думалоқ, икки ёқлама қавариқ, оқ ёки деярли оқ рангли, бир томонида “EС5” гравировкаси бўлган таблеткалар.

жинсий гормонлар ва жинсий аъзолар тизимининг модуляторлари, прогестерон рецепторларининг модулятори.

G03XB02.

Сўрилиши Ичга 5 мг ёки 10 мг бир марта қабул қилинганидан кейин улипристал ацетати тез сўрилади, препарат қабул қилинганидан сўнг тахминан 1 соатдан кейин эришиладиган Cмах мос равишда 23,5±14,2 нг/мл ва 50,0±34,4 нг/мл ни, АУC0-∞ эса мос равишда 61,3±31,7 ва 134,0±83,8 нг·соат/мл ни ташкил қилади. Улипристал ацетати тез фармакологик фаол метаболитига айланади, бунда қабул қилинганидан кейин 1 соат ўтгач Cмах мос равишда 9,0±4,4 нг/мл ва 20,6±10,9 нг/мл, АУC0-∞  ­ 26,0±12,0 ва 63,6± 30,1 нг·соат/мл ни ташкил қилади. Улипристал ацетатини 30 мг дозада кўп ёғларни сақловчи эрталабки нонушта билан бирга қабул қилиш, оч қоринга қабул қилиш билан солиштирганда, ўртача Cмах ни тахминан 45% га, Тмах чўзилишига (медиана 0,75 соатдан 3 соатгача ўзгаради) ва АУC0-∞  ўртача қийматини 25% ошишига олиб келади. Фаол моно-Н-деметилланган метаболити учун ҳам шундай натижалар олинган. Овқатнинг бундай кинетик самараси улипристал ацетатининг таблеткаларини ҳар куни қабул қилиш учун аҳамиятли сифатида баҳоланмайди. Тақсимланиши Улипристал ацетати юқори даражада (>98%) плазма оқсиллари, шу жумладан албумин, α-1-кислотали гликопротеин, юқори зичликдаги липопротеинлар ва паст зичликдаги липопротеинлар билан боғланади. Улипристал ацетати ва унинг фаол моно-Н-деметилланган метаболити кўкрак сутига ўтади; улипристал ацетати учун кўкрак сути/плазма унинг АУCт нисбати 0,74+/-0,32 ни ташкил этади. Метаболизми Улипристал ацетати тез моно-Н-деметилланган ва сўнгра ди-Н-деметилланган метаболитига айланади. Ин витро маълумотлар бу жараён цитохром Р450 тизимида 3А4 (CЙП3А4) изоферменти иштирокида юз беришини кўрсатади. Шундан келиб чиқиб, улипристал ацетатининг метаболизми цитохром Р450 орқали бўлади, улипристал ацетатининг чиқарилишига жигар етишмовчилигининг таъсири кутилади, бу унинг таъсирини ошишига олиб келади. Чиқарилиши Чиқарилишининг асосий йўли – ичак орқали, модданинг 10% дан камроғи буйрак орқали чиқарилади. 5 мг ёки 10 мг бир марта қабул қилинганидан кейин улипристал ацетатининг якуний ярим чиқарилиш даври тахминан 38 соатни ташкил қилади, ўртача клиренси тахминан соатига 100 л ни ташкил этади. Ин витро маълумотлар, клиник аҳамиятли концентрацияларда улипристал ацетати ва унинг фаол метаболити CЙП1А2, 2А6, 2C9, 2C19, 2Д6, 2Э1 ва 3А4 изоферментларни сусайтирмайди ва CЙП1А2 изоферментини кучайтирмайди. Шундай қилиб, улипристал ацетатини қўллаш, ушбу изоферментлар иштирокида метаболизмга учровчи дори препаратларининг клиренсига таъсир қилмаслиги керак. Ин витро маълумотлар, улипристал ацетати ва унинг фаол метаболити Р-гликопротеиннинг (АВСВ1) субстратлари эмаслигини кўрсатади.

Улипристал ацетати бола туғиш ёшидаги 18 ёшдан катта аёлларда бачадон миомасининг ўртача ва оғир даражали симптомларини узоқ вақтли курсли даволаш учун мўлжалланган. Улипристал ацетати бола туғиш ёшидаги 18 ёшдан катта аёлларда бачадон миомасининг ўртача ва оғир даражали симптомларини операциядан олдинги даволаш учун кўрсатилган.

