Инфузия учун эритма тайёрлаш учун 1 мл концентрат қуйидагиларни сақлайди: фаол модда: 20 мг, 80 мг, 120 мг доксетакселга эквивалент бўлган доцетаксел тригидрати; ёрдамчи моддалар: полисорбат 80; эритувчиси: сувсиз этил спирти 15,25%, инекция учун сув.

ўсмаларга қарши восита.

L01C D02.

Доцетакселнинг фармакокинетикаси 1 фаза тадқиқотларда препаратни тана юзасига                20-115 мг/м2 дозаларда қабул қилган онкологик пациентларда ўрганилган. 577 нафар беморлар бўйича популяцион фармакокинетик тахлил, доцетакселнинг фармакокинетикасини пациентнинг ёши ва жинсига боғлиқ эмаслигини кўрсатади. Миль да тарифланган фармакокинетик кўрсаткичлар, тадқиқотларнинг 1 фазасида давомида олинган натижаларга жуда яқин бўлган. Сўрилиши Доцетаксел тана юзасига 100 мг/м2 дозада бир соатлик вена ичига инфузия йўли билан юборилганидан кейин доцетакселнинг қон плазмасидаги максимал концентрацияси                 3,7 мкг/мл, фармакокинетик эгри чизиқ ости майдони (АУC) эса – 4,6 соат∙мкг/мл ни ташкил қилган. Тақсимланиши Доцетакселнинг фармакокинетик профили дозага боғлиқ эмас ва уч камерали мил билан таърифланади. Алфа-, бета- ва гамма фазада ярим чиқарилиш даври мувофиқ         4 минут, 36 минут ва 11,1 соатни ташкил қилади. Давомли терминал фазаси қисман доцетакселни периферик камерадан нисбатан секин ажралиб чиқиши билан боғлиқ. Доцетакселнинг 96% дан кўпроғи қон палазмаси оқсиллари билан боғланади. Чиқарилиши Умумий клиренси ва тақсимланишининг мувозанатли ҳажмини ўртача кўрсатгичлари, мувофиқ равишда, 21 л/соат∙м2 ва 113 л ни ташкил қилди. Умумий клиренсининг кўрсатгичларини шахсий ўзгарувчанлиги тахминан 50% ни ташкил қилган. 14С-Доцетакселни юбориш билан ўтказилган тадқиқотлар уч нафар онкологик беморда ўтказилган. Доцетаксел трет-бутил эфир гуруҳини Р450-ферменти ёрдамида оксидланишли метаболизмидан кейин 7 кун давомида сийдик ва аҳлат билан чиқарилган. Сийдик ва ахлат билан чиқарилиши мувофиқ, дозанинг 6% ва 75% ни ташкил қилган. Ахлатда аниқланган радиофаолликнинг тахминан 80% 48 соат давомида асосий фаол бўлмаган метаболити ва учта иккинчи даражали фаол бўлмаган метаболитлари кўринишида чиқарилган. Доцетаксел ўзгармаган кўринишда аҳлатда жуда оз миқдорда аниқланган. Жигар фаолиятини енгил ёки ўртача бузилишлари (АСТ ва АЛТ даражалари НЮЧ 1,5 марта юқори ишқорий фосфотазанинг фаоллигини НЮЧ 2,5 мартадан кўпроқ ошиши билан бирга) бўлган кам беморларда (н=23) Доцетакселнинг умумий клиренси ўртача кўрсатгичларда 27% га паст бўлган. Организмда суюқликни енгил ёки ўртача тутилиши бўлган беморларда Доцетакселнинг клиренси ўртачадан фарқ қилмайди; суюқликни яққол тутилиши бўлган беморлардаги препаратнинг клиренси бўйича маълумотлар йўқ. Бошқа препаратлар билан фармакокинетик ўзаро таъсири Мажмуавий химиотерапияда Доцетаксел доксорубициннинг клиренсига ва доксорубинолнинг (доксорубициннинг метаболити) плазмадаги даражасига таъсир қилмайди. Доцетаксел, доксорубицин ва циклофосфамиднинг фармакокинетик кўрсаткичлари улар бир вақтда қўлланганида ўзгармайди. Капецитабин ва доцетакселни бир-бирининг фармакокинетикасига ўзаро таъсири ўрганилган клиник тадқиқотнинг 1 фазаси, капецитабинни доцетакселнинг фармакокинетикасига таъсири йўқлигини (Cмах ва АУC га қараганда) ва доцетакселни капецетабиннинг метаболити 5′-ДФУР га таъсири йўқлигини кўрсатади. Цисплатин билан мажмуавий даволашда доцетакселнинг клиренси доцетаксел билан монотерапиядаги билан бир ҳил бўлган. Цисплатин доцетакселдан кейин тезда юборилганида, унинг фармакокинетик профили цисплатин билан монотерапиядаги билан бир хил бўлган. Солид ўсмалари бўлган 12 нафар беморлардаги тадқиқот, доцетаксел, цисплатин ва 5-фторурацилни бундай мажмуавий химиотерапияда бир-бирининг фармакокинетикасига ўзаро таъсири аниқланмаган. Дексаметазон билан стандарт премедикация олган 42 нафар беморларда преднизонни Доцетакселнинг фармакокинетикасига таъсирини текширилган, доцетакселнинг фармакокинетикасини ўзгаришлари аниқланмаган.

