Амарил 1 мг: Узунчоқ, икки томони ясси, иккала томонида бўлиш чизиқчаси бўлган пушти рангли таблеткалар. Юқори штампи: НМК/фирма белгиси. Қуйи штампи: Фирма белгиси/НМК. Амарил 2 мг: Узунчоқ, икки томони ясси, иккала томонида бўлиш чизиқчаси бўлган яшил рангли таблеткалар. Юқори штампи: НММ/фирма белгиси. Қуйи штампи: Фирма белгиси/НММ. Амарил 3 мг: Узунчоқ, икки томони ясси, иккала томонида бўлиш чизиқчаси бўлган оч сариқ рангли таблеткалар. Юқори штампи: НМН/фирма белгиси. Қуйи штампи: Фирма белгиси/НМН. Амарил 4 мг: Узунчоқ, икки томони ясси, иккала томонида бўлиш чизиқчаси бўлган ҳаво рангли таблеткалар. Юқори штампи: НМО/фирма белгиси. Қуйи штампи: Фирма белгиси/НМО. Зарур бўлганда Амарил® таблеткаларини чизиқча бўйлаб иккита тенг қисмга бўлса бўлади.

перорал қўллаш учун гипогликемик восита, инсулиндан ташқари: сулфонилмочевина ҳосиласи.

A10VV12.

Сўрилиши Глимепирид ичга қабул қилинганда унинг биокираолишлиги тўлиқ. Овқат қабул қилиш сўрилишига, сўрилиш тезлигининг бироз секинлашишидан ташқари сезиларли таъсир кўрсатмайди. Глимепирид 4 мг суткалик дозаси кўп марта қабул қилинганда, тахминан 2,5 соатда қон зардобида максимал концентрацияси (Cмах) га етади ва 309 нг/мл ни ташкил қилади; доза ва Cмах ўртасида, шунингдек доза ва АУC (концентрация вақт эгри чизиғи остидаги майдон) ўртасида тўғри чизиқли нисбан мавжуд. Тақсимланиши Глимепирид учун тахминан албуминнинг тақсимланиш ҳажмига тенг жуда паст тақсимланиш  ҳажми (тахминан 8,8 л), плазма оқсиллари билан юқори боғланиш даражаси (99% дан ортиқ) ва паст клиренс (тахминан 48 мл/мин) характерлидир. Ҳайвонларда глимепирид кўкрак сути билан чиқарилади. Глимепирид йўлдош тўсиғи орқали ўтади. Гематоэнцефалик тўсиқ орқали ёмон ўтади. Биотрансформацияси ва чиқарилиши Глимепирид бир марта ичга қабул қилингандан кейин сийдик билан 58% ва аҳлат билан 35% чиқарилади. Сийдикда ўзгармаган модда аниқланмаган. Препаратнинг плазмадаги концентрацияси кўп марталик дозалаш тартибига мос келувчи ярим чиқарилиш вақти 5-8 соатни ташкил этади. Юқори дозалар қабул қилингандан сўнг ярим чиқарилиш даври бироз ошади. Сийдик ва аҳлатда жигардаги метаболизми натижасида (асосий фермент – CЙП2C9) ҳосил бўладиган иккита нофаол метаболити аниқланади, уларда биттаси гидрокси ҳосила, иккинчиси – карбокси ҳосиладир. Глимепиридни ичга қабул қилингандан кейин бу метаболитларнинг ярим чиқарилиш даври мувофиқ равишда 3-5 соатни ва 5-6 соатни ташкил қилади. Глимепирид кўкрак сути билан чиқарилади ва йўлдош тўсиғи орқали ўтади. Препарат гематоэнцефалик тўсиқдан ёмон ўтади. Глимепиридни бир марталик ва кўп марталик (суткада бир марта) қабул қилишни солиштирилганда фармакокинетик кўрсаткичларда ҳеч қандай ишончли фарқлар аниқланмаган ва турли пациентлар орасида уларнинг паст ўзгарувчанлиги кузатилган. Препаратни организмда тўпланиши кузатилмаган. Алоҳида гуруҳ пациентлари Турли жинс ва турли ёш гуруҳларидаги пациентларда фармакокинетик кўрсаткичлар ўхшаш бўлган. Буйрак фаолиятини бузилиши (креатинин клиренси паст бўлган) бўлган пациентларда глимепириднинг клиренсини ошишига ва унинг қон зардобидаги ўртача концентрациясини пасайишига тенденция кузатилади, бу эҳтимол препаратнинг оқсиллар билан камроқ боғланиши оқибатидаги тез чиқарилиши билан боғлиқдир. Шундай қилиб, ушбу тоифа пациентларда препаратни тўпланиб қолиш хавфи мавжуд эмас. Қандли диабетнинг 2 типи билан касалланган 30 та педиатрик беморларда (10-12 ёшли 4 нафар бола ва 12-17 ёшли 26 нафар болалар) глимепириднинг 1 мг ли бир марталик дозасини фармакокинетикаси, хавфсизлиги ва ўзлаштираолинишини ўрганиш юзасидан клиник синовлар, АУC0-ласт, Cмах ва т1/2 нинг ўртача кўрсаткичлари, илгари катталарда кузатилган кўрсаткичлар билан бир хиллигини кўрсатди.