Ҳар бири 3 ойдан кўп бўлмаган давомийликдаги курсларда кунига 1 марта 5 мг ли бир таблеткадан ичга қабул қилинади. Таблеткаларни овқат қабул қилишдан қатъий назар қабул қилиш мумкин. Даволашни хайз кўриш циклининг биринчи ҳафтаси давомида бошлаш керак: даволашнинг биринчи курсини хайз кўриш циклининг биринчи ҳафтаси давомида бошлаш керак;такрорий даволаш курсини даволашнинг биринчи курси тугаганидан кейин ҳайз кўришнинг иккинчи циклининг биринчи ҳафтасида иложи борича бошлаш керак. Даволовчи шифокор пациентга препаратни қўллашдаги танаффуслар ҳақида тушунча бериши керак. Узоқ муддатли даволашнинг текширилган давомийлиги 4 курслик даволашни ташкил қилади. Доза ўтказиб юборилган ҳолда улипристал ацетати таблеткасини иложи борича тезроқ қабул қилиш керак. Агар қабул қилиш 12 соатдан кўпроққа ўтказиб юборилган бўлса, унда ўтказиб юборилган доза қабул қилинмайди ва одатдаги қабул қилиш тартибини қайта тиклаш керак.

Хавфсизлик профили Улипристал ацетатининг хавфсизлиги ИИИ босқич тадқиқотлар давомида 5 мг ёки 10 мг улипристал ацетатини қабул қилган бачадон миомаси бўлган 1053 нафар аёлларда баҳоланган. Клиник синовларда энг кўп учрайдиган кўриниш аменорея бўлган (72,2%), у бундай пациентлар учун кутилган натижа ҳисобланади. Энг кўп учрайдиган реакция қизиш ҳиссини пайдо бўлишидир. Ножўя реакцияларнинг аксарият кўпчилиги енгил ёки ўртача яққолликда (95,9%) бўлган, препарат билан даволашни тўхтатишга олиб келмаган (98,0%) ва мустақил йўқолган. Даволашнинг такрорий курсларини хавфсизлиги (ҳар бир даволаш курсининг давомийлиги 3 ойдан кўп эмас) ИИИ босқич доирасидаги икки тадқиқот жараёнида улипристал ацетатини 5 мг ёки 10 мг дозада қабул қилган, бачадон миомаси бўлган 551 нафар аёлларда (шу жумладан даволашнинг 4 курсидан ўтган 457 нафар аёлларда) баҳоланган. Бунинг натижасида даволашнинг бир курсида қайд қилинган ҳавфсизлик проифилига ўхшаш хавфсизлик профили қайд қилинган. Ножўя реакцияларнинг рўйхати ИИИ босқичнинг тўрт тадқиқотлари давомида тўпланган маълумотларни кўриб чиққан ҳолда  бачадон миомаси бўлган, препаратни 3 ой давомида қабул қилган пациентларда, қуйидаги ноҳуш ножўя реакциялар хақида хабар берилган. Нохуш ножўя реакциялар МедДРА таснифига мувофиқ тизим-аъзолар синфи ва пайдо бўлишининг тез-тезлиги бўйича берилган: жуда тез-тез (≥1/10); тез-тез (≥1/100 дан <1/10 гача); тез-тез эмас (≥1/1000 дан <1/100 гача); кам ҳолларда (≥1/10000 дан <1/1000 гача); жуда кам ҳолларда (<1/10000); номаълум (мавжуд бўлган маълумотлар бўйича баҳолаш мумкин эмас). Ҳар бир гуруҳ чегарасида ножўя реакциялари жиддийлигини камайиши тартибида берилган.

Улипристал ацетати ёки ҳар қандай ёрдамчи моддаларидан бирига ўта юқори сезувчанлик;Ҳомиладорлик ва эмизиш даври;Қиндан номаълум этиологияли ёки бачадон миомаси билан боғлиқ бўлмаган сабаблар бўйича қон кетишлар;Бачадон, бачадон бўйни, тухумдонлар ёки сут безининг ракида қўллаш мумкин эмас.