Доцетаксел доксорубицин ва циклофосфамид билан мажмуада лимфа тугунларини шикастланиши билан кечувчи операция қилса бўладиган сут бези раки бўлган  беморларни адъювант даволаш учун қўлланади. Доцетаксел доксорубицин билан мажмуада сут безининг маҳаллий-тарқалган ёки метастатик раки бўлган, илгари бу ҳолати бўйича цитотоксик химиотерапия олмаган беморларни даволаш учун қўлланади. Доцетаксел монотерапия кўринишида сут безининг маҳаллий-тарқалган ёки метастатик раки бўлган беморларни, антрациклинлар ёки алкилловчи препаратларни ўз ичига олган олдинги цитотоксик химиотерапия самарали бўлмаган ҳолларда даволаш учун қўлланади. Доцетаксел трастузумаб билан мажмуада метастазлар юзасидан илгари кимётерапия олмаган, ҲEР – 2 онкогени экспрессияси юқори бўлган сут безининг метастатик раки билан хасталанган беморларни даволаш учун қўлланади. Доцетаксел капецитабин билан мажмуада сут безининг маҳаллий-тарқалган ёки метастатик раки бўлган беморларни, антрациклинларни ўз ичига олган олдинги цитотоксик химиотерапия самарали бўлмаган ҳолларда даволаш учун қўлланади.

Доцетаксел билан даволаш шифокор-онколог назорати остида ихтисослаштирилган стационар шароитларида амалга оширилиши керак. Сут бези ракида, ўпканинг майда ҳужайрали бўлмаган ракида, меъда ракида, шунингдек бош ва бўйин ракида қарши кўрсатмалар бўлмаганида кортикостероидлар, масалан, суткада 16 мг (8 мг дан суткада 2 марта) дексаметазон билан 3 кун давомида, Доцетакселни юборишдан 1 кун олдин бошлаб, перорал премедикация ўтказилиши мумкин. Гематологик токцикликни олдини олиш мақсадида гранулоцитар колониестимулловчи омил (Г-КСФ) қўлланиши мумкин. Преднизон ёки преднизолон билан ёндош даволанаётган простата бези раки бўлган беморларда 8 мг доза дексометазон билан доцетакселни юборишдан 12 соат, 3 соат ва 1 соат олдин перорал премедикацияни ўтказиш тавсия этилади. Доцетаксел бир соатлик вена ичига инфузия йўли билан ҳар 3 ҳафтада юборилади. Перивеноз экстравазацияни олдини олиш учун чораларни кўриш керак.

