оқ ёки деяли оқ рангли кукун.

Тизимли қўллаш учун антибактериал препаратлар. Бошқа бета-лактам антибиотиклар.  ИИИ авлод цефалоспоринлари.

J01DD62.

Препарати юборилганида сулбактамнинг тахминан 84% ва цефоперазоннинг 25% буйраклар орқали чиқарилади. Цефоперазоннинг кўп қисми ўт-сафро билан чиқарилади. Сулбактам/цефоперазон юборилганидан кейин сулбактамнинг ўртача ярим чиқарилиш даври 1 соатни, цефоперазонники эса – 1,7 соатни ташкил қилади. Қон плазмадаги концентрацияси юборилган дозага пропорционалдир. Бу маълумотлар уларни алоҳида-алоҳида қўлланганда компонентларнинг фармакокинетик кўрсаткичлари мос келади. 2 г препарат (1 г сулбактам, 1 г цефоперазон) вена ичига 5 минут давомида юборилгандан кейин сулбактам ва цефоперазоннинг максимал концентрацияларини ўртача қиймати мувофиқ равишда 130,2 ва 236,8 мг/мл ни ташкил қилади. Бу цефоперазонни тақсимланишига нисбатан (Вα=10,2-11,3 л), сулбактамнинг каттароқ ҳажмда (Вα=18,0-27,6 л) тақсимланишидан далолат беради. Препаратнинг иккала компоненти ҳам организмнинг тўқима ва суюқликларида, жумладан ўт-сафро, ўт пуфаги, тери, кўричак, бачадон найлари, тухумдонлар, бачадонда жадал тақсимланади. Болаларда сулбактамнинг ярим чиқарилиш даврини ўртача қиймати 0,91 соатдан         1,42 соатгача, цефоперазонники эса – 1,44 соатдан 1,88 соатгачани ташкил этади. Сулбактам ва цефоперазонлар мажмуа шаклида бир вақтда қўлланганида уларнинг орасидаги фармакокинетик ўзаро таъсири тўғрисида маълумотлар мавжуд эмас. Кўп марта юборилганидан кейин сулбактам/цефоперазоннинг компонентларини фармакокинетикасида ҳеч қандай ўзгаришлар ва ҳар 8-12 соатдан кейин қўлланганда уларнинг тўпланиши аниқланмаган. Цефоперазон аҳамиятли даражада ўт-сафро билан чиқарилади. Жигар касалликлари ва ўт-сафро йўлларини обструкцияси бўлган пациентларда цефоперазоннинг қон зардобидан ярим чиқарилиш даври ошади, сийдик билан чиқарилиш даражаси эса одатда ошади. Ҳатто жигар функциясини оғир бузилиши бўлган ҳолларда препаратнинг ўт-сафродаги миқдори терапевтик концентрацияларига етади, бундай вақтда препаратнинг қон плазмасидан ярим чиқарилиш даври фақат             2-4 соатга ошади.

Препаратга сезгир микроорганимлар чақирган қуйидаги инфекцияларни даволаш: – нафас йўлларининг инфекциялари (юқори ва қуйи қисмлари); – сийдик чиқариш йўлларининг инфекциялари (юқори ва қуйи қисмлари); – перитонит, холецистит, холангит ва бошқа қорин бўшлиғи инфекциялари; – септицемия; – менингит; – тери ва юмшоқ тўқималарнинг инфекциялари; – суяк ва бўғимларнинг инфекциялари; – кичик чаноқ аъзоларининг яллиғланиш касалликлари, эндометритлар, гонорея ва жинсий аъзоларнинг бошқа инфекцияларида қўлланади.

