оқ ёки деярли оқ рангли кристалл кукун.

антибиотиклар (карбапенемлар гуруҳи).

J01DH02

Вена ичига юборилганидан кейин, доза (0,5 ёки 1 г) ва юбориш усулига (оқим билан ёки томчилаб) қараб, препаратнинг қон зардобидаги максимал концентрацияси (Смах) мувофиқ равишда 23 мкг/мл, 45 мкг/мл, 49 мкг/мл ва 112 мкг/мл ни ташкил қилади. Плазма оқсиллари билан 2% га боғланади. Одам организмининг турли тўқима ва суюқликларига (шу жумладан орқа мия суюқлигига) осон ўтади, бактерицид концентрацияларига юборилганидан кейин 0,5-1,5 соат ўтгач эришилади. Жигарда ягона метаболитини (фармакологик нофаол) ҳосил бўлиши билан бироз биотрансформацияга учрайди. Препаратнинг ярим чиқарилиш даври (Т1/2) 1 соатни ташкил қилади. Асосан буйраклар орқали (юборилган дозанинг 70% дан ортиғи ўзгармаган ҳолда) чиқарилади. Буйрак етишмовчилигида меропенемнинг плазмадаги клиренси креатинин клиренсининг пасайиш даражасига тўғри пропорционалдир. Болаларда меропенемнинг фармакокинетикаси худди катталарникидек. 2 ёшгача бўлган болаларда препаратнинг ярим чиқарилиш даври тахминан 1,5-2,3 соатни ташкил қилади, бунда 10-40 мг/кг дозалар диапозонида “концентрация-вақт” тўғри чизиқли боғлиқлиги аниқланади. Кекса пациентларда меропенемнинг клиренси пасаяди, у ёшга боғлиқ бўлган креатинин клиренсини пасайиши билан мос келади. Буйрак етишмовчилиги бўлган пациентларда меропенемнинг клиренси креатинин клиренси билан боғлиқ. Шунинг учун креатинин клиренси ошган беморларда препаратнинг дозасини тўғрилаш лозим. Жигар касалликлари бўлган пациентларда меропенемнинг фармакокинетикаси ўзгармайди.

Меропенемга сезгир бактериялар чақирган қуйидаги инфекцияларни даволашда қўлланади: пневмония, шу жумладан гильза;сийдик чиқариш ва ўт-сафро чиқариш йўлларининг инфекциялари;интраабдоминал инфекциялар;эндометрит каби гинекологик инфекциялар;тери ва юмшоқ тўқималарнинг инфекциялари;менингит;септицемия;фебрил нейтропенияси бўлган катталарда бактериал инфекцияга гумон қилинганда, монотерапия сифатида ёки вирусларга қарши ёки замбуруғларга қарши препаратлар билан мажмуада эмпирик даволаш. Меропенем полимикроб инфекциялар (масалан, кистали фиброз, қуйи нафас йўлларининг сурункали фибрози) ни даволашда монотерапия кўринишида ёки бошқа микробларга қарши воситалар билан мажмуавий даволаш таркибида қўлланади.

