икки ёқлама қавариқ, капсуласимон, пушти рангли қобиқ билан қопланган таблеткалар. Кўндаланг кесимида икки қавати кўринади, ички қавати оқ ёки деярли оқ рангда.

антибиотик-макролид

J01FA09.

Сўрилиши – тез. Овқат биокираолишлигига жиддий таъсир қилмай, сўрилишини секинлаштиради. 250 мг ли таблеткаларнинг биокираолишлиги – 50%. Плазма оқсиллари билан боғланиши – 65-75%. Бир марта қабул қилинганидан кейин максимал концентрацияси (Смах ) нинг икки чўққиси қайд этилади. Иккинчи чўққиси препаратни ўт пуфагида тўпланиши, кейинчалик ичакка аста-секин ёки тез тушиши ва сўрилиш хусусияти билан боғлиқ. Максимал концентрациясига эришиш вақти (Цмах) 250 мг қабул қилинганда – 2-3 соатни ташкил этади. Ичга қабул қилинганидан кейин кларитромициннинг қабул қилинган дозасини 20-30% жигарда цитохромнинг CЙП3А4, CЙП3А5 ва CЙП3А7 изоферментлари томонидан тезда гидроксилланади ва Ҳаэмопҳииус инфлуэнзаэ га нисбатан яққол микробларга қарши фаолликка эга бўлган асосий метаболити – 14 (Р)–гидрокцикларитромицин ҳосил бўлади. CЙП3А4, CЙП3А5 ва CЙП3А7 изоферментларининг ингибитори ҳисобланади. Суткада 250 мг дан мунтазам қабул қилинганида ўзгармаган препарат ва унинг метаболитининг мувозанат концентрацияси (Ссс) мувофиқ – 1 ва 0,6 мкг/мл; ярим чиқарилиш даври мувофиқ равишда – 3-4 ва 5-6 соатни ташкил этади. Доза суткада 500 мг гача оширилганида плазмада ўзгармаган препарат ва унинг метаболитининг Ссс кўрсаткичи мувофиқ равишда – 2,7-2,9 ва 0,83-0,88 мкг/мл ни; ярим чиқарилиш даври мувофиқ равишда – 4,8-5 ва 6,9-8,7 соатни ташкил қилди. Терапевтик концентрацияларда ўпкада, тери ва юмшоқ тўқималарда тўпланади (улардаги концентрациялари қон плазмасидаги антибиотикнинг даражасидан 10 марта юқори бўлади). Буйрак ва ичак орқали чиқарилади (ўзгармаган шаклда – 20-30%, қолганлари – метаболитлар кўринишида). 250 мг ва 1200 мг бир марта қабул қилинганида буйрак орқали мувофиқ равишда 37,9% ва 46%, ичак орқали – 40,2% ва 29,1% чиқарилади. Буйрак фаолиятини бузилишида кларитромицин ва унинг метаболитининг Цмах,  Смах ва “концентрация-вақт” эгри чизиғи ости майдони (АУC) ни ошиши аниқланади.

Таблеткаларни ичга, чайнамасдан, оз миқдордаги суюқлик билан қабул қилиш керак.

