тиниқ, рангсиз ёки оч-сариқ, рН 3,0-4,5 ли эритма.

Ўсмаларга қарши восита.

L01C D02

Сўрилиши Доцетаксел 20-115 мг/м2 дозада юборилганидан кейин унинг фармакокинетикаси дозага боғлиқ эмас ва мувофиқ 4 мин, 36 мин ва 11,1 соатни ташкил қилувчи ά, β ва γ ярим чиқарилиш фазалар қийматлари билан уч камерали милда таърифланади. Кечки фаза қисман доцетакселни периферик камерадан нисбатан секин чиқарилиши билан боғлиқ. Тақсимланиши. 100 мг/м2 дозада 1 соат давомида томчилаб юборилганидан кейин қон плазмасидаги препаратнинг ўртача максимал концентрацияси 3,7 мкг/мл, АУC мувофиқ қиймати эса – 4,6 схмкг/мл ни ташкил қилади. Умумий клиренси ва мувозанат холатидаги тақсимланишни хажмининг ўртача қиймати мувофиқ 21 л/с ва 113 л ни ташкил қилади. Умумий клиренси қийматларининг шахслар аро ўзгарувчанлиги тахминан 50% ни ташкил қилади. Доцетакселнинг 96% дан кўпроғи қон палазмаси оқсиллари билан боғланади. Чиқарилиши. Доцетаксел трет-бутил эфир гуруҳини Р450-орқали оксидланишли метаболизмидан кейин 7 кун давомида сийдик ва аҳлат билан чиқарилади, бунда сийдик билан юборилган дозанинг тахминан 6%, аҳлат билан эса – 75% чиқарилади. Юборилган дозанинг тахминан 80% аҳлатда биринчи 48 соат давомида бир асосий нофаол метаболити ва уч иккинчи даражали нофаол метаболитлари кўринишида, озгина миқдорларда мавжуд бўлган, аниқланади; ахлатда ўзгармаган препаратнинг миқдори катта эмас.

Сут безининг раки Доцетаксел Эбеве доксорубицин ва циклофосфамид билан мажмуада қуйидагиларда адъювант даволаш ўтказиш учун кўрсатилган: – регионал лимфа тугунларини метастатик шикастланиши билан бўлган сут безини операция қилиш мумкин бўлган ракида; – регионал лимфа тугунларини метастатик шикастланиши бўлмаган сут безини операция қилиш мумкин бўлган ракида; Регионал лимфа тугунларини метастатик шикастланиши бўлмаган сут безини операция қилиш мумкин бўлган ракида адъювант даволаш фақат сут безининг эрта ракини бирламчи даволаш бўйича  халқаро мезонларга мувофиқ химиотерапия кўрсатилган кўрсатилган пациентларда ўтказилади. Доцетаксел Эбеве доксорубицин билан мажмуада сут безини махаллий-тарқалган ёки метастатик раки бўлган, илгари бу холати бўйича цитотоксик химиотерапия олмаган беморларни даволаш учун кўрсатилган. Доцетаксел Эбеве монотерапия кўринишида сут безининг махаллий-тарқалган ёки метастатик раки бўлган беморларни даволаш учун кўрсатилган. Бунда илгари ўтказилган даволаш тартиблари антрациклинлар ёки алкилловчи агентларни ўз ичига олган бўлиши керак. Доцетаксел Эбеве трастизумаб билан мажмуада сут безининг метастатик ракини, касалликнинг метастатик фазаси бўйича илгани цитостатик даволаш олмаган, ҲEР2 гиперсекрецияси билан характерланувчи пациентлар даволаш учун кўрсатилган. Доцетаксел Эбеве капецитабин билан мажмуада сут безининг маҳаллий-тарқалган ёки метастатик раки бўлган беморларни цитостатик даволашни самараси йўқлиги аниқланганидан кейин, даволаш учун кўрсатилган. Бунда илгари ўтказилган даволаш тартиблари антрациклинларни ўз ичига олган бўлиши керак. Ўпканинг майда хужайрали бўлмаган раки Доцетаксел Эбеве ўпканинг маҳаллий-тарқалган ёки метастатик майда ҳужайрали бўлмаган раки бўлган беморларни, олдинги цитотоксик терапиянинг самараси йўқлиги аниқланганидан кейин даволаш учун кўрсатилган. Доцетаксел Эбеве цисплатин билан