оқ ёки оч-сариқ рангли кукун.

Антибиотиклар (цефалоспоринлар гурухи).

J01DA24

Вена ичига (в/и) бир марталик доза қўлланганида 250 мг – 2 г чегараларида цефепимнинг фармакокинетикаси тўғри чизиқлидир. Цефепим асосан буйраклар орқали чиқарилади, ярим чиқарилиш даври (Т½) 2,0 соатни ташкил қилади, соғлом кўнгиллиларнинг организмидан умумий клиренси минутига 120,0 мл тезлик билан содир бўлади. Мушак ичига (м/и) қўлланганида препарат тўлиқ сўрилади. Бир марта м/и инекциядан кейин плазмада максимал концентрацияга (Смакс) тахминан 1,5 соат ўтгач эришилади. 500 мг – 2 г м/и диапазонда цефепимнинг фармакокинетикаси тўғри пропорционалдир. 9 кун давомида клиник аҳамиятли дозаларни қабул қилган соғлом катта кўнгилли эркакларда тўпланишини исботловчи далиллар йўқ. Цефепимнинг зардоб оқсиллари билан боғланиши тахминан 20% ни ташкил қилади ва унинг зардобдаги концентрациясига боғлиқ эмас. Цефепимнинг ўртача тақсимланиш ҳажми (Вд) барқарор ҳолатда 18,0 л ни ташкил қилади. Терапевтик концентрациялари сийдик, сафро, перитонеал суюқлиги, ўт қопи суюқлиги ва сўлак каби организмнинг турли суюқликларида ва бронхларнинг шиллиқ қавати, простата бези, аппендикс ва ўт қопи каби организмнинг тўқималарида аниқланади. Цефепим яллиғланган гематоэнцефалик тўсиқ орқали ўтади. Цефепим кучсиз Н-метилпирролидингача (НМП) метаболизмга учрайди, у тез Н-оксидга (НМП-Н-оксид) айланади. Цефепимнинг чиқарилиши асосан буйраклар орқали бўлади, қабул қилинган дозанинг таҳминан 85% ўзгармаган ҳолда, дозанинг 1% дан камроғи НМП кўринишида, 6,8% –НМП-Н-оксиди кўринишида ва 2,5% –цефепим эпимери кўринишида чиқарилади. Цефепим ахамияциз даражада кўкрак сути билан чиқарилади. Цефепимнинг фармакокинетикаси дастурлар бўйича 2 ойликдан то 11 ёшгача бўлган болаларда бир марталик ва кўп марталик дозалардан кейин, ҳар 8 соатда ва ҳар 12 соатда текширилган. В/и га бир марталик дозадан кейин организмдан умумий клиренси Вд мос равишда минутига 3,3 мл/кг ва 0,3 л/кг ни ташкил қилади. Сийдикда ўзгармаган цефепимнинг чиқарилиши юборилган дозанинг 60,4% ташкил қилган, ўртача буйрак клиренси эса минутига 2,0 мл/кг. Ёши ва жинси организмдан клиренсига ёки Вд га (тана вазнига ҳисобланганда) аҳамиятли таъсир кўрсатмайди. Цефепим ҳар 12 соатда 50 мг/кг дан қўлланганида тўпланиши кузатилмаган, шу вақтнинг ўзида Cмах, “концентрация вақт” (АУC) эгри чизиғи остидан майдони ва парчаланиш даври, ҳар 8 соатдаги 50 мг/кг дозадан кейин барқарор ҳолатида тахминан 15% га ошган. Цефепимнинг болалардаги таъсири в/и га 50 мг/кг дозадан кейин, в/и га 2 г дан доза қабул қилган катталардаги таъсири билан бир хил. 50 мг/кг м/и га дозанинг мутлоқ биоэквивалентлиги 82,3% ни ташкил қилади. Цефепимнинг фармакокинетикаси турли даражадаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ўрганилган ўртача Т½ гемодиализга мухтож бўлган пациентларда 13,5 соат бўлган, узоқ муддатли перитонеал диализга муҳтож бўлган пациентларда эса – 19,0 соат. Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентларда организмдан цефепимнинг умумий клиренси, креатинин клиренсига (К/К) пропорционал камайган, бу шу гуруҳ пациентлари учун дозаларга тузатиш учун асос бўлиб хизмат қилган. Жигар фаолияти бузилиши бўлган пациентларда цефепимнинг фармакокинетикаси ўзгармасдан қолган. Бу гуруҳ пациентлари учун дозаларгани тузатиш киритишига ҳожат йўқ.

