oq yoki deyarli oq rangli liofilizatsiya qilingan massa.

o‘smalarga qarshi boshqa preparatlar.

L01XX32

Vena ichiga bir marta yuborilganidan keyin qon plazmasida bortezomibning kontsentratsiyasi ikki fazali pasayadi, AUC tezda yuz beradigan boshlang‘ich taqsimlanish fazasi va ancha uzoqroq davom etadigan yakuniy chiqarilish davri bilan xarakterlanadi. Boshlang‘ich taqsimlanish fazasida bortezomibning T1/2 5 soatdan 15 soatgacha o‘zgarib turadi. Biokiraolishligi 1,45 dan 2 mg/m2 gacha dozalar diapazonida dozaga bog‘liq xarakterga ega, 1–1,3 mg/m2 dozalar diapazonida esa dozaga proportsional ravishda oshadi. Bortezomibni ko‘p marta yuborilganidan keyin uning klirensi pasayishi kuzatiladi, bu chiqarilish fazasida T1/2 va AUC0-24 ni tegishli ravishda oshishiga olib keladi. Takroriy yuborilishlar bortezomib boshlang‘ich taqsimlanishi kinetikasiga ta’sir ko‘rsatmaydi, Smax va T1/2 ko‘rsatkichlari ushbu fazada o‘zgarmaydi. Davolashning birinchi tsiklida uchinchi doza yuborilganidan keyin bortezomibning yakuniy fazada chiqarilishining o‘rtacha muddati 5,45 soatdan 19,7 soatgacha, AUC0-24 esa soatiga 30,1 dan 54 ng/ml gacha oshadi. Bortezomibning 0,01-1 mkg/ml kontsentratsiyalarida qon plazmasi oqsillari bilan bog‘lanishi 82,9% ni tashkil etadi. Qon plazmasi oqsillari bilan bog‘langan bortezomib ulushi uning kontsentratsiyasiga bog‘liq bo‘lmaydi. Bortezomib metabolizmi asosan CYP3A4 va CYP2C19 izofermentlari ishtirokida amalga oshiriladi. O‘zgarmagan moddaning faqat katta bo‘lmagan miqdori siydik bilan chiqariladi, safro va axlatda o‘zgarmagan bortezomib aniqlanmaydi.

ko‘p sonli miyelomada (ikkinchi qator davolashda) qo‘llaniladi.

