думалоқ, икки томонлама қавариқ, бир томонидаги тўғри олти бурчакда “ДЛ” бўртиқ белгиси туширилган кулранг-пушти, плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар.

естрогенлар билан мажмуадаги прогестагенлар

G03FA17

Дроспиренон Сўрилиши Перорал юборилганидан сўнг дроспиренон тез ва деярли тўлиқ сўрилади. Фаол модданинг 21,9 нг/мл ни ташкил қилувчи зардобдаги чўққи даражаларига, бир марта қабул қилинганидан кейин 1 соатдан кейин эришилади. Кўп марта қабул қилинганида максимал мувозанатли концентрацияси 35,9 нг/мл ни ташкил қилади ва тахминан 10 кундан кейин эришилади. Мутлоқ биокираолишлиги 76-85% ни ташкил қилади. Овқат қабул қилиш биокираолишлигига таъсир қилмайди. Тақсимланиши Перорал қабул қилингандан кейин дроспиреноннинг зардобдаги даражаси, тахминан 35-39 соатлик ўртача ярим чиқарилиш даври билан ифодаланувчи икки фазада пасаяди. Дроспиренон зардоб албумини билан боғланади, лекин жинсий гормонларни боғловчи глобулин (ЖГБГ) ва кортикостероидлар (ГКС) ни боғловчи глобулин билан боғланмайди. Препаратнинг зардобдаги умумий концентрациясининг фақат 3-5% эркин стероид кўринишида аниқланади. Дроспиреноннинг ўртача тахминий тақсимланиш ҳажми 3,7- 4,2 л/кг ни ташкил қилади. Метаболизми Перорал қабул қилинганидан кейин дроспиренон жадал метаболизмга учрайди. Қон плазмасидаги асосий метаболитлари, лактон халқаларини очилиши йўли билан олинадиган дроспиреноннинг кислотали шакллари ва шунингдек 4,5-дигидро- дроспиренон-3-судьяидир. Иккала метаболити хам Р450 тизими жалб қилинмаган ҳолда ҳосил бўлади. Иккала метаболити хам фармакологик жиҳатдан фаол эмас. Ин витро шароитидаги тадқиқотларнинг маълумотларидан келиб чиққан ҳолда, дроспиренон цитохром П450 3А4 томонидан минимал даражада метаболизмга учраши аниқланган. Ин витро тадқиқотлар ва клиник тадқиқотлар Анжелик препарати қабул қилинганидан кейин ДРСП нинг CЙП ферментларига ингибиция қилувчи таъсирини кўрсатмаган. Чиқарилиши Дроспиреноннинг зардобдаги метаболик тозаланишининг тезлиги, разъездлараро тахминан 35% ли ўзгарувчанлик билан минутига 1,2-1,5 мл/кг ни ташкил қилади. Дроспиренон ўзгармаган ҳолда фақат жуда оз миқдорларида чиқарилади. Дроспиреноннинг метаболитлари буйрак ва ичак орқали тахминан 1,2:1,4 нисбатда чиқарилади. Метаболитларининг ярим чиқарилиш даври тахминан 40 соатга тенг. Мувозанат ҳолатининг шароити ва пропорционаллик Анжелик препаратини ҳар куни перорал қабул қилинганидан кейин дроспиреноннинг концентрацияси мувозанат ҳолатига тахминан 10 кундан кейин эришилади. Дроспиреноннинг зардобдаги даражалари, якуний ярим чиқарилиш даври ва дозалаш интервалининг нисбати натижасида тахминан 2-3 коэффицент билан аккумуляция қилинади. Мувоназанат ҳолатида дроспиреноннинг зардобдаги ўртача даражалари 14-36 нг/мл диапазонида ўзгариб туради. Дроспиреноннинг фармакокинетикаси 1 г дан 4 мг гача бўлган дозалаш интервалида дозага пропорционалдир. Эстрадиол