uzunchoq shaklli, ikki tomoni qabariq, oq rangli qobiq bilan qoplangan tabletkalar.

Viruslarga qarshi vosita.

J05AB11

Odam organizmida valatsiklovir valatsiklovirgidrolaza fermenti ta’siri ostida atsiklovirga va L – valinga tez va to‘liq aylanadi. In vitro sharoitida atsiklovir 1 va 2 turdagi Nerpes simplex viruslariga, Varicella zoster virusiga va Epshteyn-Barr virusi tsitomegalovirusga, va 6 – turdagi odam gerpesi virusiga qarshi faol. Atsiklovir-fosforlanish va faol shakli atsiklovir trifosfatiga aylanadi keyin natijada atsiklovir virus dezoksiribonuklein kislotasi (DNK) si sintezini ingibitsiya qiladi va faol atsiklovir trifosfatiga aylanadi. Fosforlanishning birinchi bosqichi virusspetsifik bo‘lgan fermentlar ishtirokida amalga oshiriladi. Viruslar uchun bunday fermentlar timidinkinazasi hisoblanadi. U virus bilan zararlangan hujayralarda mavjud bo‘ladi. Fosforlanishning qilgan selektivligi tsitomegalovirus infektsiyalarida saqlanadi atsiklovirni va – UL 97 fosfotransferaza genining mahsuloti bilan bog‘liq bo‘ladi. Atsiklovirning fosforlanish (monofosfatdan trifosfatga o‘tishi) jarayoni hujayra kinazalari bilan yakunlanadi. Atsiklovir trifosfati virusning DNK polimeraza fermentini raqobatli ingibitsiya qiladi, bu DNK zanjirini obligat (to‘liq) uzilishiga, DNK sintezini to‘xtashiga, va oqibatda virus replikatsiyasini bloklanishiga olib keladi. Herpes simplex i Varicella zoster viruslariga immuniteti saqlangan patsiyentlarda valatsiklovirga sezuvchanligi past bo‘lganlar kam uchraydi (0,1% kam), ammo ba’zida immunitetni og‘ir darajali buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda, masalan suyak ko‘migini ko‘chirib o‘tkazish bilan, xavfli o‘smalar tufayli ximyoterapiya oluvchi va odam immunotanqisligi virusi (OITS) bilan infitsirlanganlarda aniqlanishi mumkin. Rezistentlik virusning timidinkinaza tanqisligi bilan bog‘liq, bu xo‘jayin organizmida viruslarni xaddan ziyod tarqalishiga olib keladi. Ba’zida atsiklovirga sezuvchanlikni pasayishi virus timidinkinazali yoki DNK – polimeraza strukturasini buzilishi bo‘lgan virus shtamlarini paydo bo‘lishi bilan bog‘liq. Virulentnost etix raznovidnostey virusov napominayet takovuyu u yego dikogo shtamma.