Препарат катталар ва 2 ойликдан 16 ёшгача бўлган болаларда юқорида кўрсатилган микроорганизмларнинг сезгир штаммлари чақирган инфекцияларни даволаш учун қўлланади: қуйи нафас йўлларининг инфекциялари (пневмония ва бронхит);сийдик чиқариш йўлларининг асоратланмаган ва асоратланган инфекциялари (шу жумладан, пиелонефрит);асоратланган қорин ички инфекциялари (шу жумладан, перитонит ва ўт йўлларининг инфекциялари);тери ва юмшоқ тўқималарини инфекциялари;гинекологик инфекциялар, септицемия ва фебрил нейтропенияли пациентлар учун инфекцияни эмпирик даволаш;болалардаги орқа миянинг бактериал менингити; –     препаратга чидамли бактерияларнинг ривожланишини камайтириш учун ва инекциялар учун Цефепим ва бошқа антибактериал препаратларнинг  самарадорлигини қўллаб туриш учун ҳам қўлланади.

Парентерал: в/и ва м/и (чуқур). Катталар ва 16 ёшдан ошган болаларга ёки тана вазни ≥40 кг бўлган болаларга: 1-2 г дан в/и бир қабулда ёки ҳар 12 соатда буюрилади, даволаш давомийлиги патогенезига мувофиқ 7-10 кун ташкил қилади. Сийдик чиқариш йўлларининг ўрта ва ўртача инфекциялари: 0,5-1 г в/и ёки м/и, ҳар 12 соатда буюрилади, даволаш давомийлиги 7-10 кун ташкил қилади. Сийдик чиқариш йўлларининг ўткир инфекциялари: 2 г в/и га ҳар 12 соатда буюрилади, даволаш муддати – 10 кун ташкил қилади. Ўткир ва ҳаётга хавф солувчи инфекцияларда 2 г дан в/и га ҳар 8 соатда қўллаш мумкин. Истмали нейтропаниянияни эмпирик даволаш учун: 2 г в/и 8 соатда буюрилади, даволашнинг одатдаги муддати 7-10 кун ташўкил қилади ёки нейтропения йўқолгунича. Иситма белгилари йўқолган, лекин нейтропенияси қолган пациентлар учун микробларга қарши даволашни давом эттиришнининг зарурати қайта кўрилиши керак. 2 ойликдан 12 ёшгача бўлган болалардаги доза катталарга тавсия қилинган максимал дозадан (2 г ҳар 8 соатда) ошмаслиги керак. Вазни 40 кг дан юқори бўлган болалар учун катталар дозасини қўллаш тавсия этилади, масалан 40 мг/кг ҳар 12 соат 7-14 кун давомида буюрилади. Бактериал орқа мия менингити бўлган бемор болалар учун 50 мг/кг доза, ҳар 8 соатда в/и га томчилагич орқали ишлатилиши мумкин. Болаларда иситмали нейтропенияни эмпирик даволаш: 50 мг/кг ҳар 12 соатда (иситмали нейтропенияни даволаш – ҳар 8 соатда препаратни қабул қилиш) буюрилади, даволашнинг давомийлиги эса – катта пациентлардаги каби. Цефепим инекция учун 2 ойликдан кичик болаларда ишлатиш тажрибаси чекланган. Тажриба 50 мг/кг доза ишлатилганида олинганлиги туфайли, 2 ойликдан катта пациентларда фармакокинетик параметрларни милини тузиш, 30 мг/кг доза ҳар 12 ёки 8 соатда 1 дан 2 ойликкача ёшдаги пациентларга қўлланиши мумкинлигини кўрсатади. 2 ойликдан кичик ёшдаги болаларни даволашда эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар учун дозага тузатиш киритишини хожати йўқ. Буйрак фаолияти бузилиши бўлган пациентларда (К/К ≤ 60 мл/минут) Цефепим инекция учун дозаси буйраклар орқали чиқарилишини секинлашган тезлигини компенсациялаш учун тузатиш керак. Цефепим инекция учун тавсия қилинган бошланғич дозаси, буйрак фаолияти нормада бўлган пациентлар учун дозаси бир ҳил бўлиши керак. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентлар учун нормал дозалаш тартиби билан солиштирганда, цефепимнинг самарани бир миёрда ушлаб турувчи дозалари тавсия қилинган тартиби. Креатинин клиренси (мл/минут)Самарани бир миёрда ушлаб турувчи дозаларнинг тавсия этилган тартиби >60, одатдаги тавсия этилган дозалаш тартиби500 мгҳар 12 соатда1 гҳар 12 соатда2 гҳар 12 соатда2 гҳар 8 соатда30-60500 мгҳар 24 соатда1 гҳар 24 соатда2 гҳар 24 соатда2 гҳар 24 соатда11-29500 мгҳар 24 соатда500 мгҳар 24 соатда1 гҳар 24 соатда2 гҳар 24 соатда< 11250 мгҳар 24 соатда250 мгҳар 24 соатда500 мгҳар 24 соатда1 гҳар 24 соатда Гемодиализ*500 мгҳар 24 соатда500 мгҳар 24 соатда500 мгҳар 24 соатда500 мгҳар 24 соатда *Биринчи куни 1 г, сўнгра 500 мг дан ҳар 24 соатда. Гемодиализ кунлари цефепим гемодиализдан кейин қўлланиши керак. Иложи борича цефепим ҳар куни бир вақтда ишлатилиши керак. Гемодиализга дучор бўлган пациентларда, диализни бошлаш вақтида организмда бўлган барча цефепимнинг таҳминан 68% 3 соат диализ давомида чиқарилади. Гемодиализдаги пациентларга инекция учун цефепим дозаси юқоридаги жадвалда кўрсатилган. Узоқ муддатли амбулатор перитонеал диализга дучор бўлган пациентларга, инекция учун цефепим одатдаги тавсия этилган дозаларда ҳар 48 соатда қўлланиши мумкин. Буйрак фаолияти бузилиши бўлган болаларда препаратни ишлатилиши бўйича маълумотлар йўқ; бироқ цефепимнинг болалардаги фармакокинетикаси катталарникига ўхшаш бўлгани туфайли, катталар учун дозаларни ўзгартирилишига пропорционал равишда дозалаш тартибини ўзгартириш тавсия қилинади. В/и га қўллаш. Ўткир ёки ҳаётга хавф солувчи инфекциялари бўлган пациентлар учун в/и га қўллаш авзалроқ. В/и га инфузия учун 500 мг, 1 г ёки 2 г ни 50-100 мл 0,9% натрий хлорид, 5% ёки 10% инекция учун декстроза, М/6 инекция учун натрий лактат, Рингер лактат эритмасида эритилади. Инекция учун цефепимнинг концентрацияси 40 мг/мл дан ошмаслиги керак. 50-100 мл ҳажмни в/и га қуйиш тахминан 30 минут давомида ўтказилиши керак. М/и га қўллаш. М/и га қўллаш учун 0,5 г инекция учун цефепимга 1,5 мл инекция учун эритмалар қўшиш ёки 1,0 г га 3,0 мл эритма қўшиш, сўнгра чуқур м/и га инекция қилиш керак (катта думба мушагининг ташқи юқори квадрати).

