Противомикробное средство из группы фторхинолонов, действует бактерицидно. Проявляет активност в отношении широкого спектра грамположителных и грамотрицателных микроорганизмов, анаэробных, кислотоустойчивых и атипичных бактерий: Мйcопласма спп., Чламйдиа спп., Легионелла спп. Эффективен в отношении бактериалных штаммов, резистентных к бета-лактамам и макролидам. Активен в отношении болшинства штаммов микроорганизмов: грамположителные - Стапҳйлоcоccус ауреус (включая штаммы, нечувствителные к метициллину), Стрептоcоccус пнеумониаэ (включая штаммы, устойчивые к пенициллину и макролидам), Стрептоcоccус пёгенес (группа А); грамотрицателные - Ҳаэмопҳилус инфлуэнзаэ (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Ҳаэмопҳилус параинфлуэнзаэ, Клебсиелла пнеумониаэ, Морахелла cатаррҳалис (включая как продуцирующие, так и не продуцирующие β-лактамазу штаммы), Эсчеричиа cоли, Энтеробаcтер cлоаcаэ; атипичные - Чламйдиа пнеумониаэ, Мйcопласма пнеумониаэ. По данным исследований ин витро, хотя перечисленные ниже микроорганизмы чувствителными к моксифлоксацину, тем не менее безопасност и эффективност его при лечении инфекций не была установлена. Грамположителные микроорганизмы: Стрептоcоccус микрофильмлери, Стрептоcоccус митиор, Стрептоcоccус агалаcтиаэ, Стрептоcоccус дйсгалаcтиаэ, Стапҳйлоcоccус cоҳнии, Стапҳйлоcоccус эпидермидис (включая штаммы, чувствителные к метициллину), Стапҳйлоcоccус ҳаэмолйтиcус, Стапҳйлоcоccус ҳоминис, Стапҳйлоcоccус сапропҳйтиcус, Стапҳйлоcоccус симуланс, Cорйнебаcтериум дипҳтҳериаэ. Грамотрицателные микроорганизмы: Бордетелла пертуссис, Клебсиелла охйтоcа, Энтеробаcтер аэрогенес, Энтеробаcтер аггломеранс, Энтеробаcтер интермедиус, Энтеробаcтер саказаки, Протеус мирабилис, Протеус вольтметрис, Морганелла моргании, Провиденcиа реттгери, Провиденcиа стуартии. Анаэробные микроорганизмы: Баcтероидес дистасонис, Баcтероидес эггертҳии, Баcтероидес фрагилис, Баcтероидес оватус, Баcтероидес тҳетаиотаорниcрон, Баcтероидес униформис, Фусобаcтериум спп., Порпҳйромонас спп., Порпҳйромонас анаэробиус, Порпҳйромонас асаcчаролйтиcус, Порпҳйромонас магнус, Превотелла спп., Пропионибаcтериум спп., Cлостридиум перфрингенс, Cлостридиум рамосум. Атипичные микроорганизмы: Легионелла пнеумопҳила, Cахиелла бурнеттии.

Блокирует топоизомеразами ИИ и ИВ, ферменты, контролирующие топологические свойства ДНК, и участвующие в репликации, репарации и транскрипции ДНК. Действие моксифлоксацина зависит от его концентрации в крови и тканях. Минималные бактерицидные концентрации почти не отличаюця от минималных подавляющих концентраций.

Механизмы развития резистентности, инактивирующие пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды, макролиды и тетрациклины, не влияют на антибактериалную активност моксифлоксацина. Перекрестная резистентност между моксифлоксацином и этими препаратами оцуцтвует. Плазмидно-опосредованный механизм развития резистентности не наблюдался. Общая частота развития резистентности - низкая. Исследования ин витро показали, что резистентност к моксифлоксацину развиваеця медленно в резултате ряда последователных мутаций. При многократном воздействии на микроорганизмы моксифлоксацином в субминималных подавляющих концентрациях лиш незначително повышаюця показатели МПК. Между препаратами из группы фторхинолонов наблюдаеця перекрестная резистентност. Однако некоторые грамположителные и анаэробные микроорганизмы, устойчивые к другим фторхинолонам, чувствителны к моксифлоксацину.