Сўрилиши Перорал қабул қилинганидан кейин эстрадиол тез ва тўлиқ сўрилади. Сўрилганида ва жигар орқали биринчи ўтишида эстрадиол кенг метаболизмга учрайди, бунинг натижасида перорал қабул қилинганида эстрогеннинг мутлоқ биокираолишлиги дозанинг 5% гача пасаяди. Тахминан 22 пг/мл бўлган максимал концентрацияларига Анжелик препаратини бир марта перорал юборилганидан кейин 6-8 соатдан сўнг эришилган. Овқат қабул қилиш препаратни оч қоринга қабул қилинганига нисбатан эстрадиолнинг биокираолишлигига таъсир қилмайди. Тақсимланиши Анжелик препаратини бир марта перорал юборилганидан кейин 24 соат давомида фақат эстрадиолнинг қон зардобидаги аста-секин ўзгарувчи даражалари кузатилади холос. Қонда айланаётган эстрогенларнинг судьяи ва глюкуронидларнинг катта миқдори туфайли бир томондан, ва иккинчи томондан ичак-жигар циркуляцияси туфайли, эстрадиолнинг якуний ярим парчаланиш даври, бундай барча жараёнларга боғлиқ равишда асосий кўрсаткичи ҳисобланади ва перорал юборилганидан кейин тахминан 13-20 соат диапазонида бўлади. Эстрадиол қон зардобидаги албумин билан носпецифик ва жинсий стероидларни боғловчи глобулин (ЖСБГ) билан – специфик боғланади. Фақатгина 1-2% эстрадиол эркин стероид кўринишида, 40-45% ЖСБГ билан боғланган ҳолда қонда айланиб юради. Бир марта вена ичига юборилгандан кейин эстрадиолнинг тахминий тақсимланиш ҳажми тахминан 1 л/кг ни ташкил қилади. Метаболизми Эстрадиол тез метаболизмга учрайди ва эстрон ва эстрон судьяидан ташқари, катта миқдорда бошқа метаболитлар ва конъюгатлар ҳосил бўлади. Эстрон ва эстриол эстрадиолнинг фармакологик фаол метаболитлари сифатида маълум; қон плазмасида етарли концентрацияларда фақат эстрон аниқланади. Эстроннинг зардобдаги даражаси эстрадиолнинг даражасидан тахминан 6 марта юқоридир. Эстроннинг конъюгатларини зардобдаги концентрациялари эркин эстроннинг мувофиқ концентрацияларидан тахминан 26 марта юқоридир. Чиқарилиши Метаболик клиренси тахминан минутига 30 мл/кг ни ташкил қилади. Эстрадиолнинг метаболитлари сийдик ва сафро билан чиқарилади, ярим чиқарилиш даври тахминан 1 суткани ташкил этади. Мувозанат ҳолати шароити Анжелик препаратини ҳар куни перорал юборилганидан кейин эстрадиолнинг концентрациялари мувозанат ҳолатига 5 кундан сўнг эришилади. Эстрадиолнинг зардобдаги концентрациялари тахминан 2 марта ошади. Перорал қабул қилинганда эстрадиол ЖГБГ ни ҳосил бўлишини индукция қилади, бу зардобдаги оқсиллар юзасидан тақсимланишга таъсир қилиб, ЖГБГ билан боғланган фракцияни ошишини ва албумин билан боғланган ва боғланмаган фракцияни пасайишини чақиради. Бу Анжелик препаратини қабул қилинганидан кейин эстрадиолнинг фармакокинетикасини пропорционаллигини кўрсатади. 24 соатлик дозалаш интервалида эстрадиолнинг ўртача мувозанатли концентрациялари 20-43 пг/мл диапозонида ўзгариб туради. Эстрадиолнинг фармакокинетикаси 1 мг ва 2 мг дозаларда дозага пропорционалдир.