Nyubortez 3–5 sekund davomida vena ichiga oqim bilan yuboriladi. Tavsiya etilgan boshlang‘ich doza ikki hafta davomida haftada ikki marta (1, 4, 8 va 11-kunda) keyingi 10 kunlik tanaffus bilan (12–21-kunlarda) tana yuzasining 1,3 mg/m2 ni tashkil etadi. Davolash tsikli 21 kunni tashkil etadi. Nyubortezning keyingi dozalarini yuborish orasida kamida 72 soat o‘tishi kerak. Klinik javob darajasini 3 va 5-davolash tsikllari o‘tkazilganidan keyin baholash tavsiya etiladi. To‘liq klinik javobga erishilganda 2 qo‘shimcha davolash tsiklini o‘tkazish tavsiya etiladi. Qisman javobga erishilganda Nyubortez bilan 8 tsikldan ortiq bo‘lmagan davolashni davom ettirish tavsiya etiladi. Nyubortez dozasiga tuzatish kiritishga va yuborish tartibiga doir tavsiyalar Har qanday ІІІ darajadagi nogematologik toksik ta’sir rivojlanganida, bundan neyropatiyalar yoki ІV darajadagi gematologik toksiklikdan tashqari, Nyubortez bilan davolashni to‘xtatish zarur. Toksiklik simptomlari bartaraf etilgandan keyin Nyubortez bilan davolashni 25% ga pasaytirilgan dozada (1,3 mg/m2 bo‘lgan dozani 1,0 mg/m2 gacha; 1,0 mg/m2 bo‘lgan dozani 0,7 mg/m2 gacha pasaytiriladi) qayta boshlash mumkin. Agar toksiklik simptomlari bartaraf etilmasa yoki minimal dozada yana paydo bo‘lsa, u holda, agar uni qo‘llashdan foyda xavfdan oshmasa, Nyubortez qo‘llanilishini bekor qilish imkoniyatini ko‘rib chiqish lozim. Neyropatik og‘riq va/yoki periferik neyropatiya paydo bo‘lganida preparat dozasi 1-jadvalga muvofiq o‘zgartiriladi. Anamnezda og‘ir neyropatiyasi bo‘lgan bemorlarni davolash uchun Nyubortezni faqat foyda/xavf nisbati sinchkovlik bilan baholanganidan keyin qo‘llash lozim. 1-jadval. Nyubortez chaqirgan neyropatik og‘riq va/yoki periferik sensor neyropatiya rivojlanganida dozani tavsiya etiladigan o‘zgartirilishi Periferik neyropatiyaning og‘irlik darajasiDozani va yuborilish tez-tezligini o‘zgartirishI daraja (paresteziya va/yoki reflekslarning so‘nishi) og‘riqsiz yoki funktsiyani yo‘qotmasdanDozani va yuborilish tez-tezligiga tuzatish kiritishga ehtiyoj yo‘qI daraja og‘riq bilan yoki II daraja(funktsiyani buzilishi, ammo kundalik faollikni emas)Dozani 1 mg/m2 gacha pasaytirilsinI daraja og‘riq bilan yoki III daraja(kundalik faollikning buzilishi) Nyubortez qo‘llanilishini toksiklik simptomlari bartaraf etilguncha to‘xtatilsin. Bundan keyin davolashni doza 0,7 mg/m2 gacha pasaytirilgan va yuborish tez-tezligi haftada bir martagacha kamaytirilgan holda qayta boshlashIV daraja (sezuvchanlikni funktsiya buziladigan darajada turg‘un yo‘qotilishi)Nyubortez qo‘llanilishi to‘xtatilsin