гранулалар – енгил сочилувчан, оқдан деярли оқ ранггача, мевали ҳушбўйли гранулалар; тайёр суспензия – тиниқ бўлмаган, оқдан деярли оқ ранглигача бўлган, мевали ҳушбўйли суспензия.

Тизимли қўллаш учун микробларга қарши воситалар. Макролидлар.(2-авлод)

J01F A09.

Кларитромицин – макролидлар гуруҳига мансуб яримсинтетик антибиотик. Кларитромициннинг антибактериал таъсири, уни сезгир бактерияларнинг 50С-рибосомал суббирлиги билан боғланиши ва оқсилларнинг биосинтезини сусайтириши билан белгиланади. Микробиологияси Препарат ин витро шароитларда аэроб ва анаэроб граммусбат ва грамманфий микроорганизмларнинг кенг доирасига, шу жумладан гильза штаммларга нисбатан юқори самарадорликни намоён қилади. Кларитромициннинг минимал ингибирловчи контентрацияси (МИК) эритромициннинг МИК га нисбатан, одатда икки марта паст. Кларитромицин ин витро шароитларда Легионелла пнеумопҳила ва Мйcопласма пнеумониаэ га қарши юқори самарали. Кларитромицин Ҳ. пйлори га нисбатан бактерицид таъсир қилади, клоритромициннинг фаоллиги кислотали рН га нисбатан рН нейтрал бўлганда юқори. Ин витро ва ин виво шароитларда ўтказилган тадқиқотлар антибиотиклар микобактерияларнинг клиник аҳамиятли штаммларига нисбатан самарадорлигини кўрсатди. Ин витро шароитлардаги текширишлар Энтеробаcтериаcэаэ ва Псеудомонас штаммлари, лактоза ишлаб чиқармайдиган грамманфий бактериялар каби, кларитромицинга сезгир эмаслигини кўрсатган. Кларитромицин ин витро шароитда ва клиник амалиётда қуйидаги микроорганизмларнинг кўпчилик штаммларига нисбатан фаол. Аэроб граммусбат микроорганизмлар: Стапҳйлоcоccус ауреус, Стрептоcоccус пнеумониаэ, Стрептоcоccус пёгенес, Листериа моноcйтогенес. Аэроб грамманфий микроорганизмлар: Ҳаэмопҳилис имфлуэзаэ, Ҳаэмопҳилис параинфлуэнзаэ, Морахелла cатаррҳалис, Неиссериа гоноррҳоэаэ, Легионелла пнеумопҳила. Бошқа микроорганизмлар: Мйcопласма пнеумониаэ, Чламйдиа пнеумониаэ (ТWАР). Микобактериялар: Мйcобаcтериум лепраэ, Мйcобаcтериум кансаси, Мйcобаcтериум челонаэ, Мйcобаcтериум форлуитум, Мйcобаcтериум авиум, Мйcобаcтериум интраcэллуларе ни ўз ичига олувчи Мйcобаcтериум авиум cомплех (МАC). Микроорганизмларнинг бета-лактамазалари кларитромициннинг самарадорлигига таъсир қилмайди. Кўпчилик метициллин – ва оксациллинга резистент стафилококк штаммлари кларитромицинга сезгир эмас. Ҳелиcобаcтер: Ҳ. Пйлори. Ин витро шароитларда кларитромицин бундай микроорганизмларнинг кўпчилик штаммларига нисбатан фаол, аммо уни қўллашнинг клиник самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган. Аэроб граммусбат микроорганизмлар: Стрептоcоccус агалаcтиаэ, Стрептоcоccи (C, Ф, Г гуруҳлари), Вириданс гроуп стрептоcоccи. Аэроб грамманфий микроорганизмлар: Бордетелла пертуссис, Пастеурелла муллоcида. Анаэроб граммусбат микроорганизмлар: Cлостридиум перфрингенс, Пептоcоccус нигер, Пропионибаcтериум аcнес Анаэроб грамманфий микроорганизмлар: Баcтериодес меланиногениcус. Спирохеталар: Боррелиа бургдорлери, Трепонема паллидум. Кампилобактериялар: Cампйлобаcтер жежуни. Кларитромицин бактерияларнинг бир неча штаммларига қарши бактерицид таъсир кўрсатади: Ҳаэмопҳилис имфлуэзаэ, Стрептоcоccус пнеумониаэ, Стрептоcоccус пёгенес, Стрептоcоccус агалаcтиаэ, Морахелла (Бранҳамелла) cатаррҳалис, Неиссериа гонорҳоэаэ, Ҳ. пилори, ва Cампйлобаcтер спп. Кларитромициннинг одам организмидаги асосий метаболити микробиологик фаол 14-ОН-кларитромициндир. Кўпчилик микроорганизмлар учун метаболитининг микробиологик фаоллиги асосий моддага (субстантия) нисбатан унга тенг ёки 1-2 марта кучсиз, Ҳ.инфлуэнзаэ дан ташқари, унга нисбатан метаболитининг самараси 2 марта юқори. Ин витро ва ин виво шароитларида асосий субстантия ва унинг асосий метаболити Ҳ.инфлуэнзаэ га қарши, микроорганизмнинг штаммига қараб ёки аддитив, ёки синергик самара кўрсатади.

