урологик касалликларни даволаш учун қўлланадиган бошқа препаратлар.

G04BD12.

Сўрилиши Перорал қабул қилинганидан сўнг мирабегрон қон оқимига сўрилади ва қон плазмасидаги максимал концентрациясига (Cмах) ичга қабул қилинганидан кейин уч ва тўрт соатлар орасида эришилади. Тадқиқотларда дозаси 25 дан 50 мг гача оширилганидан сўнг мутлоқ биокираолишлигини 29% дан 35% гача ошиши аниқланган. Бунда Cмах нинг ўртача қиймати ва ЭЧОМ катталиги дозага пропорционал ошганига нисбатан кўпроқ ошган. Мувозанат концентрациясига мирабегрон суткада бир марта қабул қилинганида 7 кундан кейин эришилади. Суткада бир марта қабул қилиш кўп марта қўлланганидан кейин мувозанат холатида қон плазмасидаги мирабегроннинг концентрацияси препарат бир марта қабул қилинганидан кейинги концентрациясидан тахминан икки марта юқори бўлади. Овқат истеъмол қилишни препаратни сўрилишига таъсири Тадқиқотларнинг 3 фазаси давомида мирабегрон овқат қабул қилиш вақтида ва ундан ташқари қабул қилинганида хам, даволашнинг бир хил самарадорлиги ва хавфсизлиги намойиш қилинган. Тақсимланиши Мирабегрон организмда жадал тақсимланади. Барқарор шароитларда тақсимланиш ҳажми (Всс) тахминан 1670 л ни ташкил қилади. Мирабегрон қон плазмаси оқсиллари билан боғланади (тахминан 71%), шунингдек албумин ва алфа-1 кислотали гликопротеин билан ўртача даражали яқинликни намойиш этади. Мирабегрон эритроцитларгача тақсимланади. 14С-мирабегроннинг эритроцитлардаги концентрациялари плазмадагига инсбатан 2 марта (ин витро тадқиқотлар кўрсатганидек) юқори бўлган. Метаболизми Организмда мирабегроннинг метаболизмини кўп йўллари бор, шу жумладан деалкилланиш, оксидланиш, (билвосита) глюкурон гуруҳини боғланиши ва амидли гидролиз. 14С-мирабегрон бир марта юборилганидан кейин асосий айланиб юрувчи компоненти мирабегрон ҳисобланади. Одам қон плазмасида мирабегроннинг икки асосий метаболити аниқланган: иккаласи глюкуронидлари ҳисобланади (ИИ фаза метаболитлари) ва препаратнинг умумий концентрациясини мувофиқ 16% ва 11% ни ташқил қилади. Бу метаболитлари фармакологик фаолликка эга эмас. Ин витро шароитларида мирабегроннинг оксидланиш метаболизми йўлида CЙП2Д6 ва CЙП3А4 ферментлар иштирок этишига қарамай, ин виво шароитларида умумий элиминациясида ушбу изоферментларнинг рицарьи катта эмас. Чиқарилиши Препаратнинг умумий клиренси (CИум) – тахминан соатига 57 л. Якуний ярим чиқарилиш даври (Т1/2) – тахминан 50 соат. Буйрак клиренси (CИбуйрак) – тахминан соатига 13 л, бу Cлум катталигининг деярли 25% га тўғри келади. Буйрак орқали чиқарилишининг асосий механизмлари – буйрак найчаларида фаол секреция ва калавалар февральациясидир. Ўзгармаган мирабегроннинг сийдик билан чиқарилган миқдори дозага боғлиқ характерга эга ва препарат 25 мг суткалик дозада қабул қилинганидан кейин 6,0% дан, 100 мг ли суткалик доза қабул қилинганидан кейин 12,2% гача ўзгаради. Соғлом кўнгиллилар томонидан 160 мг 14С-мирабегрон қабул қилинганидан кейин радионишонланган мирабегроннинг тахминан 55% сийдикда ва 34% – ахлатда аниқланган. Сийдикдаги изотоп билан нишонланган барча препаратнинг тахминан 45% ўзгармаган мирабегрон фракциясини ташкил қилган, бу метаболитларини борлигини кўрсатади. Ахлатдаги изотоп билан нишонланган препаратнинг катта қисми ўзгармаган мирабегрондан иборат бўлган.

Гиперактив қовуқ (ГАҚ) синдроми бўлган пациентларда сийишга ургент қистовлар, тез-тез сийиш ва/ёки сийдикни ургент тутиб тураолмасликни даволаш учун қўлланади.

