодинамик самараларини аҳамиятли кучайиши билан бирга кечувчи Ксарелто®ни ўртача мувозанатли АУC ни 2,5 марта ошишига ва Ксарелтони ўртача Cмах ни 1,6 марта ошишига олиб келади. Шунинг учун Ксарелто®ни азол гуруҳи замбуруғларга қарши препаратлар ёки ОИТВ протеазаси ингибиторлари билан тизимли даволанаётган пациентларда қўллаш тавсия қилинмайди (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Ривароксабаннинг чиқарилиш йўлларидан фақат бирини – CЙП 3А4 ёки Р-гликопротеин иштироки билан – кучли сусайтирувчи бошқа дори воситаларини плазмадаги ривароксабаннинг концентрациясини камроқ аҳамиятли қийматларгача ошириши кутилади. CЙП 3А4 изоферментини кучли бостирувчи ва Р-гликопротеинни ўртача бостирувчи кларитромицин (500 мг суткада 2 марта), риваксобаннинг АУC ва Cмах ни ўртача мувозанатли қийматларини 1,5 ва 1,4  марта ошишини чақирган. Бу ошиш АУC ва Cмах ни нормал ўзгарувчанлиги тартибига эга ва клиник аҳамияциз деб ҳисобланади. CЙП 3А4 изоферментини ва Р-гликопротеинни ўртача бостирувчи эритромицин (500 мг суткада 3 марта), риваксобаннинг АУC ва Cмах ни ўртача мувозанатли қийматларини 1,3  марта ошишини чақирган. Бу ошиш АУC ва Cмах ни нормал ўзгарувчанлиги тартибига эга ва клиник аҳамияциз деб ҳисобланади. CЙП 3А4 изоферментини ўртача ингибиция қилувчи флуконазол (400 мг суткада бир марта), риваксобаннинг ўртача АУC ни 1,4 марта ва ўртача Cмах ни 1,3 марта ошишини чақирган. Бу ошиш АУC ва Cмах ни нормал ўзгарувчанлиги тартибига эга ва клиник аҳамияциз деб ҳисобланади. Ксарелто® ва CЙП 3А4 изоферментини ва Р-гликопротеинни кучли индуктори бўлган рифампицинни бирга буюриш, ривароксабаннинг ўртача АУC ни тахминан 50% га пасайишига ва панель унинг фармакодинамик таъсирини камайишига олиб келган. Ксарелто®ни CЙП 3А4 нинг бошқа кучли индукторлари (масалан, фенитоин, карбамазепин, фенабарбитал ёки тешик далачой) билан бирга буюриш ҳам, плазмада ривароксабаннинг концентрациясини пасайишига олиб келиши мумкин. CЙП 3А4 нинг  кучли индукторларини эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Фармакодинамик ўзаро таъсирлари Эноксапарин (40 мг бир марталик доза) ва Ксарелто® (10 мг бир марталик доза) мажмуада буюрилганидан кейин, қон ивишининг синамаларига (протромбин вақти, ФҚПВ) нисбатан қўшимча самаралар билан бирга кечмайдиган Ха қарши-омилининг фаоллигига нисбатан аддитив самара кузатилган. Эноксапарин ривароксабаннинг фармакокинетикасини ўзгартирмаган. Ксарелто® (15 мг) ва клопидогрел (300 мг зарб доза кейинги 75 мг самарани бир маромда сақлаб турувчи доза билан) орасида фармакокинетик ўзаро таъсирлар аниқланмаган, лекин пациентларнинг кичик гуруҳида тромбоцитларнинг агрегациясини даражаси ва Р-селектиннинг миқдори ёки ГПИИб/ИИИа-рецептори билан корреляция қилувчи қон кетиши вақтининг клиник аҳамиятли ошиши аниқланган (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг).. Ксарелто® (15 мг) ва напроксен 500 мг дозада бирга қўлланганидан кейин, қон кетиши вақтининг клиник аҳамиятли ошиши кузатилмаган. Шунга қарамасдан, алохида шахсларда яққолроқ фармакодинамик