Нерв тизими томонидан: бош оғриғи, бош айланиши, безовталик, уйқусизлик, “даҳшатли” туш кўришлар, тремор, тиришишлар, депрессия; дезориентация, галлюцинациялар, психоз, дерепсонализация, онгни чалкашиши, миастения гравис симптомларини кучайиши, психотик бузилишлар, парестезия, мания, кучли терлаш, анорекция, лоҳаслик, астения, эт увишиши, толиқиш. Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан: кўнгил айниши, кекириш, қусиш, метеоризм, иштаҳани ёмонлашиши, гастрит, гастралгия, диарея, стоматит, глоссит, оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватининг кандидози, тил ва тишларнинг рангини ўзгариши, оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватини қуриши, ўткир панкреатит, “жигар” трансаминазалари фаоллигини ошиши, гепатоцеллюляр ва холестатик гепатит, холестатик сариқлик; кам ҳолларда – сохтамембраноз колит, асосан оғир ёндош касалликлари ва/ёки дори билан ёндош даволаш фонида ўлим билан якунланадиган жигар етишмовчилиги, диспепсия, қабзият. Юрак-қон томир тизими томонидан: юрак қоринчалари тахикардияси, шу жумладан “пируэт” тури, қоринчаларни хилпиллаши ва липиллаши, ЭКГ да Қ-Т интервалини узайиши. Сезги аъзолари томонидан: қулоқларни шанғиллаши, жаранглаши, таъмни ўзгриши (дисгевзия), агевзия, якка ҳолларда – препарат бекор қилинганидан кейин ўтиб кетувчи эшитишни йўқолиши, ҳид сезишни бузилиши, аносмия. Тери ва юмшоқ тўқималар томонидан: эритразма, акне, сарамас. Суяк-мушак тизими томонидан: миалгия, миопатия, кўкрак қафасида оғриқ. Қон яратиш аъзолари томонидан: кам ҳолларда – тромбоцитопения (одатдаги бўлмаган қон кетишлари, қон қуйилишлар), агранулоцитоз, тромбоцитоз, протромбин вақтини узайиши, ХМН даражасини оиши. Сийдик чиқариш тизими томонидан: интерстициал нефрит, буйрак етишмовчилиги. Лаборатория кўрсаткичлари: лейкопения, нейтропения, эозинофилия, қонда повшение билирубин концентрациясини ошиши, гиперкреатининемия, гипогликемия (шу жумладан гипогликемик препаратлар бир вақтда қабул қилинганида), сийдик рангини ўзгариши. Аллергик реакциялар – тери тошмаси, қичишиш, эшакеми, терини гиперемияси, хавфли экссудатив эритема (Стивенс-Джонсон синдроми), токсик эпидермал некролиз, анафилактик реакциялар, эозинофилия ва тизимли симптоматика билан кечувчи дори воситалари таъсиридаги тошма (ДРEСС синдром), Шенляйн-Генох пурпураси, геморрагиялар. Бошқалар: иккиламчи инфекциялар (микроорганизмлар томонидан чидамлиликни ривожланиши).

Ўта юқори сезувчанлик, порфирия, лактация даври, цизаприд, астемизол, пимозид, терфенадин, эрготамин ва бошқа шохкуя алкалоидлари, мидазолам, алпразолам, триазоламнинг перорал дори шаклларини бир вақтда қабул қилинганда қўллаш мумкин эмас. 12 ёшгача бўлган болалар (ушбу дори шакли учун). Лактозани ўзлаштираолмаслик ёки лактазани етишмовчилиги, шунингдек глюкоза-галактозани кам сўрилишида қўллаш мумкин эмас. Ловастатин ва симвастатин билан, перорал қўлланадиган мидозолам билан, Р-гликопротеин ингибиторларини ёки CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибиторларини қабул қилаётган буйрак ёки жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда колхицин билан бир вақтда қўллаш; анамнезда ҚТ интервалини узайиши мавжуд бўлган, юрак қоринчалари аритмияси ёки “пирует” туридаги қоринчалар тахикардияси бўлган пациентларда; кларитромицинни қўллаш оқибатида (анамнезда) юз берган холестатик сариқлик/гепатит; буйрак етишмовчилиги билан бир вақтда кечувчи оғир жигар етишмовчилигида, гипокалиемияда қўллаш мумкин эмас.