Ichga qabul qilinganidan keyin valatsiklovir va atsiklovir bir xil farmakokinetik ko‘rsatkichga ega. So‘rilishi Ichga qabul qilinganidan keyin valatsiklovir me’da-ichak yo‘llaridan yaxshi so‘riladi va atsiklovir va L-valinga tez va deyarli to‘liq aylanadi. Bu aylanish odam jigaridan ajralgan valatsiklovirgidrolaza fermenti bilan katalizatsiyalanadi. Posle odnokratnogo priyema 0,25-2 g valotsiklovira maksimalnaya kontsentratsiya v plazme krovi (Smax) atsiklovira u zdorovыx dobrovoltsev s normalnoy funktsiyey pochek sostavlyayet v srednem 10-37 mkmol/l (2,2-8,3 mkg/ml), a mediana vremeni dostijeniya etoy kontsentratsii 1-2 ch. 1 g valatsiklovirni qabul qilinganda uning biokiraolishligi 54% ni tashkil qiladi va ovqat bilan qabul qilishga bog‘liq emas. Plazmada valatsiklovirning Cmax atsiklovir kontsentratsiyasidan 4% tashkil qiladi va preparat qabul qilingandan o‘rtacha 30-100 minut o‘tgach erishiladi; 3 soatdan keyin Cmax darajasi ilgarigidek qoladi yoki pasayadi. Taqsimlanishi Valatsiklovirning plazma oqsillari bilan bog‘lanishi juda past – taxminan 15%. Chiqarilishi Buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan bemorlarda atsiklovirning qon zardobidan yarim chiqarilish davri (T1/2) bir marta va ko‘p marta yuborilganidan keyin taxminan 3 soatni tashkil qiladi. Valatsiklovir organizmdan siydik bilan asosan atsiklovir (dozaning 80% ko‘prog‘i) va uning metaboliti 9-karboksimetoksimetilguanin ko‘rinishida chiqariladi, preparatning 1% dan kamroq qismi o‘zgarmagan holda chiqariladi. Aloxida klinik xolatlardagi farmakokinetikasi Buyrak yetishmovchiligining terminal bosqichidagi bemorlarda atsiklovirning T1/2 ko‘rsatkichi taxminan 14 soatni tashkil qiladi. Herpes simplex va Varicella zoster viruslari bilan infektsiyalangan patsiyentlarda, farmakokinetikasi ahamiyatli darajada buzilmaydi. Valatsiklovirning asosiy metaboliti atsiklovir, ko‘krak suti bilan chiqariladi. Valatsiklovirni ichga 500 mg dozada buyurilgandan keyin, atsiklovirning Smax ko‘krak sutida 0,5–2,3 martaga (o‘rtacha 1,4 marta) onaning qon plazmasidagi uning kontsentratsiyasiga muvofiq yuqoriroq. Ko‘krak sutidagi AUC atsiklovirning onaning qon plazmasidagi atsiklovir AUC ga nisbati 1,4–2,6 tashkil qiladi (o‘rtacha 2,2). Ko‘krak sutdagi atsiklovir kontsentratsiyasining o‘rtacha miqdori-2,24 mkg/ml. Onaga valatsiklovirni 500 mg dozada kuniga 2 marta buyurilsa, bola atsiklovirning kuniga 0,61 mg/kg dozada ichga qabul qilgandagi kabi ta’siriga uchraydi. Atsiklovirni T1/2 ona sutida ham qon plazmasida xam bir hil. Valatsiklovir onaning qon plazmasida, ko‘krak sutida yoki bola siydigida o‘zgarmagan holda aniqlanmaydi. Homiladorlikning kechki davrida valatsiklovirni 1 g qabul qilgandan keyin turg‘un sutkalik AUC ko‘rsatkichi sutkada 1,2 g dozada atsiklovirni qabul qilgandagiga nisbatan taxminan 2 martaga yuqori bo‘lgan. 1 g va 2 dozada valatsiklovir qabul qilinganda valatsiklovirni OITS – infektsiyalangan patsiyentlardagi ko‘rsatkichi sog‘lom shaxslardagiga solishtirganda taqsimlanishi va farmakokinetik ko‘rsatkichlari o‘zgarmaydi. A’zolari ko‘chirib o‘tkaziladigan patsiyentlarda, valatsiklovirni sutkada 4 marta 2 g dozada qabul qiluvchi atsiklovirning Smax teng yoki sog‘lom ko‘ngillilardagidan yuqori , preparatning shu dozasini qabul qiluvchi doza, sutkalik AUC ko‘rsatkichlari esa ularda ahamiyatli yuqori.

