100 мг доза учун: думалоқ, икки томонлама қавариқ, оқ ёки деярли оқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар. 300 мг доза учун: капсуласимон, икки томонлама қавариқ, бир томони рискали, оқ ёки деярли оқ рангли плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар. Кўндаланг кесимида таблетка оқ ёки сарғиш тусли оқ ранглидир.

Вирусларга қарши восита (антиретровирус восита).

J05AF01

Ичга қабул қилинганида препаратнинг фармакокинетикаси ҳар 8 соатда 2 мг/кг дан ҳар 4 соатда 10 мг/кг гача дозалар оралиғида дозага боғлиқ эмас. Сўрилиши – тез, ёғли овқат қабул қилиш сўрилиш даражаси ва тезлигини пасайтиради. Катталарда биокираолишлиги – 54-74%. Қонда максимал концентрациясига эришиш вақти (Цмах) ичга қабул қилинганидан сўнг – 0,5-1,5 соат. Тақсимланиш ҳажми – 1,0-2,2 л/кг. Плазма оқсиллари билан боғланиши – 38% дан кам. Организмнинг кўпчилик тўқималари ва суюқликларига ўтади. Орқа мия суюқлигида плазмадаги концентрациясининг 15-64% ташкил этувчи концентрацияда аниқланади. Жигарда метаболизмга учрайди. Зидовудиннинг асосий метаболити зидовудин-глюкурониди бўлиб, унинг “концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдони (АУC) зидовудиннинг АУC га нисбатан 3 марта катта бўлади. Катталарда ҳужайралардан ярим чиқарилиш даври (Т1/2) – 3,3 соат; қон зардобидан – тахминан 1 соат (0,8-1,2 соат) ни ташкил этади. Ичга қабул қилинганидан сўнг сийдикда 14% зидовудин ва 74% метаболити аниқланади. Буйрак фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар Оғир даражадаги буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда плазмада зидовудиннинг максимал концентрацияси буйрак фаолиятини бузилиши бўлмаган пациентлардагига нисбатан 50% юқори бўлади. Препаратнинг тизимли экспозицияси (“концентрация-вақт” эгри чизиғи остидаги майдони каби аниқланади) 100% га ошган бўлади; ярим чиқарилиш даври аҳамиятли даражада ўзгармайди. Буйрак етишмовчилигида организмда асосий метаболити зидовудин-глюкуронидини кузатилади, бунда токсик таъсирининг белгилари кузатилмайди. Гемодиализ ва перитонеал диализ зидовудиннинг чиқарилишига таъсир қилмайди, айни вақтда глюкурониднинг чиқарилиши кучаяди. Жигар фаолиятини бузилиши бўлган пациентлар Жигар етишмовчилигида глюкуронизация пасайиши оқибатида зидовудинни тўпланиши кузатилиши мумкин, бу препаратнинг дозасига мувофиқ тузатиш киритишни талаб этади. Кекса ёшдаги пациентлар 65 ёшдан ошган пациентларда зидовудиннинг фармакокинетикаси ўрганилмаган. Болаларда препаратнинг фармакокинетикаси 5-6 ойликдан ошган болаларда препаратнинг фармакокинетик кўрсаткичлари катталарники билан бир хилдир. Ҳомиладорлик Ҳомиладор аёлларда препаратнинг фармакокинетикаси ҳомиладор бўлмаган аёлларники билан бир хилдир. Болалар туғилганида қон плазмасида зидовудиннинг концентрацияси уларнинг оналарида туғруқ вақтидаги концентрацияси билан бир хил бўлади.

ОИТВ-1 чақирган ОИТВ-инфекциясини даволаш (мажмуавий антиретровирус даволаш таркибида) учун қўлланади. ОИТВ юқтирган онадан болага ОИТВ перинатал ўтишини олдини олиш учун қўлланади, чунки зидовудин қорин ичида ҳомилага юқиш ҳавфини пасайтиради.