Катталар (≥ 18 ёш), шу жумладан кексалар 50 мг дан суткада бир марта ичга, овқат қабул қилишдан қатъий назар, суюқлик билан бирга қабул қилинади. Таблеткаларни бутун ҳолда, чайнамасдан қабул қилиш лозим, чунки бу фаол модданинг давомли ажралиб чиқишига таъсир қилиши мумкин.

12 хафталик икки томонлама яширин, плацебо-назоратли тадқиқотларнинг 3 фазасида мирабегрон препаратини 50 мг дозада қабул қилган пациентларда энг кўп учрайдиган ножўя реакциялари тахикардия ва сийдик йўлларининг инфекциялари бўлган. Мирабегрон препаратини 50 мг дозада қабул қилган пациентларда, тахикардияни учраш тезлиги 1,2% га етган. Мирабегрон препаратини 50 мг дозада қабул қилган 0,1% пациентларда тахикардияни ривожланиши, тадқиқотни муддатидан олдин тўхтатилишига сабаб бўлган. Мирабегрон препаратини 50 мг дозада қабул қилган пациентларда сийдик йўлларининг инфекцияларини ривожланиш тезлиги 2,9% га етган. Сийдик йўлларининг инфекцияларини ривожланиши мирабегрон препаратини 50 мг дозада қабул қилган пациентларнинг биронтасида ҳам тадқиқотни муддатидан олдин тўхтатишга сабаб бўлмаган. Жиддий ноҳуш реакциялар юрак бўлмачалари хилпиллашини (0,2%) ўз ичига олган. Фаол назорат қилинган узоқ муддатли (1 йил) тадқиқотлар давомида, кўриниши ва учраш тезлиги бўйича 12 хафталик икки томонлама яширин плацебо-назоратли тадқиқотларнинг 3 фазасида қайд қилинган реакцияларга ўхшаш ножўя реакциялар қайд қилинган. Ножўя реакциялар хақида маълумотлар келтирилган жадвал Қуйидаги жадвалда учта 12 хафталик икки томонлама яширин плацебо-назоратли тадқиқотларнинг 3 фазасида мирабегрон билан даволаш вақтида қайд қилинган ножўя реакциялар келтирилган: Ножўя реакцияларни ривожланиш тезлиги қуйидагича белгиланади: жуда тез-тез (≤1/10), тез-тез (≤1/100 – <1/10), тез-тез эмас (≤1/1000 – <1/100), кам ҳолларда (≤1/10000 – <1/1000), жуда кам ҳолларда (≤1/10000). Ҳар бир гуруҳ доираси реакциялар жиддийлик даражасини пасайиши бўйича келтирилган.

Таъсир этувчи моддага ёки ёрдамчи моддаларидан бирортасига юқори сезувчанлик.оғир даражадаги назорат қилиб бўлмайдиган гипертензия: систолик босим ≥ 180 мм см.уст. ва/ёки диастолик босим ≥ 110 мм см.уст.болалар (самарадорлиги ва хавфсизлиги бўйича маълумотлар йўқ).ҳомиладорлик ва лактация даврида қўллаш мумкин эмас.