Кларитромицин ва цитохром Р450 изоферментлари томонидан бирламчи метаболизмга учрайдиган препаратлар бирга қабул қилинганида, уларнинг концентрацияларини ўзаро ошиши юз бериши мумкин, бу ҳам терапевтик, ҳам ножўя самараларни кучайтириши ёки узайтириши мумкин. Астемизол, цизаприд, пимозид, терфенадин, эрготамин ва шохкуянинг бошқа алколоидлари, шунингдек ловастатин ва симвастатин билан бирга қабул қилиш мумкин эмас. СЙП3А индукторлари ҳисобланган препаратлар (масалан, фенобарбитал ва тешик далачой) кларитромициннинг метаболизмини индукциясини чақириши мумкин. Бу кларитромициннинг субтерапевтик даражасига олиб келиши ва унинг самарадорлигини пасайишига олиб келиши мумкин. Карбамазепин, цилостазолом, циклоспорин, дизопирамид, метилпреднизолон, омепразол, билвосита антикоагулянтлар (шу жумладан варфарин билан), хинидин, рифабутин, силденафил, такролимус, винбластин билан, шунингдек фенитоин, теофиллин ва валпроат кислотаси билан (цитохром Р450 нинг бошқа изоферментлари томонидан метаболизмга учрайди) эҳтиёткорлик билан буюрилади. Дори воситасининг дозасига тузатиш киритиш ва қондаги концентрациясини назорат қилиш керак. Цизаприд, пимозид, терфенадин ва астемизол билан бирга қўлланганида, охиргиларнинг қондаги концентрациясини ошиши, Қ-Т интервалини узайиши, аритмияларни, шу жумладан “пируэт” туридаги қоринчалар тахикардияси, қоринчаларни титраши ва фибрилляцияси юз бериши мумкин. Эрготамин ва дигидроэрготамин билан бирга қўлланганида эрготамин гуруҳи препаратлари билан ўткир захарланиш (қон томирларини спазми, қўл-оёқлар ва бошқа тўқималарнинг, шу жумладан марказий нерв тизимини ишемияси) юз бериши мумкин. Эфавиренз, невипарин, рифампицин, рифабутин ва рифапентин (цитохром Р450 индукторлари), кларитромициннинг плазмадаги концентрациясини пасайтиради ва унинг терапевтик самарасини сусайтиради, ва шу билан бирга 14–гидрокцикларитромициннинг даражасини оширади. Флуконазол 200 мг дозада ҳар куни ва кларитромицин суткада 1 г дозада бирга қабул қилинганида, кларитромициннинг (Ссс) ва АУC мувофиқ 33% ва 18% га ошиши мумкин. Кларитромициннинг дозасига тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Ритонаврни суткада 600 мг ва кларитромицин суткада 1 г бирга қабул қилинганида, кларитромициннинг метаболизмини пасайиши (Смах 31% га, Ссс 182% га ва АУC ни 77% га ошиши), 14-гидрокцикларитромцинни ҳосил бўлиши тўлиқ сусайиши мумкин. Сурункали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда дозага тузатиш киритиш керак. Креатинин клиренси (КК) минутига 30-60 мл бўлганида кларитромициннинг дозасини 50% га, КК 30 минутига мл дан кам бўлганида 75% га камайтириш керак. Ритонавирни суткада 1 г дан юқори дозада кларитромицин билан бирга қабул қилиш мумкин эмас. Хинидин ва дизопирамид билан бирга қабул қилинганида “пируэт” туридаги юрак қоринчалари тахикардияси пайдо бўлиши мумкин. ЭКГ ни (ҚТ интервалини узайиши), бу дори воситаларнинг зардобдаги концентрацияларини назорат қилиш лозим. Кларитромицин ГМГ-Ко-А-редуктаза ингибиторлари (ловастатин, симвостатин) нинг концентрациясини оширади. Бу препаратларни бирга қабул қилаётган пациентларда рабдомиолиз ривожланиши мумкин. Кларитромицин ва омепразол қўлланганида, омепразолнинг Смах, АУC ва ярим чиқарилиш даври мувофиқ равишда 30%, 89% ва 34% га ошиши мумкин. Меъдада рН нинг ўртача қиймати фақат омепразол қабул қилинганида 24 соат давомида 5,2 ни ва омепразол кларитромицин билан бирга қабул қилинганида 5,7 ни ташкил қилган. Кларитромицин ва билвосита антикоагулянтлар қўлланганида, охиргиларнинг таъсири кучайиши мумкин. Варфарин ва бошқа билвосита антикоагулянтлар билан бир вақтда қўлланганда Халқаро меъёрлаштирилган нисбат ва протромбин вақтини назорат қилиш лозим. Кларитромицин силденафил, тадалафил ёки варденафил (фосфодиестераза-5 