Бошқа дори препаратларни улипристал ацетатининг самарасига мумкин бўлган таъсири: Гормонал контрацептивлар Улипристал ацетати стероид тузилишга эга ва прогестерон рецепторларига нисбатан кўпроқ сусайтирувчи самара билан прогестерон рецепторларини селектив модулятори сифатида таъсир қилади. Шундай қилиб, гормонал контрацептивлар ва прогестагенлар улипристал ацетатининг самарадорлигини, прогестерон рецепторига рақобатли таъсири билан пасайтириши мумкин. Шунинг учун прогестагенларни сақловчи препаратларни бир вақтда қўллаш тавсия қилинмайди. CЙП3А4 изоферменти ингибиторлари CЙП3А4 изоферментини ўртача ингибитори эритромицин пропионати (500 мг кунига 2 марта 9 кун давомида) қўлланганидан кейин соғлом аёллар-кўнгиллиларда улипристал ацетатининг Смах ва АУC кўрсаткичлари мувофиқ 1,2 ва 2,9 марта ошган; фаол метаболитининг АУC кўрсаткичи 1,5 марта ошган, шу вақтнинг ўзида фаол метаболитининг Смах пасайган (0,52 марта). CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибитори кетоконазолни (400 мг, суткада 1 марта, 7 кун) қўллаш фонида аёл-кўнгиллиларда улипристал ацетатининг Смах ва АУC кўрсаткичлари мувофиқ 2 ва 5,9 марта ошиши кузатилган. Улипристал ацетатининг фаол метаболитини Смах пасайишида АУC кўрсаткичини 2,4 марта ошиши аниқланган (0,53 ­ каррали динамика). CЙП3А4 изоферментининг кучсиз ингибиторларини қабул қилувчи пациентларда улипристал ацетати қўлланганида дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди. CЙП3А4 изоферментини ўртача ёки кучли ингибиторларини улипристал ацетати билан бирга қўллаш тавсия қилинмайди. CЙП3А4 изоферментининг индукторлари CЙП3А4 изоферментининг кучли индуктори рифампицинни (300 мг суткада 2 марта, 9 кун) қўллаш фонида соғлом аёл-кўнгиллиларда улипристал ацетатининг ярим чиқарилиш даврини 2,2 марта пасайиши билан улипристал ацетатининг ва унинг фаол метаболитининг Смах ва АУC кўрсаткичларини 90% кўпроққа яққол пасайиши кузатилган, бу улипристал ацетатининг экспозициясини тахминан 10 марта камайишига мос келади. Улипристал ацетати ва CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибиторларини (рифабутин, рифампицин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, тешик далачой препаратлари, эфавиренз, невирапин, ритонавир – узоқ муддат қўллаш фонида) бирга қўллаш тавсия қилинмайди. Меъда ширасининг рН га таъсир қилувчи препаратлар Улипристал ацетатини (кунига 10 мг) протон помпасининг ингибитори эзомепразол (20 мг кунига 1 марта 6 кун давомида) билан бирга қўллаш ўртача Смах ни 65% га пасайишига, Тмах ни узайиишига (медианадан 0,75 соатдан 1,0 соат гача) ва ўртача АУC ни 13% га ошишига олиб келади. Меъда ширасини рН ни оширувчи дори препаратларини бундай таъсири, улипристал ацетати таблеткаларини ҳар куни қабул қилиш учун клиник аҳамиятли деб ҳисобланмайди. Улипристал ацетатини бошқа дори воситаларининг самарасига мумкин бўлган таъсири: Гормонал контрацептивлар Улипристал ацетати гормонал контрацептивларнинг (фақат прогестаген сақловчи таблеткалар, прогестаген-рилизинг тизимлар ёки мажмуавий перорал контрацептивлар) ва бошқа кўрсатмалар бўйича қўлланаётган прогестаген препаратларининг таъсирига тўсқинлик қилиши мумкин. Шунинг учун прогестаген сақловчи дори препаратларни ёндош қўллаш тавсия қилинмайди. Прогестаген сақловчи препаратларни улипристал ацетати билан даволаш тўхтатилганидан кейин 12 кун давомида қўллаш мумкин эмас. Р-гликопротеин субстратлари Ин витро шароитдаги маълумотлар, клиник аҳамиятли концентрацияларда улипристал ацетати меъда-ичак йўлларининг деворида сўрилиш жараёнида Р-гликопротеиннинг (П-гп) ингибитори бўлиши мумкин. Улипристал ацетати ва П-гп субстратини бир вақтда қўллаш ўрганилмаган. Ушбу ҳолатда ўзаро таъсирни инкор этиб бўлмайди. Ин виво шароитда олинган маълумотлар П-гп субстрати фексофенадинни (60 мг) қабул қилишдан 1,5 соат олдин қўлланилган улипристал ацетати (10 мг таблетка, бир марта) фексофенадиннинг фармакокинетикасига клиник аҳамиятли таъсир қилмаслиги кўрсатилган. Шундай қилиб, улипристал ацетат ва П-гп субстратларини (масалан, дабигатран этексилати, дигоксин, фексофенадин) қўллаш орасида камида 1,5 соатлик интервалга риоя қилиш тавсия этилади.

