тиниқ, рангсиз эритма.

Офталмологик восита. Глаукомага қарши препаратлар ва миотиклар.

S01ED51.

Сўрилиши Травопрост ва тимолол шох парда орқали сўрилади. Травопрост шох пардада фаол эркин кислотагача эфирли гидролиз ўтувчи олд дори ҳисобланади. Соғлом разъездларда (Н=22) ДУОТРАВ кўз томчилари (поликватерниум-1 сақловчи) ҳар куни бир марта қабул қилинганидан кейин 5 кун давомида кўпчилик разъездларнинг (94,4%) плазмаси намуналарида травопростнинг эркин кислотаси концентрацияси, қўллагандан кейин бир соат ўтгач аниқланмаган. Ўлчаб бўладиган қийматларда (миқдорий аниқлашнинг чегараси > 0,01 нг/мл), концентрация 0,01 дан 0,03 нг/мл гача диапозонда бўлган. ДУОТРАВ кўз томчилари бир марта қабул қилинганидан кейин тимололнинг ўртача стационар концентрацияси Смах 1,34 нг/мл ни, Тмах эса тахминан 0,69 соатни ташкил қилган. Тақсимланиши Травопростнинг эркин кислотасини биринчи бир неча соат давомида хайвонларнинг кўз суюқлигида, одамларда эса ДУОТРАВ кўз томчилари  томизилгандан сўнг фақат биринчи соатда аниқлаш мумкин. ДУОТРАВ кўз томчилари махаллий қўллангандан кейин тимололни одамнинг кўз суюқлигида ва қон плазмасида 12 соатгача вақт давомида аниқлаш мумкин. Биотрансформацияси Метаболизм травопрост учун ҳам фаол эркин кислота учун ҳам асосий чиқариш йўли ҳисобланади. Тизимли метаболик йўллари эндоген простагландин Ф2а нинг метаболик йўлларига панель, улар 13-14 иккиланган боғни қисқариши, 15-гидроксилни оксидланиши ва занжирнинг юқори томонини б-оксидланиши парчаланиши билан характерланади. Тимолол икки йўл билан метаболизмга учрайди. Биринчи усулда тиадиазол халқада этаноламинли ён занжир ҳосил қилади, бошқасида – морфолин азотида этаноламинли ён занжир ва азотга ёндош карбонил гуруҳи билан иккинчи ён занжир ҳосил қилади. ДУОТРАВ кўз томчилари махаллий қўлланганидан кейин тимололнинг Т1/2 4 соатни ташкил қилади. Чиқарилиши Травопростнинг эркин кислотаси ва унинг метаболитлари асосан буйраклар орқали чиқарилади. Сийдикда эркин кислота кўринишидаги травопростнинг офталмологик дозасини 2% дан камроғи аниқланади. Тимолол ва хосилбўлаётган метаболитлари асосан буйраклар орқали чиқарилади. Тимолол дозасининг тахминан 20% ўзгармаган ҳолда сийдик билан, қолган қисми метаболитлари кўринишида чиқарилади.

Терапевтик кўрсатмалар Очиқ бурчакли глаукома ёки кўз гипертензияси бўлган, маҳаллий бета-блокаторлар ёки простагландиннинг аналоглари етарли даражада самара бермаган катта ёшли одамларда кўзнинг ички босимини (КИБ) камайтириш учун қўлланади.

