Плёнка қобиқ билан қопланган 10 мг ли таблеткалар: овал, икки томонлама қавариқ, оч мовий рангли таблеткалар. Плёнка қобиқ билан қопланган 20 мг ли таблеткалар: овал, икки томонлама қавариқ, оқ рангли таблеткалар.

ГМГ-КоА редуктаза ингибитори.

S10A A07.

Ичга қабул қилингандан кейин розувастатиннинг қон плазмасидаги Смах га тахминан 5 соатдан кейин эришилади. Биокираолишлиги – тахминан 20%. Розувастатин жигарда тўпланади. Вд – тахминан 134 л. Плазма оқсиллари билан боғланиши (асосан албуминлар билан) тахминан 90% ни ташкил этади. Цитохром Р450 изоферментлар тизими учун махсус бўлмаган субстрат бўлиб паст даражада (тахминан 10%) биотрансформацияга учрайди. Розувастатиннинг метаболизмида иштирок этувчи асосий изофермент бўлиб CЙП2C9 ҳисобланади. CЙП2C19, CЙП3А4 ва CЙП2Д6 изоферментлари метаболизмга кам даражада жалб қилинган. Розувастатиннинг асосий аниқланган метаболитлари бўлиб, Н-дисметил ва лактон метаболитлари ҳисобланади. Н-дисметил розувастатинга нисбатан тахминан 50% камроқ фаол, лактон метаболитлари фармакологик фаол эмас. Розувастатин дозасининг тахминан 90% ўзгармаган шаклда аҳлат билан чиқарилади. Қолган қисми сийдик билан чиқарилади. Плазмадан Т1/2 – тахминан 19 соат. Доза оширилганда Т1/2 ўзгармайди. Плазмадаги клиренсининг ўртача кўрсаткичлари тахминан соатига 50 л (вариация коэффиценти 21,7%) ни ташкил этади. Яққол буйрак етишмовчилиги (КК<30 мл/мин) бўлган пациентларда соғлом кўнгиллиларга нисбатан қон плазмасида розувастатиннинг концентрацияси 3 марта юқори, Н-дисметилнинг концентрацияси эса 9 марта юқори. Соғлом кўнгиллиларга нисбатан гемодиализда бўлган пациентларда ровувастатиннинг қон плазмасидаги концентрацияси тахминан 50% га юқори. Чайлд-Пю шкаласи бўйича даражаси 8 ва 9 ни ташкил этган жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда Т1/2 ни камида 2 марта ошиши аниқланган.

Фредриксон бўйича бирламчи холестеринемия (ИИа тип, шу жумладан гетерозигот гиперхолестеринемия) ёки аралаш гиперхолестеринемияда (ИИб тип) парҳез ва даволашнинг медикаментоз бўлмаган усуллари (масалан, жисмоний юклама, тана вазнини камайиши) етарли бўлмаганда парҳезга қўшимча сифатида;парҳезга ёки липидларни камайтирувчи (ПЗЛП-аферез) даволашга қўшимча сифатида оилавий гомозигот гиперхолестеринемия ёки бундай даволаш етарли самара бермаганида;парҳезга қўшимча сифатида гипертриглицеридемия (Фредриксон бўйича ИВ тип);умумий Хс ва Хс-ПЗЛП концентрациясини учун даволаш кўрсатилган пациентларда парҳезга қўшимча сифатида атеросклерозни авж олишини секинлаштириш учун;ЮИКнинг клиник белгиларисиз, лекин уни ривожланишини юқори хавфи (эркаклар учун 50 ёш ва аёлларда 60 ёшдан ошганлар, С-реактив оқсил концентрациясини ошиши (≥2 мг/л) артериал гипертензия, Хс-ПЗЛП концентрациясини пастлиги, чекиш, оилавий анамнезида ЮИК ни эрта бошланиши каби қўшимча хавф омилларидан камида биттасини мавжудлиги) бўлган катта пациентларда юрак-қон томирларнинг асосий асоратларини (импульс, инфаркт, артериал реваскуляризация) бирламчи профилактикаси.

