potentsiyani muvofiqlashtirish uchun vosita.

G04BE03

Sildenafilning farmokokinetikasi ichga qabul qilingan dozalar diapazoniga bog‘lik. Preparatning metabolizmi asosan jigarda (asosan tsitoxrom R450 izofermenti ZA4 yordamida) xususiyatlari bo‘yicha sildenafilga o‘xshash bo‘lgan faol metobolitlari hosil bo‘lishi bilan amalga oshiriladi. Preparat me’da-ichak yo‘llaridan tez so‘riladi. Preparat ichga, nahorga qabul qilinganidan keyin maksimal kontsentratsiyaga (Smax) 30-120 minutdan (o‘rtacha 60 min) keyin erishiladi. Mutlaq biokiraolishligi o‘rtacha 41% (23-63%) tashkil qiladi. Yog‘li taom bilan birga qabul qilinganida sildenafilning so‘rilish tezligi kamayadi; maksimal kontsentratsiyaga erishish vaqti (Tmax) 60 minutga oshadi, S max esa 29% ga kamayadi. Muvozanat holatidagi sildenafilning  taqsimlanish hajmi (Vd) o‘rtacha 105 l.ni tashkil qiladi, bu uning to‘qimalarga taqsimlanishini ko‘rsatadi. Sildenafil va uning asosiy aylanib yuruvchi N-desmetil metabolitining taxminan 96 % plazma oksillari bilan bog‘lanadi. Plazma oqsillari bilan bog‘lanishi sildenafilning umumiy kontsentratsiyasiga bog‘lik emas. Sildenafilni qabul qilgan sog‘lom ko‘ngillilar spermasida, qabul qilinganidan 90 min. dan keyin dozaning 0,0002% dan kamrog‘i (o‘rtacha 188 ng) aniqlangan. Sildenafil asosan jigarning mikrosomal izofermentlari tsitoxrom R450 ZA4 (asosiy yo‘l) va tsitoxrom R450 2S9 (ko‘shimcha yo‘l) ta’siri ostida metabolizmga uchraydi. Sildenafilning N-demetillanish natijasida hosil bo‘luvchi asosiy aylanib yuruvchi metaboliti, keyingi metabolizmga duchor bo‘ladi. FDE ga nisbatan selektivligi bo‘yicha metabolit sildenafil bilan bir xil, in vitro FDE 5 ga nisbatan faolligi bo‘yicha esa, sildenafil faolligining taxminan 50% ni tashkil qiladi. Metabolitining plazmadagi kontsentratsiyasi sildenafilninining taxminan 40% ni tashkil qiladi. Sildenafilning organizmdagi umumiy klirensi 41 l/soat, terminal fazadagi yarimchiqarilish davri (T ½) 3- 5 soat. Metabolitlari ko‘rinishida asosan ahlat bilan (tahminan ichga qabul qilingan dozaning 80%) va kam mikdorda siydik bilan (tahminan ichga qabul qilingan dozaning 13%) chiqariladi. Maxsus klinik holatlardagi farmakokinetikasi: Qon plazmasida sildenafilning darajasini “kontsentratsiya-vaqt” egri chizig‘i osti maydoni (AUC) oshishiga quyidagi omillar ta’sir ko‘rsatadi: – 65 yoshdan yuqori yosh (AUC darajasi 40% ga oshadi); – jigar faoliyatining yetishmovchiligi (masalan, jigar tsirrozida, 80%); – o‘tkir buyrak yetishmovchiligi (kreatinin klirensi (KK) <30 ml/min, 100%); – tsitoxrom R450 ZA4 ingibitorlarini bir vaqtda qabul qilish (masalan, eritromitsin, 182%, sakvinavir, 210%).

Jinsiy aloqadan qoniqish uchun yetarli bo‘lgan jinsiy olatning erektsiyasiga erishish yoki saqlab turaolmaslik bilan belgilanuvchi erektsiyaning buzilishlarini davolash.