Сўрилиши Дастлабки фармакокинетик маълумотлар кларитромициннинг таблетка шаклларини ўрганишда олинган. Бу маълумотлар препарат меъда-ичак йўлларида тез сўрилиши, 50 мг кларитромицин таблеткасининг мутлоқ биокираолиши эса, тахминан 50% ни ташкил этишини кўрсатади. Овқат препаратни сўрилиши ва фаол метаболити 14-ОН-кларитромицинни ҳосил бўлишини бироз секинлаштирган, аммо препаратнинг биокираолишига таъсир қилмаган. Тақсимланиши, метаболизми ва чиқарилиши Ин витро Ин витро шароитларда ўтказилган тадқиқот натижалари 0,45-4,5 мкг/мл контентрацияларда кларитромицин одам қон плазма оқсиллари билан ўртача 70% га боғланишини кўрсатди. Соғлом шахслар Кларитромициннинг педиатрик суспензиясининг биокираолишлиги ва фармакокинетикаси соғлом катталар ва болаларда ўрганилган. Катталарда бир марта қабул қилганда суспензиянинг биокираолишлиги эквивалент ёки таблеткадан кўра бироз юқори бўлган (ҳар бир ҳолатда доза 250 мг ни ташкил қилган). Таблеткани қабул қилинганда бўлгани каби, суспензияни овқат билан бирга қабул қилиш сўрилишни бироз кечикишига олиб келган, аммо умуман олганда кларитромициннинг биокираолишлигига таъсир қилмаган. Суспензия шаклидаги кларитромициннинг Cмах, АУC ва Т1/2 (оч қоринга эмас) мувофиқ равишда 0,95 мкг/мл, 6,5 мкг/мл ва 3,7 соатни, 250 мг таблетка учун эса (оч қоринга)– мувофиқ равишда 1,10 мкг/мл, 6,3 мкг/мл ва 3,3 соатни ташкил қилган. Ҳар 12 соатда болалар учун суспезияни 250 мг қабул қилган катталарда препаратни кўп марта қабул қилиш бўйича ўтказилган тадқиқот вақтида қонда кларитромициннинг мувозанат контентрациясига бешинчи доза қабул қилингандан кейин эришилган. Кларитромициннинг болалар учун суспензиясининг бешинчи дозасидан кейин фармакокинетик кўрсаткичлари қуйидагиларни ташкил этди: кларитромицин учун Cмах 1,98 мкг/мл, АУC 11,5 мкг/мл, Тмах 2,8 соатни ва Т1/2 3,2 соатни, 14-ОН-кларитромицин учун мувофиқ равишда 0,67, 5,33, 2,9 ва 4,9 ни ташкил қилган. Соғлом одамларда перорал (оч қоринга) қабул қилингандан кейин зардобдаги максимал контентрациясига икки соат давомида эришилган. 250 мг таблеткани кунига икки марта (ҳар 12 соатда) қабул қилинганда зардобдаги кларитромициннинг мувозанат контентрациясига 2-3 кундан кейин эришилган ва тахминан 1 мкг/мл ни ташкил қилган. Ҳар 12 соатда 500 мг қабул қилинганда зардобдаги мувофиқ максимал контентрацияси 2-3 мкг/мл ни ташкил қилган. 250 мг таблеткани ҳар 12 соатда қабул қилинганда кларитромициннинг ярим чиқарилиш даври тахминан 3-4 соатни ташкил қилади, аммо ҳар 12 соатда 500 мг қабул қилинганда 5-7 соатгача ошади. Асосий метаболити (14-ОН-кларитромицин) 250 мг доза қабул қилингандан кейин тахминан 0,6 мкг/мл максимал мувозанат контентрациясига эришади ва 5-6 соат ярим чиқарилиш даврига эга бўлади. Ҳар 12 соатда 500 мг доза қабул қилингандан кейин 14-ОН-кларитромициннинг мувозанат контентрацияси бироз юқори (1 мкг/мл гача), унинг ярим чиқарилиш даври эса, тахминан 7 соатни ташкил қилади. Ҳар қандай дозани қўллаганда бу метаболитнинг мувозанат контентрациясига 2-3 кунда эришилади. Ҳар 12 соатда 250 мг қабул қилинган дозанинг тахминан 20% ўзгармаган кларитромицин шаклида сийдик билан чиқарилади. Ҳар 12 соатда 500 мг доза қабул қилинган кейин дастлабки ўзгармаган препаратнинг сийдик билан чиқарилиши тахминан 30% ни ташкил қилади. Бироқ, кларитромициннинг буйрак клиренси дозанинг катталигига нисбатан боғлиқ эмас ва нормал калавалар февральацияси тезлигига яқинлашади. Сийдикда аниқланадиган асосий метаболити – бу 14-ОН-кларитромицин, у ҳар 12 соатда юбориладиган 250 мг ёки 500 мг дозанинг қўшимча 10-15% ни таъминлайди. Пациентлар Кларитромицин ва унинг 14-ОН метаболити организмнинг тўқима ва суюқликларида осон тақсимланади. Тўқимадаги контентрациялари одатда зардобдагидан бир неча марта юқори. Қуйидаги жадвалда одам тўқималари ва зардобидаги контентрациясининг мисоллари келтирилган: КОНЦЕНТРАЦИЯСИ (ҳар 12 соатда 250 мг дан кейин) Тўқима тури Тўқима (мкг/г) Зардоб (мкг/мл) Бодомча безлари 1,6 0,8 Ўпка 8,8 1,7 Перорал антибиотикотерапияга муҳтож бўлган болаларда суспензия шаклидаги чиқарилиш шаклини қабул қилаётан катталардаги каби кларитромицин фармакокинетик профил билан яхши биокираолишликни намоён қилган. Олинган маълумотлар болаларда тез ва юқори сўрилишни намоён қилган ва сўрилишни бироз кечикишини эътиборга олмаса, препаратнинг биокираолишлиги ва фармакокинетик профилига овқатни таъсир қилмаслиги ҳақида таассурот қолган. 5 кундан кейин (9чи доза) кларитромициннинг мувозанат фармакокинетик кўрсаткичлари қуйидагича бўлган: Cмах 4,60 мкг/мл, АУC 15,7 мкг/cоат/мл ва Тмах 2,8 соат; 14-ОН-кларитромицин учун мувофиқ кўрсаткичлар қуйидагича: 1,64 мкг/мл, 6,69 мкг/соат/мл ва 2,7 соатга тенг бўлган. Кларитромицин ва унинг метаболитининг ярим чиқарилиш даври мувофиқ 2,2 соат ва 4,3 соатни ташкил қилган. Бошқа тадқиқотда ўрта отити бўлган беморларда кларитромицинни ўрта қулоқ суюқлигига кириши ҳақида маълумотлар олинган. Бешинчи доза (дозалаш кунига икки марта 7,5 мг/кг ни ташкил қилган) қабул қилингандан кейин ўрта қулоқ суюқлигида кларитромициннинг ўртача контентрацияси 2,53 мкг/г, 14-ОН-метаболити учун эса – 1,27 мкг/г ни ташкил қилган. Дастлабки препарат ва 14-ОН-метаболитининг контентрацияси одатда зардобдаги контентрациясидан икки марта юқори бўлган. Жигар фаолиятини бузилиши Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда кларитромициннинг мувозанат қонтентрациялари соғлом одамларникидан фарқ қилмаган; бироқ, жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда 14-ОН-кларитромициннинг контентрацияси пастроқ бўлган. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда 14-ОН-кларитромицинни ҳосил бўлиши, соғлом одамларникига нисбатан, кларитромициннинг буйрак клиренсини ошиши билан боғлиқ равишда ошган. Буйрак фаолиятини бузилиши Препаратни 500 мг дан такрорий дозаларда қабул қилган буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда ҳам кларитромициннинг фармакокинетикаси ўзгарган. Бундай пациентларда кларитромицин ва унинг 14-ОН-метаболитининг плазмадаги контентрацияси, ярим чиқарилиш даври, Cмах ва Cмин ва АУC соғлом одамларникига нисбатан юқори бўлган. Бу кўрсаткичларни силжиши буйрак етишмовчилигининг даражасига мувофиқ келган: Буйрак фаолиятини яққолроқ бузилишида фарқлар аҳамиятлироқ даражада бўлган (“Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг). Кекса ёшдаги пациентлар 500 мг кларитромицинни ичга қабул қилган соғлом ёш ва соғлом кекса ёшдаги пациентлар иштирок этган қиёсий тадқиқотда ёшроқ пациентлар гуруҳига нисбатан кекса ёшдаги пациентларда препаратнинг плазмадаги контентрацияси юқори, чиқарилиши эса – пастроқ бўлган. Бироқ кларитромициннинг буйрак клиренси билан креатинин клиренси корреляцияси шароитида иккала гуруҳ орасида ҳеч қандай фарқлар аниқланмаган. Бу натижаларга асосан кларитромициннинг фармакокинетикасига таъсирлар ёшга эмас, балки буйрак фаолияти билан боғлиқ деган хулосага келинган. Микобактериал инфектиялари бўлган пациентлар ОИТВ-инфектияси бўлган пациентлар томонидан одатдаги доза қабул қилинганидан кейин (катталар учун таблетка, болалар учун суспензия) кларитромицин ва 14-ОН-кларитромициннинг мувозанат контентрациялари соғлом одамларникидек бўлган. Бироқ микобактериал инфектияларни даволаш учун талаб этилиши мумкин бўлган юқорироқ дозаларда кларитромициннинг контентрацияси, одатдаги дозаларда кузатилганига қараганда юқори бўлиши мумкин. Кларитромицинни суткада икки марта 15-30 мг/кг дозада қабул қилган ОИТВ-инфектияси бўлган болаларда Cмах нинг мувозанат кўрсаткичи одатда 8 мкг/мл дан 20 мкг/мл гачани ташкил қилган. Бироқ, кларитромицин суспензиясини 30 мг/кг дозада суткада икки марта қабул қилган ОИТВ-инфектияси бўлган болаларда Cмах кўрсаткичи 23 мкг/мл гача етган. Препаратнинг юқорироқ дозалари қабул қилинганида кларитромицинни одатдаги дозада қабул қилган катта одамлардагига нисбатан ярим чиқарилиш даври узайган. Юқорироқ дозани қўллаганда плазмада контентрацияни ошиши ва ярим чиқарилиш даврини узайиши кларитромициннинг бир текис бўлмаган фармакокинетикаси билан боғлиқ.

Кларитромицинга сезгир микроорганизмлар чақирган қуйидаги инфектияларни даволашда қўлланади: Қуйи нафас йўлларининг инфектиялари (бронхит, пневмония ва бошқ.). Юқори нафас йўлларининг инфектиялари (фарингит ва бошқ.). Ўткир ўрта отит. Тери ва юмшоқ тўқималарнинг инфектиялари (импетиго, фолликулит, тери ости клетчаткасини яллиғланиши, абстесслар ва бошқ.). Мйcобаcтериум авиум ёки Мйcобаcтериум интраcэллуларе чақирган диссеминацияланган ёки локализацияланган микобактериал инфектиялар. Мйcобаcтериум челонаэ, Мйcобаcтериум фортуитум ёки Мйcобаcтериум кансасии томонидан чақирилган локализацияланган инфектиялар.