Препаратнинг эритмасини вена ичига ва мушак ичига юбориш мумкин. Даволашни бошлаш олдидан, тери синамасини бажариб, пациентда юқори сезувчанликнинг борлигини истисно қилиш керак. Катталарга ўртача суткалик дозада 2-4 г (ҳар 12 соатда юбориш) қўлланилади. Инфекциялар оғир кечганида дозани суткада 8 г гача таъсир этувчи моддарларни 1:1 (яъни цефоперазонни сақланиши 4 г) нисбатда ошириш мумкин. Сулбактам ва цефоперазонни 1:1 нисбатда қабул қилаётган пациентларда қўшимча равишда цефоперазонни алоҳида юборишни зарурати туғилиши мумкин. Бундай ҳолатда ҳар 12 соатда бир текис тақсимланган дозада юбориш керак. Сулбактамнинг тавсия этилган максимал суткалик дозаси 4 г ни ташкил қилади. Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларга қўлланиши. Буйрак функциясини аҳамиятли пасайиши (креатинин клиренси минутига камида 30 мл) бўлган пациентларга препарат даволаш учун қўлланганида сулбактамнинг пасайган клиренсини компенсация қилиш мақсадида дозалаш тартибини тузатиш талаб этилади. Креатинин клиренси минутига 15-30 мл бўлган пациентларга сулбактамнинг ҳар 12 соатда юбориладиган (сулбактамнинг максимал суткалик дозаси 2 г) максимал дозаси 1 г, креатинин клиренси минутига 15 мл бўлган пациентларга сулбактамни ҳар 12 соатда юбориладиган (сулбактамнинг максимал суткалик дозаси 1 г) максимал дозаси 500 мг ни буюриш керак. Оғир инфекцияларда цефоперазон препаратларини қўшимча буюриш зарурати туғилиши мумкин. Гемодиализда қўлланганида сулбактамнинг фармакокинетик профилини жиддий бузади. Цефоперазоннинг қон плазмасидан ярим чиқарилиш даври гемодиализда бирмунча камаяди. Шунинг учун, диализ қўлланганида дозалаш тартибини тузатиш мумкин бўлади. Мажмуавий даволаш. Сулбактам/цефоперазоннинг кенг доирали антибактериал фаоллигини ҳисобга олиб, кўпчилик инфекцияларни ушбу препарат монотерапияси билан даволаш самаралидир. Бироқ, айрим ҳолларда сулбактам/цефоперазонни бошқа антибиотиклар билан мажмуада қўлланиши мумкин. Аминогликозидларни бир вақтда қўллаш ҳолида жами даволаш курси давомида буйрак ва жигар функциясини назорат қилиш керак. Жигар функциясини бузилиши бўлган пациентларга қўлланиши. Оғир обструкцион сариқлик ва оғир жигар касалликларида ёки бу иккала патология буйрак функциясини бузилиши билан кечган ҳолларда дозани тузатиш зарур бўлиши мумкин. Жигар функциясини бузилиши ва буйрак функциясини ёндош бузилишлари бўлган пациентларда қон плазмасида цефоперазоннинг концентрациясини назорат қилиш ва зарурат бўлганида дозани мувофиқ равишда тузатиш керак. Препаратнинг плазмадаги концентрациясини синчков назорати ўтказилмаган ҳолларда, цефоперазоннинг дозаси суткада 2 г дан ошмаслиги керак. Препаратнинг дозаси болалар учун суткада 40-80 мг/кг ни ташкил қилади. Препаратни ҳар 6-12 соатда тенг тақсимланган дозаларда юбориш керак. Оғир инфекцияларда бу дозаларни сулбактам ва цефоперазонни 1:1 нисбатда суткада      160 мг/кг гача ошириш мумкин. Дозани тенг 2-4 қисмга бўлиб юбориш керак. Чақалоқларни даволаш. Чақалоқларга ҳаётининг 1чи ҳафтасида препаратни ҳар 12 соатда юбориш керак. Чақалоқлар учун максимал суткалик доза суткада 80 мг/кг дан ошмаслиги керак (суткада 160 мг/кг Гепацеф комби). Цефоперазон дозасини суткада 80 мг/кг га ошириш зарурати туғилган ҳолларда, цефоперазонни қўшимча равишда алоҳида буюриш керак. Вена ичига қўлланиши. Томчилаб инфузия учун ҳар флаконнинг ичидагисини 5% ли декстрозани сувдаги эритмасида, 0,9% ли натрий хлориди эритмасида ёки инекция учун стерил сувда мувофиқ миқдорда эритиш, сўнгра эса худди шу эритувчиларни қўллаш билан 20 мл гача суюлтириш керак, кейин 15-30 минут давомида томчилаб юборилади. Умумий доза, гСулбактам (г)+цефоперазонни эквивалент дозасиEритувчилар ҳажмиМаксимал якуний концентрацияси, мг/мл1,00,5+0,53,4125+1252,01,0+1,06,7125+125 Препарат инекция учун сув, 0,225% ли натрий хлориди эритмасидаги 5% ли декстроза эритмаси, изотоник эритмасидаги 5% ли декстроза эритмаси билан цефоперазоннинг       10 мг/мл дан ва сулбактамнинг 10 мг/мл дан, цефоперазоннинг 1 мл га 125 мг, сулбактамнинг 1 мл га 125 мг гача концентрацияларда мутаносиб. Рингер лактат эритмаси бирламчи суюлтириш учун эмас, балки вена ичига инфузия қилишда суюлтириш учун тўғри келади. Вена ичига инекция учун флаконнинг ичидагисини юқорида таърифланганидек эритиш ва камида 3 минут давомида юбориш керак. Бевосита вена ичига инекцияси учун катталар учун бир марталик максимал дозаси 2 г ни, болалар учун – тана вазнига 50 мг/кг ни ташкил қилади. Мушак ичига юбориш. Лидокаин эритмаси бирламчи эритиш учун эмас, балки мушак ичига қўлланганида суюлтириш учун тўғри келади. Бошида флакон ичидагиси инекция учун 4 мл стерил сувда эритилади, сўнгра ушбу эритмага 1 мл 2% ли лидокаин гидрохлорид эритмаси қўшилади. Секин ва чуқур катта думба мушагига ёки соннинг олд юзасига юборилади. Эритувчи сифатида лидокаин гидрохлориди қўлланган ҳолларда хавфсизлик бўйича маълумотларни ҳисобга олиш тавсия этилади.

