dumaloq, ikki tomonlama qavariq, bir tomonida bo‘linish chizig‘i bo‘lgan, bir xil oq rangli tabletkalar.

O‘smalarga qarshi va immunomodullovchi vositalar. Endokrin davolashda qo‘llaniladigan gormonal antagonistlar va o‘zaro bog‘langan antiestrogen vositalar, tamoksifen.

L02BA01.

Tamoksifen yaxshi so‘riladi. Bir martalik doza ichga qabul qilinganidan keyin zardobda maksimal kontsentratsiyasiga 4–7 soat davomida erishiladi. Tamoksifenning 98% i qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanadi. Qon plazmasidan yarim chiqarilishi yakuniy davrining o‘rtacha qiymati – 7 sutka. Tamoksifen ko‘proq CYP3A4 izofermenti bilan N-desmetil-tamoksifenga qadar va so‘ngra CYP2D6 izofermenti bilan boshqa faol metaboliti 4-gidroksi-N-desmetil-tamoksifen (endoksifen)ga qadar metabolizmga uchraydi. CYP2D6 izofermenti faolligi past bo‘lgan patsiyentlarda endoksifen kontsentratsiyasi CYP2D6 normal faollikda bo‘lgan patsiyentlarga nisbatan taxminan 75% ga past. CYP2D6 kuchli ingibitorlarini qabul qilish endoksifenning plazmadagi kontsentratsiyasini taxminan o‘sha darajada pasayishiga imkon beradi. N-desmetil-tamoksifen va boshqa metabolitlar dastlabki moddadagi kabi deyarli aynan shunday antiestrogen faolligiga ega. Tamoksifen va uning metabolitlari jigar, o‘pka, bosh miya, me’da osti bezi, teri va suyaklarda to‘planadi. Yaqqol ifodalangan ichak-jigar retsirkulyatsiyasi oqibatida tamoksifen uzoq vaqt davomida davolashda zardobda to‘planadi. Har kuni 20–40 mg doza qabul qilinganida muvozanat holatiga kamida 4 haftadan so‘ng erishiladi. Asosan metabolitlar ko‘rinishida najas massalari bilan chiqariladi. Bolalar va o‘smirlarda Preparatni 12 oygacha sutkada bir marta 20 mg dozada qabul qilgan, Mak Kyun–Olbrayt sindromili 2 yoshdan 10 yoshgacha bo‘lgan qiz bolalarda yoshga bog‘liq bo‘lgan holda kattalarga nisbatan yosh ishtirokchilarda ekspozitsiyani to 50% ga qadar klirensni pasayishi kuzatilgan.

Ko‘krak bezi raki yuzasidan o‘tkazilgan dastlabki davolashdan keyin ad’yuvant davolashda. Ko‘krak bezining metastazali rakida qo‘llaniladi.

Ko‘pchilik hollarda tamoksifenning sutkalik dozasi 20 mg dan 40 mg gacha chegarasida bo‘ladi. Odatda tamoksifenni 20 mg li dozasi yetarlicha samarador bo‘ladi. Ichga qabul qilinadi. Tabletkalar ovqatlanish vaqtida butunligicha, yetarli miqdordagi suv (masalan bir stakan suv) bilan ichiladi. Preparat bilan davolash odatda uzoq muddatli bo‘ladi va tajribali onkolog nazorati ostida o‘tkazilishi kerak. Musbat gormon-retseptor statusli erta bosqichdagi ko‘krak bezi rakini ad’yuvant davolashda tavsiya etiladigan davolash davomiyligi kamida 5 yilni tashkil etadi. Tamoksifen bilan davolashning optimal davomiyligi hali o‘rganilmoqda. Tamoksifenni bolalarda qo‘llash mumkin emas.