Улипристал ацетати фақат синчиклаб текширишдан кейин буюрилади. Даволашни бошлашдан олдин ҳомиладорликни истисно қилиш керак. Контрацепция Нохуш ўзаро таъсирлар мумкинлиги туфайли, фақат прогестаген сақловчи препаратлар, прогестаген-рилизинг тизимлари ёки мажмуавий перорал контрацептивларни ёндош қўллаш тавсия қилинмайди. Улипристал ацетатининг терапевтик дозаларини қабул қилаётган кўпчилик аёлларда гарчи ановуляция кузатилса ҳам, даволаш давомида қўшимча контрацепциянинг гормонал бўлмаган усулларини ишлатиш тавсия қилинади. Эндометрийни ўзгариши Улипристал ацетати эндометрийга специфик фармакодинамик таъсир кўрсатади. Улипристал ацетатини қабул қилаётган пациентларда, эндометрийнинг гистологик ўзгаришлари кузатилиши мумкин. Бундай ўзгаришлар даволаш тугатилганидан кейин қайтувчандир. Бу гистологик ўзгаришлар “прогестерон рецепторларининг модулятори (РАЕС) ни қабул қилиш билан боғлиқ бўлган эндометрийдаги ўзгаришлар” сифатида белгиланади ва улар  янглишиб эндометрийнинг гиперплазияси сифатида баҳоланмаслиги керак (“Дориларнинг ўзаро таъсири” ва “Фармакодинамикаси” бўлимларига қаранг). Бундан ташқари, даволаш даврида қайтувчан эндометрийнинг қалинлигини ошиши аниқланиши мумкин. Такрорий даволаш ўтказиш ҳолларида эндометрий ҳолатини вақти­вақти билан текшириб туриш тавсия қилинади. Бу даволашни тўхтатиш даврида ҳайз кўриш тикланганидан кейин ўтказиладиган ҳар йилги ултратовуш ёрдамида текширишни ўз ичига олади. Агар даволаш тугаганидан кейинги даврда ҳайз кўришлар қайта тикланганидан кейин ёки даволаш курслари тугаганидан кейин  3 ой ўткач ва/ёки қон кетиши характери ўзгаришида (“Қон кетишининг характери” га қаранг) эндометрийнинг қалинлиги сақланиб қолса, бошқа касалликларни истисно қилиш учун, масалан эндометрийдаги хавфли ўсма, эндометрий биопсияни ўз ичига олган мувофиқ текширишни ўтказиш керак. Гиперплазия ҳолларида (атипиясиз) стандарт клиник амалиёт принципларига мувофиқ мониторинг (масалан, 3 ойдан сўнги назоратли кузатув) ўтказиш тавсия қилинади. Атипик гиперплазия ҳолларида пациентни текширишни ва кузатишни стандарт клиник амалиёт принципларига мувофиқ ўтказиш керак. Ҳар бир даволаш курсининг давомийлиги 3 ойдан ошмаслиги керак, чунки даволаш танаффуссиз амалга оширилган ҳолларда эндометрийга нохуш таъсирини хавфи номаълум. Қон кетишининг характери Пациентлар улипристал ацетати билан даволаш, одатда даволашни биринчи 10 куни давомида ҳайз кўриш қон кетиши ёки аменореяни аҳамиятли даражали пасайишига олиб келиши хақида хабардор қилинган бўлишлари керак. Ҳаддан ташқари қон кетишлар сақланганида пациент шифокорга мурожаат қилиш керак. Одатда ҳайз кўриш цикли даволаш курси тугаганидан кейин 4 ҳафта давомида тикланади. Бундан ташқари, такрорий даволаш жараёнида қон кетиши жадаллигини дастлабки камайишидан кейин ёки аменорея юзага келганида қон кетишининг ўзгарган турғун ёки кутилмаган кўринишларида (масалан, ҳайзлар орасида қон кетиши пайдо бўлиши) бошқа касалликларни (масалан, эндометрийдаги хавфли ўсма) истисно қилиш учун, эндометрий биопсияни ўз ичига олган мувофиқ текширишни ўтказиш керак. Узоқ муддатли даволашнинг текширилган максимал давомийлиги 4 курслик даволашни  ташкил қилади. Буйрак етишмовчилиги Буйрак етишмовчилиги улипристал ацетатининг чиқарилишига аҳамиятли даражали таъсир қилади деб тахмин қилишга асос йўқ. Оғир даражали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда доимий кузатувсиз улипристал ацетатини қўллаш тавсия қилинмайди, чунки махсус тадқиқотлар ўтказилмаган. Жигар етишмовчилиги Жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда улипристал ацетатини терапевтик қўллашнинг тажрибаси йўқ. Жигар етишмовчилиги улипристал ацетатининг чиқарилишига таъсир қилишини мумкинлиги кутилади, бу препаратнинг таъсирини кучайишига олиб келади. Бу енгил даражали жигар етишмовчилиги бўлган пациентлар учун аҳамиятли эмас. Доимо кузатишнинг иложи бўлмаганида ўртача ёки оғир даражали жигар етишмовчилиги бўлган пациентларга улипристал ацетатини буюриш тавсия қилинмайди. Ёндош даволаш Улипристал ацетати ва CЙП3А4 изоферментининг ўртача ингибиторларини (масалан, эритромицин, грейпфрут шарбати, верапамил) ёки кучли ингибиторларини (масалан, кетоконазол, ритонавир, нефазодон, итраконазол, телитромицин, кларитромицин) бирга қўллаш тавсия қилинмайди. Улипристал ацетати ва CЙП3А4 изоферментининг кучли индукторларини (масалан, рифампицин, рифабутин, карбамазепин, окскарбазепин, фенитоин, фосфенитоин, фенобарбитал, примидон, тешик далачой препаратлари, эфавиренз, невирапин,ритонавир – узоқ муддат қўллаш фонида) бирга қўллаш тавсия қилинмайди. Бронхиал астма Перорал глюкокортикоидлар билан мувофиқлаштиришга берилмайдиган бронхиал астманинг оғир шакли бўлган аёлларда препаратни қўллаш тавсия қилинмайди.

