NPVS. Obladayet protivovospalitelnыm, analgeziruyuщim i jaroponijayuщim deystviyem. Ketoprofen blokiruyet deystviye fermenta TsOG-1 i TsOG-2 i, chastichno, lipooksigenazы, chto privodit k podavleniyu sinteza prostaglandinov (v t.ch. v TsNS, veroyatneye vsego, v gipotalamuse).

Stabiliziruyet in vitro i in vivo liposomalnыye membranы, pri vыsokix kontsentratsiyax in vitro podavlyayet sintez bradikinina i leykotriyenov. Ketoprofen ne okazыvayet otritsatelnogo vliyaniya na sostoyaniye sustavnogo xryaщa.

Pri priyeme vnutr ketoprofen bыstro absorbiruyetsya iz JKT. Biodostupnost - 90%. Pri doze 100 mg v lekarstvennoy forme s obыchnыm vыsvobojdeniyem C_max v plazme krovi sostavlyayet 10.4 mkg/ml i dostigayetsya cherez 1 ch 22 min.

Pri v/v vedenii ketoprofena srednyaya plazmennaya kontsentratsiya cherez 5 min ot nachala infuzii i do 4 min posle yee prekraщyeniya sostavlyayet 26.4±5.4 mkg/ml. Biodostupnost sostavlyayet 90%.

Pri odnokratnom v/m vvedenii v doze 100 mg ketoprofen obnarujivayetsya v plazme krovi cherez 15 min posle nachala inyektsii, a C_max (1.3 mkg/ml) dostigayetsya cherez 2 ch. Biodostupnost povыshayetsya lineyno s uvelicheniyem dozы.

Plazmennыy klirens ketoprofena sostavlyayet priblizitelno 0. 08 l/kg/ch.

Svyazыvaniye ketoprofena s belkami plazmы krovi sostavlyayet 99%, v osnovnom s albuminovoy fraktsiyey. V_d sostavlyayet 0.1 l/kg. Ketoprofen pronikayet v sinovialnuyu jidkost i posle priyema vnutr dostigayet tam kontsentratsii, ravnoy 30% kontsentratsii v plazme krovi. Pri v/v vvedenii 100 mg cherez 3 ch yego kontsentratsiya dostigayet 1.5 mkg/ml, chto sostavlyayet 50% ot kontsentratsii v plazme krovi (okolo 3 mkg/ml). Cherez 9 ch kontsentratsiya v sinovialnoy jidkosti sostavlyayet 0.8 mkg/ml, a v plazme krovi - 0.3 mkg/ml, chto oznachayet, chto ketoprofen medlenneye pronikayet v sinovialnuyu jidkost i medlenneye vыvoditsya iz neye. C_ss ketoprofena v plazme krovi opredelyayutsya daje cherez 24 ch posle yego priyema. Posle odnokratnogo v/m vvedeniya 100 mg ketoprofena preparat obnarujivayetsya v spinnomozgovoy jidkosti, kak i v sыvorotke krovi, cherez 15 min.

Ketoprofen podvergayetsya intensivnomu metabolizmu pod deystviyem mikrosomalnыx fermentov pecheni. T_1/2 sostavlyayet meneye 2 ch. Ketoprofen svyazыvayetsya s glyukuronovoy kislotoy i vыvoditsya iz organizma v vide glyukuronida. Aktivnыx metabolitov ketoprofena net. Do 80% ketoprofena vыvoditsya pochkami v techeniye 24 ch, v osnovnom v forme glyukuronida ketoprofena.

