оқ ёки бироз сарғиш кукун ёки ғовак масса.

ўсмаларга қарши восита, алкилловчи бирикма.

L01AX04

Вена ичига юборилгандан кейин дакарбазин тўқималарда тез тақсимланади. Плазма оқсиллари билан боғланиши тахминан 5% ни ташкил қилади. Препаратнинг қон плазмасидаги кинетикаси икки фазали характерга эга: биринчи (тақсимланиш) фазасида ярим чиқарилиш даври (Т1/2) тахминан 20 минутни, якуний ярим чиқарилиш даври – 0,5-3,5 соатни ташкил этади. Дакарбазин жигарда цитохрома П450 иштирокида метаболизмга учраши натижасида фаол бирикмалар 5-[3-(гидрокси-метилл-3-метил-триазен-1-ил]имидазол-5-карбоксамид (ГММТИК) ва кейинчалик 5-аминоимидазол-4-карбоксамидга айланувчи 3-монометил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамид (МТИК) ҳосил бўлади. Асосан жигарда гидроксил гуруҳини қўшилиши ва деметилланиш йўли билан метаболизмга учрайди; дакарбазиннинг тахминан 20-50% буйрак найчалари секрецияси ҳисобига буйраклар орқали ўзгармаган ҳолда чиқарилади.

метастазланувчи хавфли меланома; мажмуавий даволаш таркибида: тарқалган лимфогранулематоз (Ходжкин касаллиги);катталардаги юмшоқ тўқималарнинг тарқоқ саркомаси (мезотелиомадан, Капоши саркомасидан ташқари). Остеоген саркома, бачадон саркомаси, плевра ва қорин парданинг мезотелиомаси, ўпкаларнинг майда хужайрали раки, қалпоқсимон безининг раки, карциноид, феохромоцитомалар, инсулинома, нейробластомалар ва глиомаларни даволашда дакарбазинни бошқа цитостатиклар билан бирга қўллашнинг самарадорлиги ҳақида хабарлар бор.

Препарат вена ичига юборилади. Маҳаллий характерга эга оғриқ ва юмшоқ тўқималарни шикастланишини чақириши мумкин бўлган препаратнинг экстравазациясини (қон томиридан ташқарига тушишини) олдини олиш учун уни эҳтиёткорлик билан юбориш лозим. Экстравазация белгилари пайдо бўлган ҳолларда юборишни дарҳол тўхтатиш, препаратнинг қолган дозасини эса, бошқа венага юбориш лозим. Қуйида одатда қўлланиладиган даволаш тартиблари келтирилади. Индивидуал даволаш тартибини танлашда махсус тиббий адабиёт маълумотларидан фойдаланиш керак. Хавфли меланома Дакарбазин монотерапия кўринишида ҳар 3 ҳафтада 5 кун давомида тана юзасига 200- 250 мг/м2 дозада вена ичига қўлланиши мумкин. Препарат болюс равишда ёки узоқ давом этмайдиган (15–30 минутли) инфузия кўринишида юборилади. Шунингдек препаратни даволашнинг биринчи куни ва кейинчалик ҳар 3 ҳафтада бир марта тана юзасига 850 мг/м2 дозада инфузион равишда вена ичига юбориш мумкин. Ходжкин касаллиги Дакарбазин ҳар 15 кунда тана юзасига 375 мг/м2 суткалик дозада вена ичига доксорубицин, блеомицин ва винбластин билан мажмуада (АБВД схемаси) қўлланади. Юмшоқ тўқималар саркомаси Юмшоқ тўқималар саркомасида препарат катталарда ҳар 3 ҳафтада 1-5 кунлари тана юзасига 250 мг/м2 суткалик дозада вена ичига доксорубицин билан мажмуада (АДИC схемаси) қўлланади. Дакарбазин билан даволаш жараёнида қоннинг шаклли элементлари ва жигар ва буйрак фаолияти кўрсаткичлари назоратини мунтазам ўтказиб туриш лозим. Дакарбазин билан даволаш жараёнида кўпинча меъда-ичак йўллари томонидан оғир ножўя реакциялар рўй бериши туфайли, қусишга қарши воситалар билан даволашни буюриш ва эришилган самарани тутиб турувчи чораларни ўтказиш лозим. Меъда-ичак йўллари фаолиятини ва қон яратиш тизимини юз бериши мумкин бўлган оғир бузилишларини назарда тутиб, дакарбазин билан ҳар бир даволаш циклини бошлашдан олдин пациент учун фойда/хавф нисбатини баҳолаб кўриш лозим. Даволаш давомийлиги ҳар бир ҳолатда касаллик, касаллик босқичлари, ўтказилаётган даволаш усули, даволашга бўлган жавоб, ножўя самараларни ҳисобга олган ҳолда даволовчи шифокор томонидан шахсий равишда белгиланади. Тарқоқ лимфогранулематозда одатда АБВД схемаси бўйича 6 даволаш циклини буюриш тавсия қилинади. Метастазланувчи хавфли меланомада ва юмшоқ тўқималарнинг тарқоқ саркомасида даволаш давомийлиги ҳар бир конкрет ҳолатда препаратнинг самардорлиги ва ўзлаштираолиниши билан белгиланади.

