думалоқ шаклли, икки томонлама қавариқ, оқ рангли қобиқ билан қопланган таблеткалар (10 мг ва 20 мг дозалар учун). овал шаклли, икки томонлама қавариқ, оқ рангли қобиқ билан қопланган таблеткалар (40 мг доза учун).

Гиполипидемик препаратлар. ГМГ-КоА редуктаза ингибиторлари.

S10AA05.

Сўрилиши: Ичга қабул қилинганидан кейин аторвастатин тез сўрилади, қон плазмасидаги максимал концентрациясига (Смах) 1-2 соат ўтгач эришилади. Сўрилиш даражаси аторвастатиннинг дозасига қараб ошади. Қобиқ билан қопланган таблеткалар шаклидаги аторвастатиннинг биокираолишлиги, эритма кўринишида қабул қилинган аторвастатиннинг биокираолишлиги билан солиштирганда 95-99% ни ташкил қилади. Аторвастатиннинг мутлоқ биокираолишлиги тахминан 12% ни ташкил қилади, ГМГ-КоА-редуктазага нисбатан ингибиция қилувчи фаоллигининг тизимли кираолишлиги 30% ни ташкил қилади.. Дори препаратининг паст тизимли биокираолишлиги, уни қон оқимига ўтиш олдидан меъда-ичак йўлларининг шиллиқ қаватидаги тизимолди клиренси ва/ёки жигардаги тез метаболизми билан тушунтирилади Тақсимланиши:. аторвастатиннинг тақсимланишини ўртача ҳажми тахминан 381 л ни ташкил қилади. Аторвастатин плазмаси оқсиллари билан  98% дан кўпроққа боғланади. Метаболизми: аторвастатин цитохром Р-450 3А4 иштирокида орто- ва парагидрокси ҳосилалари ва б-оксидланишнинг турли маҳсулотларигача метаболизмга учрайди. Сўнгра бу бирикмалар глюкуронидация йўли билан метаболизмга учрайди. Ин витро шароитда ГМГ-КоА-редуктазани орто- ва парагидрокси метаболитлари билан сусайтирилиши аторвастатин билан сусайтирилиши билан бир хил. ГМГ-КоА-редуктазага нисбатан ингибиция қилувчи фаоллиги тахминан 70% фаол метаболитлари билан боғлиқ. Чиқарилиши: Жигар ва жигардан ташқари метаболик ўзгаришлардан кейин аторвастатин асосан сафро билан чиқарилади. Лекин дори препарати, эҳтимол, ичак-жигар рециркуляциясига дучор бўлмайди. Аторвастатинни одам плазмасида ярим чиқарилишини ўртача  даври тахминан 14 соатни ташкил қилади. ГМГ-КоА-редуктазага нисбатан ингибиция қилувчи фаоллигининг ярим чиқарилиш даври 20-30 соатга тенг, бу фаол метаболитларининг таъсири билан тушунтирилади. Болалар: Болаларга тааллуқли фармакокинетик маълумотлар мавжуд эмас. Жинс: Аторвастатин ва унинг метаболитларининг концентрациялари аёллар ва эркакларда фарқ қилади (аёлларда Смах эркакларга қараганда 20% юқори, шу вақтнинг ўзида АУC эркакларга қараганда 10% паст). Бу фарқлар ҳеч қандай клиник аҳамиятга эга эмас, қондаги липидларга таъсиридаги фарқ эса аёллар ва эркакларда ахамиятли эмас. Жигар етишмовчилиги: Аторвастатин ва унинг фаол метаболитларининг концентрацияси  жигарнинг сурункали алкоголли шикастланиши бўлган пациентлар плазмасида аҳамиятли ошган (Смах тахминан 16 марта, АУC эса тахминан 11 марта).