Preparat ichga qabul qilinadi. Ko‘pchilik patsiyentlar uchun tavsiya qilinadigan doza 50 mg ni tashkil qiladi, preparat seksual faollikdan taxminan 1 soat, yog‘li ovqat qabul qilgandan keyin esa-seksual faollikdan 1,5-2 soat oldin kabul kilinadi. Samaradorligi va o‘zlashtirilishini hisobi bilan, doza 100 mg gacha oshirilishi yoki 25 mg gacha pasaytirilishi mumkin. Maksimal tavsiya etiladigan qo‘llash soni-sutkada 1 marta.

Nojo‘ya ta’sirlari odatda o‘tkinchi xarakterga ega bo‘lib, yengil yoki o‘rtacha ifodalangan bo‘ladi. Dozani tanlash bilan bog‘liq tekshirishlardagi nojo‘ya ta’sirlarining xarakteri, dozalari qat’iy belgilangan tekshirishlardagilar bilan to‘g‘ri keladi, chunki bunday tekshirishlar tavsiya qilinadigan qo‘llash sxemasini yaxshi aks ettiradi. Yurak-tomir tizimi tomonidan: vazodilyatatsiya belgilari. Me’da-ichak yullari tomonidan: diareya, qorin og‘rig‘i, ko‘ngil aynishi, Tayanch-harakat apparati tomonidan: orqada og‘riq, artralgiyalar, mialgilar. Nerv tizimi tomonidan: bosh aylanishi, mushak tonusini oshishi, uyqusizlik. Nafas tizimi tomonidan: burunning bitishi, faringit, rinit, sinusit, nafas yo‘llarining infektsiyalari, nafasning buzilishi. Dermatologik reaktsiyalar: toshma. Sezgi a’zolari tomonidan: ko‘rishni o‘zgarishi (yengil va o‘tkinchi; asosan obyektlar rangini o‘zgarishi, hamda yorug‘lik qabul qilinishni kuchayishi va ko‘rish aniqligining buzilishi), kon’yunktivit. Siydik-jinsiy a’zolari tomonidan: siydik chiqarish yo‘llarining infektsiyalari, prostata bezining faoliyatini buzilishi. Postmarketing kuzatuvlarda davomli erektsiyani va/yoki priapizm hollari haqida habarlar uchraydi.

Preparatning komponentlariga nisbatan yuqori sezuvchanlik. Azot I oksidi donatorlarini, organik nitratlarni yoki nitratlarning har qanday shakllarini, doim yoki ora-sira qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llash mumkin emas, chunki sildenafil nitratlarning doimo yoki shoshilinch hollarda qo‘llanganidagi gipotenziv ta’sirni kuchaytiradi. Preparat ayollar va bolalarda qo‘llash uchun mo‘ljallanmagan. Ayollarda homiladorlik va laktatsiya davrida adekvat va yaxshi nazoratli tekshirishlar o‘tkazilmagan.