Nojo‘ya ta’sirlar tamoksifenni farmakologik ta’sir mexanizmidan (masalan, quyilishlar, qindan qon ketishlar, qindan ajralmalar, genital qichishish, shikastlangan sohada og‘riq) kelib chiqishi ham, umumiy tusda (masalan, me’da-ichak yo‘llari tomonidan dori ta’sirini ko‘tara olmaslik, bosh og‘rig‘i, ongni xiralashishi, suyuqlikni ushlanib qolishi va alopetsiya) bo‘lishi ham mumkin. Nojo‘ya ta’sirlar rivojlanishi tez-tezligi bo‘yicha quyidagicha tasniflangan: juda tez-tez (≥ 1/10), tez-tez (≥1/100 va <1/10), tez-tez emas (≥1/1,000 va <1/100), kam hollarda (≥1/10 000 va <1/1 000), juda kam hollarda (<1/10 000), tez-tezligi aniqlanmagan (mavjud ma’lumotlarga ko‘ra tez-tezligini aniqlash mumkin emas).

Preparatning ta’sir etuvchi moddasiga yoki har qanday yordamchi moddalariga ma’lum yuqori sezuvchanlik.Bolalar va o‘smirlar.Homiladorlik.Emizish.

Tamoksifen bilan davolash vaqtida gormonal preparatlarni va xususan estrogenni saqlaydigan preparatlarni (masalan oral kontratseptivlarni) qo‘llashga yo‘l qo‘yilmaydi, chunki preparatlar samaradorligini o‘zaro kuchsizlantirilishi yuz berishi mumkin. Tamoksifen va letrozol aromatazasi ingibitorini birgalikda qo‘llanilganida oxirgisining plazma kontsentratsiyalari 37% ga pasaygan. Ad’yuvant davolash sifatida tamoksifenni aromataza ingibitori bilan kombinatsiyada qo‘llashda tamoksifen bilan monoterapiyaga taqqoslanganda samaradorlik oshishi aniqlanmagan. Tamoksifen bilan davolash fonida antiagregant preparatlarini qo‘llash mumkin emas, chunki bu ehtimol qilingan trombotsitopenik fazasida qon ketishi rivojlanishi xavfini oshirishi mumkin. Tamoksifenni kumarin qatori antikoagulyantlari bilan bir vaqtda qo‘llanilishi qon ivishi ko‘rsatkichlarining o‘zgarishini (protrombin vaqti uzayishini) keltirib chiqarishi mumkin. Shu sababli bunday preparatlarni birgalikda qo‘llanilganida qon ivishi ko‘rsatkichlarini (ayniqsa davolashni boshlanishida) sinchkovlik bilan nazorat qilish zarur. Tamoksifen bilan davolash fonida tromboembolik holatlar, shu jumladan chuqur venalar trombozi va o‘pka tomirlarining tromboemboliyasi yuz berishining tez-tezligi oshishi haqida ma’lumotlar mavjud. Ushbu holatlarni yuz berish tez-tezligi kimyo terapiyasi birga qo‘llanilishi fonida oshadi. Tamoksifen va uning asosiy metabolitlari R450 tsitoxromi tizimi oksidazalarining kuchli ingibitorlari hisoblanadi. Tamoksifenni ushbu izofermentlar bilan faollashtiriladigan boshqa tsitotoksik preparatlar (masalan, tsiklofosfamid) metabolizmiga va chiqarilishiga ta’siri aniqlanmagan. Ma’lumki, odam organizmida tamoksifen metabolizmining asosiy yo‘li CYP3A4 izofermenti bilan katalizatsiya qilinadigan demetillashdir. Adabiyotlarda ko‘rsatilgan ma’lumotlarga ko‘ra, CYP3A4 induktorlari (masalan, rifampitsin) bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sir qon plazmasida tamoksifen darajasini pasaytiradi. Mazkur kuzatuvning klinik ahamiyati noaniq. Adabiyotlarda CYP2D6 ingibitorlari bilan farmakokinetik o‘zaro ta’sir natijasida endoksifenni (tamoksifenning eng faol metabolitlaridan birini) plazma kontsentratsiyasi 65–75% ga pasayishi haqidagi ma’lumotlar keltirilgan. Bir qator tadqiqotlar davomida serotoninni qayta qamrab oluvchi selektiv ingibitorlari guruhidagi ayrim antidepressantlar (masalan, paroksetin) bilan bir vaqtda buyurilganida tamoksifen samaradorligini pasayishi aniqlangan. CYP2D6 kuchli ingibitorlari (paroksetin, fluoksetin, xinidin, tsinakaltsetilibupropion kabi) bilan buyurilganida tamoksifen samaradorligini pasayishini istisno qilish mumkin emasligi tufayli, ularni birgalikda buyurilishidan imkon qadar tiyilish lozim (“Maxsus ko‘rsatmalar” va “Farmakokinetikasi” bo‘limlariga qarang). Bolalar va o‘smirlar Dorilarning o‘zaro ta’siriga oid tadqiqotlar faqat kattalar ishtirokida o‘tkazilgan.