Гиперхолестеринемия Аторвастатин бирламчи гиперхолестеринемияси, шу жумладан гетерозигот наслий гиперхолестеринемия ва мажмуавий (аралаш) гиперлипидемияси (Фредриксон таснифи бўйича ИИа ва ИИб тури), бўлган катталар ва 10 ёшдан ошган болаларда, парҳез ёки бошқа нофармакологик чоралар адекват самара бермаган ҳолларда, ошган умумий холестерин, ПЗЛП холестерини, апопротеин В ва триглицеридларни пасайтиришга қаратилган парҳезга қўшимча ёрдамчи восита сифатида кўрсатилган. Аторвастатин шунингдек гомозигот наслий гиперхолестеринемияси бўлган беморларда умумий холестерин ва ПЗЛП холестерини даражаларини пасайтириш учун, даволашнинг бошқа гиполипидемик усулларига (масалан ПЗЛП аферез) ёрдамчи восита сифатида, ёки агар даволашнинг бундай усулларини иложи бўлмаганда кўрсатилган. Юрак-қон томир касалликларни олдини олиш Препарат юрак-қон томир асоратларнинг юқори хавфи бўлган беморларда юрак-қон томир асоратларни олдини олиш учун хавфнинг бошқа омилларини мувофиқлаштириш учун ёрдамчи восита сифатида кўрсатилган.

Аторвастатин ичга қабул қилинади. Аторвастатиннинг суткалик дозаси бир марта куннинг ҳар қандай вақтида, овқат қабул қилишдан қатъий назар буюрилади.

Қуйида клиник тадқиқотларнинг ва пострегистрацион қўллашнинг катта тажрибасига асосланган аторвастатиннинг ножўя таъсирларининг профили берилган. Ҳодисаларнинг ҳисобланган тез-тезлиги қуйидаги мезонларга мувофиқ тақсимланган: тез-тез (≥1/100, <1/10); тез-тез эмас (≥1/1000, <1/100); кам ҳолларда (≥1/10000, <1/1000); жуда кам ҳолларда (<1/10000).

Аторвастатинни қуйидаги пациентларда қўллаш мумкин эмас: таъсир этувчи моддага ёки Таркиби бўлимида кўрсатилган ёрдамчи моддалардан биронтасига юқори сезувчанлиги бўлганжигар касаллиги ёки аниқланмаган норманинг юқори чегарасидан уч марта ортиқ бўлган қон зардобидаги трансаминазаларнинг фаоллигиҳомиладорликда, эмизиш даврида ва контрацепциянинг адекват усулларини қўлламайдиган репродуктив ёшдаги аёлларда (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг) қўллаш мумкин эмас.