жавоб бўлиши мумкин. Пациентларни варфариндан (ХНН 2,0 дан 3,0 гача) Ксарелто®га (20 мг) ёки Ксарелто®дан (20 мг) варфаринга ўтишида протромбин вақти/ХНН (Неопластин), кутиш мумкин бўлган оддий йиғинди самарага қараганда каттароқ даражада ошган (ХНН нинг алохида қийматлари 12 га етиши мумкин), шу вақтнинг ўзида ФҚПВ га таъсири, Ха омилининг фаоллигини бостирилиши ва тромбиннинг эндоген потенциали аддитив бўлган. Агар ўтиш даври вақтида Ксарелто®нинг фармакодинамик самараларини текширишнинг зарурати бўлса, керакли тестлар сифатида анти-Ха фаоллиги аниқлаш, ПиCТ ва ҲепТест® ишлатиш мумкин, уларга варфарин таъсир қилмайди. Варфаринни қўллаш тўхтатилганидан кейин 4-нчи кундан бошлаб барча тахлилларнинг натижалари (шу жумладан ПТВ, ФҚПВ, Ха омили фаоллигини ингибиция қилиниши ва ТEП (тромбиннинг эндоген потенциали) фақат Ксарелто®нинг таъсирини акс эттиради (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг). Ўтиш даври вақтида варфариннинг фармакодинамик таъсирини текширишнинг зарурати бўлган холда, зарур тестлар сифатида, уларга Ксарелто® минимал даражада таъсир кўрсатади,  Ксарелто®ни охирги қабулидан кейин 24 соат ўтгач ХНН ни аниқлашда ривароксабаннинг С0 ишлатилиши мумкин. Ксарелто® ва варфарин орасида  хеч қандай фармакокинетик ўзаро таъсирлар қайд этилмаган. Ксарелто® 15 мг ва 20 мг таблеткаларини овқатланиш вақтида қабул қилиш керак (“Фармакологик хусусиятлари/Фармакокинетикаси” бўлимига қаранг).

Юракнинг сунъий клапанлари бўлган пациентларда Ксарелто®ни қўллашнинг хавфсизлиги ва самарадорлиги ўрганилмаган, демак, бу гуруҳ пациентларда Ксарелто® 20 мг ни қўллаш (15 мг буйраклар фаолиятини ўртача ёки оғир бузилишлари бўлган пациентларда) етарли антикоагуляцион самара таъминлашини исботловчи маълумотлар йўқ. Бундай беморларни Ксарелто®ни қўллаш билан даволаш тавсия этилмайди. Ксарелто®ни азол гуруҳи замбуруғларга қарши препаратлар (масалан, кетоканозол) ёки ОИТВ протеазаси ингибиторлари (масалан, ритонавир) билан тизимли даволанаётган пациентларда қўллаш тавсия қилинмайди. Бу дори препаратлари CЙП 3А4 изоферменти ва Р-гликопротеиннинг кучли ингибиторлари ҳисобланади. Натижада, бу дори препаратлари ривароксабаннинг плазмадаги концентрациясини клиник аҳамиятли даражагача (ўртача 2,6 марта) ошириши мумкин, бу қон кетишларини ривожланиш хавфини оширади. CЙП 3А4 ўртача ингибитори, азолли замбуруғларга қарши препарат флуконазол, ривароксабаннинг экспозициясига камроқ ифодаланган таъсир кўрсатади ва у билан бир вақтда қўлланиши мумкин (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). ЧВТ ва ЎАТE ни даволаш: буйраклар фаолиятини бузилиши Ўртача буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси <50-30 мл/мин) бўлган ва қон плазмасида ривароксабаннинг концентрациясини оширувчи препаратлар билан ёндош даволанаётган пациентларга Ксарелто®ни эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Клапанга боғлиқ бўлмаган бўлмачалар фибрилляцияси бўлган пациентларда импульс ва тизимли тромбоэмболияни даволаш; ЧВТ ва ЎАТE ни даволаш: буйрак фаолиятини бузилиши