Ин витро тадқиқотларнинг маълумотлари Мирабегрон вақтига қараб, CЙП2Д6 изоферментининг ўртача ингибитори ва CЙП3А изоферментининг кучсиз ингибитори ҳисобланади. Катта концентрацияларда мирабегрон Р-гликопротеини ҳисобига амалга ошириладиган дори воситаларининг ташилишини ингибиция қилган. Ин виво тадқиқотларнинг маълумотлари CЙП2Д6 полиморфизми CЙП2Д6 нинг генетик полиморфизми қон плазмасидаги мирабегроннинг ўртача концентрациясига минимал таъсир кўрсатади. Гарчи мирабегронни CЙП2Д6 изоферментининг ингибиторлари билан ўзаро таъсири ўрганилмаган бўлсада, назарий жиҳатдан бу ўзаро таъсир кутилмайди. CЙП2Д6 изоферментининг ингибиторларини қабул қилаётган пациентларда, шунингдек CЙП2Д6 изоферменти субстратларининг метаболизми секинлашган пациентларда, мирабегроннинг дозасига тузатиш киритиш зарурати йўқ. Дорилар билан ўзаро таъсирлар Мирабегрон 100 мг дозада ажралиб чиқиши назоратли таблеткалар шаклида (ОКАС) ишлатилганида кўпчилик дорилараро ўзаро таъсирлар ўрганилган. Мирабегрон метопролол ва метформин билан ўзаро таъсирини ўрганиш бўйича ўтказилган тадқиқотларда ажралиб чиқиши тезлаштирилган (ИР) 160 мг дозада ишлатилган. Мирабегрон ва CЙП ферментлари ёки ташувчилардан бирини ингибиция қилувчи, фаоллаштирувчи ёки субстратлари бўлган дори воситаларининг, мирабегронни CЙП2Д6 субстратларини метаболизмига ингибиция қилувчи таъсиридан ташқари, клиник аҳамиятли ўзаро таъсири кутилмайди. Ферментларнинг ингибиторларига таъсири Соғлом кўнгиллиларда CЙП3А/П-гп изоферментларнинг кучли ингибитори кетоконазолнинг таъсири остида мирабегроннинг концентрацияси (“концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдони – ЭЧОМ) 1,8 марта ошган. CЙП3А ёки П-гп ингибиторлари билан бирга қабул қилинганида Бетмига препаратининг дозасига тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Лекин енгил ёки ўртача даражадаги буйрак етишмовчилиги (сКФТ 30-89 мл/мин/1,73 м2) ёки енгил даражадаги жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю шкаласи бўйича А синфи) бўлган, итраконазол, кетоконазол, ритонавир ва кларитромицин каби CЙП3А изоферментларининг кучли ингибиторларини қабул қилаётган пациентларда, мирбегроннинг тавсия қилинган кундалик дозаси, овқат қабул қилишдан қатъий назар, 25 мг ни ташкил қилади. Оғир даражадаги буйрак етишмовчилиги (рКФТ 15-29 мл/мин/1,73 м2) бўлган пациентларга ёки ўртача даражадаги жигар етишмовчилиги (Чайлд-Пю шкаласи бўйича В синфи) бўлган пациентларга Мирабегрон препаратини бир вақтда CЙП3А изоферментининг кучли ингибиторларини қабул қилаётган пациентларга қўллаш тавсия этилмаган. Ферментларнинг индукторларига таъсири CЙП3А ёки П-гп изоферментлари индукция қиладиган моддалар, мирабегроннинг плазмадаги концентрациясини пасайтиради. Мирабегрон рифампициннинг терапевтик дозалари ёки CЙП3А ёки П-гп изоферментларининг бошқа индукторлари билан бирга қабул қилинганида, унинг дозасига тузатиш киритиш талаб этилмайди. CЙП2Д6 изоферменти томонидан метаболизмга учрайдиган препаратларга мирабегронни таъсири Соғлом кўнгиллиларда мирабегрон CЙП2Д6 ни ўртача даражада ингибиция қилади, унинг фаоллиги мирабегронни қабул қилиш тўхтатилганидан сўнг 15 кун ўтгач тикланади. Мирабегронни ҳар куни қабул қилиш метопрололнинг бир дозаси учун Смах ни 90% га ва ЭЧОМ ни 229% га ошишига олиб келган. Мирабегронни ҳар куни қабул қилиш дезипраминнинг бир дозаси учун Смах ни 79% га ва ЭЧОМ ни 241% га ошишига олиб келган. Мирабегронни тор терапевтик индексга эга бўлган препаратлар, ва CЙП2Д6 изоферменти билан аҳамиятли даражада метаболизмга учрайдиган препаратлар, масалан тиоридазин, 1С тури аритмиясини даволаш учун препаратлар (масалан, флекаинид, пропафенон) ва трициклик антидепрессантлар (масалан, имипрамин, дезипрамин) билан бирга эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Мирабегронни шунингдек CЙП2Д6 изоферменти билан метаболизмга учрайдиган ва уларнинг дозаси шахсий аниқланиши керак бўлган препаратлар билан бирга қабул қилинганида ҳам эҳтиёткорлик билан қабул қилиш керак. Мирабегронни ташувчи оқсил (П-гп) билан ташиладиган препаратларга таъсири Мирабегрон П-гп оқсилининг кучсиз ингибиторидир. Мирабегрон соғлом кўнгиллилар томонидан дигоксин билан бирга қабул қилинганида Смах ва ЭЧОМ ни мувофиқ 29% ва 27% га ошишига олиб келган. Бетмига препаратини дигоксин билан бир вақтда қабул қилишни бошлаётган пациентлар учун, дигоксинни энг кам дозада қабул қилиш керак. Бунда қон плазмасида дигоксиннинг концентрациясини мониторлаш ва назорат тахлилларининг натижалари бўйича дигоксиннинг кейинги самарали дозасини танлаш керак. Бетмига препарати П-гп оқсиллар томонидан ташиладиган препаратлар, масалан, дабигатран билан бирга буюрилганида, мирабегран томонидан П-гп оқсилнинг ингибиция потенциалини ҳисобга олиш керак. Ўзаро таъсирнинг бошқа шакллари Мирабегрон солифенацин, тамсулозин, варфарин, метформин ёки этинилестрадиол ва левоноргестрел сақловчи мажмуавий орал контрацептивлар билан бирга қабул қилинганида, клиник аҳамиятли ўзаро таъсирлари аниқланмаган. Дозасига тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Бошқа дори воситалари билан бирга қабул қилинганида мирабегроннинг таъсирини кучайиши пристань тезлигини ошиши билан намоён бўлади.