Овқатланишдан қатъий назар ичга қабул қилинади. Препарат катта ёшдаги пациентларга суткада 600 мг дозада бир неча марта қабул қилишга буюрилади. Тана вазни 30 кг дан ортиқ бўлган болаларга – 300 мг дан суткада 2 марта ёки 200 мг дан суткада 3 марта қабул қилинади. Тана юзасининг майдонига ҳисобланганда 160 ёки 240 мг/м2 дан мувофиқ равишда суткада 3 ёки 2 марта (суткалик дозаси 480 мг/м2) буюрилади. Гемоглобиннинг миқдори 75-90 г/л гача пасайганида ёки нейтрофилларнинг миқдори 0,75-1,0 х 109/л гача камайганида қон яратилиши тиклангунича препаратнинг дозасини пасайтириш ёки зидовудин билан даволашни бекор қилиш талаб этилиши мумкин. Анемия ривожланганида препаратни бекор қилиш қон қуйишга бўлган эҳтиёжни ҳар доим ҳам камайтирмайди. Суяк кўмигининг фаолиятини янада тезроқ тиклаш учун эпоэтин алфа препарат тавсия этилган дозаларда буюрилиши мумкин. Кекса ёшдаги пациентлар Зидовудиннинг фармакокинетикаси 65 ёшдан ошган пациентларда ўрганилмаган. Бироқ, буйрак фаолиятини ёшга қараб пасайиши ва периферик қон кўрсаткичларини кузатилиши мумкин бўлган ўзгаришларини ҳисобга олиб, бундай пациентларда зидовудин қўлланганида айниқса эҳтиёткорликка риоя қилиш ва препарат билан даволанишдан олдин ва даволаниш вақтида мувофиқ равишда кузатиш керак. Буйрак етишмовчилиги Оғир даражадаги буйрак етишмовчилигида тавсия этилган суткалик дозаси 300-400 мг ни ташкил этади. Периферик қон томонидан кузатиладиган реакциялар ва клиник самарасига қараб, дозасига тузатиш киритиш талаб этилиши мумкин. Гемодиализ ва перитонеал диализ зидовудиннинг чиқарилишига аҳамиятли таъсир кўрсатмайди, бироқ глюкуронид метаболитини чиқарилишини тезлаштиради. Терминал босқичидаги буйрак етишмовчилиги бўлган гемодиализ ёки перитонеал диализдаги пациентлар учун зидовудиннинг тавсия этилган дозаси 100 мг ни ташкил этади, ҳар 6-8 соатда қабул қилинади. Жигар етишмовчилиги Жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда глюкуронизация пасайиши оқибатида зидовудинни тўпланиши кузатилиши мумкин, бу препаратнинг дозасига тузатиш киритишни талаб этиши мумкин. Агар плазма зидовудиннинг концентрациясини мониторинг қилиш имкони бўлмаса, у ҳолда препаратни клиник ўзлаштиролмаслик белгиларига алоҳида эътибор бериш, ва зарурат бўлганида, дозасига тузатиш киритиш ва/ёки дозани юборишлар ўртасидаги ораликни узайтириш керак. Онадан болага ОИТВ юқишини олдини олиш Олдини олишни 2 схемаси самаралидир: ҳомиладор аёлларга, ҳомиладорликни 14-ҳафтасидан бошлаб, зидовудин препаратини туғруқ бошланишидан олдин ичга 500 мг дозада (100 мг дан суткада 5 марта) буюриш тавсия этилади.ҳомиладор аёлларга, ҳомиладорликни 36-ҳафтасидан бошлаб, зидовудин препаратини туғруқ бошланишидан олдин ичга 600 мг дозада (300 мг дан суткада 2 марта) буюриш, сўнгра эса туғруқ жараёни тугагунича 300 мг дан суткада 3 марта буюриш тавсия этилади.