Буйрак фаолиятини оғир бузилишлари (креатинин клиренси <30 мл/мин) бўлган беморларда, қон плазмасида ривароксабаннинг концентрацияси аҳамиятли ошган бўлиши мумкин (ўртача 1,6 марта), бу қон кетишларининг юқори хавфига олиб келиши мумкин. Маълумотларнинг чекланганлиги туфайли, Ксарелто®ни креатинин клиренси <15-30 мл/мин бўлган беморларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Креатининг клиренси <15 мл/мин ли оғир буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда клиник маълумотларнинг йўқлиги туфайли Ксарелто®ни қўллаш тавсия қилинмайди. Оғир буйрак етишмовчилиги ёки қон кетишининг юқори хавфи бўлган пациентлар ва азол гуруҳи замбуруғларга қарши препаратлар ёки ОИТВ протеазаси ингибиторлари билан ёндош тизимли даволанаётган пациентлар, даволаш бошланганидан кейин қон кетишлари шаклидаги асоратларнинг белгиларини ўз вақтида аниқлаш учун шифокорнинг синчков кузатуви остида бўлишлари керак. Қон кетишининг хавфи Ксарелто®ни, бошқа антитромботик препаратлар каби, қон кетишининг юқори хавфи бўлган пациентларни даволашда эҳтиёткорлик билан ишлатиш керак, шу жумладан, агар қуйидагилар бўлса: қон кетишларга туғма ёки орттирилган мойилликназорат қилинмайдиган оғир артериал гипертензияфаол босқичдаги меъда-ичак йўлларининг яра касаллигияқинда ўтказилган меъда-ичак йўлларининг яраситомирли ретинопатияяқинда ўтказилган бош мия ички ёки мия ички қон қуйилишибош ва орқа миянинг томирли касалликларибош, орқа мияда ёки кўзларда яқинда ўтказилган операцияларбронхоэктазлар ёки анамнездаги ўпкадан қон кетиши Гемостазга таъсир этувчи дори препаратларини (масалан, ностероид яллиғланишга қарши препаратлар (НЯҚП), антиагрегантлар ёки бошқа антитромботик воситалар) қабул қилаётган пациентларга Ксарелто®ни буюришда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). Меъда-ичак йўлларининг яра касаллигини ривожланиш хавфига эга бўлган пациентларда, мувофиқ профилактик даволашни ўтказиш масаласини кўриш керак. Гемоглобиннинг даражасини ёки артериал босимини тушунтириб бўлмайдиган пасайишида қон кетиш жойини излаш керак. Жарроҳлик аралашувлари Агар инвазив муолажа ёки жарроҳлик аралашуви ўтказишнинг зарурати бўлса, Ксарелто® қабул қилишни, энг камида, аралашувдан 24 соат олдин ва шифокорнинг клиник хулосаси асосида тўхтатиш керак. Агар муолажани кечиктириб бўлмаса, қон кетишининг юқори хавфини шошилинч аралашувнинг зарурати билан қиёслаб баҳолаш керак. Ксарелто® қабул қилишни, мувофиқ клиник кўрсатгичлар ва адекват гемостаз мавжудлигида, инвазив муолажа ёки жарроҳлик аралашувдан кейин иложи борича тезроқ қайта бошлаш керак (“Фармакологик хусусиятлари/Метаболизми ва чиқарилиши” бўлимига қаранг). ЧВТ ва ЎАТE: тромболизис ёки ўпка эмболектомиясига муҳтож бўлган гемодинамик беқарор пациентлар ЎАТE бўлган пациентларда Ксарелто®ни фракцияланмаган гепаринга муқобил сифатида қўллаш тавсия этилмайди, улар гемодинамик беқарор ҳисобланадилар ёки тромболизис ёки ўпка эмболектомия олишлари мумкин, чунки бу клиник ҳолларда Ксарелто®нинг самарадорлиги аниқланмаган. Нейроаксал (эпидурал/спинал) анестезия