12 ёшгача бўлган болалар 6 ойликдан 12 ёшгача бўлган болаларда кларитромициннинг болалар учун суспензиясини қўллаш билан клиник тадқиқотлар ўтказилган. Шундай қилиб, 12 ёшдан кичик болалар учун кларитромициннинг болалар учун суспензияси (ичга қабул қилиш учун суспензия тайёрлаш учун гранулалар) буюрилади. Микобактериал бўлмаган инфектияларни даволаш учун суспензия шаклидаги кларитромициннинг болалар учун тавсия этилган суткалик дозаси (125 мг/5 мл ёки 250 мг/5 мл) суткада 7,5 мг/кг дан 2 марта, максимал – 500 мг суткада 2 мартани ташкил қилади. Даволаш давомийлиги қўзғатувчининг тури ва касалликнинг кечишини оғирлигига қараб, одатда 5-10 кунни ташкил қилади. Тайёрланган суспензияни овқат билан ёки усиз, шунингдек сут билан қабул қилиш мумкин. Қуйидаги жадвалда болаланинг тана вазни ва суспензиянинг контентрациясига (125 мг/5 мл ёки 250 мг/5 мл) асосланган дозалаш бўйича тавсиялар берилган. БОЛАНИНГ ТАНА ВАЗНИДАН КЕЛИБ ЧИҚИБ ПРЕПАРАТНИ ДОЗАЛАШ БЎЙИЧА ТАВСИЯЛАР Тана вазни* (кг) 7,5 мг/кг х кунига 2 марта доза учун суспензиянинг ҳажми 125 мг/5 мл 250 мг/5 мл Килограмм доза (мл) х суткада 2 марта доза (мл) х суткада 2 марта 8–11 2,5 мл 1,25 мл 12–19 5,0 мл 2,5 мл 20–29 7,5 мл 3,75 мл 30–40 10,0 мл 5,0 мл * Тана вазни 8 кг гача бўлган болаларга дозани тана вазнининг килограммига нисбатан ҳисоблаш лозим (7,5 мг/кг суткада 2 марта). Микобактериал инфектиялари бўлган пациентлар учун дозалаш Тарқалган ёки локал микобактериал инфектиялари (М.авиум, М.интраcэллуларе, М.челонаэ, М.фортуитум, М.кансасии) бўлган болалар учун кларитромициннинг тавсия этилган дозаси кунига икки марта 7,5 мг/кг дан 15 мг/кг гачани ташкил қилади. Даволаш препаратни қўллашдан клиник самарадорлик кузатилмагунича давом эттирилади. Бошқа антимикобактериал препаратларни қўшиш клиник самарали бўлиши мумкин. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар Креатинин клиренси минутига 30 мл дан кам буйрак фаолиятини бузилиши бўлган болалар учун кларитромициннинг дозаси икка марта камайтирилиши керак, яъни кунига бир марта 250 мг ёки оғирроқ инфектияларда кунига икки марта 250 мг. Кўрсатилган гуруҳ пациентларида даволашнинг максимал давомийлиги 14 кундан ошмаслиги керак. Суспензияни тайёрлаш усули. Суспензияни тайёрлаш учун гранулаларни сақловчи флаконга, ундаги белгигача сув қўшиш ва бир хил суспензия ҳосил бўлгунича яхшилаб чайқатиш лозим. Жадал ва узоқ муддатли чайқатишдан сақланиш керак. Препаратни ҳар гал қўллашдан олдин суспензия тиклангунигача флаконни чайқатиш керак. Тайёрланган суспензияда кларитромицининг контентрацияси – 125 мг/5 мл ёки 250 мг/ 5 мл ни ташкил қилади.