Катталар. Қўлланадиган доза ва даволаш давомийлиги инфекциянинг тури, оғирлиги ва пациентнинг ҳолатига қараб белгиланади. Тавсия қилинган суткалик доза қуйидагиларни ташкил қилади: Пневмония, сийдик чиқариш йўлларининг инфекциялари, эндометрит каби гинекологик инфекциялар, тери ва томоқ тўқималарнинг инфекцияларини даволашда –500 мг Меропенем ҳар 8 соатда буюрилади. Гильза пневмониялар, перитонит, септицемия, нейтропенияли беморларда гумон қилинган инфекцияларда, септицемияда – 1 г Меропенем ҳар 8 соатда буюрилади. Кистозли фиброзда тавсия қилинган доза ҳар 8 соатда 2 г ни ташкил қилади. Менингитни даволашда тавсия қилинган доза ҳар 8 соатда 2 г ни ташкил қилади. Бошқа антибиотиклар билан бўлгани каби, пастки нафас йўлларининг маълум ёки шубҳа қилинган Псеудомонас аэругиноса инфекцияси бўлган оғир касалланган пациентларда Меропенем монотерапия сифатида қўлланганида айниқса эҳтиёт бўлиш керак. Псеудомонас аэругиноса инфекциясини даволашда сезгирлик тестини мунтазам ўтказиш керак. Буйрак фаолиятининг етишмовчилиги бўлган катта пациентлар учун дозалаш схемаси. Креатинин клиренси минутига 51 мл дан кам бўлган пациентларда дозани қуйида кўрсатилган схема бўйича пасайтириш керак: Креатинин клиренси (мл/мин)Доза (500 мг, 1 г, 2 г дозалар бирлиги асосида)Юборишлар сони26-50дозанинг бир бирлигиҳар 12 соатда10-25доза бирлигининг ярмиҳар 12 соатда<10доза бирлигининг ярмиҳар 24 соатда Меропенем гемодиализ ёрдамида чиқарилади; агар Меропенем билан давомли даволаш лозим бўлса, қон плазмасида самарали концентрацияни қайта тиклаш учун, гемодиализ муолажасининг охирида, доза бирлигини (инфекциянинг тури ва оғирлигига мувофиқ) юбориш тавсия қилинади. Меропенемни перитонеал диализдаги пациентларда қўллаш тажрибаси йўқ. Жигар етишмовчилиги бўлган пациентларда дозалаш. Дозага тузатиш киритиш талаб қилинмайди. Кекса ёшли пациентлар. Буйраклар фаолияти меъёрида бўлган ёки креатинин клиренси минутига 50 мл дан юқори бўлган кекса ёшли пациентларда дозага тузатиш киритишнинг ҳожати йўқ. Болалар. 3 ойликдан 12 ёшгача бўлган болалар учун тавсия қилинадиган доза, инфекциянинг тури ва оғирлиги, патогеннинг сезгирлиги ва пациентнинг ҳолатига қараб, ҳар 8 соатда 10-      20 мг/кг ни ташкил қилади. Тана вазни 50 кг дан ортиқ бўлган болаларда катталар учун дозаларни қўллаш керак. Кистозли фибрози бўлган 4 ёшдан 18 ёшгача бўлган болалар учун, шунингдек қуйи нафас йўлларининг сурункали инфекцияларини даволаш учун ҳар 8 соатда 25-40 мг/кг атрофидаги дозалар қўлланади. Менингитда тавсия қилинадиган доза ҳар 8 соатда           40 мг/кг ни ташкил қилади. Қўллаш усули Қўллашдан олдин тайёрланган эритма чайқатилсин. Меропенемни вена ичига болюсли 5 минут давомида ёки вена ичига инфузия кўринишида тахминан 15-30 минут давомида юбориш мумкин. Вена ичига оқим билан юбориш учун Меропенемни инекция учун стерил сувда (1 г меропенемга 20 мл) эритиш керак, бунинг натижасида 50 мг/мл концентрацияси олинади. Тайёрланган эритма тиниқ ва рангсиз ёки оч-сариқ рангли бўлиши мумкин. Меропенем вена ичига инфузия учун, инфузия учун мутаносиб бўлган суюқлик (50- 200 мл) да эритиш ёрдамида тайёрлаш мумкин. Меропенем инфузия учун қуйидаги суюқликлар билан мутаносиб: 0,9% ли натрий хлориди эритмаси;5% ли ёки 10% ли глюкоза эритмаси;5% ли глюкоза эритмаси 0,02% ли натрий гидрокарбонати эритмаси билан;5% ли глюкоза эритмаси 0,9% ли натрий хлориди билан;5% ли глюкоза эритмаси 0,225% ли натрий хлориди эритмаси билан;5% ли глюкоза эритмаси 0,15% ли калий хлориди эритмаси билан;2,5% ли ёки 10% ли маннитол эритмаси;