– o‘rab oluvchi gerpesni davolashda; – oddiy gerpes virusi tomonidan chaqirilgan teri va shilliq qavatlarining infektsiyalarini davolash va oldini olishda (shu jumladan aniqlangan va retsidiv genital gerpesni); – labial gerpesni davolashda; – retsidiv oddiy gerpesni birinchi simptomlari paydo bo‘lishiga qarab qo‘llanganda toshmalarni rivojlanishini oldini olishda; – supressiv davolash sifatida xavfsiz jinsiy aloqa bilan majmuada uni qo‘llaganda, sog‘lom sherikni genital gerpes bilan infektsiyalanishini kamaytirishida; – a’zolarni ko‘chirib o‘tkazishda paydo bo‘luvchi tsitomegalovirus infektsiyasining profilaktikasi, (buyragi ko‘chirib o‘tkazilgan patsiyentlarning ko‘chirib o‘tkazilgan a’zoning o‘tkir ko‘chishi yaqqol reaktsiyalarini kamayishi) opportunistik infektsiyalari, chaqirgan kattalar va 12 yoshdan katta bolalarda Herpes simplex va Varicella zoster viruslari boshqa infektsiyalarni rivojlanishida qo‘llanadi.

Ichga. Kattalarga. O‘raboluvchi gerpes – sutkada 3 marta 1000 mg dan 7 kun davomida. Oddiy gerpes – sutkada 2 marta 500 mg dan. Qaytalanish xolatida davolash kursi 3 yoki 5 kunni tashkil qiladi. Birinchi epizodida og‘ir kechishida davolash davomiyligi 10 kungacha oshirilishi mumkin (qaytalanishida Valaveksni prodromal davrda buyurish idealdir yoki kasalliklarni birinchi belgilari paydo bo‘lganda, ya’ni chimchilash, qichishish, achishish). Labial gerpesni davolash uchun preparatni 1 kun davomida 2 marta 2 g dozada buyurish samarali: ikkinchi doza taxminan 12 soatdan keyin qabul qilinadi (ammo 6 soatdan oldin emas). Birinchi dozadan keyin (bu dozalash tartibi 1 kundan ko‘p qo‘llanmaydi, chunki, bu qo‘shimcha klinik ahamiyat kasb etmaydi); Oddiy gerpes virusi chaqirgan qaytalanuvchi infektsiyalarni oldini olishda: immuniteti saqlangan patsiyentlarda – sutkada 1 marta 500 mg dan; tez-tez qaytalanishlari bilan (yiliga 10 va undan ko‘p) – sutkada 2 marta 250 mg dan. Katta patsiyentlar uchun immunotanqisligi bilan sutkada 2 marta 500 mg dan. Davolash kursining davomiyligi -4-12 oy. Genital gerpes bilan sog‘lom sherikni infektsiyalanishini oldini olish: geteroseksual infektsiyalangan kattalar saqlangan immuniteti bilan va 9 martagacha yiliga zo‘rayish soni bo‘lganlarda – kuniga 1 marta 500 mg dan 1 yil davomida va undan ko‘p, xar kungi muntazam jinsiy hayotda, muntazam bo‘lmagan jinsiy aloqalarda Valaveksni qo‘llashni rejalashtirilgan jinsiy aloqadan 3 kun oldin boshlash zarur (infektsiyalanishni oldini olish to‘g‘risida boshqa bemorlar haqida ma’lumotlar yo‘q). Tsitomegalovirusli infektsiyani oldini olish: kattalar va 12 yoshdan katta o‘spirinlarga – sutkada 4 marta 2 g dan (transplantatsiyadan keyin iloji boricha ertaroq). Davolash kursi – 90 kun, lekin yuqori davolash xavfi bo‘lgan bemorlarda uzoq davomiy bo‘lishi mumkin. Buyrak yetishmovchiligi: Valaveks dozasini buyrak funktsiyasi ahamiyatli pasaygan patsiyentlarda kamayishi mumkin (jadvalga qarang). Terapevtik ko‘rsatmalar Kreatinin klirensi ml/min Dozalash tartibi O‘raboluvchi gerpes 15-30 Sutkada 2 marta 1 g dan 15 kam Sutkada 1 marta 1 g dan Oddiy gerpes 15 kam Sutkada 1 marta 500 mg dan Labial gerpes 31-49 Sutkada 2 marta 1 g dan 15-30 Sutkada 2 marta 500 mg dan 15 kam Sutkada 1 marta 500 mg dan Oddiy gerpes Saqlangan immuniteti bo‘lgan patsiyentlar 15 kam Sutkada 1 marta 250 mg dan Immuniteti past bo‘lgan patsiyentlar 15 kam Sutkada 1 marta 500 mg dan Genital gerpes bilan infektsiyalanishni pasayishi 15 kam Sutkada 1 marta 250 mg dan Tsitomegalovirusli infektsiya 75 va undan ko‘p Sutkada 4 marta 2 g dan 50-74 Sutkada 4 marta 1,5 g dan 25-49 Sutkada 3 marta 1,5 g dan 10-24 Sutkada 2 marta 1,5 g dan 10 kam yoki gemodializ Sutkada 1 marta 1,5 g dan Gemodializdagi bemorlarda Valaveksning kreatinin klirensi (KK) minutiga 15 ml dan kam bo‘lgan bemorlardagi kabi gemodializ seansidan keyin dozasini qo‘llash tavsiya etiladi. Preparat gemodializ muolajasidan keyin qabul qilinadi. Dializdagi patsiyentlarga Valaveks gemodializ muolajasidan keyin Tez-tez aniqlash kerak, ayniqsa buyrak funktsiyasi tez o‘zgarib turish davrida, masalan transplantatsiyadan keyin darhol yoki ko‘chirib o‘tkazilgandan keyin transplantant yaxshi tutib qolgandan keyin. Pri etom doza Valaveksa korrektiruyetsya v sootvetstvii s pokazatelyami KK. Jigar yetishmovchiligi: jigar funktsiyasi buzilganda: yengil va o‘rtacha darajali yaqqol jigar tsirrozida (jigarni sintezlovchi funktsiyasi saqlanganda) preparatni dozasini to‘g‘rilash talab qilinmaydi. Og‘ir darajali jigar tsirrozi bilan bo‘lgan patsiyentlarda farmakokinetik ko‘rsatkichlar, jigarni sintezlovchi funktsiyasi va portal tizim (umumiy qon tomir oqimi) shuntlash oralig‘i mavjudligida Valaveksni dozasini to‘g‘rilash zarurati yo‘q, ammo ushbu patologiyada klinik qo‘llanishini tajribasi cheklangan. Keksalar: keksa yoshdagi patsiyentlarda, buyrak funktsiyasini ahamiyatli buzilishlaridan tashqari dozani to‘g‘rilash talab qilinmaydi. Suv – elektrolit balansini bir xil tutib turishi kerak.