Катталарда, шу жумладан кексаларда қўлланиши ДУОТРАВ кўз томчиларининг дозаси касалланган кўзнинг конъюнктива қопчасига бир томчидан суткада бир марта эрталаб ёки кечқурунни ташкил қилади. Томчиларни айнан бир вақтда қўллаш керак. Агарда доза ўтказиб юборилган бўлса, унда даволашни навбатдаги дозада давом эттириш керак. Препаратнинг суткалик дозаси касалланган кўзнинг конъюнктива қопчасига суткада бир марта 1 томчидан ошмаслиги керак. Алоҳида пациентлари Жигар ва буйрак етишмовчилиги Жигар ёки буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ДУОТРАВ кўз томчилари ёки тимолол 5 мг/мл кўз томчиларини қўллаш бўйича текширишлар ўтказилган. Травопростни қўллаш енгилдан оғир даражагача жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда ҳам, енгилдан оғир даражагача буйрак етишмовчилиги (креатинин клиренси минутига 14 мл/мин дан юқори) бўлган пациентларда ҳам текширилган. Бундай пациентлар учун дозани тўғрилаш талаб қилинмайди. Жигар ёки буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ДУОТРАВ кўз томчиларининг дозасини тўғрилаш талаб қилинишини эҳтимоли кам. Педиатрик пациентлар Болаларда ва 18 ёшдан кичик бўлган ўсмирларда ДУОТРАВ кўз томчиларининг хавфсизлиги ва самарадорлиги аниқланмаган. Маълумотлар йўқ. Қўллаш усули Кўзга қўллаш учун. Пациент ташқи ҳимоя қобиғини бевосита биринчи марта ишлатишдан олдин ечиш керак. Флакон-томизгич ва унинг ичидагисини ифлосланишидан сақланиш учун, флакон-томизгичнинг учи билан қовоқлар, атроф соҳаларга ёки бошқа қандай-бўлмасин юзаларга тегиб кетмаслик керак. Қўллашдан кейин кўз ёш каналини беркитиш ёки юмилган қовоқларни енгил босиш тавсия қилинади. Бу кўзларга маҳаллий қўлланганида препаратнинг тизимли сўрилишини пасайтириш ва тизимли ножўя реакцияларнинг ривожланишини камайтириши мумкин. Агарда биттадан ортиқ маҳаллий офталмологик тиббий препарат ишлатиладиган бўлса, тиббий препаратларни минимум 5 минутлик интервал билан қўллаш керак. Бошқа офталмологик глаукомага қарши тиббий препарат ДУОГЛАВ кўз томчиларига ўзгартирилганида, бошқа тиббий препаратни қўллашни тўхтатиш, ДУОТРАВ кўз томчиларини эса кейинги кундан буюриш керак. ДУОТРАВ кўз томчиларини томизишдан олдин юмшоқ контакт линзаларни ечиш ва томизгандан сўнг уларни 15 минут давомида қўймаслик кераклиги ҳақида пациентларни огоҳлантириш керак.

ДУОТРАВ кўз томчиларининг клиник синовлари вақтида қуйидаги ножўя реакциялар кузатилган. Улар қуйидаги тартибда таснифланган: жуда тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 дан <1/10 гача), тез-тез эмас (≥1/1000 дан <1/100 гача), кам (≥1/10000 дан < 1/1000 гача), жуда кам (<1/10000). Ҳар бир тез-тезлик гуруҳида ножўя реакциялар жиддийлиги бўйича камайиши тартибида келтирилган.

Фаол моддаларга ёки ёрдамчи моддаларнинг ҳар қандайига юқори сезувчанлик. Нафас йўлларининг реактив касалликлари, шу жумладан бронхиал астма ёки анамнездаги бронхиал астма, ўпканинг оғир сурункали обструктив касаллиги. Синусли брадикардия, синус тугунининг кучсизлиги синдроми, шу жумладан синоартриал блокада, ИИ ёки ИИИ даражали атриовентикуляр блокада, декомпенсацияланган юрак етишмовчилиги ёки кардиоген шок.

Тизимли бета-блокадани кучайиши (масалан, юрак қисқаришларини камайиши, депрессиялар) CЙП2Д6 ингибиторлари (масалан, хинидин, флюксетин, пароксетин) ва тимолол билан мажмуавий даволаш вақтида аниқланган.Тимололли кўз томчилари ичга қабул қилиш учун калций каналларининг блокаторлари, гуанетидин, бета-блокаторлар, антиаритмик препаратлар, юрак гликозидлари ёки парасимпатомиметиклар билан бир вақтда қўлланганда, гипотензия/ёки яққол брадикардия ривожланишига олиб келувчи аддитив самара эҳтимоли мавжуд. Клонидин кескин бекор қилинганидан кейин гипертензия ривожланиши бета-блокаторлар қабул қилинганда кучайиши мумкин.Бета-блокаторлар диабетга қарши воситаларнинг гипогликемик таъсирини кучайтиришлари мумкин. Бета-блокаторлар гипогликемия симптомларини ниқоблашлари мумкин.Бета-блокаторлар анафилактик реакцияларни даволаш учун қўлланадиган адреналинга реакцияни камайтиришлари мумкин. Анамнезида атопияси ва анафилакцияси бўлган пациентларга препаратни буюришда айниқса эхтиёт бўлиш керак.Офталмологик бета-блокаторлар ва адреналин ёндош қўлланиши натижасида. вақти-вақти билан мидриаз аниқланган.