Ҳомиладорлик Улипристал ацетатини ҳомиладорликда қўллаш мумкин эмас. Улипристал ацетатини ҳомиладорликда қўллаш бўйича маълумотлар йўқ ёки чекланган. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар давомида тератоген потенциали аниқланмаганлигига қарамасдан, репродуктив токциклиги бўйича маълумотлар етарли эмас. Эмизиш даври Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотларда улипристал ацетатини кўкрак сути билан чиқарилиши кўрсатилган. Улипристал ацетат кўкрак сутига ўтади. Чақалоқларга/кичик ёшдаги болаларга препаратнинг таъсири ўрганилмаган. Чақалоқларга/кичик ёшдаги болалар учун хавфни истисно қилиб бўлмайди. Улипристал ацетатини эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас. Фертиллик Улипристал ацетатини терапевтик дозаларда қабул қилаётган кўпчилик аёлларда ановуляция кузатилган. Лекин улипристал ацетати давомли қўлланганида фертиллик ўрганилмаган.

Улипристал ацетати автотранспортни бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятига минимал таъсир кўрсатиши мумкин, чунки улипристал ацетати қабул қилинганидан кейин енгил бош айланиши кузатилиши мумкин. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва ўрамда кўрсатилган яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин!

Улипристал ацетатининг дозасини ошириб юборилиши бўйича маълумотлар чекланган. 200 мг гача бир марталик дозалар ва 10 кун давомидаги 50 мг ҳар кунги дозалар, кўнгиллиларнинг чекланган сонига буюрилган, бунда оғир даражали ёки жиддий нохуш реакциялар аниқланмаган.

Рецепт бўйича

14 таблеткалар ПВХ/ПE/ПВДХ – алюмин фолгали блистерда. 2 ёки 6 блистерлар қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.

3 йил.