Одатда препарат яхши ўзлатирилади. Кучсиз ёки ўртача ифодаланган кўпчилик ножўя самаралари препаратни бекор қилишни талаб этмайди. Препарат қўлланилганда қуйидаги ножўя самаралар аниқланган: Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан: Бошқа антибиотиклар каби препаратнинг тез-тез учрайдиган ножўя самаралари бўлиб, овқат ҳазм қилиш тизими томонидан, жумладан диарея, кўнгил айниши ва қусиш, сохтамембраноз колит, оғиз бўшлиғининг шиллиғ қаватини суперинфекцияси, гиперестерияси. Тери ва тери ости тўқималари томонидан. Барча пенициллинлар ва цефалоспоринларга нисбатан бўлгани каби ўта юқори сезувчанлик ўз ичига макулопапулёз тошмалар ва эшакеми, эритема, эксфолиатив дерматит, токсик эпидермал некролиз, қичишиш, Стивенс-Джонсон синдромини олади. Анамнезида, хусусан пенициллинга аллергияси бўлган пациентларда кўрсатилган реакцияларни ривожланиш эҳтимоли мавжуд. Қон ва лимфатик тизимлар томонидан: Нейтрофиллар миқдорининг аҳамияциз даражада камайиши ҳоллари учраган. Бошқа бета-лактам антибиотиклар билан узоқ муддат қўлланганида қайтар нейтропения ривожланиши мумкин. Айрим пациентларда даволаниш давомида Кумбс тести тўғри мусбат кўрсатиши мумкин. Гемоглобин ёки гематокрит даражасини пасайиши, эозинофилия, тромбоцитопения ва гипопротромбинемия ҳоллари, лейкопения, анемия кузатилиши мумкин. Марказий нерв тизими томонидан: Цефоперазон албумин концентрациясининг заҳирасини жиддий равишда камайтириши мумкин, сариқлиги бўлган чақалоқларни даволашда билирубинли энцефалопатиянинг ривожланиш хавфини оширади. Юрак-қон томир тизими томонидан: Гипотензия, васкулит, брадикардия/тахикардия, кардиоген шок, юракни тўхтаб қолиши. Иммун тизими томонидан: Ўта юқори сезувчанлик реакциялар, анафилактоид ва анафилактик реакциялар (жумладан анафилактик шок). Бошқа кўринишлар: Бош оғриғи, медикаментоз иситма, қалтираш, инекция жойида оғриқ ва ўзгаришлар, мушакларни тортишиши, хавотирлик. Буйрак ва сийдик чиқарув йўллари томонидан: Гематурия. Гепатобилиар тизими томонидан. Сариқлик. Нафас олиш тизими томонидан: Тез-тез эмас: анамнезида бронхиал астмаси ва нафас йўлларини сурункали обструктив касалликлари бўлган пациентларда ларингоспазм, бронхоспазм. Кам ҳолларда: аллергик ринит, диспноэ. Лаборатория кўрчаткичларини ўзгариши: Жигарнинг функционал тестлари АсАТ, АлАТ кўрсаткичларини, ишқорий фосфотаза ва билирубиннинг даражасини ўзгарувчан ошиши, протромбин вақтини узайиши, ноферментатив метод ёрдамида сийдикда глюкоза сақланишини аниқлашда ёлғон мусбат натижалар кузатилган. Маҳаллий реакциялар: Препарат вена ичига юборилганида яхши ўзлаштирилади. Кам ҳолларда инекция жойида оғриқ кузатилади. Бошқа пенициллинлар ва цефалоспоринларда бўлгани каби, препарат вена ичи катетери орқали юборилганида айрим пациентларда инфузия жойида флебит ривожланиши мумкин. Инфекциялар ва инвазиялар: Суперинфекциялар кузатилиши мумкин.