После приема внутр моксифлоксацин абсорбируеця быстро и почти полностю. Абсолютная биодоступност составляет около 91%.мФармакокинетика моксифлоксацина при приеме в дозе от 50 до 1200 мг однократно, а также по 600 мг/сут в течение 10 дней являеця линейной. После однократного приема моксифлоксацина в дозе 400 мг C_мах в крови достигаеця в течение 0.5-4 ч и составляет 3.1 мг/л. После приема внутр моксифлоксацина в дозе 400 мг 1 раз/сут C_сс^мах и C_сс^мин составляют 3.2 мг/л и 0.6 мг/л соотвецтвенно.

После однократной инфузии Авелокса в дозе 400 мг в течение 1 ч C_мах достигаеця в конце инфузии и составляет 4.1 мг/л, что соотвецтвует ее увеличению приблизително на 26% по сравнению с величиной этого показателя при приеме внутр. Экспозиция препарата, определяемая по показателю АУC, незначително превышает таковую при приеме препарата внутр.

При многократных в/в инфузиях в дозе 400 мг продолжителностю 1 ч C_сс^мах и C_сс^мин варируют в пределах от 4.1 мг/л до 5.9 мг/л и от 0.43 мг/л до 0.84 мг/л соотвецтвенно. Средние C_сс, равные 4.4 мг/л, достигаюця в конце инфузии.

Равновесное состояние достигаеця в течение 3 дней. Связывание с белками крови (главным образом с албуминами) составляет около 45%. Моксифлоксацин быстро распределяеця в органах и тканях. В_д составляет приблизително 2 л/кг. Высокие концентрации моксифлоксацина, превышающие таковые в плазме, создаюця в легочной ткани (в т.ч. в эпителиалной жидкости, алвеолярных макрофагах), в носовых пазухах (верхнечелюстная и этмоидалная пазухи), в носовых полипах, очагах воспаления (в содержимом пузырей при поражении кожи). В интерстициалной жидкости и в слюне моксифлоксацин определяеця в свободном, не связанном с белками виде, в концентрации выше, чем в плазме. Кроме того, высокие концентрации моксифлоксацина определяюця в тканях органов брюшной полости, перитонеалной жидкости, а также в тканях женских половых органов.

Моксифлоксацин подвергаеця биотрансформации 2-ой фазы и выводиця из организма почками, а также через кишечник, как в неизмененном виде, так и в виде неактивных сулфосоединений (М1) и глюкуронидов (М2). Моксифлоксацин не подвергаеця биотрансформации микросомалной системой цитохрома Р450. Метаболиты М1 и М2 присуцтвуют в плазме крови в концентрациях ниже, чем исходное соединение. По резултатам доклинических исследований было доказано, что указанные метаболиты не имеют негативного воздействия на организм с точки зрения безопасности и переносимости.

Т_1/2 составляет приблизително 12 ч. Средний общий клиренс после приема препарата внутр в дозе 400 мг составляет 179-246 мл/мин. Почечный клиренс составляет 24-53 мл/мин. Это свидетелствует о частичной каналцевой реабсорбции моксифлоксацина. Около 22% однократной дозы (400 мг) выводиця в неизмененном виде почками, около 26% - через кишечник.

Инфекционно-воспалителные заболевания, вызванные чувствителными микроорганизмами: острый синусит; обострение хронического бронхита; внеболничная пневмония (в т.ч. вызванная штаммами микроорганизмов с множественной резистентностю к антибиотикам); неосложненные инфекции кожи и мягких тканей; осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу); осложненные интраабдоминалные инфекции, включая полимикробные инфекции, в т.ч. внутрибрюшинные абсцессы; неосложненные воспалителные заболевания органов малого таза (в т.ч. салпингиты и эндометриты).

Необходимо принимат во внимание действующие официалные руководства о правилах применения антибактериалных средств.

Инфекции: часто - грибковые суперинфекции.

Со стороны системы кроветворения: нечасто - анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитемия, удлинение протромбинового времени/увеличение МНО; редко - изменение концентрации тромбопластина; очен редко - повышение концентрации протромбина/уменшение МНО.

Со стороны иммунной системы: нечасто - аллергические реакции, крапивница, зуд, сып, эозинофилия; редко - анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, включая отек гортани (потенциално угрожающий жизни); очен редко - анафилактический/анафилактоидный шок (в т.ч. потенциално угрожающий жизни).

Со стороны обмена веществ: нечасто - гиперлипидемия; редко - гипергликемия, гиперурикемия; очен редко - гипогликемия.