Og‘ir trombotsitopeniya, leykopeniya yoki giperkaltsiyemiyada xavf va foydani individual baholash, shuningdek tibbiy nazorat talab qilinadi. Tamoksifen bilan davolash vaqtida qon ko‘rsatkichlarini (ayniqsa trombotsitlarni), jigar faoliyatini va kaltsiyning zardobdagi darajasini muntazam ravishda tekshirib borish zarur. Shuningdek triglitseridlar darajasini nazorat qilish ham maqsadga muvofiq. Tamoksifen bilan davolash fonida endometriya raki va bachadon sarkomasi (asosan xavfli aralash myuller o‘smalari) rivojlanishining yuqori xavfi tufayli, menopauzadan keyingi davrda qindan barcha qon ketishlar, shuningdek premenopauzada nomuntazam hayz qon ketishlarining kelib chiqishi tabiatini aniqlashtirish talab qilinadi. Asosiy rivojlanish mexanizmi noma’lum bo‘lib, u tamoksifenning estrogenga o‘xshash ta’siri bilan bog‘liq bo‘lishi mumkin. Ilgari bachadoni olib tashlanmagan patsiyentlar har yili endometriyada o‘zgarishlar rivojlanishiga doir ginekologiya ko‘rigidan o‘tishlari kerak. O‘smali metastazalari bo‘lgan patsiyentlarda takroriy ko‘riklar davrini shifokor belgilaydi. Ko‘krak bezi raki yuzasidan tamoksifenni qabul qilayotgan premenopauzadagi ayollarda mazkur preparat hayzni so‘ndirishga qodir (“Nojo‘ya ta’sirlari” bo‘limiga qarang). Tamoksifen bilan davolashdan oldin oftalmologik tekshiruvdan o‘tkazish lozim. Agar tamoksifen bilan davolash vaqtida ko‘rishni buzilishlari (katarakta va retinopatiya) yuzaga kelsa, darhol oftalmologik tekshiruvdan o‘tkazish zarur, chunki erta bosqichda aniqlangan ayrim buzilishlar davolash to‘xtatilganida bartaraf bo‘lishi mumkin. Klinik tadqiqotlarda tamoksifen bilan davolash fonida boshqa organlarda (endometriyadan va kontralateral ko‘krak bezidan tashqarida) lokallashgan holda birlamchi o‘smalar rivojlanishining alohida hollari to‘g‘risida xabar berilgan. Preparatni qo‘llash bilan sabab bog‘lanishi aniqlanmagan, shu sababli ushbu ma’lumotlarning klinik ahamiyati aniq emas. Ko‘krak bezini mikrojarrohlik yo‘li bilan qayta tiklash keyinga qoldirilganida tamoksifen to‘qimalarning ko‘chirib o‘tkazilgan uchastkalarida mikrotomir asoratlari xavfini oshirishi mumkin. CYP2D6 izofermenti bo‘yicha sekin metabolizm qiluvchilarda tamoksifenning eng muhim faol metabolitlaridan biri bo‘lgan endoksifenning ancha past plazma kontsentratsiyalari kuzatiladi (“Farmakokinetikasi” bo‘limiga qarang). CYP2D6 ingibitorlarini bir vaqtda buyurilishi endoksifenning faol metaboliti kontsentratsiyasini pasayishiga olib kelishi mumkin. Shu sababli tamoksifen bilan davolash o‘tkazilayotganda CYP2D6 kuchli ingibitorlarini (kakparoksetin, fluoksetin, xinidin, tsinakaltsetili bupropion kabi ingibitorlarni) bir vaqtda buyurilishidan imkon qadar tiyilish lozim. Tamoksifen doping-testlarda musbat natijalarni berishi mumkin. Tamoksifenni doping preparat sifatida qo‘llanilganida salomatlik uchun salbiy ta’sirni istisno qilish, shuningdek oqibatlarni oldindan bilish mumkin emas. Bolalar va o‘smirlar Bolalarga ta’siri haqida “Farmakodinamikasi” bo‘limiga qarang. Preparat laktozani