Аторвастатин цитохром Р450 3А4 (CЙП3А4) иштирокида метаболизмга учрайди ва оқсилларни ташувчиларининг субстрати ҳисобланади, масалан: ОАТР1В1 жигарда қамраб олинишининг ташувчиси. CЙП3А4 ингибиторлари ёки оқсилларни ташувчилари бўлган дори препаратлари билан бир вақтда қўллаш, плазмада аторвастатиннинг концентрациясини ошишига ва миопатия хавфини кучайишига олиб келиши мумкин. Миопатия юз беришини хавфи шунингдек миопатияни чақириши мумкин бўлган бошқа препаратлар, масалан, фибрин кислотасининг ҳосилалари ва эзетимиб билан мажмуада ошиши мумкин. CЙП3А4 ингибиторлари: CЙП3А4 нинг кучли ингибиторларини қўллашни аторвастатиннинг концентрациясини аҳамиятли ошишига олиб келиши аниқланган. Қанчалик мумкин бўлса, шунча CЙП3А4 нинг кучли ингибиторларини бир вақтда қўллашдан сақланиш керак (масалан, циклоспорин, телитромицин, кларитромицин, делавиридин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол ва ОИТВ-протеаза ингибиторлари, ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир ва х.к.). Юқорида келтирилган препаратларни аторвастатин билан бир вақтда қўллашдан сақланишнинг иложи бўлмаганда, аторвастатиннинг кам бошланғич ва максимал дозасини буюриш имкониятини кўриш керак ва пациентни кузатувини ўтказиш тавсия этилади. CЙП3А4 нинг ўртача ингибиторлари (масалан: эритромицин, дилтиазем, верапамил ва флуконазол) плазмада аторвастатиннинг концентрациясини ошириши мумкин. Эритромицин ва статин бир вақтда қўлланган холда миопатия ривожланишини юқори хавфи кузатилади. Амиодарон ёки верапамилни аторвастатин билан дориларни ўзаро таъсирининг тадқиқотлари ўтказилмаган. Амиодарон ҳам, верапамил ҳам CЙП3А4 нинг маълум ингибиторлари ҳисобланади ва уларни аторвастатин билан бир вақтда қўллаш, аторвастатиннинг юқори экспозициясига олиб келиши мумкин. Шунинг учун аторвастатиннинг пастроқ максимал дозасини қўллашни кўриб чиқиш керак ва CЙП3А4 нинг ўртача ингибиторлари бир вақтда қўлланган ҳолда, пациентни кузатувини ўтказиш тавсия этилади. Даволаш бошланганидан кейин ёки ингибиторнинг дозаси танланганидан кейин мувофиқ клиник кузатув тавсия этилади. CЙП3А4 индукторлари: Аторвастатин ва цитохром Р450 3А4 индукторларини (масалан: эфавиренц, рифампицин, далачой ўти) бир вақтда қўллаш, плазмада аторвастатиннинг концентрациясини турли даражада пасайишига олиб келиши мумкин. Рифампициннинг ўзаро таъсирини иккиланган (цитохром Р450 3А4 индукцияси ва гепатоцитларда ОАТР1В1 ташувчиси фаоллигини тормозланиши) механизми туфайли, аторвастатинни рифампицин билан бир вақтда буюриш тавсия этилади, чунки кейинги, рифампицин қабул қилинганидан кейин, аторвастатинни юбориш, плазмада аторвастатиннинг концентрациясини аҳамиятли пасайиши билан боғлиқ бўлган. Бир вақтда қўллашдан сақланиб бўлмайдиган ҳолларда, пациентдаги терапевтик самарани синчиклаб кузатиш керак. Ташувчи оқсилларнинг ингибиторлари: Ташувчи оқсилларнинг ингибиторлари (масалан, циклоспорин) аторвастатиннинг организмга таъсирини ошириши мумкин. Бир вақтда қўллаш зарур бўлган ҳолларда дозани камайтириш ва терапевтик самарадорликни мониторинги тавсия этилади. Гемифиброзил/фибрат кислотасининг ҳосилалари: Монотерапияда фибратларни қўллаш суяк-мушак тизими томонидан нохуш самараларни, шу жумладан рабдомиолиз пайдо бўлиши билан боғлиқ бўлиши мумкин. Хавф фибрат кислотасининг ҳосилалари билан мажмуада юқори бўлиши мумкин. Бир вақтда қўллаш шарт бўлган ҳолда, терапевтик самарага эришиш учун аторвастатиннинг энг паст дозаларини қўллаш ва пациентнинг ҳолатини назорат қилиш керак (Махсус кўрсатмалар бўлимига қаранг). Эзетимиб: Монотерапияда эзетимибни қўллаш суяк-мушак тизими томонидан нохуш самараларни, шу жумладан рабдомиолиз, пайдо бўлиш хавфи билан боғлиқ. Хавф эзетимиб ва аторвастатин мажмуасида юқори бўлиши мумкин. Эзетимиб ва аторвастатинни қабул қилаётган пациентларни синчиклаб кузатиш керак. Колестипол: Аторвастатинни бир вақтда колестипол қабул қилаётган пациентларда, плазмада аторвастатин ва фаол унинг метаболитларининг концентрациясини пасайиши (тахминан 25% га) юз беради. Лекин гиполипидемик самара, аторвастатин ва колестипол бир вақтда юборилган ҳолда, ҳар бир дори препарати алоҳида қўлланган вақтдагига қараганда яққолроқ бўлган. Фузидат кислотаси: Миопатия хавфи, шу жумладан рабдомиолиз, фузидат кислотаси ва статинлар бирга тизимли қўлланганида ошиши мумкин. Бу ўзаро таъсирнинг механизми (у фармакодинамикми ёки фармакокинетикми ёки у ҳам бу ҳамми) ҳозиргача номаълум. Бу мажмуани қабул қилган пациентларда рабдомиолиз ривожланиши ҳақида (шу жумладан бир неча ҳолларда ўлим билан якунланган) хабарлар бор. Фузидат кислотасининг препаратини тизимли қўллаш шарт деб ҳисобланган пациентларда, фузидат кислотаси билан даволаш даврида аторвастатин билан даволашни тўхтатиш керак. Колхицин: Аторвастатин ва колхицин бир вақтда қўлланганида миопатия ривожланишининг ҳоллари қайд этилган. Аторвастатин ва колхицин бирга буюрилганида эҳтиёткорликка риоя қилиш керак.