ингибиторлари) билан қўлланганида, фосфодиестеразага бўлган ингибиция қилувчи таъсири ошиши мумкин. Силденафил, тадалафил ва варденафилнинг дозасини пасайтириш талаб қилиниши мумкин. Кларитромицин теофиллин ва карбамозепин билан бирга буюрилганида, охиргиларнинг тизимли қон оқимидаги концентрациялари ошиши мумкин. CЙП2Д6 орқали метаболизми паст бўлган пациентларда толтеродин билан қўлланганида, кларитромицин (CЙП3А ингибитори) бор бўлган ҳолларда толтеродиннинг дозаларини камайтириш талаб қилиниши мумкин. Кларитромицинни (суткада 1 г) мидазолам (перорал) билан бирга қабул қилинганида, мидозоламнинг АУC кўрсаткичи 7 марта ошиши мумкин. Кларитромицин ва мидозолам (вена ичига) бирга қўлланганда дозага тузатиш киритиш талаб қилиниши мумкин. CЙП3А билан метаболизмга учрайдиган бошқа бензодиазепинларга ҳам шундай эҳтиёткорлик чораларини қўллаш керак. Чиқарилиши CЙП3А га боғлиқ бўлмаган бензодиазепинлар (темазепам, нитразепам, лоразепам) учун кларитромицин билан клиник аҳамиятли ўзаро таъсирининг эҳтимоли кам. Кларитромицин колхицин билан бирга қабул қилинганида колхициннинг таъсири кучайиши мумкин. Колхицин билан юз бериши мумкин бўлган интоксикациянинг клиник белгиларини, айниқса кекса пациентларда ва сурункали буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ривожланишини назорат қилиш керак (ўлим билан якунланган ҳоллари тўғрисида ҳабар қилинган). Кларитромицин ва дигоксин бирга қабул қилинганида дигоксиннинг зардобдаги концентрациясини синчиклаб назорат қилиш керак (унинг концентрацияси ошиши ва потенциал летал аритмиялар ривожланиши мумкин). Кларитромицин ва зидовудинни ОИТВ-инфекцияланган пациентлар томонидан бир вақтда қабул қилиниши, зидовудиннинг Ссс пасайишига олиб келиши мумкин. Кларитромицин ва зидовудиннинг дозасини танлаш лозим. Ўзаро таъсирнинг бу тури кларитромицинни суспензия кўринишида зидовудин билан бирга қабул қилаётган ОИТВ-инфекцияси бўлган болаларда учрамайди. Кларитромицин (суткада 1 г) ва атазанавир (суткада 400 мг) бирга қабул қилинганида атазанавирнинг АУC 28% га, кларитромициннинг эса 2 мартага ошиши, 14-гидрокцикларитромициннинг АУC 70% га камайиши мумкин. КК 30-60 мл/мин бўлган пациентларда кларитромициннинг дозасини 50% га камайтириши керак. Кларитромицинни суткада 1 г дан юқори дозаларда протеазаларнинг ингибиторлари билан бирга буюриш мумкин эмас. Кларитромицин ва итраконазол бирга қабул қилинганида препаратларнинг плазмадаги концентрациялари ўзаро ошиши мумкин. Интраконазол ва кларитромицинни бир вақтда қабул қилаётган пациентларни, бу дори воситаларнинг фармакологик самараларини мумкин бўлган кучайиши ёки узайиши туфайли, уларни синчиклаб кузатиш керак. Кларитромицин (суткада 1 г) ва саквинавир (юмшоқ желатин капсулаларда 1200 мг дан суткада 3 марта) бир вақтда қабул қилинганида саквинавирнинг АУC ва Ссс  мувофиқ 117% ва 187% га, кларитромициннинг эса 40% га ошиши мумкин. Бу иккала дори воситалари бирга чекланган вақт давомида юқорида кўрсатилган дозалар/дори шаклларида буюрилганида дозаларни тўғрилаш талаб қилинмайди. Верапамил билан бирга қабул қилинганида АБ пасайиши, брадиаритмия ва сут кислотали ацидоз бўлиши мумкин. Кларитромицинни ва перорал гипогликемик воситаларни, шу жумладан инсулинни бир вақтда қўлланганда кам ҳолларда гипогликемия ривожланиши мумкин. Қонда глюкозанинг концентрациясини синчков назорат қилиш тавсия қилинади. Кларитромицин (500 мг кунига 2 марта) билан бир вақтда қўлланганда этравирин плазмада кларитромициннинг концентрациясини 53% га пасайтиради ва фаол метаболити 14-гидрокцикларитромициннинг концентрациясини эса, 46% га оширади. 14-гидрокцикларитромицин Мйcобаcтериум авиум cомплех (МАС) га қарши паст фаолликка эгалиги туфайли, кларитромицин ва унинг метаболитини бу патогенга нисбатан умумий фаоллиги ўзгариши мумкин.