Ножўя самаралар учраш тез-тезлигига қараб, қуйидаги гуруҳларга бўлинган: жуда тез-тез (≥1/10), тез-тез (≥1/100 – <1/10), тез-тез эмас (≥1/1000 – <1/100), кам ҳолларда (≥1/10000 – <1/1000) ва жуда кам ҳолларда (<1/10000). Доцетаксел билан даволашда кўпроқ қуйидаги ножўя самаралар: нейтропения (қайтувчи ва нокумулятив; нейтрофиллар сони ўртача 7-нчи кунида минимумгача пасаяди, оғир нейтропениянинг (<500 ҳужайра/мм3) ўртача давомийлиги 7 кунни ташкил қилади), анемия, алопеция, кўнгил айниши, қусиш, стоматит, диарея ва астения аниқланади:. Ножўя реакцияларнинг оғирлиги доцетаксел бошқа химиотерапевтик воситалар билан мажмуада буюрилганида ошиши мумкин. Кейинчалик доцетаксел трастузумаб билан қўшилган химиотерпияда аниқланган ≥10% тез-тезликдаги ножўя самаралар (бирга оғирлик даражалари) ҳақидаги маълумотлар келтирилган. Доцетаксел билан монотерапияга нисбатан, доцетаксел ва трастузумаб билан мажмуавий химиотерапияда кўпроқ жиддий ножўя реакциялар (31% билан солиштирганда 40%) ва оғирлиги 4 даражали (23% билан солиштирганда 34%) ноҳуш реакциялар аниқланган. Кейинчалик антрациклинлар билан олдинги даволашга резистент сут безининг раки бўлган беморларда доцетаксел капецитабин билан қўшилган химиотерапияда клиник тадқиқотларнинг ИИИ фазасида аниқланган энг кўп (≥5%) ножўя самаралари ҳақида маълумотлар келтирилган. Доцетаксел билан даволашда кўпроқ қуйидаги ножўя самаралари аниқланади:

Фаол субстанция ёки препаратнинг бошқа ингредиентларига юқори сезувчанлик.Нейтрофилларнинг дастлабки сони <1500 ҳужайра/мм3.Ҳомиладорлик ва эмизиш даври.Оғир жигар етишмовчилигида қўллаш мумкин эмас.Мажмуавий химиотерапияда бошқа дори препаратларини қўллашга қарши кўрсатмаларни хисобга олиш керак.

Ин витро шароитидан тадқиқотлар цитохром Р450-3А тизими ферментларини индукция ёки ингибиция қилувчи, шунингдек уларнинг иштирокида метаболизмга учрайдиган препаратлар ёндош равишда қабул қилинганида доцетакселнинг метаболизми ўзгариши мумкинлигини кўрсатди (бунда ферментни рақобатли ингибиция қилиниши юз бериши мумкин). Шунинг учун циклоспорин, терфенадин, кетоконазол, эритромицин ва тролеандомицин каби препаратлар ёндош буюрилганида, аҳамиятли ўзаро таъсир бўлиши мумкинлигини хисобга олиб, эхриёткорликка риоя қилиш керак. Доцетаксел қон плазмаси оқсиллари билан яхши (>95%) боғланади. Гарчи формал доцетакселни ин виво шароитида бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсирининг тадқиқотлари ўтказилмаган бўлсада, ин витро шароитида тадқиқотлар оқсиллар билан юқори даражада боғланувчи моддалар (эритромицин, дифенгидрамин, пропранолол, пропафенон, фенитоин, салицилатлар, сулфаметоксазол ва натрий валпроати кабилар) доцетакселни қон плазмаси оқсиллари билан боғланишига таъсир қилмайди. Дексаметазон ҳам доцетакселни оқсиллар билан боғланишига таъсир қилмайди. Доцетаксел дигоксинни қон плазмаси оқсиллари билан боғланишига таъсир қилмайди. Доцетаксел, доксорубицин ва циклофосфамиднинг фармакокинетикаси, бу препаратлар бир вақтда буюрилганида ўзгармайди. Доцетаксел ва карбоплатин орасидаги ўзаро таъсиридан далолат  берувчи якка назорат қилинмайдиган клиник тадқиқотлар давомида олинган чекланган маълумотлар бор. Доцетаксел билан мажмуавий даволашда карбоплатиннинг клиренси, карбоплатин билан монотерапиядаги илгари олинган кўрсатгичларга қараганда тахминан 50% га юқори бўлган. Доцетакселни преднизон иштирокидаги фармакокинетикаси простата безининг метастатик раки бўлган беморларда ўрганилган. Доцетаксел CЙП3А4 изоферменти иштирокида метаболизмга учрайди, преднизон эса, маълумки CЙП3А4 нинг индуктори хисобланади. Лекин преднизонни доцетакселнинг фармакокинетикасига статистик аҳамиятли таъсири аниқланмаган. Доцетакселни CЙП3А4 изоферментининг кучли ингибиторларини, хусусан протеаза ингибиторларини (масалан, ритонавир), азол гуруҳи замбуруғларга қарши воситаларни (масалан, кетоконазол ёки итраконазол) бир вақтда қабул қилаётган пациентларга эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Ўзаро таъсирни ўрганиш бўйича тадқиқотлар, мажмуавий қўлланганида кетоконазол доцетакселнинг клиренсини ярмига пасайтиришини кўрсатади, бу эҳтимол доцетакселни CЙП3А4 изоферменти иштирокида метаболизмга учраши (бу асосий ёки якка метаболик йўли) оқибатида юз бериши мумкин. Шунинг учун хатто пасайтирилган дозаларда ҳам доцетакселни ўзлаштирилиши ёмонлашиши мумкин.