мажмуада ўпканинг резекция қилиб бўлмайдиган, маҳаллий-тарқалган ёки метастатик майда ҳужайрали бўлмаган раки бўлган, бу холати бўйича илгари химиотерапия олмаган беморларни даволаш учун кўрсатилган. Простата безининг раки Доцетаксел Эбеве преднизон ёки преднизолон билан мажмуада простата безининг гормон-рефрактер метастатик раки бўлган беморларни даволаш учун кўрсатилган. Меъда аденокарциномаси Доцетаксел Эбеве цисплатин ва 5-фторурацил билан мажмуада меъданинг метастатик аденокарциномаси (шу жумладан гастроэзофагал бирикманинг аденокарциномаси) бўлган, илгари касалликнинг метастатик фазаси бўйича химиотерапия олмаган беморларни даволаш учун кўрсатилган. Бош ва бўйин раки Доцетаксел Эбеве цисплатин ва 5-фторурацил билан мажмуада бош ва бўйиннинг махаллий-тарқалган ясси ҳужайрали карциномаси бўлган беморларни индукцион даволаш учун кўрсатилган.

Доцетаксел фақат мувофиқ цитотоксик химиотерапияни ўтказиш учун ихтисослаштирилган стационар шароитларида, ва фақат малакали онколог назорати остида қўлланиши керак Тавсия қилинган дозалари Сут безининг, меъда, бош ва бўйиннинг раки, шунингдек ўпканинг майда ҳужайрали бўлмаган ракини даволашда доцетакселни юбориш олдидан, мувофиқ қарши кўрсатмалар бўлмаганида, кортикостероидлар, масалан, суткада 16 мг (8 мг дан суткада 2 марта) дексаметазон билан 3 кун давомида (доцетаксел инфузиясидан 1 кун олдиндан бошлаб), перорал премедикация ўтказилади. Гематологик токциклик хавфини пасайтириш мақсадида олдини олиш сифатида шунингдек гранулоцитар клониестимулловчи омил (Г-CСФ) препаратлари хам қўлланиши мумкин. Простата безининг ракида (доцетаксел преднизон ёки преднизолон билан мажмуада ишлатилгшанда) премедикациянинг тавсия этиладиган тартиби доцетакселни инфузиясидан 12 соат, 3 соат ва 1 соат олдин перорал 8 мг доза дексометазонни ўз ичига олади. Юбориш усули Фақат вена ичига томчилаб юбориш учун. Доцетаксел 1 соат давомида хар 3 ҳафтада юборилади. Сут безининг раки. Сут безининг операция қилиб бўладиган ракини адъювант даволашда (регионар лимфа тугунларининг метастатик шикастланиши бўлган хам, бўлмаган хам) доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/м2 ни ташкил қилади ва доксорубицин (50 мг/м2 дозада) ва циклофосфамид (500 мг/м2 дозада) юборилганидан кейин 1 соат ўтгач юборилади, хар 3 ҳафтада 6 цикллар миқдорида (ТАС тартиби). Сут безининг маҳаллий-тарқалган ёки метастатик ракини монотерапиясида Доцетаксел Эбеве тана юзасига 100 мг/м2 дозада юбориш тавсия этилади. Сут безининг маҳаллий-тарқалган ёки метастатик ракини даволашда монотерапияда доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/м2 ни ташкил қилади. Биринчи йўналиш даволаш сифатида доцетаксел (75 мг/м2 дозада) доксарубицин (50 мг/м2 дозада) билан мажмуада қўлланади. Трастузумаб билан мажмуада доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 100 мг/м2 ни ташкил қилади ва 3 ҳафтада бир марта юборилади, шу вақтнинг ўзида трастузумабни эса ҳафтада бир марта юборилади. Асосий текширишда доцетакселнинг биринчи инфузияси трастузумабнинг биринчи дозаси юборилганидан кейинги кунда ўтказилган. Кейинчалик доцетаксел трастузумабнинг олдинги дозаси яхши ўзлаштирилганида, трастузумабнинг инфузияси тугаши биланоқ юборилган. Капецитабин билан мажмуада доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/м2 