Kutilmagan reaktsiyalar paydo bo‘lish tez-tezligi bo‘yicha quyida ko‘rsatilgan. Qo‘llangan tez-tezlik ko‘rsatkichlari: Juda tez-tez: ³ 1 – 10 taga; Tez-tez: ³ 1 – 100taga yoki < 1 – 10 taga; Tez-tez emas: ³ 1 – 1000taga yoki < 1 – 100 taga; Kam hollarda: ³ 1 – 10000 taga yoki < 1 – 1000 taga; Juda kam hollarda: < 1 – 10000 taga. Tez-tez: – bosh og‘rig‘i; – ko‘ngil aynishi. Tez-tez emas: – xansirash; – toshma, jumladan fotosezuvchanlik ko‘rinishlari. Kam hollarda: – bosh aylanishi, ongning chalkashuvi, gallyutsinatsiyalar, aqliy qobiliyatini pasayishi; – qorinda diskomfort, qusish, diareya; – qichishish; – buyrak funktsiyasini buzilishi. Juda kam hollarda: – leykopeniya, trombotsitopeniya. Asosan leykopeniya immuniteti past bemorlarda kuzatilgan; – anafilaksiya; – qo‘zg‘aluvchanlik, tremor, xarakat koordinatsiyasini buzilishlari, dizartriya, psixotik simptomlar, tirishlar, entsefalopatiya, koma; – funktsional jigar testlarini qaytuvchan buzilishlari, gohida gepatitni namoyon bo‘lishi kabi baxolanadi; – eshakemi, angionevrotik shish; – o‘tkir buyrak yetishmovchiligi. Yuqorida ko‘rsatilgan simptomlar qaytuvchan va odatda buyrak funktsiyasi buzilishlari bo‘lgan bemorlarda yoki boshqa keltirib chiqaruvchi xolatlar fonida kuzatiladi. A’zosi ko‘chirib o‘tkazilgan, TsMV infektsiyalarini oldini olish uchun Valaveksni yuqori dozalarda (kuniga 8 g) oluvchilarda nevrologik reaktsiyalar kamroq dozalar qabul qilgandagiga nisbatan tezroq rivojlanadi. Immunitetni og‘ir buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda, ayniqsa orttirilgan immuntanqislik sindromining o‘tkazib yuborilgan bosqichidagi patsiyentlarda, valatsiklovirni yuqori dozalarda (8 g/sut) uzoq vaqt davomida oluvchilarda, buyrak yetishmovchiligi, mikroangiopatik gemolitik anemiyalar va trombotsitopeniyalar (gohida majmuaviy) holatlari kuzatilgan. Bunday asoratlar xuddi shu kasalliklari bo‘lgan lekin valatsiklovir qabul qilmagan patsiyentlarda kuzatilgan.