Катталар ва болаларни кларитромицин билан даволашда энг тез-тез учрайдиган ва кенг тарқалган умумий ножўя реактиялар қорин соҳасида оғриқ, диарея, кўнгил айниши, қусиш ва таъмнинг бузилишини ўз ичига олади. Бу ножўя реактиялар одатда ахамияциз ифодаланган ва макролид антибиотикларнинг хавфсизлигини маълум бўлган профили билан тўғри келади. Клиник тадқиқотлар вақтида бу ножўя реактияларнинг тез-тезлигида, микобактериал инфектиялари бўлган ёки бўлмаган пациентлар гурухлари орасида ахамиятли фарқлар аниқланмаган. Қуйида жадвалда кларитромицин ИР, ичга қабул қилиш учун суспензия тайёрлаш учун гранулалар, ИВ, МР ва ЭР тури дори шакллари ишлатилганда клиник тадқиқотлар вақтида ва постмаркетинг қўллашда пайдо бўлган ножўя реактиялари келтирилган. Хеч бўлмаганда эҳтимол кларитромицинни қабул қилиш билан боғлиқ бўлган ножўя реактиялари аъзолар тизими бўйича ва пайдо бўлишининг тез-тезлиги бўйича тақсимланган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 дан &лт;1/10 гача), тез-тез эмас (≥1/1000 дан &лт;1/100 гача), ва тез-тезлиги номаълум бўлган (постмаркетинг кузатувларда аниқланган ножўя реактиялар; бор бўлган маълумотлардан тез-тезлигини аниқлаш мумкин эмас). Ҳар бир гуруҳ чегарасида ножўя реактиялар, агар оғирлигини баҳолаш мумкин бўлган бўлса, кўринишларининг оғирлигини камайиб бориши тартибида берилган. Катталар ва болаларни кларитромицин билан даволашда энг тез-тез учрайдиган ва кенг тарқалган умумий ножўя реактиялар қорин соҳасида оғриқ, диарея, кўнгил айниши, қусиш ва таъмнинг бузилишини ўз ичига олади. Бу ножўя реактиялар одатда ахамияциз ифодаланган ва макролид антибиотикларнинг хавфсизлигини маълум бўлган профили билан тўғри келади. Клиник тадқиқотлар вақтида бу ножўя реактияларнинг тез-тезлигида, микобактериал инфектиялари бўлган ёки бўлмаган пациентлар гурухлари орасида ахамиятли фарқлар аниқланмаган. Қуйида жадвалда кларитромицин ИР, ичга қабул қилиш учун суспензия тайёрлаш учун гранулалар, ИВ, МР ва ЭР тури дори шакллари ишлатилганда клиник тадқиқотлар вақтида ва постмаркетинг қўллашда пайдо бўлган ножўя реактиялари келтирилган. Хеч бўлмаганда эҳтимол кларитромицинни қабул қилиш билан боғлиқ бўлган ножўя реактиялари аъзолар тизими бўйича ва пайдо бўлишининг тез-тезлиги бўйича тақсимланган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 дан &лт;1/10 гача), тез-тез эмас (≥1/1000 дан &лт;1/100 гача), ва тез-тезлиги номаълум бўлган (постмаркетинг кузатувларда аниқланган ножўя реактиялар; бор бўлган маълумотлардан тез-тезлигини аниқлаш мумкин эмас). Ҳар бир гуруҳ чегарасида ножўя реактиялар, агар оғирлигини баҳолаш мумкин бўлган бўлса, кўринишларининг оғирлигини камайиб бориши тартибида берилган. Кларитромицинни қабул қилганда хабар берилган ножўя реактиялар МедДРА бўйича аъзолар тизими синфи Жуда тез-тез (≥1/10) Тез-тез (≥1/100 дан &лт;1/10 гача) Тез-тез эмас (≥1/1000 дан &лт;1/100 гача) Тез-тезлиги номаълум* (мавжуд маълу-мотлар асосида тез-тезлигини аниқлаш мумкин эмас) Инфектион ва паразитар касалликлар Целлюлит¹, кандидоз, гастроэнтерит², инфектия³, вагинал инфектия Сохтамембраноз колит, сарамасли яллиғланиш Қон ва лимфа-тик тизими томонидан бузилишлар Лейкопения, нейтропения4, тромбоцитопения³, эозинофилия4 Агранулоцитоз, тромбоцитопения Иммун тизими томонидан бузилишлар Анафилактоид реактиялар¹, ўта юқори сезувчанлик Анафилактик реактия, ангионевротик шиш Модда алмаши-нуви ва овқат-ланиш томони-дан бузилишлар Анорекция, иштаҳани пасайиши Руҳиятни бузилишлари Уйқусизлик Хавотирлик, асабийлик³ Психотик бузилишлар, онгни чалкашиши, деперсонализация, депрессия, дезориентация, галлюцинациялар, ғайриоддий туш кўришлар, мания Нерв тизими томонидан бузилишлар Дизгевзия, бош оғриғи, таъмни бузилиши Хушдан кетиш¹, дискинезия¹, бош айланиши, уйқучанлик, тремор Мушак спазмлари, агвезия, паросмия, аносмия, парестезия Эшитиш ва му-возанат аъзоси томонидан бузилишлар Вертиго, эшитишни ёмонлашиши, қулоқларда жаранглаш Карлик Юрак томонидан бузилишлар Юракни тўхташи¹, юрак бўлмачалар хилпиллаши¹, ҚТ интервалини узайиши, экстрасистолия¹, юрак уришини хис қилиш Икки томонлама йўналган қоринча тахикардияси (торсадес де поинтес), қоринча тахикардияси Қон-томир томонидан бузилишлар Вазодилатация¹ Қон қуйилиши Нафас тизими, кўкрак қафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидан бузилишлар Астма¹, бурундан қон кетиши², ўпка қон-томирлари эмболияси¹ Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар Диарея, қусиш, диспепсия, кўнгил айниши, қорин соҳасида оғриқ Эзофагит¹, гастроэзофагал рефлюкс касаллиги², гастрит, прокталгия², стоматит, глоссит, қоринни дам бўлиши4, қабзият, оғизни қуриши, кекириш, метеоризм Ўткир панкреатит, тилнинг рангини ўзгариши, тишларнинг рангшини ўзгариши Жигар ва ўт чиқариш йўллари томонидан бузилишлар Жигарнинг функтионал синамаларини меъёрдан силжиши Холестаз4, гепатит4, АЛТ, АСТ, ГГТ даражасини ошиши Жигар етишмовчилиги, гепатоцеллюляр сариқлик Тери ва тери ости клетчаткаси томонидан бузилишлар Тошма, гипергидроз Буллёз дерматит¹, қичишиш, эшакеми, макуло-папулёз тошма³ Стивенс-Джонсон синдроми, токсик эпидермал некролиз, эозинофилия ва тизимли кўринишлар (ДРEСС) билан кечувчи дори тошмаси, акне Скелет-мушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар Мушак спазмлари³, скелет-мушак ригидлиги¹, мушакда оғриқ² Рабдомиолиз², миопатия Буйрак ва сий-дик чиқариш йўллари томонидан бузилишлар Қонда креатинин контентрациясини ошиши¹, қонда мочевина контентрациясини ошиши¹ Буйрак етишмовчилиги, интерстициал нефрит Умумий бузи-лишлар ва пре-паратни юбо-риш жойидаги реактия Юборилган жойда флебит¹ Юборилган жойда оғриқ1, юборилган жойда яллиғланиш1 Лоҳаслик4 , иситма³, астения, кўкракда оғриқ4 , этни увишиши4 , толиқиш4 Лаборатория ва асбобларга оид маълумотлар Албумин-глобулин нисбатини ўзгариши¹, қонда ишқорий фосфотаза даражасини ошиши4, қонда лактатдегидрогеназа даражасини ошиши4 Халқаро меъёрлаштирилган нисбатни ошиши, протромбин вақтини ошиши, сийдикни рангини ўзгариши *Тез-тезлиги номаълум, чунки бу реактиялар хақида сони аниқланмаган пациентлар популяциясидан ихтиёрий хабар берилган, уларнинг тез-тезлигини ёки препаратни қабул қилиш билан сабабли боғлиқлигини ҳар доим ҳам аниқ аниқлаб бўлмайди. Кларитромицинни қўллашнинг умумий тажрибаси 1 микрофильмлиарддан ортиқ пациент-кунни ташкил қилади. ** Рабдомиолиз ҳақидаги баъзи хабарларда, кларитромицин рабдомиолиз чақириши мумкин бўлган бошқа дори воситалари (масалан, статинлар, фибратлар, колхицин ва аллопуринол) билан бир вақтда қабул қилинган. 1 – фақат инфузия учун эритма тайёрлаш учун лиофилизатланган кукун дори шакли қўлланилгандаги нохуш реактиялар ҳақидаги хабарлар 2- фақат таъсири узайтирилган таблеткалар дори шакли қўлланилганда олинган нохуш реактиялар ҳақидаги хабарлар 3-фақат ичга қабул қилиш учун суспензия тайёрлаш учун гранулалар дори шакли қўлланилганда олинган нохуш реактиялар ҳақидаги хабарлар 4- фақат дархол ажралиб чиқарадиган таблеткалар таблеткалар дори шакли қўлланилганда олинган нохуш реактиялар ҳақидаги хабарлар. Болалардаги ножўя реактияларнинг тарқалганлик даражаси, тури ва оғирлиги катталардагига мос келади деб тахмин қилинади. Иммун тизимини бузилиши бўлган пациентлар Кларитромициннинг юқори дозаларини тавсия этилгандан узоқроқ қўллаган ОИЦ бўлган беморларда ва иммун тизимида бузилишлар бўлган пациентларда препаратни қўллаш билан боғлиқ ножўя реактиялар ва асосий ёки йўлдош касалликнинг симптомларини ажратиш қийин бўлган. Кларитромицинни 1000 мг суткалик дозада қабул қилган беморларда энг кўп учраган ножўя самаралари кўнгил айниши, қусиш, таъм билашни ўзгариши, қорин соҳасида оғриқ, диарея, тошма, метеоризм, бош оғриғи, қабзият, эшитишни бузилиши, шунингдек зардобда АЛТ ва АСТ ни ошиши бўлган. Диспноэ, уйқусизлик ва оғизни қуриши кам ҳолларда юз берган. Иммунитети сусайган пациентларда лаборатор кўрсаткичларни нормал кўрсаткичлардан аҳамиятли даражада сижишларини таҳлил қилиб, уларни баҳоланган. Кларитромицинни ҳар куни 1000 мг дозада қабул қилган 2-3% пациентларда АЛТ ва АСТ миқдорини аномал ошиши ва қонда лейкоцитлар ва тромбоцитлар сонини аномал камайиши кузатилган. Айрим пациентларда қонда мочевина миқдорини ошиши кузатилган.

Макролид гуруҳи антибиотикларига ва препаратнинг ҳар қандай ёрдамчи моддаларига ўта юқори сезувчанлик Кларитромицинни қуйидаги препаратларнинг биронтаси билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас: астемизол, тизаприд, пимозид, терфенадин, чунки бу ҚТ интервалини узайишига ва юрак аритмияларининг, шу жумладан қоринчалар тахикардияси, қоринчалар фибрилляцияси ва икки томонлама йўналган тахикардия ривожланишига олиб келиши мумкин (“Дориларнинг ўзаро таъсири” га қаранг) Кларитромицин ва шохкуя алкалоидлари (эрготамин, дигидроэрготамин) билан бир вақтда қабул қилиш мумкин эмас, чунки бу эрготокцикликка олиб келиши мумкин (“Дориларнинг ўзаро таъсири” га қаранг) Кларитромицинни перорал қўллаш учун мидазолам билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Анамнезида ҚТ (туғма ёки аниқланган ортирилган ҚТ интервалини узайишида) интервалининг узайиши ёки юрак қоринчалари аритмиялари, шу жумладан икки томонлама йўналган тахикардияси бўлган пациентларга кларитромицинни буюриш мумкин эмас (“Махсус кўрсатмалар” ва “Дориларнинг ўзаро таъсири” га қаранг). Кларитромицинни гипокалиемияси бўлган пациентларга буюриш мумкин эмас (ҚТ интервалини узайиш хавфи). Бир вақтнинг ўзида жигар ва буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларга кларитромицинни буюриш мумкин эмас. Миопатия, шу жумладан рабдомиолизни ривожланиши хавфи сабабли, кларитромицинни CЙП3А4 томонидан аҳамиятли даражада метаболизмга учрайдиган ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари (статинлар) (ловастатин ёки симвастатин) билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас (“Махсус кўрсатмалар”га қаранг). Кларитромицин (ва CЙП3А4 нинг кучли бошқа ингибиторлари) ни колхицин билан бир вақтда қабул қилиш мумкин эмас (“Махсус кўрсатмалар” ва “Дориларнинг ўзаро таъсири” га қаранг). Тикагрелор ёки ранолазин билан бир вақтда қабул қилиш мумкин эмас. (“Махсус кўрсатмалар” ва “Дориларнинг ўзаро таъсири” га қаранг).