Нейроаксил (эпидурал/спинал) анестезия ёки спинал пункция ўтказишда, тромбоэмболик асоратларни олдини олиш учун антитромботик воситаларни қўллаётган пациентлар, эпидурал ёки спинал гематома ривожланиш хавфига дучор бўладилар, у давомли ёки доимий фалаж чақириши мумкин. Бундай кўринишлар ривожланишнинг хавфи доимий эпидурал катетерлар ишлатилганида ёки гемостазга таъсир этувчи препаратлар бирга қабул қилинганида янада кўпроқ ошади. Хавф шунингдек жароҳат ёки кўпсонли эпидурал ёки спинал пункциядан кейин ҳам ошиши мумкин. Неврологик бузилишларнинг белгилари ёки симптомларини (масалан, оёқларни увишиши ёки кучсизлиги, ичак ёки қовуқнинг дисфункцияси) аниқлаш учун пациентларни кўпроқ назорат қилиш керак. Неврологик ўзгаришлар аниқланганида шошилинч ташхис ўтказиш ва пациентни даволаш керак. Антикоагулянтларни қабул қилаётган пациентларда ва тромбозни олдини олиш учун антикоагулянт даволаш буюрилган пациентларда, нейроаксал аралашувни ўтказишдан олдин,  шифокор хавфга нисбатан потенциал фойдани ҳисобга олиши керак. Бундай вазиятларда 15 мг ва 20 мг ривароксабанни қўллашни клиник тажрибаси йўқ. Ривароксабан ва эпидурал/спинал анестезия ёки спинал пункцияни бир вақтда қўллаш билан ассоциацияланган қон кетишининг потенциал хавфини пасайтириш мақсадида, ривароксабаннинг фармакокинетик профилини ҳисобга олиш керак. Эпидурал катетерни қўйиш ёки олиш ёки люмбал пункцияни яхшиси, ривароксабаннинг антикоагулянт самараси кучсиз деб баҳоланган вақтда ўтказиш керак. Лекин етарлича кучсиз антикоагулянт самарага эришиш учун аниқ вақт хар бир пациент учун номаълум. Эпидурал катетерни олиш препаратнинг умумий фармакокинетик хусусиятларини ҳисоби билан Ксарелто® таблеткаларини охирги қабулидан кейин камида икки ярим чиқарилиш даврига эришилганда амалга оширилади, хусусан, ёш пациентларда камида 18 соатдан ва кекса шахсларда 26 соатдан кейин. Ксарелто®ни катетер олинганидан кейин камида 6 соат ўтгач қабул қилиш керак

30ºС дан юқори бўлмаган хароратда сақлансин

Симптомлари: 600 мг гача ривароксабан қабул қилинганида қон кетишлар ёки бошқа ножўя реакцияларни ривожланишисиз дозани ошириб юборилишининг кам ҳоллари қайд қилинган. Сўрилиши чекланганлиги муносабати билан, 50 мг га тенг ва юқори, терапевтикдан юқори дозалар қўлланганида қон плазмасида унинг ўртача концентрациясини кейинги ошишисиз паст даражали плато ривожланиши кутилади. Даволаш: ривароксаннинг специфик антидоти номаълум. Доза ошириб юборилган ҳолда ривароксабаннинг сўрилишини пасайтириш учун фаоллаштирилган кўмирни ишлатиш мумкин. Қон плазмаси оқсиллари билан жадал боғланишини ҳисобга олиб, диализ ўтказишда ривароксабанни ёмон чиқарилиши кузатилади.

Рецепт бўйича

14 таблеткадан Ал/ПП ёки Ал/ПВХ/ПВДХ контур уяли ўрамда. Ксарелто® 15 мг 14 таблетка сақловчи 2 контур уяли ўрамдан давлат ва рус тилларидаги тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланади. Ксарелто® 20 мг 14 таблетка сақловчи 2 контур уяли ўрамдан давлат ва рус тилларидаги тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланади.

3 йил.