Меъда-ичак йўллари томонидан: кўнгил айниши, қусиш, қоринда оғриқ, диспепсия, сохтамембраноз энтероколит. Марказий нерв тизими томонидан: бош оғриғи, парестезиялар, миоклонус ва тиришишлар, энцефалопатия (буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда цефепимнинг тузатиш кирититилмаган дозаларини қўлланганда). Юрак-қон томир тизими томонидан: тахикардия, хансираш, периферик шишлар.. Лаборатория кўрсаткичлари томонидан: фосфорни ошиши ёки камайиши, АЛТ ва АСТ, ишқорий фосфатаза фаоллигини ошиши, қон зардобдаги мочевинани ёки креатинин, умумий билирубин даражасисини ошиши, эозинофиллар сонини ошиши, протромбин вақтини узайиши ва тромбопластин вақтини қисқариши, калций миқдорини, гематокритни ошиши, шунингдек қисқа муддатли лейкопения, гранулоцитопения ва тромбоцитопения. Қон яратиш тизими томонидан: апластик анемия, гемолитик анемия, геморрагиялар. Маҳаллий реакциялар: инекция жойида в/и га юборилганда – флебитлар, м/и юборилганида – оғриқ ва яллиғланишлар. Бошқалар: тошма, Стивенс-Джонсон синдроми, кўп шаклли эритема, токсик эпидермал некролиз, буйрак дисфункцияси, токсик нефропатия, вагинит, жигар дисфункцияси, шу жумладан, холестаз ва панцитопения.

Инекция учун цефепим эритмаларини, кўпчилик бета-лактам антибиотикларига ўхшаш, 40 мг/мл дан юқори концентрациядаги ампициллин эритмаларига қўшиш мумкин эмас ва метронидазолга, ванкомицинга, гентамицинга, тобрамицинга, нетилмецин судьяга ёки аминофиллинга, улар орасида ўзаро таъсир бўлиши мумкинлиги туфайли, қўшиш мумкин эмас. Бироқ агар инекция учун цефепим билан бир вақтда даволаш кўрсатилган бўлса, бу антибиотиклардан ҳар бирини алоҳида юбориш мумкин. Цефепимни қўллаш сийдикдаги глюкозани сохта мусбат реакцияга олиб келиши мумкин. Глюкоза тестларида энзиматик глюкоза-оксидловчи реакцияларни ишлатиш тавсия қилинади.