ни ташкил қилади ва 3 ҳафтада бир марта юборилади, шу вақтнинг ўзида капецитабинни эса 1250 мг/м2 дозада суткада икки марта (овқат қабул қилгандан кейин 30 минут ўтгач) кейинги 1 ҳафталик танаффус билан 2 ҳафта давомида қўлланади. Капецитабиннинг дозалари пациентнинг тана юзаси майдони бўйича ҳисобланади. Ўпканинг майда ҳужайрали бўлмаган раки. Ўпканинг майда ҳужайрали бўлмаган ракини биринчи йўналиш даволаш сифатида ишлатилганида доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/м2ни ташкил қилади; у юборилганидан кейин дархол цисплатин (75 мг/м2 дозада 30-60 минут давомида) юборилади. Платина препаратлари билан олдинги химиотерапиянинг самарасизлигида, монотерапияда доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/м2 ни ташкил қилади. Простата безининг раки Доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/м2 ни ташкил қилади. Преднизон ёки преднизолон давомли, перорал 5 мг дозада суткада 2 марта қабул қилинади. Меъда аденокарциномаси Доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/м2 ни ташкил қилади ва 1-нчи куни 1 соат давомида вена ичига томчилаб юборилади, шундан кейин 1-нчи куни цисплатин (75 мг/м2 дозада 1-3 соат давомида вена ичига томчилаб) юборилади; сўнгра – 5-фторурацил (суткада 750 мг/м2 дозада давомийлиги 5 суткалик  24-соатлик узулуксиз инфузия йўли билан, цисплатинни юбориш якунланганидан кейин дархол бошлаб) юборилади. Даволаш цикллари 3 ҳафта 1 марта такрорланади. Пациентлар цисплатинни юбориш олдидан қусишга қарши воситалар билан премедикация ва адекват гидратация олишлари керак. Бош ва бўйин раки. Пациентлар цисплатинни юборишдан олдин ва кейин қусишга қарши воситалар билан премедикация ва адекват гидратация олишлари керак Гематологик токциклик хавфини пасайтириш мақсадида олдини олиш сифатида Г-CСФ препаратлари хам ишлатилиши мумкин. Доцетаксел гурухининг барча пациенлари ТАХ 323 ва ТАХ 324 текширишларда антибиотикотерапия билан профилактикани олганлар. Кейинги нурли даволаш билан индукцион химиотерапия (ТАХ 323) Бош ва бўйиннинг операция қилиб бўлмайдиган махаллий-тарқалган ясси ҳужайрали карциномасини индукцион даволаш сифатида ишлатилганида доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/м2 ни ташкил қилади ва 1-нчи куни вена ичига 1 соат давомида томчилаб юборилади; шундан кейин 1-нчи куни цисплатин (75 мг/м2 дозада 1 соат давомида) вена ичига юборилади, сўнгра – 5 кун давомида 5-фторурацил суткада 750 мг/м2 дозада давомийликдаги узулуксиз инфузия йўли билан юборилади. Даволаш цикллари хар 3 ҳафтада тўрт марта такрорланади. Химиотерапиядан кейин пациентда нурли даволаш ўтказилиши керак. Кейинги нурли даволаш билан индукцион химионурли терапия (ТАХ 324). Бош ва бўйиннинг маҳаллий-тарқалган ясси ҳужайрали ракини индукцион даволашда (техник резекция қилиб бўлмайдиган, аъзони сақлаб қолиш мақсадида хирургик тузалишнинг эхтимоли паст бўлган) доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 1-нчи куни 75 мг/м2 ни ташкил қилади ва 1 соат давомидаги вена ичига томчилаб юборилади; шундан кейин 1-нчи куни цисплатинни вена ичига томчилаб юбориш амалга оширилади (100 мг/м2 дозада 30 минутдан 3 соатгача давомийликда), сўнгра – 1-4-нчи кунлари суткада 1000 мг/м2 дозада 5-фторурацилни вена ичига узулуксиз инфузияси ўтказилади. Даволаш