Зидовудин билан даволашда ривожланадиган нохуш реакциялар болалар ва катталарда бир хилдир. Нохуш реакцияларни ривожланиш частотасини баҳолаш учун қуйидаги градациялар ишлатилади: жуда тез-тез (>1/10); тез-тез (>1/100, <1/10); tez-tez emas (>1/1000, <1/100); kam hollarda (>1/10000, <1/1000); жуда кам ҳоларда (<1/10000). Қон яратиш аъзолари томонидан: тез-тез – анемия (гемотрансфузия ўтказиш талаб этилиши мумкин), нейтропения, лейкопения, тез-тез эмас – тромбоцитопения, суяк кўмигини гипоплазияси билан кечувчи панцитопения, кам ҳолларда – эритроцитар аплазия, жуда кам ҳолларда – апластик анемия. Меъда-ичак йўллари томонидан: жуда тез-тез – кўнгил айниши, тез-тез – қусиш, қориннинг юқори бўлимларида оғриқ, диарея, тез-тез эмас – метеоризм, кам ҳолларда – диспепсия, таъм билишни бузилиши, оғиз бўшлиғи шиллиқ қаватини пигментацияси, панкреатит, анорекция. Гепатобилиар тизими томонидан: тез-тез – гипербилирубинемия, “жигар” ферментлари фаоллигини ошиши, кам ҳолларда – стеатоз билан кечувчи яққол гепатомегалия. Нерв тизими томонидан: жуда тез-тез – бош оғриғи, тез-тез – бош айланиши, кам ҳолларда – парестезиялар, уйқусизлик, уйқучанлик, ақлий иш фаолиятини пасайиши, тиришишлар, ҳавотирлик, депрессия. Нафас тизими томонидан: тез-тез эмас – ҳансираш, кам ҳолларда – йўтал. Юрак қон-томир тизими томонидан: кардиомиопатия. Сийдик чиқариш тизими томонидан: кам ҳолларда – сийишни тезлашиши. Эндокрин тизими ва моддалар алмашинуви томонидан: тез-тез – гиперлактатемия, кам ҳолларда – лактат-ацидоз, гинекомастия. Таянч-ҳаракат аппарати томонидан: тез-тез – миалгия, тез-тез эмас – миопатия. Тери қопламлари томонидан: тез-тез эмас – тери тошмалари, терини қичишиши, кам ҳолларда – тирноқлар ва терини пигментацияси, кучли терлаш, эшакеми. Бошқалар: тез-тез – лоҳаслик, тез-тез эмас – иситма, астения, тарқоқ оғриқ синдроми, кам ҳолларда – гриппсимон синдром, эт увишиши, кўкрак қафасида оғриқ, тери ости ёғ қаватини қайта тақсимланиши / тўпланиши. ОИТВ-инфекциясини онадан ҳомилага юқишини олдини олиш учун зидовудин қўлланганида ривожланадиган ножўя реакциялар. Ҳомиладор аёллар зидовудин препаратини тавсия этилган дозаларда яхши ўзлаштирадилар. Болаларда гемоглобиннинг миқдорини пасайиши кузатилади, бироқ гемотрансфузияни ўтказиш талаб этилмайди. Анемия зидовудин билан даволаш тугаганидан сўнг 6 ҳафтадан кейин йўқолади.

Зидовудинга ёки препаратнинг ҳар қандай бошқа компонентига юқори сезувчанлик; нейтропения/лейкопения (нейтрофилларнинг сони 0,75 х 109/л дан кам); анемия (гемоглобин 75 г/л дан кам); ставудин, доксорубицин ва зидовудиннинг вирусларга қарши фаоллигини пасайтирувчи бошқа дори воситалари билан бир вақтда қабул қилиш; болалар (тана вазни 30 кг дан кам бўлганида).