Менопауза бошланганидан кейин 1 йилдан ортиқ вақт ўтганидан сўнг эстроген танқислиги белгилари бўлган аёлларда гормонал ўринбосар даволаш.Остеопорозни олдини олиш учун бошқа дори воситалари самарасиз бўлган ёки қўллаш мумкин бўлмаган, синиш хавфи юқори бўлган аёлларда постменопаузал остеопорозни олдини олиш учун қўлланилади.65 ёшдан ошган аёлларда ушбу дори воситасининг чекланган қўллаш тажрибаси мавжуд.

Агар Сиз эстрогенлар қабул қилаётган бўлсангиз ёки узлуксиз қабул қилишга мўлжалланган бошқа мажмуавий препаратдан Анжелик® га ўцангиз, унда Сиз даволанишни исталган вақтда бошлашингиз мумкин. Агар сиз циклик ЎГД учун мажмуавий препаратдан Анжелик® га ўцангиз, препаратни қабул қилишни бекор қилиш оқибатидаги қон кетиши тўхтаганидан сўнг бошлаш керак. Ҳар бир ўрам 28 кун қабул қилишга мўлжалланган. Ҳар куни қобиқ билан қопланган бир таблеткадан қабул қилиш керак. Жорий ўрамидаги 28 таблеткани қабул қилиш тугаганидан сўнг, кейинги кундан бошлаб АнжеликÒнинг янги ўрамидан қабул қилиш бошланади (узлуксиз ЎГД), бунда аввалги ўрамидаги 1 чи таблетка ҳафтанинг қайси кунида қабул қилинган бўлса, кейинги ўрамидаги 1 чи таблетка ҳам ўша вақтда қабул қилиниши лозим. Таблеткани бутунлигича оз миқдордаги сув билан ютилади. Таблетка сутканинг қайси вақтида қабул қилиниши аҳамиятга эга эмас, бироқ аввал қайси вақтда қабул қилишни бошлаган бўлсангиз кейинчалик ҳам аниқ ўша вақтда қабул қилиш тавсия этилади. Унутилган таблеткани иложи борича тезроқ қабул қилиш лозим. Агар таблеткани одатдаги қабул қилиш вақтидан 24 соатдан ортиқ вақт ўтиб кетган бўлса, қўшимча таблеткани қабул қилмаслик керак. Бир нечта таблетка қабул қилиниши ўтказиб юборилган бўлса, вагинал қон кетишлари ривожланиши мумкин.

Қуйида жадвалда регулятор фаолиятнинг Тиббий луғати (МедДРА) бўйича тизим аъзолари синфи бўйича таснифланган ножўя реакциялар келтирилган. Ноҳуш кўринишлар (НК) ни юз бериш тез-тезлиги клиник тадқиқотларнинг маълумотлари асосида аниқланган. Ножўя реакциялар 7 та клиник тадқиқотларнинг ИИИ Фазасида (н=2424 аёл) қайд этилган. Энг кўп учрайдиган ножўя реакциялар: кўкракда оғриқ (> 10%), шунингдек даволашнинг биринчи ойларида қон кетишлари ва қонли ажралмалар (> 10%) бўлган. Қон кетиши бузилишлари, одатда узлуксиз даволаш вақтида ўтган (Фармакодинамикаси бўлимига қаранг). Қон кетишлари ҳолатларининг тез-тезлиги даволаш давомийлигига пропорционал равишда қисқаради.

Қуйидаги санаб ўтилган ҳолатларнинг биронтаси бўлганида Анжелик® препаратини қабул қилишни бошлаш тавсия этилмайди. Агар Анжелик® препаратини қабул қилиш вақтида ушбу ҳолатлардан биронтаси кузатилса, унда препарат қўллашни дарҳол тўхтатиш керак. Ҳомиладорлик ва лактацияКелиб чиқиши нўмалум бўлган қиндан қон кетишлариГумон қилинган ёки тасдиқланган сут бези ракиГормонга боғлиқ бўлган рак олди касаллиги ёки тасдиқланган ёки гумон қилинган гормонга боғлиқ бўлган хавфли ўсма ташхисиҲозирги вақтидаги ёки анамнездаги жигар ўсмаси (хавфли ёки хавфсиз)Оғир жигар касалликлариҲозирги вақтдаги ёки анамнездаги оғир буйрак касалликлари (буйрак фаолиятининг кўрсаткичлари нормаллашгунигача)Ўткир артериал тромбоз ёки тромбоэмболия, шу жумладан миокард инфаркти, импульсга олиб келувчиЗўрайиш давридаги чуқур веналар тромбози, ҳозирги вақтдаги ёки анамнездаги тромбоэмболияларЯққол намоён бўлган гипертриглицеридемияАнжеликÒ препаратининг компонентларига юқори сезувчанликБолалар ва 18 ёшгача бўлган ўсмирларЛактазани туғма танқислиги, лактозани ўзлаштираолмаслик, глюкозо-галактоз малабсорбция. Дори воситасини эндометрий гиперплазиясида, ҳозирги вақтдаги ва анамнездаги ўткир жигар касалликларида (жигар фаолияти кўрсаткичлари нормаллашгунигача), тромбофилияда (масалан, С протеини, С протеини ёки антитромбин танқислигида), порфирияда қўллаш мумкин эмас. Агар Анжелик® препаратини қабул қилиш фонида бу ҳолатлардан биронтаси пайдо бўлса, препаратни қабулқилишни дарҳол тўхтатинг ва шифокорингизга мурожаат қилинг.