цикллари хар 3 ҳафтада уч марта такрорланади. Химиотерапиядан кейин пациентда химионурли даволаш ўтказилиши керак. Даволаш жараёнида дозаларни тўғирлаш Умумий маълумотлар. Доцетаксел фақат нейтрофилларнинг миқдори 1500 ҳужайра/мм3 бўлганида юборилиши керак. Агар доцетаксел билан даволаш жараёнида фебрил нейтропения ривожланиши аниқланса, 1 ҳафтадан кўпроқ нейтрофиллар миқдорини 500 ҳужайра/мм3 дан камга пасайиши, оғир ёки кумулятив тери реакцияларида ёки оғир периферик нейропатияда доцетакселнинг дозаси 100 мг/м2 дан 75 мг/м2 гача ва/ёки 75 мг/м2 дан 60 мг/м2 гача пасайтирилиши керак. Доцетаксел 60 мг/м2 дозада ишлатиш фонида бу реакциялар сақланганида, бу препарат билан даволашни тўхтатиш керак. Сут безининг ракини адъювант даволаш. Сут безининг раки бўйича доцетаксел, доксорубицин ва циклофосфамид (ТАС) мажмуаси билан адъювант даволаш олаётган пациентларда, Г-CСФ препаратлари билан бирламчи олдини олишни ўтказиш масаласини кўриш керак. Фебрил нейтропения ва/ёки нейтропеник инфекциялар ривожланганида, барча кейинги цикллар вақтида доцетакселнинг дозасини 60 мг/м2 гача пасайтириш керак. Шунингдек 3-нчи ёки 4-нчи даражали стоматит ривожланганида хам доцетакселнинг  дозасини 60 мг/м2 гача пасайтириш керак. Цисплатин билан мажмуада қўллаш. Бошидан доцетакселни 75 мг/м2 дозада цисплатин билан мажмуада олган пациентларда, уларда даволашнинг олдинги циклида тромбоцитларнинг миқдори 25000 ҳужайра/мм3 дан камга пасайган бўлса, шунингдек фебрил нейтропения ёки жиддий ногематологик токциклик ривожланган пациентларда кейингни циклларда доцетакселнинг дозасини 65 мг/м2 гача пасайтириш керак. Капецитабин билан мажмуада қўллаш. Доцетаксел ва капецитабинни навбатдаги режали юбориш вақтигача сақланувчи 2 даражали токсик самаралар ривожланишини биринчи эпизодида, токциклик даражаси 0-1 даражагача пасаймагунича даволаш кечиктирилади, шундан кейин эса даволаш тўлиқ дозада қайта тикланади.2-нчи даражали токсик самаралар ривожланишини иккинчи эпизодида ёки 3-нчи даражали токсик самаралар ривожланишини биринчи эпизодида даволаш препаратни юбориш кечиктирилади, сўнгра доцетаксел билан даволаш 55 мг/м2 дозада қайта тикланади.Токсикнинг кейинги эпизодлари ривожланганида, шунингдек 4-нчи даражали токцикликнинг хар қандай кўринишларида доцетакселни бекор қилиш керак. Цисплатин ва 5-фторурацил билан мажмуада қўллаш. Г-CСФ билан даволашга қарамасдан, пациентда фебрил нейтропения, давомли нейтропения ёки нейтропеник инфекция ривожланса, доцетакселнинг дозасини 75 мг/м2 дан 60 мг/м2 гача пасайтириш керак. Асоратланган нейтропениянинг кейинги эпизодлари ривожланганида доцетакселнинг дозаси 60 мг/м2 дан 45 мг/м2 гача пасайтириш керак. 4-нчи даражали тромбоцитопения ривожланганида доцетакселнинг дозасини 75 мг/м2  дан 60 мг/м2 гача пасайтириш керак. Кейинги цикллар доирасида доцетаксел билан даволаш фақат нейтрофилларнинг миқдори 1500 хужайра/мм3 дан кўпроққа, тромбоцитларнинг миқдори эса 100000 хужайра/мм3 дан кўпроққа тикланганидан кейин қайта тикланиши мумкин. Бу токциклик кўринишларини персистирланишида препарат билан даволашни тўхтатиш керак. Қуйидаги жадвалда цисплатин ва 5-фторурацил (5-ФУ) билан мажмуавий даволаш олаётган пациентларда токциклик кўринишлари ривожланганда, даволаш тартибини тўғирлаш бўйича тавсиялар.