Зидовудин мажмуавий антиретровирус даволашни таркибида қайтар транскриптазанинг бошқа нуклеозид ингибиторлари ва бошқа гуруҳларга мансуб препаратлар (протеаза ингибиторлари, қайтар транскриптазанинг нонуклеозид ингибиторлари билан) билан бирга қўлланади. Қуйида санаб ўтилган ўзаро таъсирларни рўйхатини тўла-тўкис деб ҳисоблаш керак эмас, бироқ улар зидовудин билан эҳтиёткорлик билан қўллашни талаб этиладиган препаратлар учун хосдир. Ламивудин: ламивудин билан бирга буюрилганида зидовудиннинг қондаги максимал концентрациясини ўртача даражада ошиши (28%) кузатилади, бироқ, бунда умумий экспозицияси (АУC) бузилмайди. Зидовудин ламивудиннинг фармакокинетикасига таъсир кўрсатмайди. Фенитоин: зидовудин қонда фенитоиннинг концентрациясини пасайтиради, у зидовудин билан бир вақтда буюрилганида, қонда фенитоиннинг концентрациясини кузатишни талаб этади. Пробенецид: зидовудиннинг глюкуронизациясини пасайтиради ва ўртача ярим чиқарилиш даври ва АУC ни оширади. Пробенецид глюкуронид ва зидовудиннинг ўзини буйрак экскрециясини пасайтиради. Атовахон: зидовудин атовахоннинг фармакокинетик кўрсаткичларига таъсир қилмайди. Атовахон зидовудинни глюкуронизациясини секинлаштиради (зидовудиннинг АУC мувозанатли ҳолатда 33% га ошади, глюкуронидининг максимал концентрацияси 19% га камаяди). Зидовудин суткада 500 мг ёки 600 мг дозаларда атовахон билан бир вақтда уч ҳафта давомида буюрилганида зидовудиннинг ҳавфсизлик профилини ўзгариш эҳтимоли кам. Бу препаратларни узоқроқ вақт давомида бир вақтда қўллаш зарурати бўлганида пациентнинг клиник ҳолатини синчиклаб кузатиш тавсия этилади. Кларитромицин: зидовудиннинг сўрилишини пасайтиради. Препаратларни қабул қилишлар ўртасидаги танаффус камида 2 соатни ташкил этиши керак. Валпроат кислотаси, флуконазол, метадон: зидовудиннинг клиренсини пасайтирадилар, бунинг натижасида унинг тизимли экспозицияси ошади. Рибавирин: нуклеозид аналог бўлган рибавирин зидовудиннинг антагонисти ҳисобланади. Зидовудин ва рибавиринни бир вақтда қўллашдан сақланиш керак. Рифампицин: зидовудинни рифампицин билан мажмуаси зидовудин учун АУC ни 48±34% га пасайишига олиб келади, бироқ бу ўзгаришни клиник аҳамияти номаълум. ставудин: зидовудин ставудиннинг ҳужайра ичида фосфорланишини бостириши мумкин. ставудинни зидовудин билан бир вақтда қўллаш мумкин эмас. Бошқалар: парацетамол, ацетилсалицил кислотаси, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин каби дори воситалари жигарда глюкурнизациясини рақобатли ингибиция бўлиши ёки микросомал метаболизмини бевосита бостириши орқали зидовудиннинг метаболизмини бузишлари мумкин. Бу препаратларни зидовудин билан, айниқса узоқ вақт давомида қўллаш имкониятига эҳтиёткорлик билан ёндошиш керак. Зидовудинни потенциал нефротоксик ва миелотоксик препаратлар (масалан, пентамидин, дапсон, пириметамин, ко-тримоксазол, амфотерицин, флуцитозин, ганцикловир, интерферон, винкристин, винбластин, доксорубицин) билан, айниқса шошилинч даволашда бирга қўллаш зидовудиннинг ножўя реакциялари ривожланиш ҳавфини оширади. Агар зарур бўлса, буйрак фаолияти ва қоннинг кўрсаткичларини кузатиш ва препаратларнинг дозаларини пасайтириш керак.

Пациентларга зидовудин препаратини рецепциз бериладиган препаратлар билан бир вақтда қўллаш ҳавфлилиги юзасидан ҳамда зидовудин жинсий алоқа вақтида ёки қон қуйилганида ОИТВ ни бошқа одамларга юқиш ҳавфини бартараф қилмаслиги юзасидан маълумот берилиши керак. Шунинг учун пациентлар тегишли эҳтиёткорлик чораларини кўришлари керак.

Зидовудин йўлдош тўсиғи орқали ўтади. Препаратни ҳомиладорликни 14 ҳафтасигача, она учун кутилган потенциал фойда ҳомила учун кузатилиши мумкин ҳавфдан устун бўлган ҳолдагина қўллаш мумкин. Зидовудинни ҳомиладорликни 14 ҳафтасидан кейин, ва кейинчалик янги туғилган чақалоқларда қўллаш ОИТВ-инфекциясини онадан ҳомилага ўтиш частотасини пасайишига олиб келади. Зидовудин препаратини ҳомила она қорнида бўлган ёки неонатал даврларда қабул қилган оналардан туғилган болаларда препаратнинг анча вақтдан кейин кузатиладиган оқибатлари номаълум. Канцероген таъсир қилиши мумкинлигини бутунлай истисно қилиш мумкин эмас. Зидовудин лактация даврида қўлланганида эмизишни тўхтатиш керак. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати тугаганидан сўнг ишлатилмасин.

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25°С дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Симптомлари: толиқиш, бош оғриғи, қусиш, гематологик кўрсаткичларни бузилиши бўлиши мумкин. Даволаш: симптоматик. Гемодиализ ва перитонеал диализ зидовудинни организмдан чиқариш учун самараси кам, бироқ унинг метаболити – глюкуронидни чиқарилишини тезлаштиради.

Рецепт бўйича

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар, 100 мг ва 300 мг. 10 таблетка поливинилхлорид плёнка ва лакланган чоп этилган алюмин фолгали контур уяли ўрамга жойланади. 20, 50, 60, 100, 200 ёки 500 таблетка (касалхоналар учун) биринчи марта очиш назорати бўлган бураладиган қопқоқли полимер банкага жойланади. Банканинг ичидаги бўшлиқ тиббий пахта билан тўлдирилади. Банкага ёрлиқли қоғоз ёки полимер материалли, ўзи елимланадиган ёрлиқ елимланади.

2 йил.