Жигар томонидан самаралар Статинлар билан даволашни бошлашгача ва қўллаш вақтида клиник кўрсатмалар бўйича қон зардобида трансаминазалар фаоллиги ва жигарнинг бошқа ферментларининг даражасини назорат қилиш керак. Агар қабул қилиш вақтида жигарни жиддий шикастланишларининг клиник симптомлари ва/ёки гипербилирубинемия, ёки сариқлик пайдо бўлса, статинларни қўллашни тўхтатиш керак. Агар жигарни жиддий шикастланиши ривожланишининг бошқа сабаби аниқланмаган бўлса, статинларни қўллашни қайтадан бошламаслик керак (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Аторвастеролни алкоголни суиистеъмол қилувчи ва/ёки анамнезида жигар касалликлари бўлган пациентларда эҳтиёткорлик билан ишлатиш керак. Холестерин даражасини кескин пасайтириш йўли билан импульсни олдини олиш Юрак ишемик касаллигисиз (ЮИК), яқинда импульс ёки транзитор ишемик хужум (ТИХ) ўтказган пациентлардаги импульснинг кичик турларини ретроспектив таҳлил маълумотлари бўйича, геморрагик импульснинг ривожланиш тез-тезлиги 80 мг дозада аторвастатин қабул қилган пациентларда, плацебо гуруҳи билан солиштирганда юқори бўлган. Юқори хавф, хусусан, геморрагик импульс ёки лакунар инфаркт пациентларда тадқиқотга киритилгунича аниқланган. Геморрагик импульс ёки лакунар инфаркт ўтказган пациентлар учун, 80 мг аторвастатин қабул қилганда фойда/хавф нисбати ноаниқ ҳисобланади, шунинг учун даволашни бошлашгача геморрагик импульс ривожланишининг потенциал хавфи синчиклаб баҳоланиши керак. Таянч-ҳаракат аппарати томонидан самаралар Аторвастатин бошқа ГМГ-КоА-редуктаза ингибиторлари каби, кам ҳолларда скелет мушакларига таъсир қилиши ва миалгия, миозит ва миопатия чақириши мумкин, у хаёт учун потенциал хавфли, креатинфосфокиназа (КФК) нинг юқори даражалари (норманинг юқори чегаралари билан солиштирганда >10 марта) билан характерланувчи ҳолат – рабдомиолизга ривожланиши мумкин, миоглобинемия ва миоглобулинурия, улар буйрак етишмовчилигига олиб келиши мумкин. Даволашни бошлаш олдидан Аторвастатинни рабдомиолизга мойиллик омиллари бўлган пациентларга эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Даволашни бошлаш олдидан қуйидаги ҳолларда креатинфосфокиназа (КФК) даражасини ўлчаш талаб этилади: Буйрак етишмовчилигиГипотиреозШахсий ва оилавий анамнезда наслий мушак томонидан бузилишларни мавжудлигиАнамнезда статинлар ёки фибратлар ишлатилганда мушак токциклигини мавжудлигиАнамнезда жигар касалликлари ва/ёки алкоголни суиистеъмол қилиш мавжудлигиКекса ёшдаги пациентларда (>70 ёш) рабдомиолизга бошқа мойиллик омилларига қараб бундай ўлчашнинг заруратини баҳолаш керак.Бошқа дори препаратлари билан ўзаро таъсири ва аҳолининг алоҳида гуруҳлари, шу жумладан генетик кичик гурухлар, каби қон плазмасида аторвастатиннинг концентрациясини ошиши кузатилиши мумкин бўлган вазиятлар. Бундай ҳолларда мумкин бўлган фойда даволашнинг хавфини ҳисоби билан баҳоланган бўлиши керак, клиник мониторинг тавсия этилади. КФК нинг дастлабки даражасини ахамиятли ошган (норманинг юқори чегарасида 5 марта юқори) ҳолларда препарат билан даволаш бошланмайди. Креатининфосфокиназа даражасини ўлчаш Креатининфосфокиназани (КФК) жадал жисмоний юкламадан кейин ёки КФК ни ошишини ҳар қандай бошқа мумкин бўлган сабаби мавжудлигида ўлчаш мумкин эмас, чунки бу натижалар таҳлилини қийинлаштиради. Агар КФК нинг дастлабки даражаси аҳамиятли юқори (норманинг юқори чегараси билан солиштирганда >5 марта) бўлса, натижаларни тасдиқлаш учун 5-7 кундан кейин КФК даражаси такроран ўлчанади. Даволаш даврида Мушак оғриқлари, тиришишлар ёки кучсизлик, айниқса дискомфорт ёки қизиш ҳисси билан қўшилган ҳолда, пациентлар бу ҳақида кечиктирмасдан хабар беришлари ҳақида огоҳлантирилган бўлишлари керак.Аторвастатин билан даволаш давомида бундай симптомлар пайдо бўлган пациентларда КФК даражаси ўлчанади. Агар КФК даражасини аҳамиятли ошиши (норманинг юқори чегараси билан солиштирганда >5 марта) аниқланса, даволаш тўхтатилади.Агар мушак симптомлари оғир бўлса ва ҳар кунги дискомфорт чақирса, хатто агар КФК даражаси норманинг юқори чегараси билан солиштирганда 5 мартадан камга ошган бўлса ҳам, даволашни тўхтатиш масаласини кўриш керак.Агар симптомлар йўқолса ва КФК даражаси нормага қайца, аторвастатини ёки бошқа статинни энг паст дозада ва синчиков кузатув остида такрор қўллашни кўриш керак.КФК даражаси клиник аҳамиятли ошган (норманинг юқори чегараси билан солиштирганда >10 марта) ҳолда ёки рабдомиолиз ташхис ёки гумон қилинган ҳолда, аторвастатин бекор қилиниши керак. Айрим статинлар билан даволаш вақтида ёки даволашдан кейин иммунитетга боғлиқ некрозловчи миопатия (ИБНМ) ҳақида жуда кам хабарлар бўлган. Клиник ИБНМ проксимал мушакларнинг доимий давом этувчи кучсизлиги ва креатинкиназанинг юқори зардоб даражаси билан характерланади, у статинлар билан даволаш тўхтатилишга қарамасдан сақланади. Бошқа дори препаратлари билан бирга қўллаш Рабдомиолиз хавфи аторвастатин CЙП3А4 нинг кучли ингибиторлари ёки оқсилларни ташувчилар (циклоспорин, эритромицин, кларитромицин, делавирдин, стирипентол, кетоконазол, вориконазол, итраконазол, посаконазол ёки ОИТВ-протеаза ингибиторлари, ритонавир, лопинавир, атазанавир, индинавир, дарунавир, типранавир, саквинавир, фосампренавир, нелфинавир, телапревир ва боцепревир каби С гепатати вируси протеазаси ингибиторлари ва х.к.) каби айрим препаратлар билан бир вақтда ишлатилганида ошади. Миопатия ривожланишини хавфи шунингдек гемфиброзил ва фибрат кислотасининг бошқа ҳосилалари, эритромицин, ниацин, эзетимиб, телапревир ва телапревир ритонавир билан бир вақтда ишлатилганида ҳам ошиши мумкин. Имконияти бўлганда муқобил даволашни (аторвастатин билан ўзаро таъсир қилмайдиган дори воситалари) буюришни кўриш керак. Бу дори воситаларини аторвастатин билан бирга қабул қилишдан сақланишнинг иложи бўлмаган ҳолда, бир вақтда қўллашнинг фойда/хавф профилини синчиклаб баҳолаш керак. Агар пациент аторвастатиннинг плазмадаги концентрациясини оширувчи дори препаратларини қабул қилаётган бўлса, бу препаратнинг максимал тавсия этиладиган дозаси пасайтирилиши керак. Кучли таъсир этувчи CЙП3А4 ингибиторлари қўлланган ҳолда, аторвастатиннинг бошланғич дозаси камайтирилиши керак; бундай пациентларни мувофиқ клиник кузатуви тавсия этилади (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). Аторвастерол препаратини фузидат кислотасининг тизимли дори шакллари билан бирга ёки фузидат кислотаси билан даволаш тўхтатилганидан кейин 7 кун чегараларида буюриш мумкин эмас. Фузидат кислотасининг тизимли препаратларини қўллаш шарт деб ҳисобланган пациентларда, фузидат кислотаси билан даволаш даврида статин билан даволаш тўхтатилган бўлиши керак. Фузидат кислотасини статинлар билан бирга мажмуавий даволаш қабул қилган пациентларда рабдомиолизни ривожланиши (шу жумладан ўлим билан якунланган бир нечта ҳолатлар) тўғрисида хабарлар мавжуд. Мушак кучсизлигининг ҳар қандай симптомлари, оғриқ ёки оғриқлилик пайдо бўлганида кечиктирмасдан шифокорга мурожаат қилиш керак. Статинлар билан даволашни фузидий кислотасининг охирги дозасидан кейин етти кун ўтгач қайта тиклаш мумкин. Истисно вазиятларда, фузидат кислотасини давомли тизимли қўллаш талаб қилинганда, масалан – оғир инфекцияларни даволаш учун, Аторвастерол препарати ва фузидат кислотасини бирга қўллашнинг заруратини фақат шахсий асосда ва синчиков тиббий кузатув остида баҳолаш керак. Ўпканинг интерстициал касалликлари Истисно ҳолларда айрим статинлар ишлатилганида, айниқса давомли даволашда, ўпкаларнинг интерстициал касалликлари хақида хабар берилган (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Шунингдек нафасни қийинлашиши, қуруқ йўтал ва соғлиқнинг умумий ёмонлашиши (чарчоқлик, вазнни йўқотиш, қизиш) ҳам кузатилиши мумкин. Ўпканинг интерстициал касалликларига гумон бўлганида, статинлар билан даволашни бекор қилиш керак. Қандли диабет Айрим маълумотлар статинларни қонда глюкозанинг даражасини ошириш кобилиятига эгалигидан далолат беради, ва пациентларни қандли диабетга мойиллиги бўлган ҳолда, гипергликемия даражасига олиб келиши мумкин, унда қандли диабетни даволашни буюриш мақсадга мувофиқ бўлади. Лекин, статинлар билан даволашдан фойда бу хавфдан юқори, ва, демак, статинлар билан даволашни тўхтатиш талаб этилмайди. Хавф гуруҳи пациентлари (оч қоринга глюкозанинг даражаси – 5,6-6,9 ммол/л, ТМИ>30 кг/м2, триглицеридларнинг даражаси юқори, гипертония) микрофильмлий талабларга мувофиқ синчков клиник ва биохимик кузатув остида бўлишлари керак. Болаларда ишлатилиши Болаларда дори препаратини қўллашнинг хавфсизлиги аниқланмаган (Ножўя таъсирлари бўлимига қаранг). Туғруқ ёшидаги аёллар Туғруқ ёшидаги аёллар мувофиқ контрацептив воситаларни ишлатишлари керак (Қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар бўлимига қаранг). Ҳомиладорлик

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25оС дан юқори бўлмаган хароратда сақлансин.

Даволаш: специфик антидоти йўқ, симптоматик даволаш ўтказилади. Жигар фаолиятининг кўрсатгичларини таҳлил қилинади ва зардоб КФК даражасини мониторинги ўтказилади. Аторвастатинни плазма оқсиллари билан кучли боғланиши туфайли, гемодиализ, эҳтимол, аторвастатиннинг аҳамиятли клиренсига олиб келмайди.

Рецепт бўйича

10 таблеткадан алюмин фолгали контур уяли ўрамда. 3 контур уяли ўрамдан давлат ва рус тилларидаги қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутига жойланади.

2 йил.