Таблеткани чайнамасдан ва майдаламасдан, бутунлигича, сув билан ичга қабул қилинади. Препаратни овқат қабул қилишдан қатъий назар куннинг исталган вақтида буюриш мумкин. Крестат препарати билан даволашни бошлашдан олдин пациент стандарт гипохолестеринемик парҳезга риоя қилишни бошлаши ва даволаш вақтида унга риоя қилишни давом эттириши лозим. Препаратнинг дозасини липидларнинг кутилган концентрациялари бўйича тегишли тавсияларни инобатга олган холда даволашнинг мақсади ва даволашга терапевтик жавобга қараб шахсий равишда танлаш керак. Препаратни қабул қилишни бошлаётган пациентлар ёки бошқа ГМГ-КоА редуктаза ингибиторларини қабул қилишдан ўтказилган пациентлар учун тавсия этилган бошланғич дозаси суткада 1 марта Крестат препаратининг 5 мг ёки 10 мг ни ташкил этиши керак. Бошланғич дозани танлашда холестериннинг шахсий концентрациясига асосланиш ва юрак-қон томир томонидан бўлиши мумкин бўлган асоратлар хавфини эътиборга олиш, шунингдек потенциал ножўя самаралар ривожланиши хавфини баҳолаш керак. Зарурати бўлганида дозани 4 хафтадан кейин юқорироқ дозагача ошириш мумкин. Аввал шифокорга мурожаат этмаган пациентларга препаратни 40 мг дан юқори дозаларда буюриш тавсия этилмайди. 2-4 хафта даволагандан кейин ва/ёки Крестат препаратининг дозасини оширганда липид алмашинувининг кўрсаткичларини назорат қилиш лозим (зарурати бўлса дозага тузатиш киритиш талаб этилади). Кекса ёшдаги пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Енгил ёки ўртача оғирлик даражасидаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Оғир даражали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда (КК минутига 30 мл дан кам) Крестат препаратини қўллаш мумкин эмас. Буйрак фаолиятини ўртача бузилиши (КК минутига 30-60 мл) бўлган пациентларда препаратни 40 мг дозада қўллаш мумкин эмас. Буйрак фаолиятини ўртача бузилиши бўлган пациентларда препаратнинг 5 мг бошланғич дозаси тавсия этилади. Жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар: Крестатни фаол фазадаги жигар касалликлари бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас.

Крестат препаратини қабул қилганда кузатиладиган ножўя самаралар одатда кучсиз намоён бўлади ва ўз-ўзидан ўтиб кетади. Бошқа ГМГ-КоА редуктаза ингибиторларини қўллагандаги каби ножўя самараларнинг пайдо бўлиш тез-тезлиги асосан дозага боғлиқ характерга эга. Иммун тизими томонидан: кам ҳолларда – юқори сезувчанлик реакциялари, шу жумладан ангионевротик шиш. Эндокрин тизими томонидан: тез-тез – 2 тип қандли диабет. Марказий нерв тизими томонидан: тез-тез – бош оғриғи, бош айланиши. Овқат-ҳазм қилиш тизими томонидан: тез-тез – қабзият, кўнгил айниши, қоринда оғриқ; кам холларда – панкреатит. Тери қопламалари томонидан: тез-тез эмас – тери қичишиши, тошма, эшакеми. Суяк-мушак тизими томонидан: тез-тез миалгия; кам ҳолларда – миопатия (шу жумладан миозит), рабдомиолиз. Сийдик чиқариш тизими томонидан: Крестат қабул қилаётган пациентларда протеинурия аниқланиши мумкин. Сийдикда оқсил миқдорини ўзгариши (йўқлигидан ёки жуда кам миқдордан ++ ёки ундан кўпроққача) препаратни 10-20 мг дозада қабул қилаётган 1% дан камроқ пациентларда, препаратни 40 мг дозада қабул қилаётган тахминан 3% пациентларда кузатилган. Сийдик оқсил миқдорини бироз ўзгариши 20 мг дозада қабул қилинганда кузатилган. Кўпчилик ҳолатларда протеинурия даволаш жараёнида камаяди ёки йўқ бўлади ва буйракни ўткир касаллигини пайдо бўлиши ёки мавжуд бўлганини авж олишини билдирмайди. Суяк-мушак тизими томонидан: Крестат препарати барча дозаларда, айниқса 20 мг дан юқори дозаларда қўлланилганида – миалгия, миопатия (шу жумладан миозит); кам ҳолларда – ўткир буйрак етишмовчилиги билан ёки усиз рабдомиолиз. КФК даражасини дозага боғлиқ равишда ошиши розувастатин қабул қилаётган кам сонли пациентларда кузатилади. Кўпчилик холларда у аҳамияциз, симптомсиз ва вақтинча бўлган. КФК фаоллиги ошганда (НЮЧдан 5 мартадан юқори) даволашни тўхтатиш лозим. Жигар томонидан: кам сонли пациентларда жигар трансаминазалари фаоллигини дозага боғлиқ ошиши. Кўпчилик ҳолларда у аҳамияциз, симптомсиз ва вақтинча бўлган. Лаборатор кўрсаткичлар: глюкоза, билирубин концентрациясини, ГГТ, ишқорий фосфатаза фаоллигини ошиши, қалқонсимон бези фаолиятини бузилишили. Бошқалар: тез-тез – астеник синдром.