Бошқа дори воситаларининг Анжелик препаратига таъсири Эстрогенларнинг [ва прогестагенларнинг] метаболизми дори воситаларнинг метаболизмида қатнашувчи ферментлар, хусусан цитохром П450 ферментларини индукция қилувчи дори воситаларни бир вақтда қўллаш оқибатида тезлашиши мумкин. Уларга тиришишга қарши воситалар (фенобарбитал, дифенин, карбамазепин) ва инфекцияга қарши препаратлар (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз) киради. Фаол ингибиторлар сифатида маълум бўлган ритонавир ва нелфинавир, стероид гормонлар билан мажмуада қўлланганда, аксинча, индукция қилувчи хусусиятларни намоён этади. Далачой (Ҳйпериcум перфоратум) сақловчи ўтлардан олинган дори воситалари эстрогенларнинг (ва прогестагенларнинг) метаболизмини индукция қилиши мумкин. Клиник нуқтаи назардан, эстрогенлар ва прогестагенларнинг метаболизмини кучайиши препаратнинг самарадорлигини пасайишига ва бачадондан қон кетишлари профилини ўзгаришига олиб келиши мумкин. Дроспиреноннинг асосий метаболитлари цитохром П450 тизимининг иштирокисиз ҳосил бўлади. Шундай қилиб, ушбу фермент тизимини дроспиреноннинг метаболизмига таъсир қилиш эҳтимоли кам. Анжелик препаратини бошқа дори воситалари билан ўзаро таъсири Мувозанат ҳолатда дроспиренонни суткада 3 мг дозада, шунингдек маркер субстрат сифатида омепразол, симвастатин ёки мидазолам қабул қилиган кўнгилли аёлларда ўтказилган ингибиция қилиниши юзасидан ин витро тадқиқотлар ва дори воситаларнинг ўзаро таъсири бўйича ин витро тадқиқотларнинг нарижаларидан келиб чиқиб, дроспиренон ва метаболизми цитохром П450 иштирокида кечувчи бошқа препаратлар ўртасида клиник аҳамиятли ўзаро таъсир эҳтимоли кам дейиш мумкин. Анжелик препаратини НЯҚВ ёки ААФ ингибиторлари/ ангиотензин ИИ рецептори антагонистлари билан мажмуада буюрилиши, қон зардобида калий даражасини ошишини чақириши кузатилмайди. Шундай бўлсада, бу уч турдаги препаратларни бир вақтда қўлланиши зардобдаги калий даражасини бироз ошишини чақириши мумкин, бу қандли диабети билан хасталанган аёлларда яққол намоён бўлиши мумкин. Анжелик препаратини ва гипертензияни даволаш учун қўлланиладиган гипотензив воситаларни бир вақтда қўлланилганда гипотензив самарани кучайиши кузатилиши мумкин (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). Алкогол билан ўзаро таъсири ЎГД ни ўтказиш вақтида алкоголни хаддан ташқари кўп истеъмол қилиш қонда айланиб юрган эстрадиолнинг даражасини тошишига олиб келиши мумкин.

Тромбозни ривожланишининг бир нечта хавф омиллари бўлган ёки хавф омилларидан бири юқори яққоллик даражасига эга бўлган аёлларга ЎГД буюрилганда, хавф омиллари таъсирини ва тромбозни ривожланишига қарши буюрилган даволашни ўзаро кучайиши мумкинлигини ҳисобга олиш лозим. Бундай ҳолларда мавжуд омилларнинг йиғинди кўрсаткичи ошади. Юқори хавф бўлган ҳолларда Анжелик® препаратини қўллаш мумкин эмас.

Ўринбосар гормонал даволашни (ЎГД) ҳомиладорлик ёки эмизиш даврида қўллаш мумкин эмас. Агар Анжелик препаратини қабул қилиш вақтида ҳомиладорлик аниқланса, препаратни дарҳол бекор қилиш керак. Жинсий гормонларнинг озгина миқдори она сути билан ажралиб чиқиши мумкин.

25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда.

Суткалик терапевтик дозадан кўп марта ортиқ дозаларни беҳосдан қабул қилинганида, жиддий ножўя таъсирлар хавфи аниқланмаган. Доза ошириб юборилганида аниқланиши мумкин бўлган симптомлар: кўнгил айниши, қусиш, қиндан қон кетиши. Специфик антидоти йўқ, даволаш – симптоматик. Доза ошириб юборилганида шифокорга мурожаат қилиш керак.

Плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар. 28 таблеткадан ПВХ ва алюмин фолга блистерларда. 1 ёки 3 блистердан блистерларни олиб юриш учун чўнтакчалар ва қўллаш йўриқномаси билан картон қутига жойланган.

5 йил. Дорихоналардан бериш тартиби Рецепт бўйича. Улашиш: 2 238 Виеwс