Boshqa preparatlarning sildenafilga ta’siri: Tsitoxrom R450 ZA4ning nospetsifik ingibitori bo‘lgan tsimetidin (80 mg), in vivo tekshirishlarda, sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganida, sog‘lom ko‘ngillilar plazmasida oxirgisining mikdorini 56 % ga oshishini chaqirgan. Tsitoxrom R450 3A4ning spetsifik ingibitori eritromitsin (eritromitsin 5 kun davomida 500 mgdan kuniga 2 marta qabul qilinganida) sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganida, eritromitsinning qondagi doimiy kontsentratsiyasiga erishishi fonida, sildenafilning (AUC) ni 182% oshishiga yordam bergan. Shuningdek, OITV-proteaza va tsitoxrom R450 ZA4 ingibitori bo‘lgan sakvinavir (sakvinavir 1200 mgdan kuniga 3 marta qabul qilinganida) sildenafil bilan bir vaqtda qabul qilinganida, sakvinavirning qondagi doimiy kontsentratsiyasiga erishishi fonida, sildenafilning maksimal kontsentratsiyasini 140%ga, AUCni esa 210% ga oshadi. Sildenafil sakvinavirning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Sildinafil (bir marta 100 mg dozada) va OITV-proteaza ingibitori va tsitoxrom R450 ning kuchli ingibitori bo‘lgan ritonavirni (500 mg dozada kuniga 2 marta) bir vaqtda qo‘llash, ritinovirning qondagi doimiy darajasiga erishish fonida, Smax 300%ga (4 marta), AUC esa 1000% (11 marta) oshgan. 24 soat keyin sildenafilning qon plazmasidagi kontsentratsiyasi 200 ng/mlni (24 soatdan keyin bir marta bir o‘zi qo‘llangandagi sildenafilning qon plazmasidagi qiyosiy kontsentratsiyasi 5 ng/mlga teng) tashkil qiladi. Bu ritonavirni tsitoxrom R450 substratlari hisoblangan bir qator preparatlarga bo‘lgan ta’siri bilan muvofiq keladi. Sildenafil ritonavirning farmakokinetik parametrlariga ta’sir ko‘rsatmaydi. Klinik tadqiqotlarning natijalarini populyatsion farmakokinetik tahlillari tsitoxrom R450 ZA4 ingibitorlarini (ketokonazol, itrakonazol, eritromitsin kabi) bir vaqtda qabul qilish sildenafilning klirensini pasayishini ko‘rsatadi. Antatsidni bir marta (magniy gidroksidi/alyuminiy gidroksidi) qabul qilish, sildenafilning biokirishaolishligiga ta’sir qilmaydi. Sildenafilning klinik tekshirishlarida ishtirok etgan patsiyentlarning farmakokinetik tadqiqotlarining natijasi shuni ko‘rsatdiki, tsitoxrom R 2S9 ingibitorlari (tolbutamid, varfarin kabi), tsitoxrom R450 2D6 (serotoninni qayta qamrab oluvchi selektiv ingibitorlari va tritsiklik antidepressantlar), tiazidlar va tiazidsimon diuretiklar, halqali va kaliy tejovchi diuretiklar, AAF ingibitorlari va kaltsiy antagonistlari sildenafilning farmakokinetik parametrlariga ta’sir qilmaydi. Sildenafilning boshqa preparatlarga ta’siri. Arterial gipertenziyasi bo‘lgan bemorlarda Sildenafil (100 mg) va amlodipinning o‘zaro ta’sirining belgilari aniqlanmagan. Atsetilsalitsil kislotasi (150 mg) qabul qilinganida sildenafil (50 mg) qon ketishi vaqtini ko‘shimcha uzayishini chaqirmagan. Sildenafil (50 mg) sog‘lom ko‘ngillilarda etanolning qondagi maksimal miqdori o‘rtacha 80 mg/ml bo‘lganida, gipotenziv ta’sirini kuchaytirmagan.

