тиниқ, бироз сариқ рангли эритма.

ўсмаларга қарши восита, алкалоид.

L01CD02.

Доцетакселнинг кинетикаси дозага боғлиқ ва терминал ярим чиқарилиш даври 11,1-18,5 соат бўлган уч фазали фармакокинетика милига мувофиқ келади. Плазма оқсиллари билан боғланиши 95% ни ташкил қилади. Доцетакселнинг клиренси тана юзасининг майдонига, жигар функциясига ва плазма оқсилларининг концентрациясига боғлиқ. Доцетаксел жигарда метаболизмга учрайди, 75% метаболит сафро билан чиқарилади, 10% дан камроғи сийдик билан чиқарилади. Буйрак етишмовчилигида доцетакселни клиренси тахминан 30% га камаяди. Полихимиотерапия вақтида препаратларни юбориш кетма-кетлиги доцетакселнинг клиренсини ўзгартириши мумкин.

Сут безининг раки (СБР) Операция қилиш мумкин бўлган СБР (доксорубицин ва циклофосфамид билан мажмуада адъювант химиотерапия): маҳаллий лимфа тугунларини шикастланиши билан кечувчи;СБР нинг эрта босқичларида бирламчи химиотерапия учун ўрнатилган халқаро мезонларга мувофиқ химиотерапияни ўтказиш кўрсатилган, маҳаллий лимфа тугунлари шикастланмаган пациентлар (қайталаниш ривожланиши юқори хавфини бир ёки ундан ортиқ омиллари мавжуд бўлганда: ўсманинг ўлчами 2 см дан ортиқ бўлса, эстроген ва прогестерон рецепторларининг статуси манфий, хавфли ўсманинг юқори гистологик даражаси (2-3 босқичи), 35 ёшдан кичик беморлар). Метастатик ва/ёки маҳаллий–тарқалган СБР: маҳаллий-тарқалган ёки метастатик СБР (доксорубицин билан 1-қатор даволаш);ҲEР 2 ўсма гиперекспрессияси юқори бўлган метастатик СБР (трастузумаб билан мажмуада биринчи қатор даволаш);антрациклинлар ёки алкилловчи воситаларни (монотерапияда) ўз ичига олган олдинги цитотоксик химиятерапия самарали бўлмаган ёки антрациклинларни (капецитабин билан мажмуада) ўз ичига олган аввалги химиотерапия самарасиз бўлган (капецитабин билан мажмуада) маҳаллий-тарқалган ёки метастатик СБР.Ўпканинг майда ҳужайрали бўлмаган раки Операция қилиб бўлмайдиган, маҳаллий-тарқалган ёки метастатик майда ҳужайрали бўлмаган ўпка раки (цисплатин ёки карбоплатин билан мажмуада) бўлган беморларни, 1-қатор даволаш сифатида ёки 2-қатор монотерапия сифатида. Тухумдонларнинг метастатик раки 2-қатор даволаш. Бош ва бўйин раки Бош ва бўйиннинг маҳаллий-тарқалган ясси ҳужайрали раки (цисплатин ва 5-фторурацил билан мажмуавий индукцион даволаш). Простата безининг раки Гормонал даволашга рефрактер бўлган простата безининг метастатик раки (преднизон ёки преднизолон билан мажмуада). Меъда раки Меъданинг метастатик раки, шу жумладан қизилўнгач-меъда ўтиш соҳасидаги ракида (цисплатин ва 5-фторурацил билан мажмуада биринчи қатор даволаш) қўлланилади.

Доцетаксел цитотоксик химиотерапияга ихтисослаштирилган бўлимларда, фақат ракка қарши химиотерапияни қўллашда тажрибасига эга бўлган терапевтнинг назорати остида қўлланиши лозим.

Ножўя самараларнинг тез-тезлиги мезонлари қуйидаги тарзда аниқланган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (>1/100, <1/10), ba’zi xollarda (>1/1000, <1/100), kam hollarda (>1/10000, <1/1000) ва жуда кам ҳолларда (<1/10000). Ҳар бир гуруҳнинг ичида ножўя реакцияларнинг аниқ тез-тезлик мезонлари уларнинг оғирлик даражасини камайиши тартибида келтирилган. Қон яратиш аъзолари томонидан: Кўпроқ учрайдиган ножўя самаралар бўлиб, қайтувчан нейтропения ҳисобланади, кўпгина ҳолларда у иситма билан кечади. Нейтрофиллар сони ўртача 7-нчи кунида минимумгача пасаяди (аввал химиотерапияни қабул қилган пациентларда ушбу давр қисқа бўлиши мумкин), яққол нейтропениянинг (<500/мкл) ўртача давомийлиги ҳам 7 кунни ташкил қилади. Тромбоцитопения ва анемия ривожланиши мумкин. Юқори сезувчанлик реакциялари: Одатда инфузия бошлангандан кейин бир неча минут давомида келиб чиқади ва енгил ёки кучсиз бўлади (қон оқиб келишлар, қичишиш билан кечувчи тошма, кўкрак қафасини сиқилиши, белда оғриқ, хансираш ва дорили иситма ёки қалтираш). Жуда кам ҳолларда – буллёз тошмалар (Лаелл ёки Стивенс-Джонсон синдроми). Артериал босимини пасайиши ва/ёки бронхоспазм ёки тарқалган тошмалар/эритема билан характерланадиган оғир реакциялар, одатда инфузия тугаганидан сўнг ва адекват даволаш буюрилгандан сўнг ўтиб кетади. Тери ва тери ости тўқималари томонидан: Алопециялар, енгил ёки кучсиз ифодаланган тери реакциялари. Кам ҳолларда қичишиш билан кечувчи тошма ёки ёки қўл-оёқларнинг (кафтлар ва товон) шиши ва кейинчалик десквамация билан бирга терисининг чекланган эритемаси каби яққол реакциялар учраши мумкин. Кам ҳолларда – тирноқларнинг гипо-ёки гиперпигментацияси, тирноқларнинг оғир шикастланишлари кузатилади (онихолизис). Суюқликни тутилиши: Периферик шишлар ва кам ҳолларда плевра бўшлиғига ва перикардиал бўшлиққа суюқлик тўпланиши, асцит ва тана вазнини ошиши ҳолатлари қайд этилган. Периферик шишлар одатда, оёқлардан бошланади, сўнгра тана вазнининг 3 кг ва ундан ортиқ ошиши билан тарқоқ шаклга ўтиши мумкин. Препаратни такрорий юборилганида суюқлик тутилишининг тез-тезлиги ва яққоллиги кўпаяди; суюқлик тутилиши кузатилганида, доцетакселнинг ўртача йиғинди дозаси премедикация ўтказилганида 818,9 мг/м2, премедикация ўтказилмаганида – 489,9 мг/м2 ни ташкил қилади, баъзи ҳолатларда суюқликни тутилиши даволашнинг биринчи курслари вақтида ривожланиши мумкин. Суюқликни тутилиши ўткир олигоурия ёки артериал босимини пасайиши эпизодлари билан бирга кечмайди. Жуда кам ҳолларда дегидратация ва ўпка шиши ривожланиши хақида хабар берилган. Меъда-ичак йўллари томонидан: Кўнгил айниши, қусиш, диарея, анорекция, қабзият, стоматит, таъм сезишни бузилиши, эзофагит, меъда соҳасида оғриқлар; кам ҳолларда – меъда-ичакдан қон кетиши, жуда кам ҳолларда – ичак ўтказувчанлигини бузилиши кузатилади. Нерв тизими томонидан: Енгил ёки кучсиз ифодаланган парестезиялар, гиперстезиялар, дизестезиялар ёки оғриқлар, шу жумладан ачишиш кўринишидаги периферик нейропатия. Харакатни бузилишлари ҳолсизлик билан характерланади. Ушбу бузилишлар одатда 3 ой давомида мустақил ўтиб кетади. Жуда кам ҳолларда – тиришишлар ва ўтиб кетувчи хушдан кетишлар. Юрак–қон томир тизими томонидан Юрак ритмини бузилиши (синусли тахикардия, хилпилловчи аритмия), ностабил стенокардия, юрак етишмовчилиги, артериал босимини ошиши ёки пасайиши. Жуда кам ҳолларда – веноз тромбоэмболия ва миокард инфаркти ҳолатлари кузатилади. Миокард инфарктининг кам ҳоллари ҳақида хабар берилган. Жигар ва ўт чиқариш йўллари томонидан: АСТ, АЛТ зардобли фаоллигини, ишқорий фосфатаза ва қон зардобида билурубин концентрациясини ошиши. Бошқалар: Астения, артралгия, миалгия, мушак кучсизлиги, хансираш, тарқалган ёки маҳаллий оғриқлар, шу жумладан юрак ва ўпка касалликларига боғлиқ бўлмаган кўкрак қафасида оғриқлар, сепсис. Кам ҳолларда конъюнктивит билан бирга (ёки у сиз), кўз ёши оқиши, жуда кам ҳолларда – (асосан ўсмага қарши бошқа препаратларни бир вақтда қабул қилаётган пациентларда) кўз ёши каналининг окклюзияси, бу кўз ёшини хаддан зиёд кўп оқишига олиб келади. Кам ҳолларда ўтиб кетувчи визуал бузилишлар (кўзларда ёруғлик ҳисси), одатда препаратни юбориш вақтида келиб чиқади ва инфузияни тугаганидан сўнг йўқолиб кетадиган ўта юқори сезувчанлик реакцияларнинг ривожланиши билан бирга кечади. Юбориш жойида реакциялар – кучсиз ифодаланган ва гиперпигментация, яллиғланиш, қизариш ёки терини қуриши, флебитлар, қон қуйилиши ёки вена шиши ҳолида намоён бўлади. Жуда кам ҳолларда – ўткир респиратор дистресс- синдроми ва интерстициал пневмония, ўпка фибрози ва нурга реакцияларни кучайиши. Доцетакселни капецитабин билан мажмуада қўлланганида меъда–ичак йўллари томонидан ноҳуш ҳолатлари, кафт-товон синдроми (қўл-оёқ бармоқлари (кафт-товон) терисининг гиперемияси, кейинчалик десквамация ва шиш билан), дегидратация, кўз ёшини оқиши, артралгиялар, оғир тромбоцитопения ва анемия, гипербилирубенимия, бироқ янада камроқ оғир нейтропения, алопециялар, тирноқлар томонидан бузилишлар, астниялар, миалгия, оёқ-қўлларнинг шишини ривожланиши кузатилган. Доцетаксел ва капецитабин билан мажмуавий даволашни қабул қилаётган, 60 ёшдан ошган пациентларда, ёшроқ пациентларга нисбатан 3-4 даражали токцикликни ривожланиши кўпроқ аниқланади.