Ҳомиладорлик Ҳомиладорлик вақтида мирабегронни қўллаш бўйича чекланган маълумотлари бор. Ҳайвонлардаги репродуктив токцикликни ўрганиш натижалари, мирабегронни бевосита ёки билвосита салбий таъсирини кўрсатмайди. Ҳомилага бўлиши мумкин бўлган салбий таъсирини олдини олиш учун, Бетмигани ҳомиладор аёлларда ва туғруқ ёшида бўлган ва контрацептив воситалардан фойдаланмайдиган аёлларда қўллашдан сақланиш керак. Лактация даври Кемирувчиларда мирабегрон кўкрак сути билан ажралиб чиқади, демак, одамда ҳам препаратни кўкрак сутига ўтиш хавфи бор. Мирабегронни кўкрак сутини ҳосил бўлишига таъсири ва мирабегронни кўкрак сути билан ажралиб чиқиши ва болага таъсирини ўрганиш бўйича тадқиқотлар йўқ. Мирабегронни эмизиш даврида аёлларга буюриш мумкин эмас. Фертиллик Хайвонларда ўтказилган тадқиқотларда мирабегронни ниппельетал дозаларда фертилликка таъсири аниқланмаган. Мирабегронни одамда фертиллигига таъсири аниқланмаган.

Ҳомиладорлик Ҳомиладорлик вақтида мирабегронни қўллаш бўйича чекланган маълумотлари бор. Ҳайвонлардаги репродуктив токцикликни ўрганиш натижалари, мирабегронни бевосита ёки билвосита салбий таъсирини кўрсатмайди. Ҳомилага бўлиши мумкин бўлган салбий таъсирини олдини олиш учун, Бетмигани ҳомиладор аёлларда ва туғруқ ёшида бўлган ва контрацептив воситалардан фойдаланмайдиган аёлларда қўллашдан сақланиш керак. Лактация даври Кемирувчиларда мирабегрон кўкрак сути билан ажралиб чиқади, демак, одамда ҳам препаратни кўкрак сутига ўтиш хавфи бор. Мирабегронни кўкрак сутини ҳосил бўлишига таъсири ва мирабегронни кўкрак сути билан ажралиб чиқиши ва болага таъсирини ўрганиш бўйича тадқиқотлар йўқ. Мирабегронни эмизиш даврида аёлларга буюриш мумкин эмас. Фертиллик Хайвонларда ўтказилган тадқиқотларда мирабегронни ниппельетал дозаларда фертилликка таъсири аниқланмаган. Мирабегронни одамда фертиллигига таъсири аниқланмаган.

Бетмига препарати транспорт воситалари ва механизмларни бошқариш қобилиятига клиник аҳамиятли таъсир кўрсатмайди. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

30ºС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Соғлом кўнгиллиларга мирабегрон бир марта буюрилганида ҳатто 400 мг гача дозалар ишлатилган. Бундай дозалар ишлатилганида юракни тез уриши (6 кўнгиллидан 1 нафари) ва пристань тезлигини минутига 100 зарбгача ошиши (6 кўнгиллидан 3 нафарида) кўринишидаги ноҳуш кўринишлар қайд қилинган. Препарат 300 мг гача бўлган суткалик дозаларда кўп марта (10 кун давомида) қўлланганида соғлом кўнгиллиларда пристань тезлигини ва систолик артериал босимни ошиши қайд қилинган. Доза ошириб юборилганида симптоматик ва тутиб турувчи даволаш кўрсатилган. Пристань тезлиги, артериал босим ва ЭКГ ни назорат қилиш керак.

Шифокор рецепти бўйича

Пленка қобиқ билан қопланган таъсири узайтирилган таблеткалар 25 ва 50 мг дан. 10 таблеткадан блистерда, 1 ёки 3 блистердан қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.

3 йил.