Seksual faollik yurak kasalliklarida ma’lum darajada havfli; shuning uchun har qanday erektsiyaning buzilishlarini davolashdan oldin yurak-tomir tizimini tekshiruvini o‘tkazish lozim. Sildenafil klinik tadqiqotlarda arterial bosimni o‘tkinchi pasayishiga olib keluvchi tizimli tomirlarni kengaytiruvchi ta’sir ko‘rsatgan. Shifokor preparatni buyurishdan oldin uni tomirlarni kengaytiruvch ta’siridan kelib chiquvchi nojo‘ya ta’sirlari havfini turli yo‘ldosh kasalliklari bo‘lgan patsiyentlarda, ayniqsa, seksual faollik fonida, diqqat bilan o‘rganib chiqishi kerak. Vazodilatatorlarga yuqori sezuvchanlik chap qorincha obstruktsiyasi (masalan, aortal stenoz, gipertrofik kardiomiopatiya), hamda ABni avtonom nazoratini og‘ir buzilishlari bilan namoyon bo‘ladigan, kam uchraydigan turli tizimlarni ko‘plab atrofiyasi bo‘lgan bemorlarda kuzatiladi. Sildenafilni qo‘llashning xavfsizligi to‘g‘risidagi ma’lumotlarning yo‘qligi tufayli, preparatni quyidagi guruh patsiyentlarida ehtiyotkorlik bilan ishlatish lozim; – miokard infarktini o‘tkazgan, miya qon aylanishining buzilishlari hamda so‘nggi 6 oy davomida hayotiga havf soluvchi aritmiyasi bo‘lganlar; – ortostatik gipotenziya (AB 90/50), yoki gipertenziya (AB170/110) bilan kasallanganlar; – beqaror stenokardiya bilan bog‘liq bo‘lgan yurak yetishmovchiligi va yurak ishemik kasalligi bilan kasallanganlar; – nasliy pigmentli retinit, to‘r pardaning fosfodiesteraza sintezini tug‘ma buzilishga ega bo‘lganlar; – jinsiy olatning anatomik deformatsiyasi bo‘lgan bemorlar (masalan, angulyatsiya, g‘ovaksimon fibroz yoki Peyroni kasalligi) va priapizmani rivojlanishiga olib keluvchi (o‘roqsimon-hujayrali anemiya, ko‘p sonli miyeloma yoki leykemiya) kasalliklari bo‘lgan patsiyentlar. Erektsiyaning buzilishini davolash uchun mo‘ljallangan preparatlarni, seksual faollik muhim bo‘lmagan erkaklarga buyurish tavsiya etilmaydi. Bundan tashqari sildenafilning erektsiyani buzilishini davolashda tavsiya etiladigan boshqa dori vositalari bilan birga qo‘llashning havfsizligi va samaradorligi o‘rganilmaganligi sababli, ularni birga qo‘llash tavsiya etilmaydi. Preparatni 65 yoshdan oshgan bemorlarda, jigar faolliyatini buzilishlari bo‘lgan patsiyentlarda, og‘ir buyrak yetishmovchiligi bo‘lgan patsiyentlarda, hamda bir vaqtda tsitoxrom R450 ZA4 ingibitorlarini (masalan, eritromitsin, sakvinavir) qabul qilayotgan bemorlarda qo‘llashda, sildenafilning plazmadagi mikdorini oshishi yuz beradi. Bu preparatning samarasini oshishiga ham, nojo‘ya samaralarni paydo bo‘lishi mumkinligiga ham yordam berishi mumkin. Bunday guruh bemorlarga preparatni sutkada 25 mg dozada buyurish maqsadga muvofikdir. Preparat bosh aylanishini va ko‘rishni buzilishini chaqirishi mumkin, shuning uchun avtomobilni boshqarish va texnikadan foydalanishdan oldin, patsiyentlar preparatga nisbatan o‘z reaktsiyalariini baholashlari lozim. Preparatni bolalar olaolmaydigan joyda saqlash va uni yaroqlilik muddati o‘tgach ishlatmaslik lozim.

Quruq, yorug‘likdan himoyalangan joyda, 25°C dan yuqori bo‘lmagan haroratda.

Sog‘lom ko‘ngillilardagi tekshirishlarda preparatni 800 mggacha dozalarda bir marta qabul qilinganidagi nojo‘ya ta’sirlari, uning kam dozalarda qabul qilinganidagilari bilan deyarli mos keladi, ammo nisbatan ko‘prok uchraydi. Davolash: zarurati bo‘lganida simptomatik davolash o‘tkaziladi. Gemodializ sildenafilning klirensini tezlashtirmaydi, chunki u plazma oqsillari bilan faol bog‘lanadi va siydik bilan chiqarilmaydi.

Retsept buyicha Ulashish: 26 1300 Views

Birlamchi o‘ram: 4 tabletka blisterli kontur-uyali o‘ramda Ikkilamchi o‘ram: 1 blisterli kontur-uyali o‘ram qo‘llash bo‘yicha yo‘riqnoma bilan karton qutida.

2 yil