Keksa yoshdagi patsiyentlarda Hozirgi paytga qadar keksa yoshdagi patsiyentlar uchun dozaga tuzatish kiritish zaruratini ko‘rsatuvchi ma’lumotlar yo‘q. Buyrak funktsiyasini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda Garchi buyrak funktsiyasini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarni davolashda Nyubortezni qo‘llash tajribasi bo‘lmasa-da, buyrak funktsiyasi normal bo‘lgan patsiyentlarga taqqoslanganda yengil va o‘rtacha darajada buyrak funktsiyasini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda noxush samaralarning namoyon bo‘lishi hollari oshganligi haqida ma’lumotlar mavjud. Buyrak funktsiyasini buzilishi ko‘p sonli miyelomasi bo‘lgan patsiyentlarda ko‘pincha uchraydi va bunday patsiyentlar, ayniqsa kreatinin klirensi ≤ 30 ml/min bo‘lgan patsiyentlar dozaga tuzatish kiritish masalasini ko‘rib chiqish ehtimoli bilan sinchkov kuzatuvga muhtoj bo‘ladilar. Jigar funktsiyasini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda Jigar funktsiyasini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarni davolashda Nyubortezni qo‘llash tajribasi yo‘q. Jigar funktsiyasini og‘ir buzilishlari bortezomib chiqarilishi jarayoniga ta’sir ko‘rsatishi va dorilarning o‘zaro ta’sirlari ehtimolini oshirish mumkin. Jigar funktsiyasini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarni davolash ehtiyotkorlik bilan o‘tkazilishi kerak, shuningdek dozaga tuzatish kiritish ehtimoli masalasini ko‘rib chiqish lozim. Qo‘llash usuli Preparat 0,9% li natriy xloridi eritmasi (3,5 ml) bilan 1 mg/ml kontsentratsiyagacha aseptika qoidalariga qat’iy rioya qilgan holda suyultiriladi (preparat konservantlar saqlamaydi). Preparatni suyultirish davomiyligi 2 minutdan oshmasligi kerak. Eritma bevosita tayyorlanganidan keyin periferik yoki markaziy vena kateteri orqali vena ichiga 3-5 sekund davomida oqim bilan inyektsiya yo‘li orqali yuboriladi, keyinchalik inyektsiya uchun 0,9 % li natriy xloridi eritmasi bilan yuviladi. Preparatni bitta shpritsda boshqa dori vositalari bilan aralashtirish mumkin emas. Yuborishdan oldin eritma mexanik kiritmalar va rang o‘zgarishi mavjudligiga vizual holda tekshirilishi kerak. Nyubortez eritmasi tiniq va rangsiz bo‘lishi kerak. Mexanik kiritmalar yoki rang o‘zgarishi aniqlanganida, tayyorlangan eritmadan foydalanish mumkin emas. Tayyorlangan eritmaning maksimal yaroqlilik muddati – 8 soat. Har bir flakon bitta patsiyent uchun bir martalik qo‘llashga mo‘ljallangan. Nyubortez qo‘llanilganida tsitotoksik preparatlar bilan muomalada bo‘lishning umum qabul qilingan qoidalariga rioya qilish lozim!