Умумий Бошқа маҳаллий қўлланадиган офталмологик дори препаратлар каби, травопрост ва тимолол тизимли қон оқимига сўрилади. Тимололнинг бета-адренергик таъсири туфайли юрак томир ва нафас тизими томонидан шундай ножўя реакциялар кузатилиши мумкинки, бу тизимли бета-адренергик блокатор дори препаратлари қўлланганда ҳам кузатилади.Бурун-кўз ёши окклюзияси ишлатилганда ёки қовоқ 2 минутга бекилганда тизимли сўрилиши қисқаради. Бу тизимли ножўя самараларини қисқаришига ва махаллий фаоллигини ошишига олиб келиши мумкин. Юрак бузилишлари Тимолол билан даволашни бошлашгача юрак етишмовчилигини тегишли тарзда назорат қилиш керак. Анамнезида оғир юрак етишмовчилиги бўлган пациентларда юрак етишмовчилигининг белгилари борлиги кузатилишлари керак, шунингдек уларнинг пристаньини тез-тезлигини текшириш керак. Тимолол малеати қабул қилинганидан кейин респиратор реакциялар ва юрак реакциялари, астмаси бўлган пациентларда бронхоспазм оқибатида ҳаттоки ўлим ва, кам ҳолларда эса юрак етишмовчилиги оқибатида ҳам ўлим кузатилган. Спонтан гипогликемияси бўлган пациентларга ва қандли диабети бўлган беморларга (айниқса ўзгарувчан диабети бўлган) бета-адренергик блокатор дори препаратларни эҳтиёткорлик билан буюриш керак, чунки бета-адренергик блокатор дори препаратлари ўткир гипогликемиянинг симптомларини ниқоблаши мумкин. Улар шунингдек, гипертиреознинг белгиларини ниқоблаши, Принцметал стенокардиясини ёмонлашишини, оғир периферик ва марказий қон айланишини бузилишларини ва гипотензияни чиқариши мумкин. Анафилактик реакциялар Бета адренергик блокатор дори препаратларни қабул қилишда анамнезда қатор аллергенларга нисбатан оғир анафилактик реакциялари ёки атопик касалликлари бўлган пациентларда, бета-адреноблокаторлар қабул қилиш фонида анафилактик реакцияларни даволаш учун адреналинни одатдаги дозаларда қўллаш самарасиз бўлиши мумкин. Ёндош даволаш Тимолол бошқа препаратлар билан ўзаро таъсир қилиши мумкин. Перорал бета-блокаторлар қабул қилаётган пациентларга ДУОТРАВ кўз томчилари буюрилганида, кўз ички босимига таъсири ёки тизимли бета-блокаданинг маълум бўлган таъсири кучайиши мумкин. Бу пациентларнинг реакциясини синчиклаб кузатиш керак. Икки маҳаллий бета-адренергик блокатор дори препаратлари ёки икки маҳаллий простагландинларни ишлатиш тавсия этилмайди. Офталмологик таъсири Травопрост меланоцитларда меланосома (пигмент гранулалари) ларнинг миқдорини ошиши ҳисобига, кўзларнинг ранги аста-секин ўзгаришини чақириши мумкин. Меланоцитларга узоқ муддатли таъсир ва бу таъсирнинг оқибатлари ҳозирги вақтда номаълум. Рангдор парданинг ранги ўзгариши секин юз беради ва ойлар ёки хатто йиллар давомида сезилмаслиги мумкин. Кўз рангини ўзгариши кўпроқ рангдор пардаси бошидан аралаш ранг, масалан, кўк-жигарранг, кулранг-жигарранг, яшил-жигарранг ёки сариқ-жигарранг бўлган пациентларда аниқланади; бироқ бу ҳолат кўзлари фақат жигарранг рангли пациентларда ҳам кузатилиши мумкин. Одатда қорачиқнинг атрофидаги жигарранг пигментация камалак парда перифериясига концентрик равшда тарқалади, бунда рангдор парда бутунлигича ёки унинг қисмлари тўқроқ жигарранг бўлиши мумкин. Препарат бекор қилинганда, жигарранг пигментнинг миқдорини кейинги ошиши кузатилмайди.