Жигарнинг сурункали касалликлари бўлганида қон зардобидаги ферментларининг фаоллигини мунтазам назорат қилиш керак. Жигарда метаболизмга учрайдиган дори воситалар фонида эҳтиёткорлик билан буюрилади (уларнинг қондаги концентрацияларини ўлчаш тавсия қилинади). Варфарин ёки бошқа билвосита антикоагулянтлар билан бирга буюрилган ҳолда протромбин вақтини назорат қилиш лозим. Иккиламчи инфекциялар ривожланганида адекват даволаш буюрилиши керак. Даволаниш вақтида ёки ундан кейин оғир ва давомли диарея пайдо бўлганида сохтамембраноз колит ташхисини истисно қилиш керак, у препаратни дарҳол бекор қилишни ва мувофиқ даволашни буюришни талаб қилади. Препаратни қўллашдан олдин Стрептоcоccус пнеумониаэ, Стапҳйлоcоccус ауреус ва Стрептоcоccус пёгенес ларда макролидларга нисбатан резистентлик ривожланганда сезувчанлик тестини ўтказиш керак. Кларитромицинга ва макролидлар гуруҳининг бошқа антибиотикларига кесишган резистентлик ривожланиши мумкин. Препаратни узоқ муддат қўллаганда суперинфекция ривожланиши мумкин. Препаратни ҚТ интервалини узайишига мойиллиги бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Юрак ишемик касаллиги, оғир юрак етишмовчилиги, гипомагниемияси, яққол брадикардияси бўлган, кларитромицин қабул қилаётган пациентларда, шунингдек антиаритмик препаратларининг ИА синфи (хинидин, прокаинамид) ва ИИИ синфи (дофетилид, амиодарон, соталол) билан бир вақтда қўлланганда, ҚТ интервалини узайишини аниқлаш юзасидан электрокардиограммани назоратини мунтазам ўтказиб туриш лозим. Препаратни қўллаш фонида сохтамембраноз колитни ривожланиши, миастении гравис симптомларини оғирлашиши кузатилиши мумкин. Кларитромицин қўлланганида жигар фаолиятини бузилиши (“жигар” трансаминазалари фаоллигини ошиши, сариқлик билан ёки усиз кечувчи гепатоцеллюляр ва/ёки холестатик гепатит) тўғрисида хабар берилган. Жигар фаолиятини бузилиши оғир бўлиши мумкин, аммо одатда қайтувчандир. Ўлим билан якунланган, асосан жиддий ёндош касалликларни борлиги ва/ёки бошқа дори воситаларни бир вақтда қўлланиши билан боғлиқ жигар етишмовчилиги ҳолатлари бўлган. Анорекция, сарнқлик, сийдикни тўқлашиши, қичишиш, палпацияда қоринда оғриқ каби гепатит белгилари ва симптомлари пайдо бўлганида  кларитромицин билан даволашни дарҳол тўхтатаиш лозим. Сурункали жигар касалликлари бўлган ҳолларда қон зардоби ферментларини мунтазам назорат ўтказиб туриштлозим… фаоллигини Ўта юқори сезувчанлик реакциялари юз берганида препаратни бекор қилиш керак.

Кларитромициннинг ҳомиладорлик даврида қўллаш хавфсизлиги аниқланмаган. Ҳомиладорликда, айниқса биринчи уч ойлигида, кларитромицини, агар уни қабул қилишдан кутилаётган фойда ҳомила учун мумкин бўлган хавфдан устун бўлган ва/ёки муқобил препаратлар билан хавфсизроқ даволаш усули бўлмаган ҳолларда буюриш тавсия қилинади. Агар ҳомиладорлик препаратни қабул қилиш вақтида юз берган бўлса, пациент аёлни ҳомилага нисбатан бўлиши мумкин бўлган хавфлар тўғрисида огоҳлантириш керак. Препаратни лактация даврида буюриш зарурати туғилганида эмизишни бекор қилиш тўғрисидаги масалани хал этиш керак. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Симптомлари: абдоминал оғриқ, кўнгил айниши, қусиш, диарея. Даволаш: меъдани ювиш, тутиб турувчи даволаш. Гемодиализда ёки перинатал диализда чиқарилмайди.

Рецепт бўйича Улашиш: 4 232 Виеwс

3 йил.