Valatsiklovirga, atsiklovirga va preparatning boshqa komponentlariga o‘ta yuqori sezuvchanlik; SD4+ limfotsitlarni 100 mkl dan kam saqlanganda OITS infektsiyasini klinik yaqqol shakli, bolalarda (12 yoshgacha TsMV da oldini olish) qo‘llash mumkin emas.

Klinik ahamiyatli o‘zaro ta’sirlari aniqlanmagan. 1 g valatsiklovir qabul qilinganidan keyin tsimetidin va probenetsid atsiklovirning uni buyrak klirensini pasaytirib uning (ammo AUS ni oshiradi, atsiklovirni keng terapevtik indeksi tufayli valotsiklovirning dozasiga tuzatish kiritish talab qilinmaydi). Tsitomegalovirus infektsiyalarni oldini olish uchun Valtrovirni yuqori dozalarda (sutkada 4 g) va atsiklovir bilan organizmdan chiqarilish yo‘llari uchun raqobatlashuvchi (oxirgisi faol kanaltsiyli sekretsiya natijasida siydik bilan o‘zgarmagan xolda chiqariladi) dori vositalari bilan bir vaqtda qo‘llanganida ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak, chunki bu bir yoki har ikkala preparatning yoki ularning metabolitlarini qon plazmasidagi kontsentratsiyasini oshishini potentsial havfi bor. Atsiklovir mikofenolatmofetil bilan bir vaqtda qo‘llanganida, birinchi va ikkinchi nofaol metobolitiningn AUS ni oshishi kuzatilgan. Shuningdek valotsiklovirni yuqori dozalarda (sutkada 4 g va yuqori) buyraklar funktsiyasiga ta’sir qiluvchi preparatlar (masalan, tsiklosporin, takrolimus) bilan qo‘llanganda extiyotkorlikka rioya qilish kerak