Назоратли клиник синовларда травопрост қабул қилиш туфайли кўз атрофидаги ва/ёки қовоқларнинг атрофидаги терининг рангини тўқлашиши кузатилган.Травопрост аста-секин даволанаётган кўзнинг киприкларини ўзгаришига олиб келиши мумкин. Бу ўзгаришлар клиник текширишларда пациентларнинг тахминан ярмида кузатилган ва қуйдагиларни ўз ичига олган: киприкларни узунлашиши, қалинлашиши, пигментацияси ва/ёки уларнинг миқдорини ошиши. Ҳозирги вақтда бу ўзгаришларнинг механизми ва унинг узоқ келажакдаги оқибатлари номаълум.Афакияси бўлган пациентларда, гавхарнинг орқа капсуласи ёрилган псевдофакияси бўлган пациентларда, ёки макулани кистоз шишини маълум хавф омиллари бўлган пациентларда, ДУОТРАВ кўз томчиларини қўллашда эҳтиёткорлик чораларини кўриш керак.ДУОТРАВ кўз томчиларини ўткир кўз ички яллиғланиши бўлган пациентларда, шунингдек увеит хавфи омилларига мойиллиги бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан қўллаш керак.Кўз олди соҳаси ва қовоқни ўзгариши, шу жумладан қовоқ эгатини чуқурлашиши, простагландин аналоглари билан ҳам аниқланган.Февральация муолажаларидан кейин сувли бостирувчи даволаш қабул қилишда (масалан, тимолол, астемизол) томирли пардани кўчиши аниқланган. Томирлар томонидан бузилишлар Оғир периферик циркулятор бузилишлар (масалан, Рейно касаллигининг оғир шакли ёки Рейно синдроми) бўлган пациентларни эхтиёткорлик билан даволаш керак. Нафас тизими томонидан бузилишлар Айрим офталмологик бета-адреноблокаторлар қўллангандан кейин астмаси бўлган пациентларда бронхоспазм оқибатида респиратор реакциялар, шу жумладан ўлим ҳам аниқланган. Гипогликемия/диабет Бета-блокаторларни спонтан гипогликемияга мойил пациентларга ёки ўзгарувчан диабети бўлган пациентларга эхтиёткорлик билан буюриш керак, чунки бета-блокаторлар ўткир гипогликемия белгилари ва симптомларини ниқоблаши мумкин. Гипертиреоз Бета-блокаторлар шунингдек гипертиреоз белгилари ва симптомларини хам ниқоблаши мумкин. Мушак кучсизлиги Бета-адреноблокаторлар айрим миастеник симптомларга (масалан, диплопия, птоз ва умумий кучсизлик) мувофиқ мушак кучсизлигини кучайишига нисбатан сезилган. Хирургик анестезия Бета-блокловчи офталмологик препаратлар бета-агонистларнинг тизимли таъсирини блоклашлари мумкин, масалан, адреналинни. Агарда пациент тимолол қабул қилаётган бўлса, анестезиолог шифокор хабардор қилинган бўлиши керак. Ёрдамчи моддалар ДУОТРАВ кўз томчилари терини таъсирланишини чақириши мумкин бўлган пропиленгликол сақлайди. ДУОТРАВ кўз томчилари тери реакцияларини чақириши мумкин бўлган полиоксиетилен гидрогенланган канакунжит мойи 40 сақлайди.

30°С дан юқори бўлган ҳароратда сақланмасин. Биринчи очилганидан кейин 4 ҳафта ўтгач йўқ қилинсин.

Препаратнинг дозаси махаллий ошириб юборилганда алохида реакциялар кузатилмайди. Тасодифан ютиб юборилган ҳолда тизимли бета-блокада бўйича дозани ошириб юборилишининг симптомлари брадикардия, гипотония, бронхоспазм ва юрак етишмовчилигини ўз ичига олиши мумкин. Тасодифан ютиб юборилган холда даволаш симптоматик ва бир маромда сақлаб турувчи бўлиши керак. Тимолол диализга кам дучор бўлади.

Фақат шифокор рецепти бўйича

2,5 мл дан оқ, тиниқ бўлмаган полипропилен қопқоқчали ва бураладиган қопқоқли флаконларда. Флаконга этикетка ёпиштирилади. 1 флакондан давлат ва рус тилларидаги қўллаш бўйича йўриқномалари билан бирга картон қутига жойланади.