Ўзаро таъсирнинг оғир оқибатлари ривожланиши мумкинлиги сабабли қуйидаги дори препараларни кларитромицин билан бирга қўллаш қатъиян маън этилади Цисаприд, пимозид, астемизол, терфенадин Кларитромицин ва тисапридни бир вақтда қабул қилган пациентларда тисаприднинг миқдорини ошиши аниқланган, бу ҚТ интервални узайишига ва юрак аритмияларига, шу жумладан юрак қоринчалари тахикардияси, юрак қоринчалари фибрилляцияси ва икки томонлама йўналган тахикардияга олиб келиши мумкин. Шунга ўхшаш кўринишлар кларитромицин ва пимозидни бир вақтда қабул қилган пациентларда аниқланган. Макролидлар терфенадиннинг метаболизмини ўзгартириб, унинг даражасини ошишига олиб келиши ҳақида хабар берилган, бу айрим ҳолларда ҚТ интервални узайиши, юрак қоринчалари тахикардияси, юрак қоринчалари фибрилляцияси ва пируэт турдаги қоринчалар тахикардияси каби аритмиялар билан кечган (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг). 14 нафар соғлом кўнгиллиларда ўтказилган бир тадқиқотнинг натижалари бўйича кларитромицин ва терфенадинни бирга қабул қилиш зардобда терфенадиннинг кислотали метаболитининг миқдорини икки-уч марта ошишига, шунингдек ҚТ интервалини узайишига олиб келган, бу клиник жиҳатдан кўринишларга олиб келмаган. Шунга ўхшаш самара астемизол ва бошқа макролидларни бир вақтда қабул қилинганда кузатилган. Шохкуя алкалоидлари Постмаркетинг тадқиқотлар кларитромицин ва эрготамин ёки дигидроэрготаминни бир вақтда қўллаш вазоспазм ва оёқ-қўллар ва бошқа тўқималар, шу жумладан марказий нерв тизимини ишемияси билан характерланадиган ўткир эрготизм белгилари билан ассоциацияланган. Кларитромицин ва шохкуя алкалоидларини бир вақтда қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг). ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари (статинлар): Кларитромицинни ловастатин ёки симвастатин билан бирга қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” га қаранг), чунки бу статинлар CЙП3А4 томонидан аҳамиятли даражада метаболизмга учрайди, кларитромицинни мавжудлиги эса уларнинг плазмадаги контентрациясини ошишини чақиради, шу сабабли миопатия, шу жумладан рабдомиолиз хавфи ошади. Кларитромицинни юқорида кўрсатилган статинлар билан бир вақтда қабул қилган пациентларда рабдомиолизни пайдо бўлиш ҳоллари ҳақида хабарлар мавжуд. Агар кларитромицинсиз даволашнинг иложи бўлмаса, кларитромицинни қабул қилиш вақтида ловастатин ёки симвастатинни қабул қилиш тўхтатилади. Кларитромицинни статинлар билан бир вақтда эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Агар кларитромицин ва статинларни бир вақтда қабул қилиш лозим бўлса, статинларнинг минимал қайд этилган дозасини буюриш тавсия этилади. CЙП3А томонидан метаболизмга учрамайдиган статин, масалан флувастатинни буюриш имкониятини кўриб чиқиш керак. Беморларда миопатиянинг белгилари ва симптомларини кузатиш керак. Бошқа тиббий препаратларнинг кларитромицинга таъсири CЙП3А ни индуктияловчи препаратлар (масалан, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, далачой) кларитромициннинг метаболизмини индуктиялаши мумкин. Бу кларитромициннинг терапевтик даражасини пасайишига олиб келиши мумкин, бунинг натижасида унинг самарадорлиги камайиши мумкин. Бундан ташқари, CЙП3А га кларитромициннинг ингибирловчи таъсирини ошиши сабабли CЙП3А индуктори миқдорини назорат қилиш талаб этилиши мумкин (шунингдек буюрилган CЙП3А4 ингибитори ҳақида мувофиқ маълумотга қаранг). Маълумки, Рифамбутин ва кларитромицинни бир вақтда қабул қилиш зардобда рифамбутин миқдорини ошиши ва кларитромициннинг миқдорини камайиши, шунингдек увеитни ривожланиш хавфини ошишига олиб келади. Қуйидаги препаратлар кларитромициннинг айланиб юрадиган контентрациясини ўзгаришини чақириши мумкин ёки ўзгаришини чақириши мумкин деб тахмин қилиниши маълум. Кларитромициннинг дозасини тўғрилаш талаб этилиши ки бошқа даволаш вариантларини кўриб чиқиш керак. Эфавирент, невирапин, рифампицин, рифамбутин ва рифапентин Эфавирент, невирапин, рифампицин, рифабутин ва рифапентин каби титохром Р450 нинг кучли индукторлари кларитромициннинг метаболизмини кучайтириши мумкин, шу тариқа, унинг плазмадаги миқдорини камайтириб, айни вақтда микробиологик фаоллик намоён этувчи метаболити – 14(Р)-гидрокцикларитромицин (14-ОН-кларитромицин) нинг миқдорини оширади. Кларитромицин ва 14-ОН-кларитромициннинг турли бактерияларга микробиологик таъсири фарқ қилиши сабабли, кларитромицинни энзимларнинг индукторлари билан бир вақтда қабул қилиш исталган терапевтик самарага тўсқинлик қилиши мумкин. Этравирин Этравирин қабул қилинганда кларитромициннинг экспозицияси пасаяди, унинг фаол метаболити – 14-ОН-кларитромициннинг контентрацияси эса ошади. 14-ОН-кларитромицин Мйcобаcтериум авиум мажмуаси (МАС) га нисбатан камроқ самарали бўлганлиги туфайли, препаратнинг ушбу патогенга бўлган умумий самарадорлиги ўзгариши мумкин. Шу сабабли, МАС ни даволаш учун даволашнинг муқобил вариантрини кўриб чиқиш керак. Флуконазол 21 нафар соғлом кўнгиллиларда ўтказилган синовлар шуни кўрсатдики, 200 мг флуконазолни кунига бир марта ва 500 мг кларитромицинни кунига икки марта бир вақтда қабул қилиш кларитромициннинг ўртача мувозанатли минимал контентрациясини (Смах), шунингдек эгри чизиқ остидаги майдон (АУC) ни мувофиқ 33% ва 18% га ошишига олиб келган. Фаол метаболити 14-ОН-кларитромициннинг мувозанат контентрациялари флуконазол билан бирга қабул қилинганда сезиларли ўзгармаган. Кларитромициннинг дозасини тўғрилаш талаб этилмайди. Ритонавир Фармакокинетикани ўрганиш бўйича тадқиқотлар, ҳар саккиз соатда 200 мг ритонавир ва ҳар 12 соатда кларитромицинни бир вақтда қабул қилиш кларитромициннинг мутаболизмини сезиларли ингибирланишига олиб келишини кўрсатди. Ритонавир билан бирга қабул қилинганда кларитромициннинг Смах кўрсаткичи 31% га ошган, Смин кўрсаткичи 182% га пасайган, АУC кўрсаткичи 77% га ошган. 