Циклоспорин: розувастатин ва циклоспоринни бир вақтда қўллаганда розувастатиннинг АУC соғлом одамларда аниқланган кўрсаткичдан ўртача 7 марта юқори бўлган. Бирга қўллаш розувастатиннинг концентрациясини плазмада, қонда 11 марта ошишига олиб келади. Циклоспориннинг плазмадаги концентрациясига таъсир қилмайди. Билвосита антикоагулянтлар: антикоагулянтларни (масалан, варфарин) бир вақтда қабул қилаётган пациентларда розувастатин билан даволашни болаш ёки препаратнинг дозасини ошириш протромбин вақтини (ХММ) узайишига олиб келиши мумкин. Бундай холларда ХММ ни назорат қилиш тавсия этилади. ОИТВ протеаза ингибиторлари: ўзаро таъсирнинг аниқ механизми номаълумлигига қарамай, ОИТВ протеаза ингибиторларини бирга қўллаш розувастатиннинг экспозициясини сезиларли ошишига олиб келиши мумкин. Соғлом кўнгиллиларда ўтказилган тадқиқотларда 20 мг розувастатинни ОИТВ протеаза иккита ингибиторини (400 мг лопинавир/100 мг ритонавир) бир вақтда қабул қилиш розувастатиннинг АУC0-24 ва Cмах ни мувофиқ тахминан икки марта ва беш марта ошишига олиб келган. Шунинг учун ОИТВ-инфекцияси бўлган пациентларни даволашда розувастатин ва ОИТВ протеаза ингибиторларини бир вақтда қабул қилиш тавсия этилмайди. Антацидлар: розувастатин ва алюминий ва магний гидроксидини сақловчи антацидлар суспензиясини бир вақтда қўллаш розувастатиннинг плазмадаги концентрациясини тахминан 50% га камайишига олиб келади. Агар антацидлар розувастатин қабул қилингандан 2 соатдан кейин қўлланилса, ушбу самара кучсизроқ намоён бўлади. Бундай ўзаро таъсирнинг клиник аҳамияти ўрганилмаган. Эритромицин: розувастатин ва эритромицинни бир вақтда қўллаш розувастатиннинг АУC0-24 20% ва розувастатиннинг Cмах ни 30% га камайишига олиб келади. Бундай ўзаро таъсир эритромицинни қабул қилганда кузатиладиган ичак моторикасини кучайиши натижаси бўлиши мумкин. Перорал контрацептивлар/ўринбосар гормонал даволаш: розувастатин ва перорал контрацептивларни бир вақтда қўллаш этинилестрадиолнинг АУC ва норгестрелнинг АУC ни мувофиқ 26% ва 34% га оширади. Плазмадаги концентрациясини бундай ошишини перорал контрацептивларнинг дозасини танлашда ҳисобга олиш керак. Крестат препаратини ва ўринбосар гормонал даволашни бир вақтда қўллаш бўйича фармакокинетик маълумотлар йўқ, шундай қилиб, бундай мажмуани қўллаганда ҳам шундай самарани инкор этиб бўлмайди. Аммо бундай мажмуа клиник тадқиқотлар вақтида кенг қўлланилган ва пациентлар томонидан яхши ўзлаштирилган. Бошқа дори воситалари: розувастатинни дигоксин билан клиник аҳамиятга эга ўзаро таъсири кутилмайди.