Алопеция.Аменорея.Анемия.Анорекция.Артралгия.Астения.Оғриқлар (шу жумладан томоқ ва халқумда, оёқ-қўлларда, суякларда, орқада, кўкрак қафасида).Қорин оғриқлари.Ўта юқори сезувчанлик (реакциялар инфузия бошланганидан кейин бир неча минут давомида ривожланади ва одатда енгил ва оғирлиги ўртача даражали бўлади); уларнинг энг кўп учрайдиган симптомлари оқиб келишлар, тери тошмалари (қичишиш билан ассоциацияланган ва усиз), кўкрак қафасида сиқилиш хисси, орқада оғриқлар, диспноэ ва тана ҳароратини ошиши ёки қалтираш” гипотензия ва/ёки бронхоспазм ёки ёйилган тери тошмалари/эритема ривожланиши билан характерланувчи оғир реакциялар).Гипестезия.Бош оғриғи.Гриппсимон синдром.Диарея.Дисгвезия.Диспепсия.Диспноэ.Организмда суюқликни тутилиши (периферик шишларни ривожланишига ва камроқ – плевра бўшлиғи ва перикард бўшлиғида суюқлик хосил бўлиши, асцит ва тана массасини ошишига олиб келиши мумкин бўлган).Қабзият.Тормозланиш.Уйқусизлик.Инфекциялар (шу жумладан сепсис ва пневмония).Йўтал.Тери тошмалари.Тери реакциялари.Конъюнктивит.Қўл-оёқ кафти синдроми.Лимфедема.Миалгия.Назофарингит.Эшитишни бузилиши.Тирноқлар томонидан бузилишлар.Нейтропения (қайтувчи ва препаратнинг пациент олган йиғинди дозасини ошиши билан кучаймайдиган; кўрсатгичнинг минимал қийматларгача даври давомийлигини медианаси 7 кунни ташкил қилган, оғир нейтропения [≤500 хужайра/мм3] давомийлигини медианаси – 7 кун).Бурундан қон кетиши.Қалтираш.Парестезия.Периферик сенсор нейтропения.Периферик мотор нейропатия.Периферик шишлар (одатда оёқлардан бошланади, сўнгра ёйилиши мумкин, бу тана массасини 3 кг ва кўпроққа ошиши билан бирга кечади; пациент олган йиғинди доза ошган сари организмда суюқликнинг тутилишини тез-тезлиги ва оғирлик даражаси ошиб боради).Тана хароратини ошиши.Оқиб келишлар.Қусиш.Ринорея.Иштахани пасайишиТана массасини пасайиши.Стоматит.Кўнгил айниши.Тромбоцитопения.Тана массасини ошиши.Лакримацияни кучайиши.Чарчоқлик.Фебрил нейтропения (шу жумладан тана хароратини ошиши ва антибиотикларни ишлатиш билан ассоциацияланган, Г-CСФ ни ишлатишдан қатъий назар) ёки нейтропеник сепсис (Г-CСФ ни ишлатишдан қатъий назар).Эзофагит.Эритема.

Цитохром Р450-3А ни ингибиция қилувчи ёки индукцияловчи воситалар, ёки улар томонидан метаболизмга учровчи (ва рақобатли ўзаро таъсир хисобига уни ингибиция қилиш қобилиятига эга бўлган), хусусан циклоспорин, кетоконазол ва эритромицинни бир вақтда юбориш, доцетакселнинг метаболизмига таъсир кўрсатиши мумкин. Шунинг учун ахамиятли ўзаро таъсир ривожланиши мумкинлиги туфайли, бир вақтда бу препаратлар ишлатилганида эхтиёткорликка риоя қилиш керак. Доцетаксел CЙП3А4 ингибиторлари билан мажмуада ишлатилганида, унинг метаболизмини пасайиши оқибатида нохуш реакциялар хавфи ошади. Доцетакселни CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибиторларини (хусусан, кетоконазо, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин ва вориконазол) билан мажмуада ишлатишнинг зарурати бўлганида, синчиков кузатув талаб этилади, ва  CЙП3А4 кучли ингибитори билан бир вақтда қўллаш даврида доцетакселнинг дозасини тўғирлаш талаб қилиниши мумкин. Доцетаксел CЙП3А4 томонидан метаболизмга учрайди, преднизон эса бу изоферментни индукциялайди. Шунга қарамасдан, доцетакселнинг фармакокинетикасига преднизонни ишончли таъсири аниқланмаган. Доцетаксел аҳамиятли даражада (≥95%) оқсиллар билан боғланади.Бошқа препаратлар хам ахамиятли даражада оқсиллар билан боғланади, хусусан, эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, фенитоин, салицилатлар, сулфаметоксазол ва валпроат натрий, лекин доцетакселни оқсиллар билан боғланишига таъсир кўрсатмайди.  Дексаметазон хам доцетакселни оқсиллар билан боғланишига таъсир кўсатмайди. Шунга ўхшаш, доцетаксел дигоксинни боғланишига таъсир кўрсатмайди. Доцетаксел, доксорубицин ва циклофосфамидни бир вақтда юбориш мажмуанинг барча компонентларини фармакокинетик параметрларига таъсир кўрсатмайди. Доцетаксел ва карбоплатин билан ўзаро таъсир қилиш қобилятига эга.

Премедикация бўйича “Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг. Гематологик токциклик. Доцетаксел олаётган ҳамма пациентларда қоннинг клиник тахлили параметрларини тез-тез назорат қилиш керак. Доцетакселни қайта юборишни фақат нейтрофилларнинг миқдори ≥1500 хужайра/мм3 га тикланганидан кейин ўтказиш мумкин. Доцетаксел билан даволаш курси давомида оғир нейтропения ривожланганида (≤500 хужайра/мм3, камида 7 кун давомида сақланувчи), кейинги циклларда препаратнинг дозасини пасайтириш ёки мувофиқ тутиб турувчи даволаш ўтказиш тавсия этилади. Доцетакселни цисплатин қв 5-фторурацил (ТCФ тартиби) билан мажмуада ёки доксорубицин ва циклофосфамид (ТАС тартиби) олаётган пациентларда, Г-CСФ препаратлари билан профилактик терапия фебрил нейтропения ва нейтропеник инфекциялар тез-тезлигини пасайишига ёрдам беради. Шунинг учун ТCФ ёки ТАС даволаш олаётган пациентлар, шунингдек Г-CСФ билан профилактик терапияни хам олишлари керак. ТCФ ёки ТАС даволаш олаётган пациентларни синчиклаб кузатиш керак. Ўта юқори сезувчанлик реакциялари. Пациентлар ўта юқори реакцияларга, айниқса препаратни биринчи ва иккинчи инфузияси вақтида, синчиклаб кузатилишлари керак. Ўта юқори сезувчанлик реакциялари доцетаксел инфузияси бошланганидан кейин бир неча минут давомида ривожланиши мумкин, шунинг учун бўлимида артериал гипотензия ва бронхоспазмни даволаш воситалари бўлиши керак. Ўта юқори сезувчанликнинг кучсиз ифодаланган симптомлари (хусусан, гиперемия ёки локалланган тери реакциялари) даволашни тўхтатишни талаб қилмайди. Лекин оғир реакциялар, хусусан оғир гипотензия, бронхоспазм ёки ёйилган тери тошмалари ёки эритема ривожланганида, дархол доцетаксел юборишни