Психические расстройства: нечасто - тревожност, психомоторная гиперреактивност, ажитация; редко - эмоционалная лабилност, депрессия (в очен редких случаях возможно поведение с тенденцией к самоповреждению, такое как суицидалные мысли или суицидалные попытки), галлюцинации; очен редко - деперсонализация, психотические реакции (потенциално проявляющиеся в поведении с тенденцией к самоповреждению, таком как суицидалные мысли или суицидалные попытки).

Со стороны нервной системы: часто - головокружение, головная бол; нечасто - парестезии, дизестезии, нарушения вкусовой чувствителности (включая в очен редких случаях агевзию), спутанност сознания, дезориентация, нарушения сна, тремор, вертиго, сонливост; редко - гипестезия, нарушения обоняния (включая аносмию), атипичные сновидения, нарушение координации (включая нарушения походки вследствие головокружения или вертиго, в очен редких случаях ведущие к травмам в резултате падения, особенно у пожилых пациентов), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "гранд мал" припадки), нарушения внимания, нарушения речи, амнезия, периферическая невропатия, полиневропатия; очен редко - гиперестезия.

Со стороны органа зрения: нечасто - нарушения зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС); очен редко - преходящая потеря зрения (особенно при реакциях со стороны ЦНС).

Со стороны органа слуха: редко - шум в ушах, ухудшение слуха, включая глухоту (обычно обратимое).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - удлинение интервала ҚТ у пациентов с сопуцтвующей гипокалиемией; нечасто - удлинение интервала ҚТ, ощущение сердцебиения, тахикардия, вазодилатация; редко - повышение АД, снижение АД, обмороки, желудочковые тахиаритмии; очен редко - неспецифические аритмии, полиморфная желудочковая тахикардия (типа "пируэт"), остановка сердца (преимущественно у лиц с предрасполагающими к аритмиям состояниями, такими как клинически значимая брадикардия, острая ишемия миокарда).

Со стороны дыхателной системы: нечасто - одышка, включая астматическое состояние.

Со стороны пищеварителной системы: часто - тошнота, рвота, боли в животе, диарея; нечасто - сниженный аппетит и сниженное потребление пищи, запор, диспепсия, метеоризм, гастроэнтерит (кроме эрозивного гастроэнтерита), повышение активности амилазы; редко - дисфагия, стоматит, псевдомембранозный колит (в очен редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями).

Со стороны печени и желчевыводящих путей: часто - повышение активности печеночных трансаминаз; нечасто - нарушения функции печени (включая повышение активности ЛДГ), повышение концентрации билирубина, повышение активности ГГТ и ЩФ; редко - желтуха, гепатит (преимущественно холестатический); очен редко - фулминантный гепатит, потенциално приводящий к жизнеугрожающей печеночной недостаточности (включая фаталные случаи).

Со стороны кожных покровов: очен редко - буллезные кожные реакции, например, синдром Стивенса-Джонсона или токсический эпидермалный некролиз (потенциално опасный для жизни).

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто - артралгия, миалгия; редко - тендинит, повышение мышечного тонуса и судороги, мышечная слабост; очен редко - артрит, разрывы сухожилий, нарушение походки вследствие повреждения опорно-дуэльного аппарата, усиление симптомов миастении.

Со стороны мочевыделителной системы: нечасто - дегидратация (вызванная диареей или уменшением приема жидкости); редко - нарушение функции почек, почечная недостаточност в резултате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пациентов пожилого возраста с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Со стороны организма в целом: часто - реакции в месте инекции/инфузии; нечасто - общее недомогание, неспецифическая бол, потливост.

Частота развития следующих нежелателных реакций была выше в группе, получавшей ступенчатую терапию: часто - повышение активности ГГТ; нечасто - желудочковые тахиаритмии, артериалная гипотензия, отеки, псевдомембранозный колит (в очен редких случаях ассоциированный с угрожающими жизни осложнениями), судороги с различными клиническими проявлениями (в т.ч. "гранд мал" припадки), галлюцинации, нарушение функции почек, почечная недостаточност (в резултате дегидратации, что может привести к повреждению почек, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими нарушениями функции почек).