Simptomaticheskaya terapiya bolevogo sindroma, v t.ch. pri vospalitelnыx protsessax razlichnogo proisxojdeniya: revmatoidnыy artrit; seronegativnыye artritы: ankiloziruyuщiy spondilit (bolezn Bextereva), psoriaticheskiy artrit, reaktivnыy artrit (sindrom Reytera); podagra, psevdopodagra; degenerativnыye zabolevaniya oporno-dvigatelnogo apparata, v t.ch. osteoartroz; slabыy, umerennыy i vыrajennыy bolevoy sindrom pri golovnoy boli, migreni, tendite, bursite, mialgii, nevralgii, radikulite; posttravmaticheskiy i posleoperatsionnыy bolevoy sindrom, v t.ch. soprovojdayuщiysya vospaleniyem i povыsheniyem temperaturы; bolevoy sindrom pri onkologicheskix zabolevaniyax; algodismenoreya.

So storonы sistemы krovetvoreniya: redko - gemorragicheskaya anemiya, gemoliticheskaya anemiya, leykopeniya; chastota neizvestna - agranulotsitoz, trombotsitopeniya, narusheniye funktsii kostnogo mozga.

So storonы immunnoy sistemы: chastota neizvestna - anafilakticheskiye reaktsii (vklyuchaya anafilakticheskiy shok).

So storonы nervnoy sistemы: chasto - bessonnitsa, depressiya, asteniya; nechasto - golovnaya bol, golovokrujeniye, sonlivost; redko - paresteziya, sputannost ili poterya soznaniya, perifericheskaya polinevropatiya; chastota neizvestna - sudorogi, narusheniye vkusovыx oщuщyeniy, emotsionalnaya labilnost.

So storonы organov chuvstv: redko - nechetkost zreniya, shum v ushax, kon’yunktivit, suxost slizistoy obolochki glaza, bol v glazax, snijeniye sluxa; chastota neizvestna - nevrit zritelnogo nerva.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: nechasto - taxikardiya; chastota neizvestna - serdechnaya nedostatochnost, povыsheniye AD, vazodilatatsiya.

So storonы dыxatelnoy sistemы: redko - obostreniye bronxialnoy astmы, nosovыye krovotecheniya, otek gortani; chastota neizvestna - bronxospazm (v osobennosti, u patsiyentov s giperchuvstvitelnostyu k NPVP), rinit.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: chasto - toshnota, rvota, dispepsiya, bol v oblasti jivota, NPVP-gastropatiya; nechasto - zapor, diareya, vzdutiye jivota, gastrit; redko - pepticheskaya yazva, stomatit; ochen redko - obostreniye yazvennogo kolita ili bolezni Krona, desnevoye, jeludochno-kishechnoye, gemorroidalnoye krovotecheniye, melena, perforatsiya organov JKT; chastota neizvestna - jeludochno-kishechnыy diskomfort, bol v jeludke.

So storonы pecheni i jelchevыvodyaщix putey: redko - gepatit, povыsheniye aktivnosti pechenochnыx fermentov v krovi, povыsheniye kontsentratsii bilirubina v krovi.

So storonы mochevыdelitelnoy sistemы: redko - tsistit, uretrit, gematuriya; ochen redko - ostraya pochechnaya nedostatochnost, interstitsialnыy nefrit, nefroticheskiy sindrom, anomalnыye znacheniya pokazateley funktsii pochek.

So storonы koji i podkojnыx tkaney: nechasto - kojnaya sыp, kojnыy zud; chastota neizvestna - fotosensibilizatsiya, alopetsiya, krapivnitsa, obostreniye xronicheskoy krapivnitsы, angionevroticheskiy otek, eritema, bulleznaya sыp, vklyuchaya sindrom Stivensa-Djonsona, toksicheskiy epidermalnыy nekroliz, purpura.

Prochiye: nechasto - perifericheskiye oteki, ustalost; redko - krovoxarkanye, menometrorragiya, odыshka, jajda, mыshechnыye podergivaniya.

Mestnыye reaktsii: pri rektalnom primenenii - oщuщyeniye jjeniya, jidkiy stul, razdrajeniye slizistoy obolochki pryamoy kishki.

