оқ ёки деярли оқ рангли кукун, гигроскопик

антибиотик (аминогликозидлар гурухи). 3-авлод

J01GB06

Кенг таъсир доирасига эга яримсинтетик антибиотик, бактерицид таъсир кўрсатади. Рибосомаларнинг 30С суббирликлари билан боғланиб, транспорт ва матрицали РНК комплексини ҳосил бўлишига тўсқинлик қилади, оқсил синтезини блоклайди, шунингдек бактерияларнинг титоплазматик мембраналарини бузади. Аэроб грамманфий микроорганизмлар – Псеудомонас аэругиноса, Эсчеричиа cоли, Клебсиелла спп., Серратиа спп., Провиденcиа спп., Энтеробаcтер спп., Салмонелла спп., Шигелла спп.; баъзи граммусбат микроорганизмларга – Стапҳйлоcоccус спп. (шу жумладан пенициллинга, баъзи тефалоспоринларга чидамли) нисбатан юқори фаол; Стрептоcоccус спп. га нисбатан ўртача фаол. Бензилпенициллин билан бир вақтда буюрилганида Энтероcоccус фаэcалис нинг штаммларига нисбатан синергик таъсир кўрсатади. Анаэроб микроорганизмларга таъсир қилмайди. Амикацин бошқа аминогликозидларни фаолсизлантирадиган ферментларнинг таъсири остида фаоллигини йўқотмайди ва тобрамицин, гентамицин ва нетилмицинга чидамли Псеудомонас аэругиноса нинг штаммларига нисбатан фаоллиги сақланиб қолиши мумкин.

Мушак ичига (м/и) юборилганидан сўнг тез ва тўлиқ сўрилади. 7,5 мг/мл дозада мушак ичига юборилганида максимал контентрацияси (Cмах) – 21 мкг/мл, 7,5 мг/мл дозада вена ичига инфузия қилингандан 30 минутдан кейин – 38 мкг/мл. Максимал контентрацияга эришиш вақти (Тcмах) – м/и юборилганидан сўнг тахминан 1,5 соат. Плазма оқсиллари билан боғланиши – 4-11%. Ҳужайрадан ташқари суюқликларда (абстессларнинг ичидагиси, плевра бўшлиғидаги суюқлик, астит, перикардиал, синовиал, лимфатик ва перитонеал суюқлик) яхши тақсимланади. Юқори контентрацияларда сийдикда аниқланади; паст контентрацияларда – сафро, кўкрак сути, кўз суюқлиги, бронхиал секрети, балғам ва орқа мия суюқлигида (ОМС) да аниқланади. Организмнинг барча тўқималарига яхши ўтади, у ерда ҳужайра ичида тўпланади; қон билан яхши таъминланган аъзоларда: ўпкалар, жигар, миокард, талоқ ва айниқса буйракларда юқори контентрацияларда аниқланади, у ерда пўстлоқ моддасида тўпланади, камроқ контентрацияларда – мушаклар, ёғ тўқимаси ва суякларда аниқланади. Катталарга ўртача терапевтик дозаларда (нормада) буюрилганида амикацин гематоэнтефалик тўсиқ (ГEТ) орқали ўтмайди, бош мия пардалари яллиғланганида ўтказувчанлиги бироз ошади. Янги туғилган чақалоқларнинг ОМС даги контентрацияси катталарга қараганда юқорироқ бўлади; йўлдош тўсиғи орқали ўтади – ҳомиланинг қонида ва амниотик суюқликда аниқланади. Катталарда тақсимланиш ҳажми – 0,26 л/кг, болаларда – 0,2-0,4 л/кг, янги туғилган чақалоқларда – 1 ҳафталикдан кичик ва тана вазни 1500 г дан кам бўлганда – 0,68 л/кг гача, 1 ҳафталикдан кичик ва тана вазни 1500 г дан ортиқ бўлганда – 0,58 л/кг гача, муковистидози бўлган беморларда – 0,3-0,39 л/кг. В/и ёки м/и юборилганида ўртача терапевтик контентрацияси 10-12 соат давомида сақланади. Метаболизмга учрамайди. Ярим чиқарилиш даври (Т1/2) катталарда – 2-4 соат, янги туғилган чақалоқларда – 5-8 соат, каттароқ ёшли болаларда – 2,5-4 соат. Т1/2 ни якуний катталиги – 100 соатдан ортиқ (ҳужайра ичидаги заҳиралардан ажралиб чиқиши). Буйраклар орқали калава февральацияси йўли билан (65-94%) асосан ўзгармаган ҳолда чиқарилади. Буйрак клиренси – 79-100 мл/мин. Катталарда буйраклар фаолияти бузилганида Т1/2 бузилиш даражасига қараб – 100 соатгача, муковистидози бўлган беморларда – 1-2 соатгача тебранади, куйган ва гипертермияси бўлган беморларда Т1/2 клиренси юқорилиги туфайли, ўртача кўрсаткичларга қараганда қисқароқ бўлиши мумкин. Гемодиализда (4-6 соат давомида 50%) чиқарилади, перитонеал диализнинг самараси камроқ (48-72 соат давомида 25%).