Инекция учун цефепим билан даволашни бошлашдан аввал пациентларни цефепим, цефалоспорин, пенициллин ёки бошқа препаратларга, уларда ўта юқори сезувчанлик реакциясини аниқлаш учун синчиклаб сўров ўтказиш керак. Агар ушбу препарат пенициллинга сезувчанлиги бўлган пациентга юборилиши керак бўлса, эҳтиёткорликка риоя қилиш керак, чунки бета-лактам антибиотикларида кесишган ўта юқори сезувчанлик қаътий аниқланади. Кенг таъсир доирасига эга антибактериал препаратлар қабул қилинганида, енгилдан то ҳаётга хавф солувчигача бўлган сохтамембраноз колитларнинг ривожланиши ҳақида хабар берилган. Шунинг учун антибактериал препаратлар қўлланганидан кейин диарея белгилари бўлган пациентларда, ушбу ташхисни қўйиш жуда муҳим. Енгил сохтамембраноз колит одатда даволашни тўхтатишни талаб қилади. Инекция учун цефепим меъда-ичак касалликлари, айниқса колитлари бўлган шахсларга эҳтиёткорлик билан буюрилиши керак. Кўпчилик цефалоспоринлар, шу жумладан цефепим, протромбин фаоллигини камайиши билан ассоциацияланган. Бу хавфга буйрак ёки жигар етишмовчилиги бўлган ёки овқатланиши етарли бўлмаган пациентлар, шунингдек микробларга қарши даволашни узоқ муддатли курсини олаётган пациентлар дучор бўладилар. Хавф гуруҳи пациентларида протомбин вақтини кузатиш керак ва экзоген К витаминини қўллаш кўрсатилган. Инекция учун цефепим максимал одам дозаларидан 33 марта юқори дозаларда ишлатилганида, аргинини глюкозанинг метаболизмини ўзгартириши ва вақтинча зардобдаги калийнинг ошириши кўрсатилган. Пастроқ дозаларининг самараси ҳозирги вақтда номаълум. Буйрак фаолияти бузилиши бўлган пациентларда (К/К ≤ 60 мл/минут) инекция учун цефепим дозаси ёки қабул қилиш вақтининг интервалини, буйрак фаолияти билан мувофиқлаштириш керак. Буйракнинг фаолияти инекция учун цефепим билан бир вақтда аминогликозидлар ва кучли диуретиклар каби нефротокциклиги мумкин бўлган препаратлар қўлланган ҳолда, синчиклаб кузатилиши керак. Инекция учун цефепимни ҳомиладор аёлларда ишлатилиши бўйича адекват ва яхши назоратланган тадқиқотлар ўтказилмаган. Ҳайвонлардаги репродуктивликни текширишлар ҳамма вақт ҳам одамни даволашга бўлган реакциясини олдиндан айтиб бераолмаслиги туфайли, препаратни ҳомиладорлик вақтида фақат жуда зарур бўлган ҳолда ишлатиш керак. Цефепим кўкрак сути билан жуда паст концентрацияларда (0,5 мкг/мл) чиқарилади. Препарат эмизикли оналарда ишлатилганида эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Кекса пациентлар одатдаги тавсия қилинган катталарнинг дозаларини олганларида, клиник самарадорлиги ва хавфсизлиги, ёши катта пациентлардаги билан ўхшаш бўлган. Буйрак етишмовчилиги бўлган кекса пациентларда ишлатилганида, инекция учун цефепимнинг дозаси буйрак фаолиятига мувофиқ равишда тузатиш керак. Препаратни болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва уни яроқлилик муддати ўтгач ишлатилмасин.

Қуруқ ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25ºС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Жуда катта дозани олаётган пациентлар, кузатув остида бўлишлари ва тутиб турувчи даволашни олишлари керак. Организмдан цефепимни чиқариш бўйича ёрдамчи муолажа сифатида гемодиализ, аммо перитонеал диализ эмас, тавсия қилинган. Симптомлари: кўпинча сурункали буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда кузатилади; тиришишлар, энцефалопатия, нерв-психик қўзғалиш пайдо бўлади. Даволаш: гемодиализ (цефепимни организмдан чиқарилиши бўйича ёрдамчи муолажа сифатида). Гемодиализдаги пациентларда диализни бошида организмда мавжуд бўлган цефепимнинг умумий миқдорини тахминан 68 % 3 соатлик диализ давомида чиқарилади.

Рецепт бўйича

Инекция учун эритма тайёрлаш учун кукун, флаконларда 1 г дан.

3 йил.