Анамнезида сулбактам, пенициллинлар ёки цефалоспоринларга аллергияси бўлган пациентларга препаратнинг мажмуасини қўллаш мумкин эмас.

Аминогикозидлар: Препаратни аминогликозидлар билан битта шприцда аралаштириш ўзаро фаолсизланишга олиб келади: агар бу антибактериал гуруҳнинг агентлари бир вақтда қўлланганда бўлиши мумкин, унда уларни 1 соатлик интервал билан турли хил жойга юбориш керак. Препарат аминогликозидлар, фуросемиднинг нефротокциклигини ривожланиш хавфини оширади. Бактериостатик препаратлар (хлорамфеникол, эритромицин, сулфаниламидлар, тетрациклинлар) препаратнинг фаоллигини пасайтиради. Пробенецид сулбактамнинг каналчалар секрециясини камайтиради: бунинг натижаси бўлиб, қон плазмасида уларнинг концентрациясини ошиши ва препаратларнинг ярим чиқарилиш даври, шунингдек интоксикация хавфини ошиши ҳисобланади. Ностероид яллиғланишга қарши препаратлар билан қўлланганда қон кетиш хавфини кучайтиради. Алкогол. Даволаш курси вақтида ва цефоперазон билан даволаш тугаганидан кейин 5 кун давомида алкогол истеъмол қилиш юзни қизариши, кўп терлаш, бош оғриғи, тахикардия каби реакциялар кузатилган. Бошқа цефалоспоринлар қўлланганида ўхшаш реакциялар кузатилган. Пациентлар препаратни қўлланганда алкоголли ичимликларни истеъмол қилишдан эҳтиёт бўлишлари керак. Этанол сақловчи сунъий озуқа эритмалар (перорал ёки парентерал) ишлатилганда, препаратни қўллаш керак эмас. Мажмуавий даволаш. Сулбактам/цефоперазоннинг кенг доирали антибактериал фаоллигини ҳисобга олиб, кўпчилик инфекцияларни ушбу антибиотиклар билан монотерапия сифатида адекват даволаш мумкин. Бироқ, аниқланган кўрсатмаларда сулбактам/цефоперазон бошқа антибиотиклар билан бирга қўлланиши мумкин. Агар бунда аминогликозидлар қўлланса, бутун даволаш курси давомида буйрак функциясини назорат қилиш зарур (шунингдек “Номутаносиблиги” бўлимига қаранг). Лаборатория таҳлилларида фойдаланиладиган моддалар билан ўзаро таъсири. Бенедикт ёки Фелинг эритмаси қўлланганида сийдикда глюкозага сохтамусбат реакцияси аниқланиши мумкин.