14-ОН-кларитромицинни ҳосил бўлишини деярли тўлиқ ингибирланиши аниқланган. Кларитромициннинг кенг терапевтик диапазони туфайли, буйрак фаолияти нормал бўлган пациентларда дозани камайтириш талаб этилмайди. Шундай бўлсада, буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларга дозани қуйидаги тўғрилашлар тавсия этилган: CЛCР кўрсаткичи минутига 30 дан 60 мл гача бўлган пациентларда кларитромициннинг дозаси 50% га камайтирилиши керак. CЛCР кўрсаткичи минутига 30 мл дан кам бўлган пациентларда кларитромициннинг дозаси 75% га камайтирилиши керак. Ритонавир билан бирга қабул қилинганда кларитромициннинг дозаси кунига 1 г дан ошмаслиги керак. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда, агар фармакокинетик кучайтирувчи сифатида ритонавир ОИТВ-протеазанинг бошқа ингибиторлари, шу жумладан атазанавир ва саквинавир билан қўлланганда доза шу тариқа тўғриланади (Дориларнинг икки томонлама йўналган ўзаро таъсири га қаранг). Кларитромицинни бошқа тиббий препаратларга таъсири. Антиаритмик препаратлар Постмаркетинг хабарларининг маълумотларига кўра, кларитромицинни хинидин ёки дизопирамид билан бир вақтда қабул қилинганда икки томонлама йўналган тахикардияни ривожланиш ҳоллари қайд этилган. Кларитромицинни ушбу препаратлар билан бир вақтда қабул қилинганда ҚТ интервалини узайишини аниқлаш мақсадида электрокардиограммани мониторингини ўтказиш керак. Шунингдек кларитромицинни бундай препаратлар билан қабул қилиш вақтида уларнинг зардобдаги миқдорини назорат қилиш керак. Постмаркетинг ҳисоботларида кларитромицин ва дизопирамидни бир вақтда қабул қилинганда гипогликемия ҳоллари қайд этилган. Шу сабабдан, кларитромицин ва дизопирамидни бир вақтда қабул қилинганда қонда глюкоза даражасини назорат қилиш керак. Перорал гипогликемик воситалар ва инсулин Натеглинид ва репаглинид каби айрим гипогликемик препаратлар билан бир вақтда қўллаганда, CЙП3А энзими ингибирланиши мумкин ва гипогликемияни чақириши мумкин. Глюкоза миқдорини синчковлик билан назорат қилиш тавсия этилади. CЙП3А билан ўзаро таъсири Кларитромицин томонидан CЙП3А ингибирланиши туфайли, кларитромицинни асосан CЙП3А томонидан метаболизмга учрайдиган дори препаратлари билан бир вақтда қабул қилиш, терапевтик ҳам, ножўя таъсирларини ҳам кучайтириши ёки узайтириши билан бундай препаратларнинг контентрациясини ошириши мумкин. Кларитромицинни CЙП3А энзимининг субстрати бўлган бошқа препаратларни, хусусан, агар бундай CЙП3А энзими субстратида тор терапевтик диапазон бўлса (масалан, карбамазепин) ёки субстрат асосан бу энзим таъсири остида метаболизмга учрайдиган бошқа препаратларни қабул қилаётган пациентларда эҳтиёткорлик билан буюрилади. Кларитромицин билан бир вақтда қабул қилинган ҳолларда препаратларнинг, асосан CЙП3А таъсири остида метаболизмга учрайдиган препаратлар дозасини тўғрилаш керак. Уларнинг плазмадаги контентрациясини назорат қилиш керак. Маълумки, қуйидаги препаратлар ва препаратлар синфи ёки CЙП3А изоэнзими таъсири остида метаболизмга учрайди, ёки эҳтимол уларнинг таъсирида метаболизмга учраши мумкин: алпразолам, астемизол, карбамазепин, тилостазол, тисаприд, тиклоспорин, дизопирамид, қоракуя алкалоидлари, ловастатин, метилпреднизолон, мидазолам, омепразол, перорал антикоагулянтлар (масалан, варфарин), пимозид, хинидин, рифабутин, силденафил, симвастатин, такролимус, терфенадин, триазолам ва винбластин. Ушбу рўйҳат якуний эмас. Цитохром Р450 тизимида бошқа изоферментлари таъсиридаметаболизмга учровчи фенитоин, теофиллин ва валпроат қўлланганда ҳам ўзаро таъсирнинг бундай механизми аниқланган. Омепразол Кларитромицин (ҳар 8 соатдан 500 мг) ва омепразолни (ҳар куни 40 мг) қабул қилган катта ёшдаги соғлом кўнгиллиларда ўтказилган тадқиқот маълумотларига кўра, кларитромицин билан бир вақтда қабул қилганда омепразолнинг плазмадаги мувозанат контентрациясини (Смах, АУC0-24 ва т1/2 мувофиқ 30%, 89% ва 34% га) ошиши аниқланган. Меъдада рН кўсаткичининг ўртача қиймати омепразолни алоҳида қабул қилинганда 5,2 ни, кларитромицин билан бирга қабул қилинганда 5,7 ни ташкил қилган. Силденафил, тадалафил ва варденафил Ушбу фосфодиестераза ингибиторларининг ҳар бири CЙП3А томонидан, ҳеч бўлмаганда қисман метаболизмга учрайди, у ўз навбатида кларитромицин томонидан ингибирланиши мумкин. Силденафил, тадалафил ёки варденафилни кларитромицин билан бир вақтда қабул қилиш, эҳтимол фосфодиестераза ингибиторининг экспозициясини ошишини чақиради. Силденафил, тадалафил ёки варденафилни кларитромицин билан бир вақтда қабул қилинганда бу препаратларнинг дозасини тўғрилаш талаб этилиши мумкин. Теофиллин, карбамазепин Клиник тадқиқотларнинг натижалари кларитромицин билан бир вақтда қабул қилганда теофиллин ва карбамазепиннинг қондаги контентрациясини бироз, аммо статистик ишончли равишда (р≤0,05) ошишини кўрсатган. Толтеродин Толтеродин асосан титохром Р450 нинг 2Д6-изоформаси (CЙП2Д6) томонидан метаболизмга учрайди. Аммо CЙП2Д6 бўлмаган субпопуляцияда метаболизм CЙП3А томонидан амалга оширилади. Бундай пациентларда CЙП3А ингибирланиши зардобда толтеродиннинг контентрациясини аҳамиятли даражада ошишини чақиради. Бундай ҳолларда кларитромицин каби CЙП3А ингибиторлари билан бир вақтда қабул қилинганда толтеродиннинг дозасини камайтириш талаб этилиши мумкин. Триазолбензодиазепинлар (масалан, алпрозолам, мидазолам, триазолам) Таблетка шаклидаги кларитромицин (кунига икки марта 500 мг) билан бир вақтда мидазоламни вена ичига юборилганда АУC 2,7 марта ва перорал юборилганда 7 марта ошишини кўрсатувчи маълумотлар мавжуд. Мидазолам ва кларитромицинни перорал бир вақтда қабул қилиш мумкин эмас. Агар кларитромицин қабул қилинганида мидазолам вена ичига юборилса, зарурати бўлганида дозани тўғрилаш учун пациентнинг кўрсаткичларини синчковлик билан кузатиш керак. Шунга ўхшаш эҳтиёткорлик чораларига CЙП3А ёрдамида метаболизмга учрайдиган бошқа бензодиазепинлар, шу жумладан триазолам ва алпразоламни қўллаганда ҳам амал қилиш лозим. Чиқарилиши CЙП3А га боғлиқ бўлмаган бензодиазепинлар (темазепам, нитразепам, лоразепам) учун кларитромицин билан ўзаро таъсирини эҳтимоли кам. Кларитромицин ва триазоламни бир вақтда қабул қилинганда марказий нерв тизими томонидан нохуш кўринишлар (масалан, уйқучанлик ва онгни чалкашиши) ҳақида далолат берувчи постмаркетинг хабарлари мавжуд. Марказий нерв тизими томонидан фармакологик самараларни кучайиши мумкинлигини эътиборга олиб, пациентнинг кузатиш