Кўкрак безининг раки ва ўпканинг майда ҳужайрали бўлмаган ракида кортикостероидлар билан премедикация (қарши кўрсатмалар бўлмаганида), масалан, дексаметазон билан суткада 16 мг (8 мг дан суткада 2 марта) дозада 3 кун давомида, доцетакселни юборишдан бир кун олдин бошлаб, организмда суюқликни тутилишини тез-тезлиги ва оғирлигини, шунингдек ўта юқори сезувчанлик реакцияларининг оғирлигини пасайтириш имкониятини беради. Простата безининг раки бўлган беморларда доцетакселни юборишдан 12 соат, 3 соат ва 1 соат олдин 8 мг дозада дексаметазон билан перорал премедикация ўтказиш тавсия қилинади.

Ҳомиладорлик даврида доцетакселни қўллаш бўйича маълумотлар йўқ. Доцетакселни қуёнлар ва каламушларда эмбриотоксик ва фетотоксик таъсири, шунингдек каламушларда фертилликни пасайтириши кўрсатилган. Бошқа цитотоксик препаратлар каби доцетаксел, ҳам ҳомиладорлик даврида қўлланганида ҳомилага зарар етказиши мумкин, шунинг учун Доцетакселни ҳомиладорларга буюриш мумкин эмас. Доцетакселни қабул қилаётган туғруқ ёшидаги аёлларга ҳомиладорликдан сақланиш тавсия этилади, ҳомиладор бўлиб қолганда эса, дарҳол бу ҳақида даволовчи шифокорга хабар бериш керак. Доцетаксел липофил модда хисобланади, лекин уни кўкрак сути билан чиқарилиши номаълум. Эмизикли болаларда нохуш ножўя реакциялар ривожланиши мумкинлиги туфайли, доцетаксел билан даволаниш вақтида эмизишни тўхтатиш керак.

25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Ёруғликдан химоя қилиш учун оригинал ўрамида сақлансин. Суюлтирилган дори воситасини сақлаш шароитлари учун.

Доцетакселнинг дозасини ошириб юборилишини бор-йўғи бирнеча ҳоллари хабар берилган. Доцетакселнинг специфик антидоти номаълум. Доза ошириб юборилган ҳолларда бемор ихтисослашган бўлимда кузатилади ва организмнинг хаётий мухим фаолиятлари синчиклаб мониторинг қилинади. Доза ошириб юборилганида ножўя реакциялар кучайиши мумкин. Доцетакселнинг дозасини ошириб юборилишини мумкин бўлган асосий асоратлари суяк кўмиги фаолиятини сусайиши, периферик нейротокциклик ва шиллиқ қаватларининг яллиғланиши хисобланади. Дозани ошириб юборилиши аниқланганидан кейин пациентга иложи борича тезроқ Г-КСФ ни буюриш керак. Зарурати бўлганида бошқа симптоматик чоралар кўрилиши мумкин.

Рецепт бўйича

0,5 мл, 2 мл ёки 3 мл дан И тур УСП тиниқ шишадан 10 мл хажмли флаконларда. Бир флакон картон қутида эритувчиси билан – 15,25% ли этил спирти 1,5 мл, 6 мл ёки 9 мл мувофиқ флаконда ва қўллаш бўйича йўриқномаси билан.

Ёпиқ флаконда 2 йил. Флакон очилганидан кейин Хар бир флакон бир марта ишлатиш учун ва очилгандан кейин дархол ишлатилиши керак. Агарда дархол ишлатилмаса, ишлатишда сақлаш вақти ва шароитлари учун жавобгарлик фойдаланувчида бўлади.