Наличие в анамнезе патологии сухожилий, развившейся вследствие лечения антибиотиками хинолонового ряда; в доклинических и клинических исследованиях после введения моксифлоксацина наблюдалос изменение электрофизиологических параметров сердца, выражавшееся в удлинении интервала ҚТ. В связи с этим, применение моксифлоксацина противопоказано у пациентов следующих категорий: врожденные или приобретенные документированные удлинения интервала ҚТ, электролитные нарушения, особенно некорригированная гипокалиемия; клинически значимая брадикардия; клинически значимая сердечная недостаточност со сниженной фракцией выброса левого желудочка; наличие в анамнезе нарушений ритма, сопровождавшихся клинической симптоматикой; моксифлоксацин нелзя применят с другими препаратами, удлиняющими интервал ҚТ; в связи с ограниченным количеством клинических данных применение моксифлоксацина противопоказано пациентам с нарушением функции печени (класс С по классификации Чайлд-Пю) и пациентам с повышением трансаминаз более чем в 5 раз выше ВГН; беременност, грудное вскармливание; возраст до 18 лет; повышенная чувствителност к моксифлоксацину, другим хинолонам.

С осторожностю применят при заболеваниях ЦНС (в т.ч. при заболеваниях, подозрителных в отношении вовлечения ЦНС), предрасполагающих к возникновению судорожных припадков и снижающих порог судорожной готовности; у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе; у пациентов с потенциално проаритмическими состояниями, такими как острая ишемия миокарда и остановка сердца, особенно у женщин и пациентов пожилого возраста; при мястҳениа гравис; при циррозе печени; при одновременном приеме с препаратами, снижающими содержание калия; у пациентов с генетической предрасположенностю или фактическим дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Следует учитыват возможный аддитивный эффект удлинения интервала ҚТ моксифлоксацина и других препаратов, которые влияют на удлинение интервала ҚТ. Вследствие совместного применения моксифлоксацина и препаратов, влияющих на удлинение интервала ҚТ, увеличиваеця риск развития желудочковой аритмии, включая полиморфную желудочковую тахикардию типа "пируэт". Противопоказано совместное применение моксифлоксацина со следующими препаратами, влияющими на удлинение интервала ҚТ: антиаритмические препараты класса ИА (в т.ч. хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); антиаритмические препараты класса ИИИ (в т.ч. амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид); нейролептики (в т.ч. фенотиазин, пимозид, сертиндол, галоперидол, султоприд); трициклические антидепрессанты; противомикробные препараты (спарфлоксацин, эритромицин в/в, пентамидин, противомалярийные препараты, особенно галофантрин); антигистаминные препараты (терфенадин, астемизол, мизоластин); другие (цизаприд, винкамин в/в, бепридил, дифеманил).

При одновременном приеме внутр антацидов, поливитаминов и минералов возможно нарушение всасывания моксифлоксацина вследствие образования хелатных комплексов с поливалентными катионами, содержащимися в этих препаратах. В резултате концентрация моксифлоксацина в плазме крови может быт значително ниже терапевтической. В связи с этим антацидные, антриретровирусные (например, диданозин) и другие препараты, содержащие магний, алюминий, сукралфат, железо, цинк следует принимат как минимум за 4 ч до или через 4 ч после приема внутр моксифлоксацина.

У пациентов, получавших антикоагулянты в сочетании с антибиотиками, в т.ч. с моксифлоксацином, отмечаюця случаи повышения антикоагулянтной активности противосвертывающих препаратов. Факторами риска являюця наличие инфекционного заболевания (и сопуцтвующий воспалителный процесс), возраст и общее состояние пациента. Несмотря на то, что взаимодействия между моксифлоксацином и варфарином не выявляеця, у пациентов, получающих сочетанное лечение этими препаратами, необходимо проводит мониторирование МНО и при необходимости корректироват дозу непрямых антикоагулянтов.

Моксифлоксацин и дигоксин не оказывают существенного влияния на фармакокинетические параметры друг друга. При повторном назначении моксифлоксацина C_мах дигоксина увеличивалас приблизително на 30%. При этом значение АУC и C_мин дигоксина не изменяюця.

При одновременном применении активированного угля и моксифлоксацина внутр в дозе 400 мг системная биодоступност препарата снижаеця более чем на 80% в резултате замедления его абсорбции. В случае передозировки применение активированного угля на ранней стадии всасывания препяцтвует далнейшему повышению системного воздействия.