saqlaydi. Galaktoza ta’sirini ko‘tara olmaslik, laktaz yetishmovchiligi yoki glyukoza-galaktozani malabsorbtsiyasi sindromi kabi kam uchraydigan irsiy patologiyali patsiyentlar mazkur preparatni qabul qilmasliklari kerak. Homiladorlik va emizish Tamoksifenni homiladorlik va emizish davrida qo‘llash tajribasi yetarli emas. Ayollar tomonidan tamoksifen qabul qilinganidan keyin o‘z-o‘zidan yuz beradigan bola tashlashlar, tug‘ma nuqsonlar va homilani nobud bo‘lishi haqida kam sonli xabarlar olinganligiga qaramay sabab bog‘liqligi tasdiqlanmagan. Tamoksifenni homiladorlik vaqtida qo‘llash mumkin emas. Preparatni qo‘llash boshlanishidan oldin homiladorlik mavjudligini istisno qilish zarur. Tamoksifen bilan davolash vaqtida ayollar homilador bo‘lishdan saqlanishi lozim. Agar tamoksifen bilan davolash fonida yoki davolash tugaganidan keyin ikki oy davomida homiladorlik yuz bersa, ayollar homila uchun xavf ehtimoli borligi haqida bilishlari kerak. Tamoksifen bilan davolash vaqtida va davolash tugaganidan keyin yana ikki oy davomida ayollar ishonchli nogormonal kontratseptsiya usullarini qo‘llashlari kerak (“Dorilarning o‘zaro ta’siri” bo‘limiga qarang). Tamoksifen sutkada ikki marta 20 mg dozada laktatsiyani so‘ndiradi. Laktatsiya hatto davolash to‘xtatilganidan keyin ham tiklanmaydi. Bundan tashqari, tamoksifen ko‘krak sutiga singib o‘tishi noma’lum. Shu sababli laktatsiya davrida tamoksifenni qo‘llash mumkin emas. Agar tamoksifenni qo‘llash zarurati mavjud bo‘lsa, emizishni to‘xtatish kerak. Premenopauzada bo‘lgan ayollarda tamoksifen hayzni so‘ndirishi mumkin. Transport vositalarini boshqarish va mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga ta’siri Ta’sir qilish ehtimoli kam. Shunga qaramay, tamoksifen bilan davolash fonida charchoq, ongning xiralashuvi va ko‘rishni buzilishi haqida xabar berilgan. Bunday simptomlari bo‘lgan patsiyentlar transport vositalarini boshqarishda va mexanizmlar bilan ishlashda ehtiyotkorlikka rioya qilishlari kerak. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati o‘tgach qo‘llanilmasin.

30°S dan yuqori bo‘lmagan haroratda saqlansin.

Odamda dozani oshirib yuborilishi haqida juda kam ma’lum. Sutkada 160 mg/m2 va undan yuqori dozalari qo‘llanilganida EKG da o‘zgarishlar (QT intervalini uzayishi) kuzatilgan, sutkada 300 mg/m2 dozasi qo‘llanilganida esa neyrotoksiklik (tremor, giperrefleksiya, qadam tashlashning nobarqarorligi va bosh aylanishi) yuzaga kelgan. Dozani oshirib yuborilishi nazariy jihatdan antiestrogen nojo‘ya ta’sirlarning kuchayishini keltirib chiqarishi mumkin. Hayvonlarda o‘tkazilgan tadqiqotlar dozani og‘ir darajada (davolash dozasiga nisbatan 100-200 marta) oshirib yuborilishi shuningdek estrogen ta’sirlarni keltirib chiqarishi mumkinligini ko‘rsatadi. Maxsus antidotlar mavjud emas, davolash simptomatik bo‘lishi kerak.

Retsept bo‘yicha

PVX/PVDX/alyuminiyli folgadan tayyorlangan blisterda 10 ta tabletka joylangan. Karton qutida qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan birga 3 blister joylanadi.

3 yil.