керак. Аминогликозидлар Кларитромицинни бошқа ототоксик препаратлар, айниқса аминогликозидлар билан эҳтиёткорлик билан қўллаш керак (“Махсус кўрсатмалар” га қаранг). Колхицин Колхицин CЙП3А учун ҳам, р-гликопротеинининг ташувчиси учун ҳам субстрат ҳисобланади. Маълумки, кларитромицин ва бошқа макролидлар CЙП3А ва р-гликопротеин ингибитори ҳисобланади. Кларитромицин ва колхицинни бир вақтда қабул қилган ҳолларда р-гликопротеин ва CЙП3А ни кларитромицин томонидан ингибирланиши колхициннинг экспозициясини ошишига олиб келиши мумкин. Кларитромицин ва колхицинни бирга қабул қилинганда, айниқса кекса пациентларда, шу жумладан буйрак етишмовчилиги фонида колхицинли токциклик ҳақида постмаркетинг хабарлари мавжуд. Баъзи пациентларда ўлим ҳоллари кузатилган. Кларитромицин ва колхицинни бирга қабул қилиш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар”, “Махсус кўрсатмалар”га қаранг). Дигоксин Дигоксин р-гликопротеин ташувчиси учун субстрат ҳисобланади. Маълумки, кларитромицин р-гликопротеин ингибиторидир. Кларитромицин ва дигоксинни бир вақтда қабул қилган ҳолларда, р-гликопротеинни кларитромицин томонидан ингибирланиши дигоксиннинг экспозициясини ошишига олиб келиши мумкин. Дигоксин ва кларитромицинни бир вақтда қабул қилинганда зардобда дигоксиннинг контентрациясини ошиши тўғрисида постмаркетинг кузатувларда хабар берилган. Бунда баъзи пациентларда дигоксинли интоксикациянинг клиник белгилари, шу жумладан потентиал фатал аритмиялар намоён бўлган. Дигоксин ва кларитромицинни билан бир вақтда қабул қилинганда, зардобда дигоксиннинг контентрациясини синчковлик билан назорат қилиш керак. Зидовудин Таблетка шаклидаги кларитромицинни ва зидовудинни ОИТВ-инфектияланган катта пациентлар томонидан бир вақтда перорал қабул қилиниши, зидовудиннинг мувозанат контентрациясини пасайишига олиб келиши мумкин. Кларитромицин зидовудин билан бир вақтда перорал қабул қилинганда зидовудиннинг сўрилишига таъсир қилиши туфайли, ҳар бир препаратни тўрт соатлик танаффус қилиб, агар кларитромицин ва зидовудинни навбатма-навбат қабул қилинса, бу ўзаро таъсир аҳамиятли даражада бартараф этилиши мумкин. ОИТВ-инфектияланган болаларда кларитромициннинг суспензиясини зидовудин ёки дидеоксиинозин билан бир вақтда қабул қилганда бундай ўзаро таъсир юз бермайди. Кларитромицинни вена ичига юборилганда бундай ўзаро таъсирнинг эҳтимоли жуда кам. Фенитоин ва валпроат Кларитромицин каби, CЙП3А ингибиторлари ва метаболизмида назарий жиҳатдан CЙП3А иштирок этмайдиган препаратлар (масалан, фенитоин ва валпроат) ўртасида ўзаро таъсирлар ҳақида спонтан ва чоп этилган хабарлар мавжуд. Бундай препаратларни кларитромицин билан бир вақтда буюрилганда қон зардобида уларнинг миқдорини назорат қилиш тавсия этилади. Зардобда бу препаратларнинг миқдорини ошиши ҳақида хабар берилган. Дори препаратлари билан икки томонлама йўналган ўзаро таъсири Атазанавир Кларитромицин ҳам, атазанавир ҳам CЙП3А субстрати ва ингибитори ҳисобланади. Ушбу препаратлар ўртасида икки томонлама йўналган ўзаро таъсир мавжудлиги тасдиқланган. Кларитромицин (кунига икки марта 500 мг) ва атазанавирни (кунига бир марта 400 мг) бир вақтда қабул қилиш кларитромициннинг экспозициясини икки марта ошиши, 14-ОН-кларитромициннинг экспозициясини 70% га пасайиши ва атазанавирнинг АУC ни 28% га ошишига олиб келади. Кларитромициннинг терапевтик диапазони кенглиги туфайли буйрак фаолияти нормал бўлган пациентларда унинг дозасини камайтиришга зарурат йўқ. Креатинин клиренси минутига 30 дан 60 мл гача бўлганда кларитромициннинг мувофиқ дори шаклини қўллаш йўли билан кларитромициннинг дозаси 75% га камайтирилиши керак. Протеаза ингибиторлари билан бирга қўлланганда кларитромициннинг дозаси кунига 1000 мг дан ошмаслиги керак. Калтий каналлари блокаторлари Артериал гипотензия пайдо бўлиши хавфи сабабли, метаболизмида CЙП3А4 иштирок этувчи калтий каналлари блокаторлари (масалан, верапамил, амлодипин, дилтиазем) билан кларитромицинни бирга эҳтиёткорлик билан буюриш тавсия этилади. Ўзаро таъсир қон плазмасида кларитромициннинг ҳам ва калтий каналлари блокаторининг ҳам контентрациясини ошишига олиб келиши мумкин. кларитромицин ва верапамилни бир вақтда қабул қилган пациентларда артериаол гипотензия, брадиаритмия ва лактатацидозни пайдо бўлиши ҳақида хабарлар мавжуд. Итраконазол Кларитромицин ҳам, итраконазол ҳам CЙП3А субстрати ва ингибитори ҳисобланади, шунинг учун ушбу препаратлар орасида икки томонлама йўналган ўзаро таъсир пайдо бўлади. Кларитромицин плазмада итраконазолнинг миқдорини ошишини чақириши, итраконазол эса плазмада кларитромициннинг миқдорини ошишини чақириши мумкин. Итраконазол ва кларитромицинни бир вақтда қабул қилаётган пациентлар кучайган ёки таъсири узайтирилган фармакологик ўзаро таъсирнинг белгилари ёки симптомларини аниқлаш учун синчковлик билан кузатув остида бўлишлари керак. Саквинавир Кларитромицин ҳам, саквинавир ҳам CЙП3А субстрати ва ингибитори ҳисобланади. Ушбу препаратлар ўртасида икки томонлама йўналган ўзаро таъсир мавжудлиги тасдиқланган. 12 та соғлом кўнгиллиларда ўтказилган тадқиқотлар, кларитромицинни (кунига икки марта 500 мг) ва саквинавирни (юмшоқ желатин капсула шаклида, кунига уч марта 1200 мг) бир вақтда қабул қилиш, саквинавирни алоҳида қабул қилишга нисбатан саквинавирнинг мувозанат АУC ва Cмах кўрсаткичларини мувофиқ 177% ва 187% га ошишини кўрсатган. Кларитромицинни алоҳида қабул қилинишга нисбатан, кларитромициннинг АУC ва Cмах кўрсаткичлари тахминан 40% га ошган. Тадқиқот натижалари, текширилаётган дозаларда ва дори шаклларида қўлланганда дозани тўғрилаш талаб этилмаслигини кўрсатди. Юмшоқ желатин капсула шаклидаги дориларнинг ўзаро таъсири самаралари, қаттиқ желатин капсулалари шаклидаги саквинавирни ишлатилганда кузатиладиган самараларга мос келмаслиги мумкин. Фақат саквинавирни қўллагандаги дориларнинг ўзаро таъсири самаралари саквинавир ва ритонавир билан мажмуавий даволашдаги самараларга мос келмаслиги мумкин. Агар саквинавир ритонавир билан бирга қўлланса, ритонавир ва кларитромицинга нисбатан бўлиши мумкин бўлган таъсирини эътиборга олиш керак (“Дориларнинг ўзаро таъсири”га қаранг).