В некоторых случаях уже после первого моксифлоксацина возможно развитие гиперчувствителности и аллергических реакций, о чем следует немедленно информироват врача. Очен редко даже после первого применения анафилактические реакции могут прогрессироват до угрожающего жизни анафилактического шока. В этих случаях лечение моксифлоксацином следует прекратит и немедленно начат проводит необходимые лечебные мероприятия (в т.ч. противошоковые).

С осторожностю у женщин и пациентов пожилого возраста. Посколку женщины по сравнению с мужчинами имеют более длинный интервал ҚТ, они могут быт более чувствителны к препаратам, удлиняющим интервал ҚТ. Пожилые пациенты также более подвержены действию препаратов, оказывающих влияние на интервал ҚТ.

Степен удлинения интервала ҚТ может нарастат с повышением концентрации моксифлоксацина, поэтому не следует превышат рекомендованную дозу. Удлинение интервала ҚТ сопряжено с повышенным риском желудочковых аритмий, включая полиморфную желудочковую тахикардию.

Пациента следует информироват о том, что в случае появления симптомов печеночной недостаточности, симптомов поражений кожи или слизистых оболочек, симптомов невропатии, (бол, жжение, покалывание, онемение или слабост) необходимо обратиця к врачу, прежде чем продолжат лечение пмоксифлоксацином.

Применение антибактериалных препаратов широкого спектра действия, включая моксифлоксацин, сопряжено с риском развития псевдомембранозного колита. Препараты, угнетающие перисталтику кишечника, противопоказаны при развитии тяжелой диареи.

На фоне терапии хинолонами, в т.ч. моксифлоксацином, возможно развитие тендинита и разрыва сухожилия, особенно у пожилых и пациентов, получающих ГКС. Описаны случаи, которые возникли в течение несколких месяцев после завершения лечения. При первых симптомах боли или воспаления в месте повреждения применение моксифлоксацина следует прекратит и разгрузит пораженную конечност.

В период лечения следует избегат воздействия прямых солнечных лучей и УФ излучения.

Не рекомендуеця применят моксифлоксацин для лечения инфекций, вызванных штаммами Стапҳйлоcоccус ауреус, резистентными к метициллину (МРСА). В случае предполагаемых или подтвержденных инфекций, вызванных МРСА, следует назначит лечение соотвецтвующими антибактериалными препаратами.

Способност моксифлоксацина подавлят рост микобактерий может стат причиной взаимодействия ин витро моксифлоксацина с тестом на Мйcобаcтериум спп., приводящего к ложноотрицателным резултатам при анализе образцов пациентов, получающих моксифлоксацин.

Реакции со стороны психики могут возникнут даже после первого назначения фторхинолонов, включая моксифлоксацин. В очен редких случаях депрессия или психотические реакции прогрессируют до возникновения суицидалных мыслей и поведения с тенденцией к самоповреждению, включая суицидалные попытки. В случае развития у пациентов таких реакций следует отменит моксифлоксацин и принят необходимые меры. Следует соблюдат осторожност при применении моксифлоксацина у пациентов с психозами и/или психиатрическими заболеваниями в анамнезе.

Из-за широкого распространения и растущей заболеваемости инфекциями, вызванными резистентной к фторхинолонам Неиссериа гоноррҳоэаэ при лечении болных с воспалителными заболеваниями органов малого таза не следует проводит монотерапию моксифлоксацином, за исключением случаев, когда присуцтвие резистентной к фторхинолонам Н. гоноррҳоэаэ исключено. Если нет возможности исключит присуцтвие резистентной к фторхинолонам Н. гоноррҳоэаэ, необходимо решит вопрос о дополнении эмпирической терапии моксифлоксацином соотвецтвующим антибиотиком, который активен в отношении Н. гоноррҳоэаэ (например, цефалоспорин).

На фоне терапии моксифлоксацином дисгликемия возникала преимущественно у пожилых пациентов с сахарным диабетом, получающих сопуцтвующую терапию пероралными гипогликемическими препаратами (например, препаратами сулфонилмочевины) или инсулином. При проведении лечения у пациентов с сахарным диабетом рекомендуеця тщателный мониторинг концентрации глюкозы в крови.

Влияние на способност к управлению транспортными средствами и механизмами

Фторхинолоны, включая моксифлоксацин, могут нарушат способност пациентов управлят ательеем и занимаця другими потенциално опасными видами деятелности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций, вследствие влияния на ЦНС и нарушения зрения.

Применение моксифлоксацина при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано.