тиниқ ёки товланувчи, рангсиздан оч-жигарранг ранггача бўлган суюқлик.

ўсмаларга қарши восита, мооклонал антителалар.

L01XC07

Бевацизумабнинг фармакокинетикаси турли солид ўсмалари бўлган пациентларда турли дозаларни (0,1–10 мг/кг ҳар ҳафтада; 3–20 мг/кг ҳар 2 ёки 3 ҳафтада; 5 мг/кг ҳар 2 ҳафтада ёки 15 мг/кг ҳар 3 ҳафтада) вена ичига (в/и) юборилгандан кейин ўрганилган. Бевацизумабнинг ва бошқа антителаларнинг фармакокинетикаси икки камерали мил билан таърифланади. Бевацизумабни тақсимланиши паст клиренс, марказий камерада тақсимланиш хажмини пастлиги (Вc) ва давомли ярим чиқарилиш даври билан характерланади, бу 2-3 ҳафтада 1 марта юборилганда плазмадаги препаратнинг зарур терапевтик концентрациясини тутиб туришга эришиш имконини беради. Бевацизумабнинг клиренси пациентнинг ёшига боғлиқ эмас. Популяцион фармакокинетик мета-талил маълумотларига кўра таҳлилга тана вазни киритилганда ёки ёшга боғлиқ ҳолда бевацизумабнинг фармакокинетикасида аҳамиятли фарқлар аниқланмаган (креатинин клиренси ва пациентнинг ёши ўртасида корреляция йўқ [ёш медианаси — 59 ёш, 5чи ва 95чи процентили — 37 ва 76 ёш]). Бевацизумабнинг клиренси албуминнинг кўрсаткичлари ва ўсма вазни ўртача бўлган пациентларга нисбатан албуминнинг даражаси паст бўлган пациентларда 30% га юқори ва ўсма вазни катта бўлган пациентларда 7% га юқори. Тақсимланиши Вc аёллар ва эркакларда мувофиқ равишда 2,73 л ва 3,28 л ни ташкил қилади, бу Г синф иммуноглобулинлари (ИгГ) ва бошқа моноклонал антителаларнинг тақсимланиш хажмига мос келади. Бевацизумабни ўсмаларга қарши бошқа препаратлар билан бирга буюрилганда периферик камерада тақсимланиш хажми (Вп) аёллар ва эркакларда мувофиқ равишда 1,69 л ва 2,35 л ни ташкил қилади. Тана вазнига қараб дозага тузатиш киритилгандан кейин эркакларда аёлларга нисбатан Вc 20% га юқори. Метаболизми 125И-бевацизумаб вена ичига бир марта юборилгандан кейин унинг метаболик характеристикалари ВEГФ билан боғланмайдиган табиий ИгГ молекуласининг характеристикаларига ўхшаш. Бевацизумабнинг метаболизми ва чиқарилиши эндоген ИгГ нинг метаболизмига ва чиқарилишига мос келади, яъни буйрак ва жигар орқали эмас асосан организмнинг барча хужайраларида, шу жумладан эндотелиал хужайраларда протеолитик катаболизм йўли орқали амалга оширилади. ИгГ ни кристаллизация қилувчи ферментга  ИгГ ни неонатал рецепторлар билан (ФcРн-рецепторлар билан) боғланиши уни хужайра метаболизмидан ҳимоя қилади ва давомли ярим чиқарилиш даврини таъминлайди. Чиқарилиши Ҳафтада 1,5 дан 10 мг/кг гача дозалар диапазонида бевацизумабнинг фармакокинетикаси пропорционал характерга эга. Бевацизумабнинг клиренси аёлларда суткада 0,188 л ни ва эркакларда суткада 0,220 л ни ташкил қилади. Тана вазнига қараб дозага тузатиш киритилгандан кейин бевацизумабнинг клиренси аёлларга нисбатан эркакларда 17% га юқори. Икки камерали милга мувофиқ ярим чиқарилиш даври аёллар учун 18 кунни, эркаклар учун эса – 20 кунни ташкил қилади.

Метастатик колоректал рак: фторпиримидин ҳосилалари асосидаги химиотерапия билан мажмуада. Сут безининг маҳаллий-қайталанувчи ёки метастатик раки: паклитаксел билан мажмуада биринчи қатор даволаш сифатида. Ўпканинг тарқалган операция қилиб бўлмайдиган, метастатик ёки қайталанувчи ясси хужайрали бўлмаган майда хужайрали бўлмаган раки: платина препаратлари асосидаги химиотерапияга қўшимча биринчи қатор даволаш сифатида;эрлотиниб билан мажмуада ЭГФР (эпидермал ўсишнинг факторининг рецептори) генида мутацияларни фаоллаштирувчи ўпканинг тарқалган операция қилиб бўлмайдиган, метастатик ёки қайталанувчи ясси хужайрали бўлмаган майда хужайрали бўлмаган ракида биринчи қатор даволаш сифатида. Тарқалган ва/ёки метастатик буйрак-хужайрали раки: интерферон алфа-2а билан мажмуада биринчи қатор даволаш сифатида. Глиобластома (Жаҳон соғлиқни сақлаш ташкилотининг (ЖССТ) таснифи бўйича ИВ хавфлилик даражасидаги глиома): глиобластома биринчи марта диагностика қилинган пациентларда нур билан даволаш ва темозоломид билан мажмуада;глиобластома қайталанишида ёки касаллик авж олганида монотерапияда иринотекан билан мажмуада. Тухумдонлар, бачадон найларининг эпителиал раки ва қорин парданинг бирламчи раки: тарқалган (акушер-гинекологларнинг Халқаро федерацияси (ФИГО) таснифи бўйича ИИИБ, ИИИC ва ИВ босқичдаги) тухумдонлар, бачадон найларининг эпителиал раки ва қорин парданинг бирламчи ракида карбоплатин ва паклитаксел билан мажмуада биринчи қатор даволаш сифатида;аввал бевацизумаб ёки ВEГФ нинг бошқа ингибиторлари билан даволанмаган пациентларда қайталанувчи, платина препаратларига сезгир тухумдон, бачадон найларининг эпителиал раки ва қорин парданинг бирламчи ракида карбоплатин ва гемцитабин билан мажмуада;аввал химиотерапиянинг иккитадан ортиқ бўлмаган тартибларини қабул қилган пациентларда қайталанувчи, платина препаратларига резистент тухумдон, бачадон найларининг эпителиал раки ва қорин парданинг бирламчи ракида паклитаксел ёки топотекан ёки пегилирланган липосомал доксорубицин билан мажмуада. Бачадон бўйнининг доимий давом этувчи, қайталанувчи ёки метастатик раки: паклитаксел ва цисплатин ёки паклитаксел ва топотекан билан мажмуада қўлланади.

Авегра® препарати фақат вена ичига томчилаб юборилади; препаратни вена ичига оқим билан юбориш мумкин эмас! Авегра® препарати интравитреал юбориш учун мўлжалланмаган. Авегра® препарати дектроза эритмалари билан фармацевтик жиҳатдан номутаносиб. Авегра® препаратининг керакли миқдори асептика қоидаларига риоя қилган ҳолда 0,9% ли натрий хлориди эритмасида талаб этиладиган хажмгача суюлтирилади. Тайёрланган эритмада бевацизумабнинг концентрацияси 1,4-16,5 мг/мл чегараларида бўлиши керак. Препаратнинг бошланғич дозаси биринчи 90 минут давомида вена ичига инфузия кўринишида юборилади. Агар биринчи инфузия яхши ўзлаштирилса, икки инфузияни 60 минут давомида ўтказиш мумкин. Агар 60 минут давомида инфузия яхши ўзлаштирилса, кейинги барча инфузияларни 30 минут давомида ўтказиш мумкин. Нохуш кўринишлар сабабли Авегра® препаратининг дозасини камайтириш тавсия этилмайди. Зарурати бўлганида Авегра® препарати билан даволашни тўлиқ ёки вақтинча тўхтатиш керак.

Eнг жиддий ножўя таъсирлари: меъда-ичак йўллари перфорацияси, қон қуйилиши, шу жумладан ўпкадан қон кетиши/қон тупуриш (кўпинча ўпканинг майда хужайрали бўлмаган раки бўлган пациентларда кузатилади), артериал тромбоэмболия. Бевацизумаб қабул қилган пациентларда қуйидагилар кўпроқ кузатилган: артериал босимни ошиши, ҳолсизлик ёки астения, диарея ва қоринда оғриқ. Артериал босимни ошиши ва протеинурияни ривожланиши эҳтимол дозага боғлиқ характерга эга. Қуйида барча кўрсатмлар бўйича бевацизумабни турли химиотерапевтик тартиблар билан мажмуада қабул қилган пациентларда кузатилган Рак микрофильмлий институти (НCИ-CТC) таснифи бўйича барча оғирлик даражасидаги ножўя реакциялар келтирилган. Ножўя реакцияларнинг тез-тезлигини таърифлаш учун қуйидаги тоифалар ишлатилади: жуда тез-тез (≥10%), тез-тез (≥1% – <10%), тез-тез эмас (≥0,1% – <1%), кам ҳолларда (≥0,01% – <0,1%) ва жуда кам ҳолларда (<0,01%), тез-тезлиги номаълум. Нохуш реакциялар юзага келиш тез-тезлигига мувофиқ маълум тоифаларга киритилган. Тез-тезликнинг бир тоифаси доирасида нохуш реакциялар жиддийликни камайиши тартибида келтирилган. Санаб ўтилган нохуш реакциялардан айримлари химиотерапияда тез-тез кузатилади, лекин бевацизумаб химиотерапевтик препаратлар билан мажмуада бу реакцияларни намоён бўлишини кучайтириши мумкин. Мисоллар капецитабин ёки пегилирланган липосомал доксорубицин билан даволанганда кафт-панжа синдроми, паклитаксел ёки оксалиплатин билан даволаганда сенсор нейропатия, паклитаксел билан даволаганда тирноқларни шикастланиши ёки алопецияни ўз ичига олади. Қон ва лимфатик тизим томонидан бузилишлар: жуда тез-тез – фебрил нейтропения, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения; тез-тез – анемия, лимфоцитопения. Нерв тизими томонидан: жуда тез-тез – периферик сенсор нейропатия, дисгевзия, бош оғриғи, дизартрия; тез-тез – импульс, цингаопе, уйқучанлик. Кўриш аъзоси томонидан: жуда тез-тез – кўришни бузилиши, кўз ёши оқишини ошиши. Юрак томонидан бузилишлар: тез-тез – сурункали юрак етишмовчилиги, суправентрикуляр тахикардия. Қон томирлар томонидан бузилишлар: жуда тез-тез – артериал босимни ошиши, веноз эмболия; тез-тез – артериал тромбоэмболия, чуқур веналар тромбози, қон кетиши, шу жумладан ўпкадан, бош мия ички, шиллиқ қават ва тери томонидан, меъда-ичак йўлларидан ва ўсмадан қон кетиши. Нафас тизими, кўкрак қафаси ва кўкс оралиғи аъзолари томонидан бузилишлар: жуда тез-тез – ҳансираш, бурундан қон кетиши, ринит; тез-тез – ўпкадан қон кетиши, қон тупуриш, ўпка артерияси тромбоэмболияси (ЎАТE), гипокция. Меъда-ичак йўллари томонидан бузилишлар: жуда тез-тез – анорекция, диарея, кўнгил айниши, қусиш, қоринда оғриқ, қабзият, стоматит, ректал қон кетиши; тез-тез – меъда-ичак йўллари перфорацияси, ичак тутилиши, шу жумладан обтурацион ичак тутилиши, қин ва тўғри ичак орасида оқма яра (кўпинча қин ва меъда-ичак йўллари орасида оқмаларнинг яраларнинг энг кўп учрайдиган варианти), гастроинтестинал бузилишлар, тўғри ичакда оғриқ. Жигар ва ўт чиқариш йўллари томонидан бузилишлар: тез-тезлиги номаълум – ўт қопи перфорацияси. Тери ва тери ости тўқималари томонидан бузилишлар: жуда тез-тез – яраларни битиши асоратлари, эксфолиатив дерматит, терини қуриши, тери рангини ўзгариши; тез-тез – кафт-панжа синдроми, тери ости ёғ клетчаткасини яллиғланиши. Скелет-мушак ва бириктирувчи тўқима томонидан бузилишлар: жуда тез-тез – артралгия; тез-тез – оқма яралар, мушак кучсизлиги, миалгия, белда оғриқ. Буйрак ва сийдик чиқариш йўллари томонидан бузилишлар: жуда тез-тез – тухумдонлар функциясини етишмовчилиги (3 ой ва ундан кўпроқ давомийликдаги аменорея (одам бета хорионик гонадотропинини β-ОХГ ни аниқлаш билан ҳомиладорликка тест манфий бўлганда зардобда фолликула стимулация қилувчи гормон (ФСГ) концентрацияси ≥ 30 мХБ/мл)), тез-тез – кичик чаноқда оғриқ. Умумий бузилишлар ва юбориш жойидаги бузилишлар: жуда тез-тез – оғриқ, шу жумладан препаратни юбориш жойида оғриқ, астения, юқори толиқиш, пирекция, турли локализацияли шиллиқ қаватларни яллиғланиши, тана вазнини камайиши, паронихия; тез-тез – летаргия, тормозланиш, сепсис, абсцесс, целлюлит, иккиламчи инфекцияларни қўшилиши, дегидратация. Лаборатор ва инструментал маълумотлар: гипергликемия, гипокалиемия, гипонатриемия, протромбин вақтини узайиши, ҳалқаро нормаллашган нисбати (ХНН) ошиши.

Бевацизумабга ёки препаратнинг ҳар қандай бошқа компонентига, хитой оғмахонининг тухумдон хурайралари асосидаги ёки одам рекомбинант ёки одам антителаларига яқинлашган препаратларига юқори сезувчанлик. Ҳомиладорлик ва эмизиш даври. 18 ёшгача бўлган болалар, буйрак ва жигар етишмовчилигида қўллаш мумкин эмас (қўллашнинг самарадорлиги ва хавфсизлиги аниқланмаган).

Ўсмаларга қарши препаратларни бевацизкмабнинг фармакокинетикаси: Химиотерапия билан бирга қўлланилганда бевацизумабнинг фармакокинетикасига клиник аҳамиятли таъсири қайд этилмаган. Монотерапия олган пациентларда ва бевацизумабни интерферон алфа-2а, эрлотиниб ёки химиотерапевтик препаратлар (ИФЛ, ФУ/ЛВ, карбоплатин/паклитаксел, капецитабин, доксорубицин ёки цисплатин/гемцитабин) билан мажмуада қабул қилаётган пациентларда бевацизумабнинг клиренсида статистик ёки клиник жиҳатдан аҳамиятли фарқлар аниқланмаган. Бевацизумабни ўсмаларга қарши бошқа препаратларнинг фармакокинетикасига таъсири: Бевацизумабни ёндош препаратлар: интерферон алфа-2а, эрлотиниб (ва унинг фаол метаболити ОСИ-240); ёки химиотерапевтик препаратлар: иринотекан (ва унинг фаол метаболити СН38), капецитабин, оксалиплатин (платинанинг эркин ва умумий даражаси бўйича аниқланган) ва цисплатиннинг фармакокинетикасига аҳамиятли таъсири қайд этилмаган. Бевацизумабни гемцитабиннинг фармакокинетикасига таъсири ҳақида ишончли маълумотлар йўқ.

Авегра® препарати билан даволашни фақат ўсмаларга қарши даволашни ўтказиш тажрибасига эга шифокор кузатуви остида олиб бориш керак. Меъда-ичак йўллари (МИЙ) ёки ўт қопи перфорацияси Бевацизумаб қабул қилаётган пациентларда меъда-ичак йўллари (МИЙ) ва ўт қопи перфорацияси ривожланиши хавфи мавжуд. МИЙ перфорациясининг оғир ҳолатлари, шу жумладан ўлимга олиб келувчи ҳолатлари кузатилган (бевацизумаб қабул қилган барча пациентларнинг 0,2%-1% да). Бачадон бўйнининг доимий давом этувчи, қайталанувчи ёки метастатик раки бўлган пациентларда бевацизумабни қўллаганда МИЙ перфорацияси (барча оғирлик даражалари) 3,2% пациентларда кузатилган, барча бундай пациентлар аввал нур билан даволанган. МИЙ перфорациясининг клиник манзараси оғирлик даражаси бўйича фарқ қилган ва даволашсиз ўтиб кетадиган қорин бўшлиғи рентгенографиясида эркин газдан қорини бўшлиғи абсцесси билан кечувчи ва ўлим билан якунланувчи перфорациягача ўзгарган. Айрим ҳолларда химиотерапия билан ассоциацияланган меъда яра касаллиги, ўсма некрози, дивертикулит ёки колит оқибатида қорин бўшлиғи ички яллиғланиши кузатилган. Қорин бўшлиғи ички яллиғланиши ва МИЙ перфорацияси ривожланиши ва бевацизумаб билан даволаш ўртачида боғлиқлик аниқланмаган. МИЙ перфорацияси ривожланганда Авегра® препарати билан даволашни тўхтатиш керак. МИЙ оқма яралари Метастатик колоректал рак ва тухумдонлар раки бўлган пациентларда МИЙ оқма яралари (барча оғирлик даражалари) 2% пациентларда, ўсманинг бошқа локализациясида камроқ кузатилган. Бачадон бўйнининг доимий давом этувчи, қайталанувчи ёки метастатик ракни даволаш учун бевацизумаб қабул қилган пациентлар қин ва МИЙ нинг ҳар қандай бўлими орасида оқма яра (меъда-ичак-қин оқма яралари) ҳосил бўлишининг юқори хавфига эгадирлар. Бачадон бўйнининг доимий давом этувчи, қайталанувчи ёки метастатик раки бўлган пациентларда бевацизумабни қўллашни ўрганишда меъда-ичак-қин оқма яраларини ҳосил бўлиш тез-тезлиги 8,3% ни ташкил қилган, барча ҳолатларда аввал кичик чаноқ аъзоларини нур билан даволаш ўтказилган. Меъда-ичак-қин оқма яралари бўлган пациентларда шунингдек ичак тутилиши кузатилиши мумкин ва жаррохлик аралашуви, шунингдек стома қўйиш талаб этилиши мумкин. Бошқа локализациядаги (МИЙ бўлимларидан ташқаир) оқма яралар Пациентлар Авегра® препарати билан даволаш вақтида оқма яралар ривожланишининг юқори хавфига эгадирлар. Бевацизумаб билан даволаганда оқма яраларни ҳосил бўлишининг жиддий ҳолатлари, шу жумладан ўлим билан якунланган ҳолатлар қайд этилган. Бачадон бўйнининг доимий давом этувчи, қайталанувчи ёки метастатик раки бўлган пациентларда бевацизумабни қўллашни ўрганишда ногастроинтестинал локализациядаги (қин, қовуқ ёки аёллар жинсий йўллари) оқма яраларни ҳосил бўлиши ҳолатлари бевацизумаб қабул қилган пациентларнинг 1,8% да кузатилган. Тез-тез бўлмаган (≥0,1% – <1%) ҳолатларда бошқа локализацияли (бронхоплеврал, билиар) оқма яраларни ҳосил бўлиш ҳолатлари қайд этилган. Оқма яраларни ҳосил бўлиши кўпинча бевацизумаб билан даволашнинг биринчи 6 ойида кузатилади, лекин даволаш бошлангандан 1 ҳафтадан кейин ҳам, 1 йил ва ундан кўпроқ вақт ўтгандан кейин ҳам юзага келиши мумкин. Трахео-эзофагеал оқма яра ёки 4 оғирлик даражасидаги ҳар қандай бошқа локализацияли оқма яралар юзага келганда Авегра® препарати билан даволашни бекор қилиш керак. Бошқа локализацияли оқма яралари бўлган пациентларда бевацизумаб билан даволашни давом эттириш ҳақида чекланган маълумотлар мавжуд. МИЙ га тешиб ўтмаган ички оқма яра пайдо бўлганда Авегра® препарати билан даволашни бекор қилиш масаласини кўриб чиқиш керак. Қон кетиши Авегра® препаратини қабул қилаётган пациентларда қон кетиши, айниқса ўсмадан қон кетиши юзага келиши хавфи юқори. НCИ-CТC таснифи бўйича 3 ёки 4 оғирлик даражасидаги қон кетиши юзага келганда Авегра® препаратини бекор қилиш керак. Барча кўрсатмалар бўйича бевацизумаб қўлланилганда 3-5 оғирлик даражасидаги қон кетиши пайдо бўлиши тез-тезлиги 0,4%-6,9% ни ташкил қилади. Кўпинча ўсмадан қон кетиши ёки шиллиқ қаватлар ва тери томонидан катта бўлмаган қон кетишлар (масалан бурундан қон кетиши) кузатилган. Кўпинча НCИ-CТC таснифи бўйича 1 оғирлик даражасидаги бурундан қон кетиши кузатилган, у 5 минутдан камроқ давом этган, тиббиё аралашувсиз бартараф бўлган ва бевацизумабни дозалаш тартибини ўзгартиришни талаб этмаган. Шиллиқ қаватлар ва тери томонидан катта бўлмаган қон кетишлар тез-тезлиги препаратнинг дозасига боғлиқ. Милкдан ёки вагинал катта бўлмаган қон кетишлар камроқ ҳолларда кузатилган. Кўп ёки массив ўпкадан қон кетишлар/қон тупуриш асосан майда хужайрали бўлмаган ўпка ракида кузатилган. Ревматизмга қарши/яллиғланишга қарши препаратларни, антикоагулянтларни қабул қилиш, олдиндан нур билан даволаш, атеросклероз, ўсмани марказий жойлашиши, даволашдан олдин ёки даволаш вақтида кавернани пайдо бўлиши ўпкадан қон кетиши/қон тупуриш ривожланишининг хавф омиллари бўлиши мумкин, бунда ўпканинг ясси хужайрали раки учун қон кетишини ривожланиши билан статистик ишончли боғлиқлиги аниқланган. Яқинда қон кетиши/қон тупуриш (2,5 мл дан кўпроқ қон) кузатилган пациентлар Авегра® препаратини қабул қилмасликлари керак. Колоректал раки бўлган пациентларда ўсма билан боғлиқ меъда-ичак йўлларидан қон кетиши, шу жумладан ректал қон кетишлар ва мелена кузатилиши мумкин. Кам ҳолларда қон кетишлар, шу жумладан бош мия ички қон қуйилишлари кузатилган, улар юзага келган ҳолларда Авегра® препарати билан даволашни бекор қилиш керак. Туғма геморрагик диатез, орттирилган коагулопатияси бўлган ёки тромбоэмболия сабабли антикоагулянтларнинг тўлиқ дозасини қабул қилган пациентларда Авегра® препаратини буюришдан олдин, бундай пациентларда хавфсизлик профили ҳақида маълумотлар йўқлиги туфайли, эҳтиёткорликка риоя қилиш керак. Бевацизумаб ва варфарин қабул қилган пациентларда 3 ва ундан юқори оғирлик даражасидаги қон кетишлар ривожланиши тез-тезлигини ошиши кузатилмаган. Кўриш аъзоси томонидан бузилишлар Бевацизумабни қайд этилмаган интравитреал юборилгандан кейин алоҳида ҳолатлар, шу жумладан кўриш аъзолари томонидан жиддий нохуш кўринишларнинг (шу жумладан инфекцион эндофталмит ва бошқа яллиғланиш касалликлари) бир неча ҳолатлари ҳақида хабар берилган. Бу кўринишларнинг айримлари турли оғирлик даражасидаги кўриш ўткирлигини пасайиши, шу жумладан турғун кўрликка олиб келган. Авегра® препарати интравитреал юбориш учун мўлжалланмаган. Артериал гипертензия Бевацизумабни қўлланишни ўрганишда, ЭГФР генида мутацияларни фаоллашуви билан кечувчи ўпканинг ясси хужайрали бўлмаган майда хужайрали бўлмаган ракини биринчи қатор даволаш сифатида бевацизумабни эрлотиниб билан мажмуада қабул қилган пациентлардан ташқари барча оғирлик даражасидаги артериал гипертензияни юзага келиш тез-тезлиги ўзгарган (42,1% гача). НCИ-CТC таснифи бўйича 3-4 оғирлик даражасидаги артериал гипертензияни юзага келишининг умумий тез-тезлиги 0,4-17,9% ни ташкил қилган; 4 оғирлик даражаси (гипертоник криз) 1% пациентларда кузатилган. ЭГФР генида мутацияларни фаоллашуви билан кечувчи ўпканинг ясси хужайрали бўлмаган майда хужайрали бўлмаган ракини биринчи қатор даволаш сифатида бевацизумабни эрлотиниб билан мажмуада қабул қилган пациентларда барча оғирлик даражасидаги артериал гипертензия 77,3% тез-тезликда; 3 оғирлик даражаси 60,0% пациентларда кузатилган; 5чи ёки 5чи оғирлик даражасидаги артериал гипертензия кузатилмаган. Хавфсизлик бўйича клиник маълумотлар артериал босим (АБ) ошиши ҳолатларининг тез-тезлиги эҳтимол бевацизумабнинг дозасига боғлиқлигини тахмин қилиш имконини беради. Авегра® препарати фақат АБ кейинчалик назоратланган дастлаб артериал гипертензия компенсацияланган беморларга буюрилиши мумкин. Даволашни бошида назоратланмаган артериал гипертензияси бўлган пациентларда бевацизумабнинг таъсири ҳақидаги маълумот йўқ. Дори воситалари билан даволашни талаб этувчи артериал гипертензияси бўлган пациентларда АБ ни нормаллашишига эришилгунча Авегра® препарати билан даволашни вақтинча тўхтатиш тавсия этилади. Кўпгина ҳолларда АБ ни нормаллашишига ҳар бемор учун индивидуал равишда танланган стандарт антигипертензив воситалар (ангиотензинга айлантирувчи фермент (ААФ) ингибиторлари, диуретиклар ва “секин” калций каналлари блокаторлари) ёрдамида эришилади. Бевацизумабни бекор қилиш ёки гильзаизация кам ҳолларда талаб этилган.

Ҳомиладорликда препаратни қўллаш мумкин эмас. Туғруқ ёшидаги аёллар Авегра® препарати билан даволаш вақтида ва даволаш тўхтатилгандан кейин камида 6 ой давомида контрацепциянинг ишончли усулларидан фойдаланишлари керак. Авегра® препарати билан даволаш вақтида ва Авегра® препарати билан даволаш тўхтатилгандан кейин камида 6 ой давомида кўкрак сути билан эмизиш тавсия этилмайди.

2°С дан 8°С гача ҳароратда, ёруғликдан ҳимояланган жойда. Музлатилмасин.

Бевацизумабни ҳар 2 ҳафтада 20 мг/кг максимал дозада вена ичига буюрилганда бир нечта пациентларда оғир даражадаги бош оғриғи (меньшевизм) кузатилган. Доза ошириб юборилганда юқорида санаб ўтилган дозага боғлиқ кўринишлар кучайиши мумкин. Специфик антидоти йўқ. Даволаш симптоматик.

Рецепт бўйича

Инфузия учу эритма тайёрлаш учун концентрат 100 мг/4 мл ва 400 мг/16 мл. 4 ёки 16 мл дан 25 мг/мл концентрацияли препарат алюмин қалпоқчали, резина тиқин билан беркитилган, И гидролитик синф рангсиз нейтрал шиша флаконларда. Ҳар бир флаконга ўзи ёпишдиган этикетка ёпиштирилади. 1 флакондан (4 ёки 16 мл дан препарат) қўллаш бўйича йўриқномаси билан картон қутида.

2 йил.