тўхтатиш ва мувофиқ даволашни бошлаш керак. Ўта юқори сезувчанликнинг оғир реакциялари аниқланган пациентлар, доцетакселни қайта олмасликлари керак. Тери реакциялари. Шиш ва эпителийни кейинги десквамацияси билан бирга кечувчи оёқ-қўллар (оёқ-қўл кафтлари) терисининг локалланган эритемаси холлари кузатилган. Шунингдек оғир кўринишлар, хусусан, доцетакселни бекор қилишни талаб этувчи эпителийни кейинги десквамацияси билан тери тошмалари холлари аниқланган. Организмда суюқликни тутилиши. Организмда суюқликнинг тутилишини оғир кўринишлари, хусусан плевра суюқлиги, перикард бўшлиғи суюқлига ва асцит ривожланиши, пациентни синчиклаб кузатишни талаб қилади. Респиратор бузилишлар. Респиратор бузилишлар ўлим билан якунланиши мумкин. Ўпкалар томонидан симптомларни биринчи ривожланиши ёки мавжудларини ёмонлашишида пациентни синчиклаб кузатиш, шошилинч текшириш ва адекват даволаш керак. Ташхис қўйилгунича доцетаксел билан даволашни тўхтатиш тавсия этилади. Тутиб турувчи даволашни эрта бошлаш кўринишлар яққоллигини камайишига ёрдам бериши мумкин. Даволашни қайта тиклаш олдидан бу аралашувнинг потенциал фойдасини синчиклаб бахолаш керак. Жигар фаолиятини бузилиши. 100 мг/мм2 дозада доцетаксел билан монотерапия олаётган, қон зардоби АЛТ ва/ёки АСТ  НЮЧ лан 1,5 марта юқори, қон зардоби ишқорий фосфатаза НЮЧ дан 2,5 марта юқори бўлган пациентларда, оғир нохуш реакциялар, хусусан сепсис ва меъда-ичак қон кетишлар (мумкин бўлган ўлим билан якунланувчи), фебрил нейтропения, инфекциялар, тромбоцитопения, стоматит ва астения хавфини ошиши кузатилади. Шунинг учун жигарнинг функционал синамалирининг (ЖФС) юқори қийматлари бўлган пациентларда доцетакселнинг тавсия этиладиган дозаси 75 мг/мм2 ни ташкил қилади; бунда ЖФС қиймати дастлабки текшириш вақтида ва даволашни хар бир цикли олдидан баҳоланиши керак. Қўшимча “Қўллаш усули ва дозалари” бўлимига қаранг. Буйраклар фаолиятини бузилиши. Буйраклар фаолиятини оғир бузилиши бўлган пациентларда доцетакселни ишлатиш бўйича маълумотлар йўқ. Нерв тизими томонидан бузилишлар. Оғир периферик нейротокциклик ривожланганида доцетакселнинг дозасини пасайтириш керак. Кардиотокциклик. Доцетакселни трастизумаб билан мажмуада олаётган, айниқса илгари антрациклинларни (доксорубицин ёки эпирубицин) олган пациентларда, юрак етишмовчилиги ривожланиши мумкин. Унинг яққоллиги ўртачадан оғир даражагача бўлиши мумкин; ўлим холлари хам бўлиши мумкин. Доцетаксел ва трастузумаб мажмуаси билан даволаш режалаштирилганида, юрак фаолиятини дастлабки бахолашни ўтказиш керак. Кейинчалик мувофиқ бузилишлар ривожланиши мумкин бўлган пациентларни аниқлаш мақсадида, даволаш жараёнида (масалан, хар 3 ойда) юрак фаолиятини мунтазам назорат қилиш керак. Кўриш аъзоси томонидан бузилишлар. Доцетаксел олаётган пациентларда, цистоид макуляр шиш (ЦМШ) холлари қайд этилган. Кўришнинг бузилишлари ривожланганида, шошилинч ва тўлиқ офталмологик текшириш ўтказиш керак. ЦМШ ташхиси қўйилган холда, доцетаксел билан даволашни тўхтатиш ва мувофиқ даволашни бошлаш керак. Бошқа маълумотлар. Доцетаксел олаётган иккала жинс пациентлари, даволашнинг хамма даври давомида контрацепция усулларини қўллашлари керак; эркаклар шунингдек даволаш якунланганидан кейин камида 6 ой давомида контрацепция усулларини қўллашлари керак. Доцетакселни CЙП3А4 ни кучли ингибиторлари (хусусан, кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, индинавир, нефазодон, нелфинавир, ритонавир, саквинавир, телитромицин ва вориканазол) мажмуада ишлатишдан сақланиш керак.