Gerpes zoster virusi chaqirgan o‘rab oluvchi temiratkida Valaveks qo‘llanganda og‘riqni davom etish muddati va o‘rab oluvchi lishay chaqirgan og‘rig‘i bo‘lgan bemorlar sonini, jumladan o‘tkir va quyigerpetik nevralgiyani kamaytiradi. TsMV infektsiyalarida Valaveksni profilaktika maqsadida buyurish ko‘chirib o‘tkazilgan a’zoni o‘tkir ko‘chishini yaqqol reaktsiyasini (buyragi ko‘chirib o‘tkazilagn bemorlarda), opportunistik infektsiyalar va boshqa gerpesli virusli infektsiyalarni (VPG, VVZ) susaytiradi. Degidratatsiya xavfi bo‘lgan patsiyentlarda, ayniqsa keksa yoshdagilarda, adekvat suyuqlik bilan to‘ldirishni ta’minlash kerak. Buyrak yetishmovchiligida doza buyrak funktsiyasini buzilish darajasiga qarab tuzatish kiritishi kerak. Buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda nevrologik asoratlarning rivojlanishini xavfi bor. Valaveks preparatini jigar kasalliklari (jigar yetishmovchiligi va ko‘chirib o‘tkazilgan jigar) bo‘lgan bemorlarda yuqori dozalarda (sutkada 4 g va undan ko‘proq) yuqori dozalarda qo‘llash bo‘yicha ma’lumotlar yo‘q, shuning uchun bunday patsiyentlarga preparatni ehtiyotkorlik bilan buyurish kerak. Jigar ko‘chirib o‘tkazilgan patsiyentlarda Valaveks preparatining ta’sirini o‘rganish bo‘yicha maxsus tekshiruvlar o‘tkazilmagan. Ammo yuqori dozalarda atsiklovirni profilaktik buyurish tsitomegalovirus infektsiyani reduktsiya qilinishini ko‘rsatilgan. Valaveks preparati bilan susressiv davolash genital gerpesning o‘tishi xavfini pasaytiradi, lekin uni to‘liq istisno qilmaydi va to‘liq davolanishga olib kelmaydi. Valaveks preparati bilan davolanish vaqtida patsiyent jinsiy aloqalar xamkorning havfsizligini ta’minlash uchun chora ko‘rishi kerak. Bolalar Preparatni bolalarda qo‘llash tajribasi yo‘q, ammo 12 yoshdan oshgan bolalarga TsMV infektsiyalarini profilaktikasi uchun qo‘llanadi. Avtotransportni xaydash va mexanizmlarni boshqarish qobiliyatiga ta’siri Psixomotor reaktsiyalar tezligiga ta’sir qiluvchi nojo‘ya reaktsiyalar rivojlangan holda ehtiyotkorlikka rioya qilish kerak. Homiladorlik va laktatsiya davrida qo‘llanishi Agar ona uchun kutiladigan terapevtik samara homila uchun potentsial xavfdan yuqori bo‘lsa homiladorlikda qo‘llash mumkin (homiladorlikda qo‘llash haqida ma’lumotlar yetarli emas). Atsiklovir valatsiklovirni asosiy metaboliti ko‘krak suti bilan chiqariladi. Agar ona uchun kutiladigan terapevtik samara bola uchun potentsial xavfdan yuqori bo‘lsa valatsiklovir davolanishida ko‘krak bilan emizish mumkin. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatilmasin.

25°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Xozirgi vaqtda valatsiklovirning dozasini oshirib yuborilishi haqida ma’lumotlar yetarli emas. Simptomlari: Atsiklovir 20 g gacha o‘ta yuqori dozada bir marta qabul qilinganida, u me’da-ichak yo‘llaridan qisman so‘rilganida, preparatning toksik ta’siri kuzatilmagan. Atsiklovir ichga bir necha kun davomida o‘ta yuqori dozalarda qabul qilinganida ko‘ngil aynishi, qusish, bosh og‘rig‘i, ongning chalkashishi kuzatiladi, vena ichiga yuborilganida zardob kreatinining kontsentratsiyasini oshishi, buyrak yetishmovchiligini rivojlanishi, ongning chalkashishi, gallyutsinatsiyalar, qo‘zg‘alish, tirishishlar, koma kuzatilgan. Davolash: toksik ta’sirini belgilarini aniqlash uchun bemorlar sinchkov tibbiy kuzatuv ostida bo‘lishlari kerak. Gemodializ atsiklovirning qondan chiqib ketishini ahamiyatli kuchaytiradi va valatsiklovirning dozasi oshirib yuborilgan patsiyentlarda tanlov usuli hisoblanishi mumkin.

Retsept bo‘yicha.

10 tabletkadan polivinilxlorid plenkali va alyumin folgali pechatli kontur uyali o‘ramga joylanadi. 1 kontur o‘ram davlat va rus tillaridagi qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutiga joylanadi.

3 yil.