Дакарбазинни қўллаганда энг кўп учрайдиган ножўя самаралари меъда-ичак йўллари томонидан (анорекция, кўнгил айниши), шунингдек қон яратиш тизими томонидан (анемия, лейкопения, тромбоцитопения) кузатилган бўлиб, бунда охирги ножўя самаралар дозага боғлиқ ва кечиккан характерга эга бўлган, кўпинча ўтказилган кимётерапиядан сўнг фақат 3-4 ҳафтадан кейингина минимал кўрсаткичларга етган. Қуйида келтирилган ножўя самараларнинг тез-тезлиги қуйидаги градацияга мувофиқ баён қилинган: жуда тез-тез (>1/10), тез-тез (>1/100, ≤1/10); тез-тез эмас (>1/1000, ≤1/100); кам ҳолларда (>1/10000, ≤1/1000); жуда кам ҳолларда (≤1/10000, шу жумладан алоҳида хабарлар).

дакарбазинга ёки препаратнинг таркибига кирувчи бошқа ҳар қандай компонентига юқори сезувчанлик;ҳомиладорлик ва эмизиш даври;оғир лейкопения ва/ёки тромбоцитопения,оғир жигар ёки буйрак етишмовчилиги; Эҳтиёткорлик билан: ўткир вирусли (шу жумладан сувчечак, ўраб олувчи темиратки), замбуруғли ёки бактериал табиатига эга инфекцион касалликлар (оғир асоратларнинг ривожланиши ва жараённинг тарқалишини хавфи), нур билан ёндош даволашда эҳтиёткорлик билан қўлланади.

Дакарбазин кимёвий жиҳатдан гепарин, гидрокортизон, Л-цистеин ва натрий гидрокарбонати билан номутаносибдир. Дакарбазинни гемопоэзга таъсир кўрсатувчи даволаш (шу жумладан бошқа цитостатик препаратлар билан даволаш, нур билан даволаш) билан бир вақтда ёки даволаш тугаганидан кейин қўлланганда, миелотоксик таъсир кучайиши мумкин. Дакарбазин цитохром П450 (CЙП1А1, CЙП1А2 ва CЙП2Э1) изоферментлари иштирокида метаболизмга учрайди, буни, метаболизми жигарнинг айнан шу ферментлари иштирокида амалга ошириладиган бошқа препаратларни бирга буюрилганда ҳисобга олиш лозим. Дакарбазин фотосенсибилизация оқибатида метоксипсораленнинг таъсирини кучайтириши мумкин.

Дакарбазин билан даволашни клиник, биокимёвий ва гематологик кўрсаткичларни ҳам даволаш курси вақтида, ҳам у тугаганидан сўнг мунтазам назоратини таъминлаш имконини берувчи шароитларда, ўсмаларга қарши кимётерапияни ўтказиш тажрибасига эга бўлган шифокор амалга ошириши лозим. Дакарбазинни қўллаганда, цитостатикларнинг мутаген, канцероген ва тератоген хусусиятларини назарда тутиб, бошқа цитостатикларни қўлланилишидаги қоидаларга амал қилиш лозим. Жигар ёки буйракни функционал бузилиш белгилари ёки ўта юқори сезувчанлик реакцияларини ривожланиш симптомлари аниқланган ҳолларда, препаратни юборилиши дарҳол тўхтатилиши лозим. Жигар ичидаги веналар окклюзияси юз берганида дакарбазинни кейинчалик юбориш мумкин эмас. Даволовчи шифокор даволаш вақтида жигар ичидаги веналар окклюзияси оқибатида жигар тўқимаси некрозини ривожланиши билан боғлиқ кам учрайдиган оғир асоратларни намоён бўлиши мумкинлигини унутмаслиги лозим. Бундай хавфни мавжудлигини эътиборга олиб, жигар фаолияти ва ўлчамлари мониторингини, шунингдек қон формуласи (айниқса эозинофиллар сонини) таҳлилини тез-тез ўтказиб туриш лозим. Бир-бир ҳолларда жигар ичидаги веналар окклюзияси шаклланганига шубҳа туғилганида глюкокортикостероидларнинг юқори дозалари билан (масалан, кунига 300 мг гидрокортизон билан) фибринолитиклар (хусусан, гепарин ёки плазминогеннинг тўқима активатори билан) билан бирга ёки уларсиз эрта даволаш ўтказиш самарали бўлган. Узоқ муддатли даволаш суяк кўмиги фаолиятига бўлган токсик таъсирининг кумулятив самарасига олиб келиши мумкин. Суяк кўмиги фаолиятини сусайиш эҳтимоли лейкоцитлар, эритроцитлар ва тромбоцитлар даражасини синчков мониторингини талаб этади. Гематотокциклик оқибатидаги гемопоэз бузилишлари даволашни вақтинчалик тўхтатишни ёки бекор қилишни талаб этиши мумкин. Препаратни вена ичига юбориш вақтидаги экстравазация ўраб турган тўқималарни шикастланишига ва кучли оғриққа олиб келиши мумкин. Экстравазациянинг биринчи белгилари (инекция жойида ачишиш ёки оғриқлик) пайдо бўлганида препаратни юборишни дарҳол тўхтатиш лозим. Препаратнинг қолган дозасини бошқа венасига юбориш керак. Дакарбазин ўртача даражадаги иммунносупрессив таъсирга эга. Кимётерапияни ўтказиш вақтида гепатотоксик препаратлар ва алкоголни қабул қилишдан сақланиш керак.

Клиникаолди тадқиқотларида дакарбазин мутаген, тератоген ва канцероген таъсирга эга эканлиги, ҳомилага препаратнинг тератоген таъсир хавфи борлиги кўрсатилган. Препарат ҳомиладорлик ва эмизиш даврида буюрилмаслиги керак. Туғруқ ёшидаги аёллар препарат билан даволаниш вақтида ишончли контрацепция воситаларини ишлатишлари керак. Ҳомиладорлик юз берган ҳолларда аёллар бу ҳақида ўз даволовчи шифокорингизга дарҳол хабар беришлари лозим. Эмизикли болаларнинг соғлиғига салбий таъсири бўлиши мумкинлигини назарда тутиб, дакарбазин билан даволаниш вақтида эмизиш тўхтатилиши лозим.

Ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Препаратнинг дозаси ошириб юборилганида асосий кутиладиган асорат, кечроқ препарат қўлланганидан кейин 2 ҳафта давомида намоён бўлиши мумкин бўлган суяк кўмиги фаолиятини аплазияга қадар оғир сусайиши ҳисобланади. Лейкопения ва тромбоцитопения 4 ҳафтадан кейин ривожланиши мумкин. Дозани ошириб юборилишига шубҳа туғилганида гематологик кўрсаткичларни узоқ муддат давомида синчков кузатиш лозим. Специфик антидот маълум эмас. Даволаш симптоматик.

Рецепт бўйича

Вена ичига юбориш учун эритма тайёрлаш учун лиофилизат. 100 мг, ёки 200 мг, ёки     500 мг, ёки 1000 мг дан бутил резина тиқин билан беркитилган ва қопқоқли алюмин қалпоқча билан сиқилган, тўқ-сариқ рангли И тур гидролитик шиша флаконда. 1 флакондан (500 мг ёки 1000 мг флаконлар) ёки 10 флакондан (100 мг ёки 200 мг флаконлар) қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланади.

3 йил.