препаратнинг таъсир этувчи моддаси ёки препаратнинг ёрдамчи моддаларидан биронтасига юқори сезувчанлик;нейтрофилларнинг дастлабки даражаси < 1500/мкл;ҳомиладорлик ва эмизиш даври;оғир жигар етишмовчилигида қўллаш мумкин эмас. Доцетаксел билан бошқа дори препаратларини мажмуада буюриш ҳолатида уларни қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатларини ҳисобга олиш лозим.

Цитохром Р450-3А тизими орқали индукция ёки ингибиция қилувчи, шунингдек уларнинг иштирокида метаболизмга учрайдиган Циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин ва тролеандомицин каби моддалар билан бир вақтда қўлланганида доцетакселнинг биотранформацияси ўзгариши мумкин. Шу сабабли, шунга ўхшаш препаратларни бир вақтда қўлланганда, аҳамиятли ўзаро таъсир бўлиши мумкинлигини ҳисобга олиб, эҳтиёткорликка риоя қилиш лозим. ин витро шароитида эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилатлар, сулфаметоксазол ва натрий валпроати каби оқсиллар билан мустаҳкам боғланувчи дори воситалари доцетакселни оқсиллар билан боғланишига таъсир қилмайди. Дексаметазон ҳам доцетакселни оқсиллар билан боғланишига таъсир қилмайди. Доцетаксел дигитоксинни оқсиллар билан боғланишига таъсир қилмайди. Доцетаксел, доксорубицин ва циклофосфамиднинг фармакокинетикаси, ушбу препаратлар бир вақтда буюрилганида ўзгармайди. Доцетаксел ва карбоплатин орасида ўзаро таъсир мавжуд. Доцетаксел билан мажмуавий буюришда карбоплатиннинг клиренси, карбоплатин билан монотерапиядаги аввал олинган кўрсатгичларга қараганда 50% га юқори. Преднизонни доцетакселнинг фармакокинетикасига статистик аҳамиятли таъсири аниқланмаган. Кетоконазол билан бирга даволаш сифатида пациентларга қўлланганида, эҳтиёткорликка риоя қилиш лозим, чунки аҳамиятли ўзаро таъсири бўлиши мумкин. Цитохром Р450-3А ингибиторлари ва субстратлари ҳисобланган протеаза ингибиторларини (масалан, ритонавир), бир вақтда қабул қилаётган пациентларга Доцетакселни эҳтиёткорлик билан буюриш лозим.