Qayd etilgan nojo‘ya kщrinishlar JSST ning nojo‘ya reaktsiyalar terminologiyasiga (WHO-ART) muvofiq tasniflangan. Quyida Nyubortez qo‘llanilishi bilan ehtimol yoki bog‘liq bo‘lgan holda ko‘rib chiqilgan noxush nojo‘ya samaralar sanab o‘tilgan. Noxush nojo‘ya samaralar tizimlar va yuzaga kelishi tez-tezligi bo‘yicha guruhlangan. Yuzaga kelish tez-tezligi juda tez-tez >10%, tez-tez 1-10%, tez-tez emas 0,1-1%, kam hollarda 0,01-0,1%, juda kam hollarda <0,01%, shu jumladan yakka holatlar kabi aniqlangan. Juda tez-tez trombotsitopeniya, anemiya, neytropeniya;ishtahani yo‘qolishi;periferik neyropatiya, periferik sensor neyropatiya, bosh og‘rig‘i;paresteziya («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang);hansirash;teri toshmasi;mialgiya, xolsizlik, tana haroratini oshishi. Tez-tez leykopeniya, limfopeniya, qon zardobida laktatdegidrogenaza darajasini oshishi;tana vaznini kamayishi, suvsizlanish;giperglikemiya, gipokaliyemiya;ishtahani pasayishi, hiqichoq, ko‘ngil aynishi, qusish, qorinda og‘riq, meteorizm, dispepsiya, ichni suyuq kelishi, diareya, qabziyat;stomatit, og‘iz bo‘shlig‘i yaralari, ta’m sezish hissini buzilishi, og‘iz qurishi, faringolaringeal og‘riq;buyrak funktsiyasini buzilishi, dizuriya («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang);bosh aylanishi, vertigo, o‘tkir periferik neyropatiya, polineyropatiya, ortostatik gipotenziya, arterial gipotenziya, arterial gipertenziya;dizesteziya, gipoesteziya;uyqusizlik, yuqori toliqish, asteniya, ongni xiralashishi, depressiya, letargiya;ko‘rish o‘tkirligini pasayishi, ko‘zlarda og‘riq, ko‘zlar atrofida shish;gematomalar, burundan qon ketish, flebit;zo‘riqish vaqtida hansirash, yo‘tal, bronxit, pnevmoniya, ko‘krakda og‘riq;rinoreya, sinusit, nazofaringit;teri qichishishi, eritema, terini qurishi, eshakemi, ekzema;ko‘p terlash;tremor, tirishishlar, qo‘l-oyoqlarda og‘riq, belda og‘riq, artralgiya, suyaklarda, mushaklarda og‘riq, mushak kuchsizligi;periferik shishlar;Herpes zoster keltirib chiqargan gerpetik infektsiya, shu jumladan tarqalgan shakli;Herpes simplex keltirib chiqargan gerpetik infektsiya;qaltirash, lohaslik, grippsimon holat. Tez-tez emas limfoadenopatiya, febril neytropeniya, pantsitopeniya, gemolitik anemiya, trombotsitopenik purpura;immun komplekslarni hosil bo‘lishi bilan bog‘liq o‘ta yuqori sezuvchanlik reaktsiyalari;antidiuretik gormon (ADG) sekretsiyasini buzilishi, gipoglikemiya;alaninaminotransferaza, aspartataminotransferaza, ishqoriy fosfataza, gamma-glutamiltransferaza, amilaza faolligining oshishi, qon zardobida kreatinin, mochevina, bilirubin darajasining oshishi, jigar sinamalarining normal bo‘lmagan natijalari, S-reaktiv oqsil darajasining oshishi;giponatriyemiya, gipernatriyemiya, giperkaliyemiya, gipomagniyemiya, giperkaltsiyemiya, gipofosfatemiya, qonda bikarbonatlar darajasining pasayishi, giperurikemiya;ishtahani oshishi, tana vaznini oshishi, kaxeksiya, gipoproteinemiya, V1 vitamini yetishmovchiligi, paralitik ileus;anemiya, leykopeniya;burunni bitishi, rinit;og‘riq, ko‘krakda diskomfort, tomoqda, ko‘krakda siqilish hissi, xirillashlar, plevra bo‘shlig‘ida suyuqlik to‘planishi, bronxial astma, giperventilyatsiya, gipoksiya, respirator alkaloz, ortopnoe, taxipnoe, nafas olishni to‘xtab qolishi;kekirish, disfagiya, ezofagit, reflyuks-ezofagit, gastrit, qorin sohasida diskomfort, qorinda og‘riq, me’da-ichak yo‘llari motorikasini buzilishi, gastroenterit, enterit, kolit, shu jumladan antibiotikka bog‘liq bo‘lgan kolit, gemorragik diareya, gastrointestinal qon ketishlar, qonli qusish, to‘g‘ri ichakdan qon ketishlar, taloqda og‘riq, diafragmaning qizilo‘ngach teshigi churrasi, ichakni ta’sirlanishi sindromi, ichak tutilishi, o‘tkir pankreatit («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang), gepatit, jigarga qon quyilishi;shilliq qavatlarni yallig‘lanishi, shilliq qavatlardan qon ketishi, og‘izda og‘riq, milklarda og‘riq va qonashi, og‘iz shilliq qavatining petexiyalari, gipersalivatsiya, tilni qarash bilan qoplanishi, til rangini o‘zgarishi;sovuq qotish hissi;inyektsiyadan keyingi flebit, inyektsiyadan keyingi eritema, ekstravazatsion yallig‘lanish;nevralgiya;o‘sma lizisi sindromi («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang);buyrak yetishmovchiligi, shu jumladan o‘tkir buyrak yetishmovchiligi, buyrak sanchig‘i, gematuriya, proteinuriya, tez-tez siyish, siyishda og‘riq hissi, oliguriya, siydikni tutilishi, enurez, chov sohasida og‘riq, moyakda og‘riq, erektil funktsiyasini buzilishi;qisqa muddatga hushdan ketish, diqqatni jamlashni buzilishi, bezovtalik, yuqori darajada faollik, uyquchanlik, migren;avgeziya (ta’m sezishni yo‘qotilishi);periferik motor neyropatiya, ishonchsiz harakatlar, qadam tashlashni buzilishlari, ishias, kognitiv buzilishlar, mononeyropatiya, parezlar, «charchagan oyoqlar» sindromi, nutqni buzilishi;bosh miya ichki va subaraxnoidal qon quyilishlar, paraplegiya, qo‘zg‘alish, deliriy, toliqish hissi, kayfiyatni buzilishlari, mental holatni o‘zgarishi, uyquni buzilishi, ta’sirchanlik, gallyutsinatsiyalar, normal bo‘lmagan tush ko‘rish;ko‘zlarning quruqligi, kon’yunktivit, ko‘zlardan ajralmalar ajralishi, ko‘rishni buzilishlari, ko‘zdan qon ketishlar, fotofobiya, achishish, ko‘z yoshi oqishi, kon’yunktivaning giperemiyasi, ko‘zlarning shishi, blefarit;tinitus, karlik, gipokauziya, eshitish qobiliyatini zaiflashishi;o‘tkir o‘pka shishi, o‘pka gipertenziyasi;dimlangan yurak yetishmovchiligi, kardiogen shok, yurak urishini to‘xtashi, taxikardiya, aritmiyalar, shu jumladan sinusli taxikardiya, supraventrikulyar taxikardiya, yurak bo‘lmachalari fibrillyatsiyasi, yurak qorinchalari gipokineziyasi, sinus tuguni blokadasi, to‘liq atrioventrikulyar blokada; stenokardiya, nostabil stenokardiya, miokard infarkti, yurak tamponadasi («Maxsus ko‘rsatmalar» bo‘limiga qarang;qon «oqib kelishlari», petexiyalar, ekximozlar, purpura, vaskulitlar, qon tomirlarni kengayishi, yaralardan qon ketishi, insult;tunda terlash;eritematoz toshmalar, alopetsiya, tarqalgan qichishish, dog‘li toshmalar, papulyoz toshmalar, terida tugunlar, tarqalgan toshmalar, dermatitlar, terlama, psoriaz, vaskulyar toshmalar, yotoq yaralar;qovoqlarni shishi, yuzni shishi, bo‘g‘imlarni shishi;tirnoq o‘sishini buzilishi, ixtioz;bo‘g‘imlarning tangligi, dumbalarda og‘riq, mushak spazmlari, mushaklarni tortishishi, mushaklarda og‘irlik hissi, mushaklarning tangligi, jag‘da shish va og‘riq;kandidozli infektsiya, shu jumladan oral kandidoz, zamburug‘li infektsiya, sepsis, siydik chiqarish yo‘llarining infektsiyalari, Naemophilus keltirib chiqargan infektsiyalar, pnevmokokkli pnevmoniya, postgerpetik nevralgiya, bakteriyemiya, tsitomegalovirus infektsiya, infektsion mononukleoz, suvchechak, yuqori va quyi nafas yo‘llarining infektsiyalari, gripp, bronxopnevmoniya, plevral infektsiyalar;kateterlarni o‘rnatish bilan bog‘liq asoratlar: muolajadan keyingi og‘riq, qon ketishi, preparat bilan kimyoviy kuyishlar, kateter bilan bog‘liq infektsiyalar. Kam hollarda yurak chap qorinchasidan otilib chiqayotgan qon hajmini kamayishi.