Қандли диабет 2 типи (монотерапияда ёки метформин ва инсулин билан мажмуавий даволаш таркибида) даволаш учун, фақат парҳез, жисмоний машғулотлар ёки вазнни камайтириш ёрдамида адекват назорат қилиш имкони бўлмаган ҳолларда қўлланилади

Глимепирид ва сулфанилмочевинанинг бошқа ҳосилаларини қўллашда юзага келган ножўя таъсирлар тўғрисида клиник тадқиқотлар вақтида олинган маълумотлар қуйида келтирилган. Ножўя таъсирлар аъзолар тизими синфи бўйича гуруҳланиб, учраши мумкин бўлган камайиш тартибида гуруҳланиб, тақсимланган (жуда тез-тез: ≥1/10; тез-тез: ≥1/100, <1/10; тез-тез эмас: ≥1/1000, <1/100; кам ҳолларда: ≥1/10000, <1/1000; жуда кам ҳолларда: <1/10000; тез-тезлиги номаълум (учраш тез-тезлиги амалда бўлган маълумотларга асосан баҳолана олмайди)).

Глимепиридни  қуйидагиларда қўллаш мумкин эмас: глимепирид ёки препаратнинг қайсидир компонентига, бошқа сулфонилмочевина ҳосилаларига ёки сулфаниламид препаратларига юқори сезувчанлик (ўта юқори сезувчанлик ривожланиши хавфи бор);қандли диабетнинг 1 типида;диабетик комада;кетоацидозда;жигар фаолиятини оғир бузилишлари;буйрак фаолиятини оғир бузилишлари ( шу жумладан, гемодиализдаги беморлар);ҳомиладорлик ва лактация даврида қўллаш мумкин эмас.

Глимепирид билан бирга айрим бошқа дори воситалари қабул қилинганда глимепириднинг гипогликемик таъсири кутилмаган ҳолда ёки нохуш пасайиши ёки нохуш ошиши мумкин. Шу сабабли бошқа дори воситалари шифокор рухсати (ёки кўрсатмаси) билан қабул қилиниши лозим. Глимепирид цитохром Р4502С9 иштирокида метаболизмга учрайди, буни индукторлар (масалан, рифампицин) ёки ингибиторлар (флуконазол) билан бир вақтда қўллаганда ҳисобга олиш керак. Адабиётларда чоп этилган ин виво шароитидаги ўзаро таъсирларнинг натижалари, флуконазол энг кучли СЙР2C9 ингибитори ҳисобланиб, глимепириднинг АУC ни тахминан 2 мартага оширади. Глимепириднинг бошқа сулфонилмочевина ҳосилалари билан қўлланилиши тажрибаларида қуйидагилар аниқланган: Гипогликемик таъсирни кучайиши ва у билан боғлиқ гипогликемияни мумкин бўлган ривожланиши глимепиридни қуйидаги дори воситалари билан бирга қўлланганида кузатилади: фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон,инсулин ва бошқа гипогликемик препаратлар, масалан, метформин,салицилатлар ва аминосалицилат кислотаси.анаболик стероидлар ва эркаклар жинсий гормонлари.хлорамфеникол, айрим узоқ таъсирга эга сулфаниламидлар, тетрациклинлар, хинолонлар ва кларитромицин,кумарин антикоагулянтлар.фенфлурамин,дизопирамид,фибратлар,ангиотензинга айланувчи фермент (ААФ) ингибиторлари,флуоксетин, моноаминооксидаза (МАО) ингибиторлари,аллопуринол, пробеницид, сулфинпиразон,симпатолитиклар,цикло-, тро- ва ифосфамидлар,миконазол ,флуконазол,пентоксифиллин (юқори дозада парентерал юборилганда),тритоквалин. Гипогликемик таъсирини сусайиши ва у билан боғлиқ глюкозанинг қондаги концентрациясини ошиши глимепиридни қуйидаги дори воситалари билан бирга қўллаганда кузатилади: эстрогенлар ва прогестогенлар,салуретиклар ва тиазид диуретиклар,қалқонсимон бези гормонлари, глюкокортикоидлар,фенотиазинлар, хлорпромазинлар,эпинефрин ва бошқа симпатомиметик воситалар,никотин кислотаси (юқори дозада) ва никотин кислотаси ҳосилалари,сурги воситалари (узоқ вақт қўллаганда),фенитион, диазоксид,глюкагон, барбитуратлар ва рифампицин,ацетазоламид. Н2-рецепторларнинг блокаторлари, клонидин ва резерпин глимепириднинг гипогликемик таъсирини кучайтириши ҳам, сусайтириши ҳам мумкин. Бета-адреноблокаторлар каби симпатолитик воситалар, клонидин, гуанетидин ва резерпин таъсирида адренергик контррегуляция белгилари гипогликемияга жавобан кучайиши ёки сусайиши мумкин. Глимепиридни қабул қилиш фонида кумарин ҳосилалари таъсирини кучайиши ёки сусайиши мумкин. Алкоголни бир марта ёки сурункали истеъмол қилиш глимепириднинг гипогликемик таъсирини кучайтириши ёки сусайтириши мумкин. Ўт кислоталарининг секвестрантлари: колесевелам глимепирид билан боғланиб глимепиридни меъда ичак йўлидан сўрилишини камайтиради. Глимепиридни колесевелам қабул қилинишидан камида 4 соат олдин қўлланилиши ҳолатида ҳеч қандай ўзаро таъсирига олиб келмаган. Шунинг учун глимепиридни колесевелам қабул қилинишидан камида 4 соат олдин қўллаш керак.

Глимепиридни бевосита овқатланишдан олдин ёки овқатланиш вақтида қабул қилиш керак. Овқат қабул қилиш номунтазам вақт оралиғида бўлса ёки овқат қабул қилиш умуман ўтказиб юборилса, глимепирид қабул қилувчи пациентда гипогликемия ривожланиши мумкин. Гипогликемиянинг кузатилиши мумкин бўлган белгилари: бош оғриғи, кучли очлик ҳисси, кўнгил айниши, қусиш, толиқиш ҳисси, уйқучанлик, уйқуни бузилиши, безовталик, тажовузкорлик, диққат ва реакцияни бузилиши, депрессия, онгни чалкашиши, нутқ ва кўришни бузилиши, афазия, тремор, парез, сенсор бузилишлар, бош айланиши, ёрдамга муҳтожлик ҳисси, ўзини назорат қилиш ҳиссини йўқолиши, делирий, церебрал тиришиш, онгни чалкашиши ва йўқолиши, коматоз ҳолат, юза нафас олиш, брадикардия. Бундан ташқари, орқага йўналган боғликлик туридаги адренергик механизм натижасида муздек, ёпишқоқ тер ажралиши, безовталик, тахикардия, артериал гипертензия, юрак уришини тезлашиши, стенокардия ва юрак ритмини бузилиши каби симптомлар юз бериши мумкин. Кучли гипогликемиянинг клиник манзараси импульснинг клиник манзарасини эслатиши мумкин. Деярли барча ҳолатларда симптомлар углеводлар (қанд) ни дарҳол қабул қилиш билан  тезкор назорат қилиниши мумкин. Сунъий қанд ўрнини босувчи воситалар бундай ҳолатда самарасиздир. Сулфонилмочевинанинг бошқа ҳосилалари қўллаш тажрибасидан маълумки, даволаш бошида қарши чораларни муваффақиятли қўлланишига қарамай, кейинчалик гипогликемия такроран намоён бўлиши мумкин. Қанднинг одатдаги миқдорини қабул қилиш билан вақтинча  назорат қилинадиган кучли ёки узоқ давом этувчи гипогликемия  дарҳол тиббий ёрдам ёки гильзаизацияни талаб этади. Гипогликемиянинг ривожланишга ёрдам берувчи омилларга қуйидагилар киради: пациентларнинг шифокор билан ҳамкорлик қилишга ҳохишини йўқлиги (айниқса кекса ёшда) ёки етарли эмаслиги, тўлиқ бўлмаган, номунтазам овқатланиш, овқат қабул қилишни ўтказиб юбориш, очлик;одатдаги парҳезни ўзгариши,жисмоний юклама ва углеводлар истеъмол қилиш орасидаги дисбаланс,алкоголни, айниқса овқат қабул қилишни ўтказиб юборилганда истеъмол қилиш,буйрак фаолиятини бузилиши, жигар фаолиятини оғир бузилиши,глимепириднинг дозасини ошириб юборилиши,эндокрин тизимининг углевод алмашинувига таъсир кўрсатувчи ёки қарши турдаги боғланиш гипогликемияси (масалан, қалқонсимон бези фаолиятини бузилиши, гипофизар етишмовчилиги ёки буйрак усти пўстлоғи безларининг етишмовчилиги) баъзи компенсацияланмаган касалликларида бошқа дори воситаларини қабул қилиш (Дориларнинг ўзаро таъсири бўлимига қаранг). Глимепирид билан даволаш глюкозанинг қон ва сийдикдаги концентрацияси мунтазам мониторингини талаб этади. Шунингдек, гликозилланган гемоглобин миқдорини аниқлаш тавсия этилади. Шунингдек глимепирид билан даволашда жигар фаолиятини мунтазам текшириш ва қон элементлари (асосан лейкоцитлар ва тромбоцитлар) сонини ҳисоблаш зарур. Стресс вазиятларда (масалан, бахциз ходисалар, жарроҳлик операциялари, иситма билан бирга келувчи инфекцион касалликлар ва б.) вақтинча инсулинга ўтиш буюрилиши мумкин. Оғир буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда ёки гемодиализ ўтказиладиган пациентларда глимепиридни қўллаш тажрибаси мавжуд эмас. Оғир буйрак ёки жигар етишмовчилиги бўлган пациентларга инсулинга ўтиш буюрилган. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа танқислиги бўлган пациентларда сулфонилмочевина ҳосилаларини қўллаш гемолитик анемияга олиб келиши мумкин. Глимепирид сулфонилмочевина ҳосилалари синфига кириши сабабли глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа танқислиги бўлган пациентларда уни эҳтиёткорлик билан қўллаш зарур. Бундан ташқари, сулфонилмочевина ҳосилари сақламаган муқобил дори воситалари билан даволаш вариантини кўриб чиқиш керак. Амарил лактоза моногидрати сақлайди, шунинг учун лактозани наслий ўзлаштираолмаслик, лактоза танқислиги ёки глюкоза-лактоза сўрилиши бузилган пациентларда уни қўллаш мумкин эмас. Ҳомиладорлик ва лактация даврида қўлланиши Глимепиридни ҳомиладор аёлларда қўлаш мумкин эмас. Ҳомиладорлик режалаштирилаёган бўлса ёки ҳомиладорлик бошланганида аёлларни инсулин билан даволашга ўтказиш зарур. Глимепиридни инсонларда кўкрак сути билан ажралиб чиқарилиши номаълум. Каламушларда глимепирид кўкрак сути билан ажралиб чиқарилади. Сулфонилмочевининг бошқа ҳосилалари инсонда кўкрак сути билан чиқарилганлиги туфайли ва эмизикли гўдакларда гипогликемия ривожланиш хавфи мавжудлиги сабабли, глимепиридни эмизикли даврдаги аёлларга буюриш тавсия этилмайди. Болалар ва ўсмирлар 8 ёшдан кичик пациентларда глимепиридни қўллаш бўйича маълумотлар мавжуд эмас. 8 ёшдан 17 ёшгача бўлган болаларда глимепиридни монотерапияда қўллаш бўйича чекланган маълумотлар мавжуд. (5.1. ва 5.2. бўлимларга қаранг). Мавжуд бўлган маълумотлар глимепириднинг самарадорлиги ва безарарлиги бўйича етарли эмаслиги сабабли, педиатрияда бундай қўллаш тавсия этилмайди. Автотранспорт ва механизмлар бошқаришга таъсири Глимепиридни автотранспорт ва механизмлар бошқаришга таъсири бўйича тадқиқотлар ўтказилмаган. Пациентнинг диққатни жамлаш реакцияси гипогликемия ёки гипергликемия ривожланиши ёки масалан, кўриш қобилиятини бузилиши натижасида камайиши мумкин. Ушбу таъсирлар бундай кўринишлар асосан зарур бўлганда (масалан, ателье бошқариш ёки техника) ҳолатларда хавф туғдириши мумкин. Пациентларни ателье хайдаш вақтида гипогликемия юзага келишини олдини олувчи чоралар зарурати тўғрисида хабардор қилиш лозим. Асосан, гипогликемия эпизодлари кўп такрорланувчи пациентлар, шунингдек гипогликемиянинг бошланғич белгилари тўғрисида мутқало маълумотга эга бўлмаган ёки кам маълумотга эга бўлган пациентлар учун ўта зарурдир. Бундай ҳолларда автотранспорт хайдаш ёки техника бошқариш мақсадга мувофиқлиги тўғрисида ўйлаб кўриш зарур. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

25оС дан юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин.

Глимепириднинг юқори дозаси қабул қилинганда 12 соатдан 72 соатгача бўлган давомийликда гипогликемия ривожланиши мумкин, у глюкозанинг қондаги концентрацияси бошланғич даврда тиклангандан сўнг такрорланиши мумкин. Гипогликемия деярли ҳар доим углеводларни (глюкоза ёки қанд, масалан, бир бўлак қанд, меванинг ширин шарбати ёки чой) қабул қилиш билан дарҳол бартараф этилиши мумкин. Шу боисдан бемор ёнида 20 г глюкоза (4 бўлак қанд) олиб юриши керак. Гипогликемияни даволашда қанд ўрнини босувчилар самарадор эмас. Қўп ҳолатларда стационарда кузатиш тавсия этилади. Даволаш қусишни чақиришни, суюқлик (сув ёки фаоллаштирилган кўмирли (адсорбент) лимонад) ва натрий судьяини (сурги) қабул қилишни ўз ичига олади. Препарат катта миқдорда қабул қилинганда меъдани фаоллаштирилган кўмир ва натрий судья билан ювиш тайинланган. Оғир гипогликемиянинг клиник манзараси мияда қон айланишини ўткир бузилиши (МҚЎБ) нинг клиник манзарасига ўхшаш бўлиши мумкин, шунинг учун у шифокор кузатуви остида дарҳол даволашни, айрим ҳолларда эса беморни гильзаизация қилишни талаб этади. Глюкозани юборишни иложи борича тезроқ бошлаш, зарурат бўлганида в/и оқим билан 50 мл 40% эритмани, кейинчалик 10% ли эритмани инфузион юборишни глюкозанинг қондаги концентрациясини синчков мониторинги билан бошлаш керак. Кейинчалик даволаш симтоматик бўлиши керак. Гипогликемия белгилари кекса беморларда, вегетатив нейропатия билан касалланган ва β-адреноблокаторлар, клонидин, резерпин, гуанетидин ва бошқа симпатолитик воситалар билан бир вақтда даволанаётган беморларда юзаки бўлиши ёки умуман бўлмаслиги мумкин. Агар қандли диабет билан оғриган беморларни турли шифокорлар даволаса (масалан, бахциз ходисадан кейин шифохонада бўлган вақтда ёки дам олиш кунлари касалланганда), бемор албатта ўз касаллиги ва аввалги даволаниш тўғрисида хабар бериши керак. Эмизикли аёллар ёки кичик болалар тасодифан Амарил қабул қилиши натижасидаги гипогликемияни даволашда декстрозанинг кўрсатилган дозалари (50 мл 40% эритма) хавфли гипергликемияни олдини олиш мақсадида синчков назорат қилиниши керак. Шунинг учун глюкозанинг қондаги концентрацияси узлуксиз ва синчков мониторинг қилиниши зарур.

Рецепт бўйича

1 мг, 2 мг, 3 мг , 4 г глимепирид сақловчи таблеткалар. 15 таблеткадан блистерларда. 2 тадан блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутиларда. Амарил 1 мг ли таблеткалари: 15 таблеткадан блистерда, 2 блистердан картон қутида қўллаш бўйича йўриқнома билан бирга ёки 30 таблеткадан блистерда, 1 блистердан картон қутида қўллаш бўйича йўриқнома билан бирга. 2 мг, 3 мг , 4 г глимепирид сақловчи таблеткалар: 15 таблеткадан блистерларда, 2 тадан блистер қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутиларда.

3 йил.