Ҳомиладорлик даврида қўллаш. Ҳомиладорлик даврида доцетакселни қўллаш бўйича маълумот йўқ. Доцетакселни қуёнлар ва каламушларда эмбриотоксик ва фетотоксик таъсири, шунингдек каламушларда фертилликни пасайтириши кўрсатилган. Бошқа цитотокциклар каби, хомиладорлик даврида ишлатилганида, доцетаксел хомилани шикастлаши мумкин. Шунинг учун ўта зарур холлардан ташқари, у хомиладорлик даврида ишлатилмаслиги керак. Доцетаксел олаётган бола туғиш ёшидаги аёлларга хомиладор бўлиб қолишдан сақланишлари, хомиладор бўлиб қолганда эса дархол даволовчи шифокорга хабар беришлари керак. Эмизиш даврида қўллаш. Доцетаксел липофил модда хисобланади, лекин уни кўкрак сути билан чиқарилиши номаълум. Шунинг учун эмизикли болаларда нохуш ножўя реакциялар ривожланиши мумкинлигини хисобга олиб, доцетаксел билан даволашни хамма вақт давомида эмизишни тўхтатиш керак. Эркаклар ва аёллардаги контрацепция. Даволаниш даврида контрацепциянинг самарали усулларини ишлатиш керак. Фертилликка таъсири. Доцетаксел генотоксик хусусиятларга эга ва шунинг учун эркакларда фертилликка таъсир қилиши мумкин. Бу препарат билан даволашни хамма вақти давомида ва у якунланганидан кейин 6 ойгача эркакларга аёлни хомиладор қилишдан сақланиш керак. Препарат билан даволашни бошлашгача уруғ суюқлигини консервация қилиш масаласи бўйиша маслахатлашиш тавсия этилади.

Текширишлар ўтказилмаган. Лекин бу препаратда сақланувчи миқдорларда этанол, пациентнинг транспорт воситаларини бошқариш ва механизмлар билан ишлаш қобилиятини бузиши мумкин. Препаратни болалар ололмайдиган жойда сақлаш ва уни яроқлилик муддати ўтганидан кейин ишлатилмасин.

Оригинал ўрамида 25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда, ёруғликдан химояланган жойда сақлансин. Музлатилмасин. Суюлтирилгандан кейин: 4 соат давомида ишлатилсин. 2-8оС ҳароратда (ёруғликдан химояланмаган) ёки 25оС дан юқори бўлмаган (ёруғлиқдан химояланган) хароратда сақлансин. Тайёрланган эритмаларнинг кимёвий ва физик турғунлиги 5% глюкоза ва 0,9% натрий хлориди (0,30 мг/мл ва 0,74 мг/мл концентрацияли) асосида текширилган. Микробиологик нуқтаи назардан эритма бевосита тайёрланганидан кейин ишлатилиши керак.

Доцетакселнинг антидоти номаълум. Доза ошириб юборилган холда бемор ихтисослашган бўлимга гильзаизация қилинади ва организмнинг хаётий мухим фаолиятлари синчиклаб кузатилади. Доза ошириб юборилган холда препаратнинг нохуш самараларини кучайишини кутиш керак. Дозани ошириб юборилишини асосий кутиладиган кўринишларимиелосупрессия, периферик нейропатия ва мукозит хисобланади. Дозани ошириб юборилиши хақида маълумот олинганидан кейин мумкин бўлган қисқа муддатларда пациентни Г-CСФ препаратлари билан даволашни бошлаш керак. Бундан ташқари, мувофиқ кўрсатмалар бўлганида, керакли симптоматик даволашни ўтказиш керак.

Стационар шароитларда қўллаш учун

Рангли пластик қопқоқли сиқма алюмин қалпоқ билан ёпилган резина тиқинли рангсиз шиша флаконларда. 1 флакондан қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Очилмаган флакон: 2 йил. Очилгандан кейин: 28 кундан ортиқ сақланмасин (совутгичда ёки хона ҳароратида).