Буйракка таъсири Крестат препаратининг юқори дозаларини (асосан 40 мг) қабул қилган пациентларда кўпгина холларда ўтувчан бўлган каналчалар протеинурияси кузатилган. Бундай протеинурия буйракнинг ўткир касаллиги ёки буйрак касаллигини авж олишидан далолат бермаган. Препаратни 40 мг дозада қабул қилган пациентларда даволаш вақтида буйрак фаолиятини назорат қилиш тавсия этилади. Таянч-ҳаракат аппарати томонидан Крестат препаратини барча дозаларда, айниқса 20 мг дан юқори дозаларда қўлланилганида таянч-харакат аппаратига қуйидаги таъсирлар хақида хабар берилган: миалгия, миопатия, кам холларда – рабдомиолиз. Даволашдан олдин Крестат препарати буюрилганда, шунингдек бошқа ГМГ-КоА редуктаза ингибиторлари буюрилганда миопатия/рабдомиолиз хавф омиллари бўлган пациентларда эҳтиёткорликка риоя қилиш лозим, хавф ва даволашдан бўлиши мумкин бўлган фойда нисбатини кўриб чиқиш ва клиник кузатувни амалга ошириш лозим. Крестат препаратини 40 мг дан юқори дозада фибратлар билан қабул қилиш мумкин эмас. Крестат препарати билан даволаш бошланганидан 2-4 хафтадан кейин ва/ёки дозаси оширилганда липид алмашинувининг кўрсаткичларини назорат қилиш лозим (зарурати бўлганида дозага тузатиш киритиш талаб этилади). Даволашни бошлашдан олдин ва даволаш бошланганидан 3 ойдан кейин жигар фаолияти кўрсаткичларини аниқлаш тавсия этилади. Агар қон зардобида трансаминазаларнинг фаоллиги НЮЧ дан 3 марта юқори бўлса, Крестат препаратини қабул қилишни тўхтатиш ёки препаратнинг дозасини камайтириш лозим. Гипотиреоз ёки нефротик синдром оқибатидаги гиперхолестеринемияси бўлган пациентларда асосий касалликларни даволаш Крестат препарати билан даволашни бошлашдан олдин ўтказилиши керак. ОИТВ протеаза ингибиторлари Препаратни ОИТВ протеаза ингибиторлари билан бирга қўллаш тавсия этилмайди. Препаратни лактаза етишмовчилиги, галактозани ўзлаштираолмаслик ва глюкозо-галактоз малабсорбцияси бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас. Ўпканинг интерстициал касаллиги Баъзи статинларни узоқ вақт давомида қўлланганида ўпканинг инстерстициал касаллигининг якка холатлари ҳақида хабар берилган. Касалликнинг белгилари ҳансираш, балғамсиз йўтал ва умумий холатни ёмонлашиши (холсизлик, тана вазнини камайиши ва иситма) бўлиши мумкин. Ўпканинг интерстициал касаллигига гумон бўлганида статинлар билан даволашни тўхтатиш лозим. Қандли диабетнинг 2 типи Глюкозанинг концентрацияси 5,6 дан 6,9 ммол/л гача бўлган пациентларда Крестат препарати билан даволаш қандли диабетнинг 2 типини ривожланиш хавфини ошиши билан ассоциацияланган. Ҳомиладорлик ва эмизиш даврида қўлланиши Крестатни ҳомиладорлик ва лактация (эмизиш) даврида қўллаш мумкин эмас. Репродуктив ёшдаги аёллар контрацепциянинг адекват усулларини қўллашлари керак. Холестерин ва холестерин биосинтезининг бошқа махсулотлари ҳомилани ривожланиши учун муҳимлиги туфайли, ГМГ-КоА редуктазани ингибиция қилишнинг потенциал хавфи препаратни ҳомиладорларда қўллашдаги фойдадан устун. Даволаш жараёнида ҳомиладорлик юз берса, препаратни қабул қилишни дарҳол тўхтатиш керак. Розувастатинни кўкрак сути билан ажралиши бўйича маълумотлар йўқ, шунинг учун эмизиш даврида препаратни қабул қилишни тўхтатиш керак. Жигар фаолиятини бузилишида қўлланиши Крестатни фаол фазадаги жигар касалликлари бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас. Буйрак фаолиятини бузилишида қўлланиши Енгил ёки ўртача оғирлик даражасидаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Оғир буйрак етишмовчилиги (КК минутига 30 мл дан кам) бўлган пациентларда Крестат препаратини қўллаш мумкин эмас. Буйрак фаолиятини ўртача бузилиши бўлган (КК минутига 30-60 мл) пациентларда препаратни 40 мг дозада қўллаш мумкин эмас. Буйрак фаолиятини ўртача бузилиши бўлган пациентларга препаратнинг 5 мг бошланғич дозаси тавсия этилади. Кекса пациентларда қўлланиши Дозага тузатиш киритиш талаб этилмайди. Эҳтиёткорликка риоя қилиш лозим. Автотранспортни хайдаш ва механизмларни бошқариш қобилиятига таъсири Крестат препаратини транспорт воситаларини бошқариш ва механизмларни ишлатиш қобилиятига таъсирини ўрганиш бўйича тадқиқотлар ўтказилмаган. Автотранспортни бошқариш ёки диққатни юқори жамлаш ва психомотор реакцияларнинг тезлигини талаб қилувчи ишларни бажаришда эҳтиёткорликка риоя қилиш лозим (даволаш вақтида бош айланиши пайдо бўлиши мумкин).

Қуруқ, салқин ва ёруғликдан ҳимояланган жойда, 30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Бир нечта суткалик дозани бир вақтда қабул қилганда розувастатиннинг фармакокинетик кўрсаткичлари ўзгармайди. Розувастатин дозасини ошириб юборилганда специфик даволаш мавжуд эмас. Доза ошириб юборилганда симптоматик даволаш ва хаёт учун муҳим аъзолар ва тизимлар фаолиятини тутиб туришга қаратилган чоралар тавсия этилади. Жигар ва КФК даражасини назорат қилиш лозим. Гемодиализ самарали бўлишини эҳтимоли кам.

Препарат рецепт бўйича берилади

10 таблеткадан алюмин фолга блистерда. 1 ва 3 блистердан қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.

2 йил.