Шифокор кларитромицинни ҳомиладор аёлларга, айниқса ҳомиладорликнинг И уч ойлигида агар фойда хавфдан устун бўлган ҳоллардагина буюриши мумкин. Бошқа антибиотиклар каби узоқ муддатли қўллаш сезгир бўлмаган бактериялар ва замбуруғларнинг ошиқча ўсишини чақириши мумкин. Суперинфектия пайдо бўлганида мувофиқ даволашни бошлаш керак. Оғир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда препаратни эхтиёткорлик билан қўллаш керак. Кларитромицин қўлланганида жигар фаолиятининг бузилиши, шу жумладан жигар ферментларининг юқори даражаси, ва сариқлик билан ёки усиз кечувчи гепатоцеллюляр ва/ёки холестатик гепатит хақида хабар берилган. Жигар фаолиятининг бу бузилиши оғир ва одатда қайтувчан бўлиши мумкин. Шунингдек, ўлим билан якунланган жигар етишмовчилиги ҳоллари қайд этилган, у асосан жиддий асосий касалликлар ва/ёки йўлдош медикаментоз даволаш билан ассоциацияланган. Гепатитнинг анорекция, сариқлик, сийдикни тўқлашиши, қорин сохасида қичишиш ёки оғриқ каби кўринишлари ва симптомлари пайдо бўлганида кларитромицинни қўллашни дархол тўхтатиш керак. Кўпчилик антибактериал препаратларни, шу жумладан макролидларни қабул қилинганда оғирлик даражаси ўртачадан ҳаёт учун хавфли бўлган сохтамембраноз колит ҳоллари қайд этилган. Кўпчилик антибактериал препаратларни, шу жумладан кларитромицин қўлланганида, Cлостридиум диффиcиле (CДАД) чақирган енгил оғирлик даражасидан фатал якунланадиган диареянинг ривожланиши ҳақида хабар берилган. Антибактериал препаратларни қабул қилиш ичакнинг нормал микрофлорасини ўзгартиради, бу C. диффиcиле ни ортиқча ўсишига олиб келади. Антибиотиклар чақирган диареяси бўлган барча пациентларда CДАД ривожланиши мумкинлигини эътиборга олиш керак. Анамнезни синчиклаб тўплаш керак, чунки антибактериал препаратлар қўлланганидан кейин икки ой ўтгач CДАД ривожланиши тўғрисида хабар қилинган. Кларитромициннинг кўп қисми жигар орқали чиқарилади. Шунинг учун жигар фаолиятининг етишмовчилиги бўлган пациентларда ушбу антибиотик эҳтиёткорлик билан буюрилади. Шунингдек ўртача ва оғир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларга кларитромицинни буюрилганда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Колхицин Кларитромицин ва колхицинни бирга қабул қилганда, айниқса кекса пациентларда, шу жумладан буйрак етишмовчилиги фонида колхицинли токциклик ҳақида постмаркетинг хабарлари мавжуд. Баъзи пациентларда ўлим ҳоллари қайд этилган (“Дориларнинг ўзаро таъсири”га қаранг). Кларитромицин ва колхицинни бирга қабул қилиш мумкин эмас. Кларитромицинни ва вена ичига инектия учун триазолам ва мидазолам каби триазолбензадиазепинлар билан бир вақтда эхтиёткорлик билан буюриш керак (“Дориларнинг ўзаро таъсири” бўлимига қаранг). ҚТ интервалини узайиши. Юрак аритмияси ва иккийўналишли тахикадияни (торсадес де поинтес) ривожланиш хавфидан далолат берувчи миокард реполяризацияси ва ҚТ интервалини узайиши макролидлар, жумладан кларитромицин билан даволанганда, кузатилган (Ножўя таъсирлар бўлимига қаранг). Қоринчалар аритмияси, жумладан иккийўналишли тахикардия (торсадес де поинтес) юқори хавфига олиб келиши туфайли қуйидаги кларитромицин беморлар гуруҳида эҳтиёткорлик билан қўлланилиши керак: Юрак ишемик касаллиги, оғир юрак етишмовчилиги, ўтказувчанликни бузилиши ва клиник аҳамиятли брадикардия бўлган пациентларда. Гипомагниемия каби, электролит баллансини бузилиши бўлган пациентларда. Гипокалиемия бўлган пациентларда кларитромицинни буюриш мумкин эмас (Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар бўлимига қаранг). ҚТ интервалини узайиши билан ассоциацияланган бошқа тиббий препаратларни панель қабул қилаётган пациентларда (Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар бўлимига қаранг). Кларитромицинни бир вақтда астемизол, тизаприд, пимозид ва терфенадин билан қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Кларитромицинни туғма ва аниқланган ортирилган ҚТ интервалини узайиши ёки анамнезида қоринчалар аритмияси бўлган пациентларда қўллаш мумкин эмас (“Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар” бўлимига қаранг). Кларитромицинни бошқа ототоксик препаратлар, айниқса аминогликозидлар билан бирга буюрилганда эҳтиёткорликка амал қилиш керак. Даволаш вақтида ва даволангандан кейин вестибуляр ва эшитиш фаолиятларини мониторингини ўтказиш керак. Пневмония Макролидларга чидамли Стрептоcоccус пнеумониаэ нинг штаммлари кенг тарқалганлиги туфайли, ногоспитал пневмонияси бўлган пациентларга кларитромицинни буюришдан олдин сезгирликка синама ўтказиш мухим. Гильза пневмония холида, кларитромицинни бошқа мувофиқ антибиотиклар билан бирга буюрилади. Тери ва юмшоқ тўқималарнинг оғирлиги енгил ва ўртача даражали инфектиялари Бундай инфектияларнинг энг кўп учрайдиган қўзғатувчилари Стапҳйлоcоccус ауреус ва Стрептоcоccус пёгенес дир, улар макролидларга ҳам резистент бўлиши мумкин. Демак, учун сезгирликка синама ўтказиш лозим. Агар бета-лактам антибиотикларни қўллаш мумкин бўлмаган ҳолларда (масалан, аллергия туфайли), бошқа препаратлар, масалан клиндамицинни қўллаш афзал ҳисобланади. Хозирги вақтда макролидлар фақат айрим тери ва юмшоқ тўқималарнинг инфектияларини даволашда қўлланади, масалан: Cоринобаcтериум минутиссимум (эритразма), аcне вольтметрис, сарамасли яллиғланиш, шунингдек пенициллинлар билан даволашни қўллаш мумкин бўлмаган вазиятларда. Анафилакция, Стивенс-Джонсон синдроми, токсик эпидермал некролиз ва ДРEСС каби ўта юқори сезувчанликнинг оғир ўткир реактиялари ривожланганида, кларитромицин билан даволашни дархол тўхтатиш ва шошилинч равишда мувофиқ даволашни бошлаш керак. Кларитромицинни CЙП3А4 ни индуктияловчи препаратлар билан бир вақтда эхтиёткорлик билан буюриш керак («Дориларнинг ўзаро таъсири»га қаранг). Кларитромицин ва бошқа макролидлар, шунингдек линкомицин ва клиндомицин орасида кесишган резистентлик бўлиши мумкинлигига эътибор бериш керак. ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари (статинлар) Кларитромицинни ловастатин ёки симвастатин билан мажмуада қўллаш мумкин эмас («Қўллаш мумкин бўлмаган холатлар» га қаранг). Кларитромицинни бошқа статинлар билан бир вақтда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Кларитромицин ва статинларни бир вақтда қабул қилган пациентларда рабдомиолизнинг ривожланиши хақида хабар берилган. Бундай пациентларда миопатиянинг белгилари ва симптомлари борлигига кузатиш керак. Агар кларитромицин ва статинларни бир вақтда қўллаш зарурати бўлган ҳолларда статиннинг қайд этилган энг минимал дозасини буюриш керак. CЙП3А метаболизмига боғлиқ бўлмаган статинни, масалан, флувастатинни қўллаш имкониятни кўриб чиқиш керак (“Дориларнинг ўзаро таъсири”га қаранг). Перорал гипогликемик воситалар ва инсулин Кларитромицин ва перорал гипогликемик воситаларни (масалан, сулфонилмочевина ҳосилалари) ва/ёки инсулинни бир вақтда қабул қилганда яққол гипогликемияни чақириши мумкин. Глюкозанинг даражасини синчиклаб мониторингини ўтказиш тавсия қилинади. Перорал антикоагулянтлар Кларитромицин ва варфаринни бир вақтда қабул қилганда жиддий қон кетишини пайдо бўлиши ва ХМН (халқаро меъёрлаштирилган нисбат) кўрсатгичларини ва протромбин индексини аҳамиятли ошишини хавфи бор. Пациентлар бир вақтда кларитромицин ва перорал антикоагулянтларни қабул қилаётган вақтларида ХМН кўрсатгичини ва протромбин вақтини тез-тез назорат қилиш керак. Ёрдамчи моддалар Таъсири узайтирилган таблетка шаклидаги кларитромициннинг таркибига лактоза киради. Кам учрайдиган галактозани наслий ўзлаштираолмаслик, лактаза етишмовчилиги ва глюкозо-галактоз малабсорбтия синдроми бўлган пациентларда препаратни қўллаш мумкин эмас. Ҳомиладорлик ва лактация Кларитромицинни ҳомиладорлик даврида қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган. Препаратни ҳомиладорлик вақтида, айниқса ҳомиладорликнинг биринчи уч ойлигида фойда/хавф нисбатини синчиклаб баҳоламасдан қўллаш мумкин эмас. Кларитромицинни эмизиш даврида қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган. Кларитромицин кўкрак сутига чиқарилади. Ательени ва техникани бошқариш қобилиятига таъсири. Кларитромицинни ателье ва техникани бошқариш қобилиятига таъсири ҳақида маълумотлар йўқ. Агар пациент ателье ва техникани бошқармоқчи бўлса, пациент ушбу дори препаратини қабул қилганда бош айланиши, вертиго, галлюцинациялар, онгни чалкашиши ва дезориентация пайдо бўлиши мумкинлигини эътиборга олиши керак. Препарат болалар олаолмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

30оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин

Симптомлари Мавжуд бўлган хабарлар кларитромициннинг дозасини ошириб юборилиши меъда-ичак йўллари томонидан белгиларни пайдо бўлишини чақириши мумкинлигини кўрсатди. Анамнезида биполяр психози бўлган бир пациентда, у 8 грамм кларитромицин қабул қилган, ақлий ҳолатини бузилиши, параноидал хулқ, гипокалиемия ва гипоксемия ривожланган. Даволаш Дозани ошириб юборилиши билан бирга кечувчи ножўя реактияларни меъдани ювиш ва симптоматик даволаш ёрдамида даволаш керак. Бошқа макролидлар билан бўлган ҳоллардаги каби, гемодиализ ёки перитонеал диализ кларитромициннинг қон зардобдаги даражасини сезиларли ўзгартиришини эҳтимоли кам.

Рецепт бўйича.

100 мл дан ўлчов қошиқчаси/ўлчов шприт билан флаконларда, картон қутида

2 йил; флаконда тайёрланган суспензия – тайёрланган кундан бошлаб 14 кун..