bortezomibga, borga yuqori sezuvchanlikda;jigar yetishmovchiligida;homiladorlik va laktatsiya davrida;18 yoshgacha bo‘lgan bolalar va o‘smirlarda qo‘llash mumkin emas.

Jigar va buyrak funktsiyalarini og‘ir buzilishlarida, anamnezda hushdan ketishlar, diabetik neyropatiya bo‘lganida, gipotenziv preparatlarni qabul qilayotgan patsiyentlarda, shuningdek diareya yoki qusish fonida suvsizlanishda ehtiyotkorlik bilan qo‘llash kerak. Ortostatik gipotenziya rivojlanganida gidratatsiyani amalga oshirish, GKS va/yoki simpatomimetiklarni yuborish tavsiya etiladi; zarurati bo‘lganida antigipertenziv preparatlar dozasini kamaytirish lozim. Preparatni tirishishlar rivojlanishi xavfi omillari mavjud bo‘lgan patsiyentlarga buyurilganida alohida ehtiyotkorlik talab qilinadi. Davolashning har bir tsikli boshlanishigacha va davolanish vaqtida leykotsitar formula va trombotsitlar soni hisoblangan holda qonning to‘liq tahlilini o‘tkazish zarur. Trombotsitlar soni <25000/mkl dan pasayganida davolashni to‘xtatib turish lozim. Trombotsitlar soni tiklanganida davolashni kamaytirilgan dozalarda davolashdan keladigan foyda va xavfni sinchkov taqqoslagan holda davom ettirish lozim. Gematologik toksikligini davolash uchun koloniya rag‘batlantiruvchi omillarni qo‘llash, trombotsitar va eritrotsitar massalarni quyish mumkin. Ko‘ngil aynishi va qusishni bartaraf qilish maqsadida qusishga qarshi preparatlarni qo‘llash tavsiya etiladi. Diareya yuzaga kelganida diareyaga qarshi preparatlar buyuriladi. Suvsizlanishni bartaraf qilish yoki davolash uchun bemorlarda regidratatsiya davolashni olib borish va suv-elektrolit muvozanatini tutib turish zarur. Qabziyati bo‘lgan bemorlarda ichak tutilishini rivojlanishi ehtimoli tufayli, dinamik kuzatuvni o‘tkazish lozim. Neyropatiya yuzaga kelganida tutib turuvchi davolash o‘tkaziladi. Odatda periferik neyropatiya rivojlanishi tez-tezligining eng yuqori darajasiga davolashning 5-tsiklida erishiladi. Periferik neyropatiyaning yangi simptomlari paydo bo‘lganida yoki mavjudlari kuchayganida Nyubortez dozasini pasaytirish va yuborish tartibini o‘zgartirish talab qilinishi mumkin. Yurak yetishmovchiligi simptomlari rivojlanishiga suyuqlikni ushlanib qolishi sabab bo‘lishi mumkin. O‘sma lizisi sindromi bilan bog‘liq bo‘lgan giperurikemiya rivojlanishi ehtimoli tufayli, davolash vaqtida patsiyentlarda qon zardobida siydik kislotasi va kreatinin darajasini aniqlash tavsiya etiladi. Giperurikemiyani bartaraf etish uchun ko‘p miqdorda suyuqlik ichish, zarurati bo‘lganida allopurinol va siydikni ishqorlash tavsiya etiladi. Amiloidozi bo‘lgan bemorlarni Nyubortez bilan davolashda ehtiyotkorlikni namoyon qilish lozim, chunki oqsil miqdori oshishi bilan kechuvchi kasalliklarda proteas bilan faollikni susayishi ta’siri noma’lum. Peroral gipoglikemik preparatlarni qabul qilayotgan patsiyentlarda qo‘llanilganida qonda glyukoza darajasini sinchkovlik bilan nazorat qilish va zarurati bo‘lganida gipoglikemik preparatlar dozasiga tuzatish kiritish lozim. Nyubortez bilan ishlanganda tsitotoksik preparatlar bilan muomalada bo‘lishning umum qabul qilingan qoidalariga rioya qilish lozim. Jinsiy sheriklardan birini davolash davrida va keyingi 3 oy davomida kontratseptsiyaning ishonchli usullaridan foydalanish tavsiya etiladi. Agar Nyubortez homiladorlik davrida yoki homiladorlik yuzaga kelganida qo‘llanilsa, patsiyentlar hech bo‘lmaganida homila uchun kutiladigan xavf haqida xabardor bo‘lishlari kerak. Transport vositasini boshqarish yoki potentsial xavfli mexanizmlar bilan ishlash qobiliyatiga dori vositasi ta’sirining o‘ziga xosligi Preparatning yuqori toliqish, bosh aylanishi, ortostatik gipotenziya va ko‘rishning buzilishi kabi ayrim nojo‘ya samaralari avtomobilni boshqarish va diqqatni yuqori darajada jamlash va psixomotor reaktsiyalari tezligini talab qiluvchi potentsial xavfli faoliyat turlari bilan shug‘ullanish qobiliyatiga salbiy ta’sir ko‘rsatishi mumkin. Shuning uchun transport vositalarini boshqarish va murakkab mexanizmlar bilan ishlashdan saqlanish tavsiya etiladi. Preparat bolalar ololmaydigan joyda saqlansin va yaroqlilik muddati tugaganidan keyin qo‘llanilmasin.

2 yil.

Simptomlari: sepsisi bo‘lgan bemorda bortezomib dozasini oshirib yuborilishining bitta holati (tavsiya etilgan dozani ikki martadan ortiq oshirib yuborilishi) ma’lum. Dozani oshirib yuborilishi arterial bosimning o‘tkir pasayishi va tana haroratini buzilishi bilan kechgan. Davolash: gemodinamika va tana harorati ko‘rsatkichlarini nazorat qilish, infuzion davolash yo‘li bilan gipotenziyani jadal davolash va boshqa simptomatik tadbirlar. Spetsifik antidoti noma’lum.

Retsept bo‘yicha

3,5 mg dan (faol modda) rezina tiqin bilan yopilgan, alyumin qalpoqcha bilan burab yopilgan va oq rangli plastik qopqoqlar bilan yopilgan rangsiz shisha flakonlarda. 1 flakondan davlat va rus tillaridagi qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnomasi bilan karton qutiga joylanadi.