Даволаш фақат ихтисослаштирилган бўлимларда, ўсмаларга қарши даволашни ўтказиш тажрибасига эга бўлган мутахассиснинг назорати остида ўтказилади.

Ҳомиладор аёлларга доцетакселни қўллаш бўйича маълумотлар йўқ. Доцетакселнинг қуёнлар ва каламушларга эмбриотоксик ва фетотоксик таъсир кўрсатиши ва каламушларда фертилликни пасайтириши исботланган. Бошқа цитотоксик дори препаратлари каби, доцетаксел ҳомиладор аёлларга буюрилса, ҳомилага зарар етказиши мумкин, шунинг учун доцетакселни ҳомиладорлик вақтида буюриш мумкин эмас. Доцетаксел қабул қилаётган туғруқ ёшидаги аёллар, ҳомиладорликдан сақланиши, ҳомиладор бўлган ҳолда эса дарҳол даволовчи шифокорга маълум қилиши лозим. Доцетаксел липофил модда ҳисобланади, аммо кўкрак сутига чиқарилишини эҳтимоли хақидаги маълумотлар йўқ. Демак, эмизикли болаларда нохуш реакциялар ривожланиши мумкинлиги туфайли, Доцетаксел билан даволаниш вақтида эмизишни тўхтатиш лозим.

Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 2 оС дан 8оС гача ҳароартда сақлансин.

Дозани ошириб юборилиши ҳақида маълумотлар кўп эмас. Доцетакселни дозасини ошириб юборилишидаги антидоти йўқ. Доза ошириб юборилганида бемор ихтисослаштирилган бўлимда кузатилади ва организмнинг ҳаёт учун муҳим бўлган фаолиятларини синчков мониторинги ўтказилади. Доза ошириб юборилганида ножўя реакциялар кучайиши мумкин. Дозани ошириб юборилишининг мумкин бўлган биринчи асорати суяк кўмигини бостирилиши, периферик нейротокциклик ва мукозитдан иборат. Зарурат бўлган ҳолларда бошқа мувофиқ, симптоматик даволаш ўтказилади.

Шифокор рецепти бўйича

1, 2 ва 4 мл дан резина қопқоқ ва алюмин ёки алюмопластик ёки аралаш қопқоқ билан ўралган 2,5 ва 10 мл сиғимли флаконлар. Флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланган.

2 йил. Ўрамида кўрсатилган яроқлилик муддати ўтганидан сўнг қўлланмасин. Флаконни очгандан сўнг Ҳар бир флакон бир марта қўллаш учун мўлжалланган ва уни очгандан сўнг дархол ишлатиш лозим. Агар эритма дарҳол ишлатилмаса, уни муддати ва сақлаш шароитларига фойдаланувчи жавоб беради. Инфузион идишга қўшгандан сўнг Микробиологик нуқтаи назардан, тайёрланган (суюлтирилиши) назорат қилинадиган ва асептик шароитларда ўтказилиши лозим. Инфузион сиғимга қўшгандан сўнг, тавсиялар бўйича доцетаксел инфузияси эритмаси, агар у 25оС дан паст ҳароратда сақланса, 4 соат давомида барқарор бўлади. Уни 4 соат давомида ишлатилиши лозим (шу жумладан вена ичи инфузияси учун зарур бўлган бир соат).