Грамманфий микроорганизмлар (гентамицин, сизомицин ва канамицинга чидамли) ёки граммусбат ва грамманфий микроорганизмларни ассоциацияси чиқарган инфектион-яллиғланиш касалликлари: нафас йўлларининг инфектиялари (бронхит, пневмония, плевра эмпиемаси, ўпка абстесси), сепсис, септик эндокардит, марказий нерв тизимининг (МНТ) инфектиялари (шу жумладан менингит), қорин бўшлиғининг инфектиялари (шу жумладан, перитонит), сийдик жинсий йўлларининг инфектиялари (пиелонефрит, тистит, уретрит), тери ва юмшоқ тўқималарнинг йирингли инфектиялари (шу жумладан, инфектияланган куйишлар, инфектияланган яралар ва турли генезли ётоқ яралар), ўт-сафро йўллари, суяклар ва бўғимларнинг инфектиялари (шу жумладан остеомиелит), жароҳат инфектиялари, операциядан кейинги инфектияларда қўлланади.

М/и, в/и (оқим билан, 2 минут давомида ёки томчилаб), катталар ва 6 ёшдан ошган болаларга – 5 мг/кг дан ҳар 8 соатда ёки 7,5 мг/кг дан ҳар 12 соатда; сийдик йўлларининг (асоратланмаган) бактериал инфектияларида – 250 мг дан ҳар 12 соатда; гемодиализ сеансини ўтказгандан сўнг қўшимча доза – 3-5 мг/кг буюрилиши мумкин. Катталар учун максимал доза – суткада 15 мг/кг, аммо суткада 1,5 г дан кўп эмас 10 кун давомида юборилади. Даволаш давомийлиги в/и юборилганида – 3-7 кун, м/и юборилганида – 7-10 кун. Чала туғилган чақалоқларга бошланғич доза – 10 мг/кг, сўнгра 7,5 мг/кг дан ҳар 18-24 соатда; янги туғилган чақалоқларга ва 6 ёшгача бўлган болаларга бошланғич доза – 10 мг/кг, сўнгра 7,5 мг/кг дан ҳар 12 соатда 7-10 кун давомида юборилади. Куйган беморларда Т1/2 қисқароқ (1-1,5 соат) бўлганлиги сабабли, бу беморларга ҳар 4-6 соатда 5-7,5 мг/кг доза талаб қилиниши мумкин. М/и юбориш учун 250 мг ёки 500 мг флаконнинг ичидагисига 2-3 мл инектия учун сув қўшиб тайёрланган эритма ишлатилади. Амикацин вена ичига 30-60 минут давомида томчилаб, зарурати бўлганида – оқим билан юборилади. В/и (оқим билан) юбориш учун 250 мг ёки 500 мг флаконнинг ичидагисига 2-3 мл инектия учун сув ёки 0,9% натрий хлоридининг эритмаси ёки 5% декстроза эритмаси қўшиб тайёрланган эритма ишлатилади. В/и (томчилаб) юбориш учун флаконнинг ичидагиси 200 мл 5% декстроза эритмаси ёки 0,9% натрий хлориди эритмасида эритилади. В/и юбориш учун эритмадаги амикациннинг контентрацияси 5 мг/мл дан ошмаслиги керак. Буйракларнинг ажратиб чиқариш фаолиятини бузилиши бўлганида дозасини камайтириш ёки юборишлар оралиғини узайтириш лозим. Юборишлар оралиғи узайтирилган ҳолда (агар креатинин клиренсининг даражаси номаълум, пациентнинг ҳолати турғун бўлса) препаратни қабул қилишлар орасидаги интервал қуйидагича аниқланади: Интервал (соатлар) = қон зардобидаги креатининни контентрацияси × 9. Агар зардобдаги креатининнинг контентрацияси 2 мг/100 мл бўлса, у ҳолда тавсия қилинган бир марталик дозани (7,5 мг/кг) ҳар 18 соатда юбориш керак. Интервал узайтирилганида бир марталик доза ўзгармайди. Дозалаш тартиби ўзгармаганда бир марталик доза камайган ҳолда Буйрак етишмовчилиги бўлган беморлар учун биринчи доза 7,5 мг/кг ни ташкил қилади. Навбатдаги дозаларни ҳисоблаш учун беморларнинг креатинин клиренсини (мл/мин) нормадаги креатинин клиренсга бўлинади, сўнгра чиққан рақам биринчи дозанинг катталигига (мг) кўпайтирилади, яъни: Ҳар 12 соатда беморда аниқланган креатинин юбориладиган = __клиренси (мл/мин)___________ × биринчи доза (мг) навбатдаги доза (мг) нормадаги креатинин клиренси (мл/мин)

Овқат ҳазм қилиш тизими томонидан: кўнгил айниши, қусиш, жигар фаолиятини бузилиши (“жигар” трансаминазалари фаоллигини ошиши, гипербилирубинемия); Қон яратиш аъзолари томонидан: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; Нерв тизими томонидан: бош оғриғи, уйқучанлик, нейротоксик таъсири (мушакларни тортилиши, увишиш ҳисси, санчилиш, тутқаноқ ҳуружлари), нерв-мушак ўтказувчанлигини бузилиши (нафасни тўхташи); Сезги аъзолари томонидан: ототокциклик (эшитишни пасайиши, вестибуляр ва лабиринт бузилишлар, қайтмас карлик), вестибуляр аппаратга токсик таъсири (ҳаракатлар дискоординацияси, бош айланиши, кўнгил айниши, қусиш); Сийдик чиқариш тизими томонидан: нефротокциклик – буйрак фаолиятини бузилиши (олигурия, протеинурия, микрогематурия); Аллергик реактиялар: тери тошмаси, қичишиш, терини қизариши, иситма, Квинке шиши; Маҳаллий: инектия қилинган жойда оғриқ, дерматит, флебит ва перифлебит (вена ичига юборилганида).

Ўта юқори сезувчанлик (шу жумладан, анамнездаги бошқа аминогликозидларга), эшитиш нервининг неврити, азотемияли ва уремияли оғир сурункали буйрак етишмовчилиги, ҳомиладорликда қўллаш мумкин эмас. Эҳтиёткорлик билан – миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозидлар нерв-мушак ўтказувчанлигини бузилишини чақириши мумкин, бу скелет мушакларини янада кучсизланишига олиб келади), дегидратация, буйрак етишмовчилиги, янги туғилган чақалоқлик даври, чала туғилган чақалоқлар, кексалик ёши, лактация даври.

Пенициллинлар, гепарин, тефалоспоринлар, капреомицин, амфотерицин В, гидрохлортиазид, эритромицин, нитрофурантоин, В гуруҳи витаминлари ва С витамини, калий хлорид билан фармацевтик жиҳатдан номутаносиб. Карбеницилин, бензилпенициллин, тефалоспоринлар билан ўзаро таъсирлашганида синергизм намоён қилади (оғир сурункали буйрак етишмовчилиги бўлган беморларда бета-лактам антибиотиклар билан бирга қўлланганида аминогликозидларнинг самарадорлиги пасайиши мумкин). Налидикс кислотаси, полимиксин В, тисплатин ва ванкомицин ото- ва нефротокциклик ривожланиши хавфини оширадилар. Диуретиклар (айниқса, фуросемид), тефалоспоринлар, пенициллинлар, сулфаниламидлар ва ностероид яллиғланишга қарши препаратлар нефронларнинг найчаларида фаол секреция учун рақобатлашиб, аминогликозидларнинг элиминациясини блоклайдилар, қон зардобида уларнинг контентрацияларини ошириб, нефро- ва нейротокцикликни кучайтирадилар. Кураресимон препаратларнинг миорелаксацияловчи таъсирини кучайтиради. Метоксифлуран, парентерал юбориш учун полимиксинлар, капреомицин ва нерв-мушак ўтказувчанлигини блокловчи бошқа дори воситалар (галогенланган карбонводородлар ингаляцион анестезияда қўўлаш учун препаратлар сифатида, опиоид аналгетиклар), титрат консервантли қоннинг катта миқдорини вена ичига қуйиш нафасни тўхтаб қолиш хавфини оширадилар. Индометацинни парентерал юбориш аминогликозидларнинг токсик таъсирини ривожланиши хавфини оширади (ярим чиқарилиш даврини ошиши ва клиренсини пасайиши). Антимиастеник дори воситаларнинг самарасини пасайтиради.

Қўллашдан олдин 30 мкг амикацин сақловчи дисклар ёрдамида ажратиб олинган қўзғатувчиларнинг сезувчанлиги аниқланади. Микроорганизмлар ўсмаган майдоннинг диаметри 17 мм ва ундан ортиқ бўлганида микроорганизм сезувчан, 15 мм дан 16 мм гача – ўртача сезувчан, 14 мм дан кам – чидамли ҳисобланади. Плазмада амикациннинг контентрацияси 25 мкг/мл дан ошмаслиги керак (15-25 мкг/мл контентрация терапевтик ҳисобланади). Даволаш даврида ҳафтада камида 1 марта буйраклар фаолияти, эшитиш нерви ва вестибуляр аппаратни назорат қилиш керак. Нефротокцикликни ривожланиш эҳтимоли буйраклар фаолияти бузилган, шунингдек катта дозаларда ёки узоқ вақт давомида буюрилганида юқорироқ бўлади (беморларнинг бу тоифасида буйраклар фаолиятини ҳар куни назорат қилиш талаб қилиниши мумкин). Аудиометрик синамалар қониқарсиз бўлганида препаратнинг дозаси пасайтирилади ёки даволаш тўхтатилади. Сийдик чиқариш йўлларининг инфектион-яллиғланиш касалликлари бўлган пациентларга катта миқдорда суюқлик истеъмол қилиш тавсия этилади. Клиник динамика ижобий бўлмаганида чидамли микроорганизмларни ривожланиши мумкинлигини ёдда тутиш керак. Бундай ҳолларда даволашни бекор қилиш ва тегишли даволашни бошлаш керак. Ҳаётий кўрсатмаларга қараб препаратни эмизикли аёлларда қўллаш мумкин (аминогликозидлар катта бўлмаган миқдорларда кўкрак сутига ўтадилар, бироқ улар меъда-ичак йўлларидан секин сўриладилар ва улар билан боғлиқ бўлган асоратлар қайд этилмаган). Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Симптомлари: токсик реактиялар (эшитишни йўқолиши, атакция, бош айланиши, сийишни бузилиши, чанқоқлик, иштаҳани пасайиши, кўнгил айниши, қусиш, қулоқларни шанғиллаши ёки битиб қолиши ҳисси, нафасни бузилиши). Даволаш: нерв-мушак ўтказувчанлигини блокадаси ва унинг оқибатларини бартараф қилиш учун – гемодиализ ёки перитонеал диализ; антихолинестераз воситалар, калтий (Са2+) тузлари, ўпкаларни сунъий вельветяцияси, бошқа симптоматик ва тутиб турувчи даволаш.

Рецепт бўйича

Вена ичига ва мушак ичига юбориш учун эритма тайёрлаш учун кукун 500 мг. 500 мг амикацин 10 мл сиғимли флаконларда. 50 флакон 5 дона рус ва ўзбек (давлат) тилларидаги қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга стационарларга етказиб бериш учун картон қутига жойланган.

2 йил.