Ўта юқори сезувчанлик. Бета-лактам ёки цефалоспоринлар билан даволаш қабул қилаётган пациентларда оғир, баъзан ўлим билан якунланувчи анафилактик реакцияларни ривожланиши тўғрисида хабарлар мавжуд. Бундай реакцияларни пайдо бўлиш эҳтимоли анамнезида кўпчилик аллергенларга маълум ўта юқори сезувчанлиги бўлган шахсларда жуда юқори. Аллергик реакциялар ривожланганида препаратни дарҳол бекор қилиш ва мувофиқ даволашни буюриш керак. Оғир анафилактик реакциялар дарҳол шошилинч даволашни, хусусан адреналин юборишни талаб қилади. Кўрсатмалар бўйича оксигенотерапия, кортикостероидларни вена ичига юбориш, нафас йўлларининг ўтказувчанлигини таъминлаш, жумладан интубацияни қўллаш мумкин. Умумий огоҳлантиришлар. Айрим беморларда цефоперазон билан даволаш, бошқа антибиотиклар билан бўлгани каби, организмда К витаминининг танқислигига олиб келиши мумкин. Бу таъсирининг механизми, эҳтимол, ушбу витаминнинг синтез қилувчи ичак микрофлорасини сусайиши билан боғлиқ. Шу билан бирга, хавф гуруҳига кирувчи овқатланиши чекланган, ичакнинг сўрилиш функцияси бузилган (масалан, ўт пуфагини фиброзида) пациентлар ва узоқ вақт парентерал (вена ичига) озиқланишда бўлган шахслар берилувчандирлар. Бундай пациентларда протромбин вақтини назорат қилиш керак. Ҳудди шундай назоратни антикоагулянтлар билан даволанаётган пациентларда ҳам амалга ошириш керак. Юқорида кўрсатилган ҳолатларда экзоген К витаминини қабул қилишни буюриш керак. Узоқ муддат препарат билан даволаш, бошқа антибиотиклар қўллаганда бўлгани каби резистент микрофлоранинг ўсишини кучайишига олиб келиши мумкин. Шунинг учун даволаш жараёнида беморнинг ҳолатини синчиклаб назорат қилиш керак. Бошқа тизимли воситаларни қўлланганда бўлгани каби, буйрак, жигар ва қон яратиш тизимларнинг, фаолиятини бузилишларини вақти-вақти билан намоён бўлишига тайёр бўлиши керак. Бу айниқса, янги туғилган, хусусан чала туғилган чақалоқларга, шунингдек бошқа чақалоқларга ҳам тааллуқлидир. Узоқ муддат даволаш вақтида аъзолар тизимларининг функцияларини бузилиши, жумладан буйрак, жигар ва қон яратиш тизимларининг функциясини бузилишини кўринишлари пайдо бўлмадими деб вақти-вақти билан текшириб туриш зарур. Деярли барча антибактериал воситалар, жумладан сулбактам натрий/цефоперазон натрий қўлланганида Cлостридиум диффиcиле билан боғлиқ диарея (CДАД) пайдо бўлиши тўғрисида хабар берилган. Ножўя кўринишларни оғирлиги ўртача диареядан летал колитгача ўзгариб туриши мумкин. Антибактериал воситалар билан даволаниш йўғон ичакнинг нормал флорасини бостиради, бу C. диффиcиле ўсишини кучайишига олиб келади. диффиcиле CДАД ни ривожланишида аҳамиятга эга, А ва В токсинларини ишлаб чиқаради. C. Диффиcиле штаммлари ишлаб чиқарадиган гипертоксин, касаллик ва леталлик кўрсаткичларини ошишига олиб келади, чунки бу микроорганизмлар антибактериал даволашга рефрактор бўлиши мумкин, бу колектомия ўтказилиш заруратига олиб келиши мумкин. Антибиотиклар қўллангандан кейин диарея пайдо бўлган барча пациентларни CДАД деб қараш керак. Касаллик анамнезини синчков йиғиш керак, чунки антибактериал воситалар буюрилганидан кейин 2 ойдан сўнг CДАД пайдо бўлганлиги ҳақида хабар берилган. Суперинфекция пайдо бўлганида мувофиқ даволашни буюриш зарур. Бу дори воситаси натрий сақлайди: натрий парҳезида бўлган пациентларга препарат қўллаш учун яроқсиз бўлиши мумкин. Буйраклар функциясини бузилишларида қўлланиши. Буйрак функциясини турли даражадаги бузилишлари бўлган пациентларда препарат қўлланганида сулбактамнинг умумий клиренси аниқланган креатинин клиренси билан мос келади. Буйрак функциясини оғир бузилишлари бўлган пациентларда сулбактамнинг ярим чиқарилиш даврини аҳамиятли ошиши кузатилади. Гемодиализ сулбактамнинг ярим чиқарилиш даври, умумий клиренси ва тақсимланиш ҳажмига жиддий таъсир қилади. Буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда цефоперазоннинг фармакокинетикасида бирор-бир ўзгаришлар аниқланмаган.

Оригинал ўрамида, 250С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Препаратнинг дозасини ошириб юборилиши, ўзида кучайган ножўя самараларни намоён қилган кўринишлари чақириши мумкин. Бета-лактам антибиотикларнинг орқа мия суюқлигидаги юқори концентрациялари неврологик реакцияларни, хусусан тиришишларни чақиришини эътиборга олиш керак. Цефоперазон ва сулбактам гемодиализ йўли билан чиқарилади, шунинг учун ушбу муолажа буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда доза ошириб юборилиш ҳолларида препаратни организмдан чиқарилишини кучайтириши мумкин.

Рецепт бўйича

2 г дан кукун флаконларда, 1 ёки 10 флаконлар қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга қутида.

2 йил.