Меропенем одатда яхши ўзлаштирилади. Ножўя реакциялари кам ҳолларда даволашни тўхтатишни талаб қилади. Жиддий ножўя реакциялари ҳақида жуда кам хабар берилган. Ножўя реакцияларининг пайдо бўлиш тез-тезлигини баҳолаш учун қуйидаги мезонлар қабул қилинган: тез-тез (³1%, <10 %) , кам (³0,1%, <1 %) ва жуда кам (³0,01%, <0,1%). Тез-тез (³1%, <10%)Қон-томир ва лимфатик тизим томониданТромбоцитозНерв тизими томониданБош оғриғиОвқат ҳазм қилиш тизими томониданкўнгил айниши, қусиш, диарея, қорин бўшлиғида оғриқ, зардобда трансаминазалар, ишқорий фосфатаза, лактатдегидрогеназанинг концентрацияларини ошишиТери ва тери ости клетчаткаси томониданТошма, қичишишУмумий бузилишлар ва юбориш жойининг ҳолатиЯллиғланиш, оғриқКам (³0,1%, <1%)Қон-томир ва лимфатик тизим томониданEозинофилия, тромбоцитопенияГепатобилиар бузилишларБилирубиннинг концентрациясини ошишиЖуда кам (³0,01%, <0,1%)Нерв тизими томониданТиришишларТез-тезлиги аниқланмаганҚон айланиш тизими ва лимфатик тизими томониданЛейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, гемолитик анемияИммун тизим томониданАнгионевротик шиш, анафилакцияни кўринишлариНерв тизими томониданПарестезияОвқат ҳазм қилиш тизими томониданСохтамембраноз колитТери ва тери ости тўқимаси томониданEшакеми, Стивенс-Джонсон синдроми, кўпшаклли эритема, токсик эпидермал некролизУмумий бузилишлар ва юбориш жойининг ҳолатиТромбофлебит, орал ва вагинал кандидоз

Препаратга юқори сезувчанлик. 3 ойликкача бўлган болалар. Жигар ва буйраклар фаолиятини бузилишлари бўлган болаларда қўллаш мумкин эмас.

Меропенем буйраклар учун потенциал заҳарли бўлган препаратлар билан бир вақтда буюрилганида эҳтиёт бўлиш лозим. Пробенецид меропенем билан буйрак найлари орқали чиқарилиши юзасидан рақобатлашади ва шу йўл билан ренал (буйрак) секрецияни сусайтиради, у меропенемнинг ярим чиқарилиш даврини узайишини ва плазмадаги концентрациясини ошишини чақиради. Пробенецидсиз юборилган Меропенемнинг таъсир кучи ва давомийлиги бир хиллиги туфайли, пробенецид ва Меропенемни бир вақтда юбориш тавсия этилмайди. Бошқа препаратларнинг оқсиллар билан боғланишига Меропенемнинг потенциал таъсири ёки уларнинг метаболизми ўрганилмаган. Меропенем валпроат кислотасининг зардобдаги концентрациясини пасайтиради. Айрим пациентларда бу концентрациялар субтерапевтик даражагача етиши мумкин. Меропенем бошқа дори воситалари билан (юқорида эслатиб ўтилган пробенециддан ташқари) биронта хам ноҳуш фармакологик ўзаро таъсирларсиз бир вақтда буюрилган. Меропенемни бошқа дори воситаларга аралаштириш ва қўшиш мумкин эмас.

