Препаратни бошқа дори воситалари билан бир вақтда қўлланганида унинг таъсири кучайиши ёки сусайиши мумкин, шунинг учун шифокор билан бошқа препаратларни қўллаш бўйича маслаҳатлашиш керак.
Қуйидагилар билан бир вақтда қўлланганда глибенкламиднинг таъсири кучайиши мумкин (гипогликемик реакцияларни пайдо бўлиши мумкин): бошқа перорал диабетга қарши препаратлар ва инсулин, ангиотензинга – айлантирувчи фермент ингибиторлари, анаболик стероидлар ва эркак жинсий гормонлари, антидепрессант препаратлар (флуоксетин, МАО ингибиторлари), β-адреноблокаторлар, хинолон ҳосилалари, хлорамфеникол, клофибрат ва унинг аналоглари, кумарин ҳосилалари, дизопирамид, фенфлурамин, миконазол, парааминосалицил кислотаси, пентоксифиллин (юқори дозаларда парентерал юборилганида), пергексилин, пиразолин ҳосилалари, пробенецид, салицилатлар, сулфонамидлар, тетрациклин қатори препаратлари, тритоквалин, циклофосфамид тури цитостатиклар.
β-адренергик рецепторлар блокаторлари, клонидин, гуанедин ва резерпинни қабул қилиш гипогликемиянинг эрта симптомларини ҳис қилишни камайтириши мумкин.
Қуйидагилар билан бир вақтда қўлланилганда глибенкламиднинг таъсири пасайиши мумкин (гипергликемик реакцияларни пайдо бўлиши мумкин): ацетазоламид, β-адреноблокаторлар, барбитуратлар, диазоксид, диуретиклар, глюкагон, изониазид, кортикостероидлар, никотинатлар, фенотиазин ҳосилалари, фенитоин, рифампицин, қалқонсимон бези гормонлари, аёллар жинсий гормонлари (гестагенлар, эстрогенлар), симпатомиметиклар.
Н2-рецепторларининг блокаторлари, клонидин ва резерпин препаратнинг қандни пасайтирувчи таъсирини сусайтириши ҳам ва кучайтириши ҳам мумкин.
Алоҳида ҳолларда пентамидин оғир гипогликемияга ёки гипергликемияга олиб келиши мумкин.
Кумарин ҳосилаларини таъсири кучайиши ҳам ва сусайиши ҳам мумкин.
Бозентан: глибенкламидни бозентан билан бир вақтда қабул қилган пациентларда жигар ферментларининг даражасини ошишининг тезлашиши кузатилган.
Глибенкламид ҳам, бозентан ҳам хужайрадан сафро тузларини чиқарувчи насос фаолиятини сусайтиради.
Бу хужайра ичида цитотоксик самарага эга сафро тузларини тўпланишига олиб келади, шунинг учун бундай мажмуани қўллаш мумкин эмас.