Бошқа карбопенемлар ва β-лактам антибиотиклар, пенициллинлар ва цефалоспоринлар орасида кесишган аллергенлик мавжуд. Меропенем билан даволашни бошлашдан олдин β-лактам антибиотикларга илгари бўлган ўта юқори сезувчанлик реакциялари юзасидан синчков сўров ишларини ўтказиш ва анамнезида шундай ҳолатлар бўлган пациентларда препаратни эҳтиёткорлик билан қўллаш керак. Меропенемга аллергик реакциялар пайдо бўлганида препаратни қўллашни тўхтатиш ва тегишли чора-тадбирларни кўриш керак. Меропенем жигар касалликлари бўлган пациентларда қўлланганида трансаминазалар ва билирубиннинг даражасини синчковлик билан кузатиш керак. Микробларга қарши бошқа препаратлар билан бўлгани каби, антибиотикка сезгир бўлмаган микроорганизмларнинг хаддан ташқари ўсиши юз бериши мумкин, шунинг учун ҳар бир пациент узоқ вақт кузатув остида бўлиши керак. Меропенемни метициллинга резистент стафилококклар чақирган инфекцияларни даволаш учун қўллаш тавсия қилинмайди. Меропенем билан даволашда сохтамембраноз колитни пайдо бўлиш ҳоллари тўғрисида кам хабар берилган, унинг оғирлик даражаси енгилдан ҳаётга хавф солувчи даражагача бўлиши мумкин. Шунинг учун антибиотикларни анамнезида меъда-ичак йўлларининг касалликлари, айниқса колити бўлган шахсларга эҳтиёткорлик билан буюриш керак. Меропенем қўлланганида диарея пайдо бўлган пациентларда сохтамембраноз колит ташҳисига эътибор бериш муҳимдир. Гарчи тадқиқотлар Cлостридиум диффиcиле ишлаб чиқарадиган токсин антибиотикларни қўллаш билан боғлиқ колитнинг асосий сабабларидан бири ҳисоблансада, бошқа сабабларга хам эътибор бериш керак. Меропенем потенциал нефротоксик препаратлар билан бирга қўлланганида эҳтиёт бўлиш керак. Меропенемни ҳомиладорлик ва эмизиш даврида, она учун кутилаётган фойда, ҳомила ёки бола учун потенциал хавфдан устун бўлган ҳоллардан ташқари ҳолларда буюриш мумкин эмас. Ҳар бир ҳолатда препарат бевосита шифокорнинг кузатуви остида қўлланиши керак. Даволаниш даврида эмизишдан сақланиш керак. Препарат 3 ойликкача бўлган ва жигар ва буйраклар фаолиятини бузилишлари бўлган болаларда қўлланмайди. Нейтропенияли ёки бирламчи ёҳуд иккиламчи иммунтанқислиги бўлган болаларда қўллаш тажрибаси йўқ. Автотранспортни бошқаришда ва бошқа механизмлар билан ишлашда реакция тезлигига таъсири Маълумотлар йўқ, бироқ ательени бошқариш ёки механизмлар билан ишлаш қобилиятига Меропенемнинг таъсири кутилмайди. Препарат болалар ололмайдиган жойда сақлансин ва яроқлилик муддати ўтгач қўлланилмасин.

Инекция учун эритма тайёрлаш учун кукун – ёруғлик ва намликдан ҳимояланган жойда, 30оС юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Инекция учун сув – ёруғликдан ҳимояланган жойда, 25оС юқори бўлмаган ҳароратда сақлансин. Вена ичига инекция ва инфузия учун Меропенемнинг янги тайёрланган эритмаларини қўллаш тавсия қилинади.

Доза ошириб юборилганидан кейинги ножўя самаралари «Ножўя таъсирлари» бўлимида таърифланган ножўя реакцияларга мувофиқ келади. Даволаш: симптоматик, гемодиализ.

Рецепт бўйича

Препарат шиша флаконда, эритувчи билан мажмуада – инекция учун сув БФ 10 мл дан ЛДПE ампулаларда №2, қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида. Инекция учун сув 10 мл дан ЛДПE ампулаларда №2 ва препаратли флакон қўллаш бўйича йўриқномаси билан бирга картон қутида.

Инекция учун эритма тайёрлаш учун кукун: 2 йил. Инекция учун сув: 5 йил.