Povыshennaya chuvstvitelnost k ketoprofenu, a takje salitsilatam ili drugim NPVS; polnoye ili nepolnoye sochetaniye bronxialnoy astmы, retsidiviruyuщyego polipoza nosa i okolonosovыx pazux i neperenosimosti atsetilsalitsilovoy kislotы ili drugix NPVS (v t.ch. v anamneze); yazvennaya bolezn jeludka ili dvenadtsatiperstnoy kishki v faze obostreniya; yazvennыy kolit, bolezn Krona; gemofiliya i drugiye narusheniya svertыvayemosti krovi; tyajelaya pechenochnaya nedostatochnost; tyajelaya pochechnaya nedostatochnost (KK meneye 30 ml/min), podtverjdennaya giperkaliyemiya, progressiruyuщiye zabolevaniya pochek; dekompensirovannaya serdechnaya nedostatochnost; posleoperatsionnыy period posle aortokoronarnogo shuntirovaniya; jeludochno-kishechnыye, tserebrovaskulyarnыye i drugiye krovotecheniya (ili podozreniye na krovotecheniye); xronicheskaya dispepsiya; III trimestr beremennosti; period grudnogo vskarmlivaniya; detskiy vozrast do 15 let; dlya rektalnogo primeneniya - vospalitelnыye zabolevaniya pryamoy kishki i/ili krovotecheniya iz pryamoy kishki.

S ostorojnostyu

Yazvennaya bolezn v anamneze, nalichiye infektsii Helicobacter pylori; bronxialnaya astma v anamneze; klinicheski vыrajennыye serdechno-sosudistыye, tserebrovaskulyarnыye zabolevaniya i zabolevaniya perifericheskix arteriy; dislipidemiya; umerennaya pechenochnaya nedostatochnost, giperbilirubinemiya, alkogolnыy tsirroz pecheni; xronicheskaya pochechnaya nedostatochnost (KK 30-60 ml/min); xronicheskaya serdechnaya nedostatochnost (II-IV FK po klassifikatsii NYHA); arterialnaya gipertenziya; zabolevaniya krovi; degidratatsiya; saxarnыy diabet; kureniye; pojiloy vozrast; dlitelnoye primeneniye NPVS, odnovremennыy priyem antikoagulyantov (v t.ch. varfarina), antiagregantov (v t.ch. klopidogrela), peroralnыx GKS (v t.ch. prednizolona), selektivnыx ingibitorov obratnogo zaxvata serotonina (v t.ch. fluoksetina, paroksetina, tsitaloprama, sertralina).

Ne rekomendovano sovmestnoye primeneniye ketoprofena s drugimi NPVS (vklyuchaya selektivnыye ingibitorы TsOG-2 i salitsilatы v vыsokix dozax) vsledstviye povыsheniya riska jeludochno-kishechnыx krovotecheniy i iz’yazvleniya slizistoy obolochki JKT.

Odnovremennoye primeneniye s antikoagulyantami (geparin, varfarin), antiagregantami (tiklopidin, klopidogrel) povыshayet risk razvitiya krovotecheniy. Yesli primeneniye takoy kombinatsii neizbejno, sleduyet tщatelno kontrolirovat sostoyaniye patsiyenta.

Pri odnovremennom primenenii s preparatami litiya vozmojno povыsheniye kontsentratsii litiya v plazme krovi vplot do toksicheskix znacheniy. Sleduyet tщatelno kontrolirovat kontsentratsiyu litiya v plazme krovi i svoyevremenno korrektirovat dozu preparatov litiya vo vremya i posle primeneniya NPVP.

Ketoprofen povыshayet gematologicheskuyu toksichnost metotreksata, osobenno pri yego primenenii v vыsokix dozax (boleye 15 mg/ned.). Interval vremeni mejdu prekraщyeniyem ili nachalom terapii ketoprofenom i priyemom metotreksata doljen sostavlyat ne meneye 12 ch.

Na fone terapii ketoprofenom patsiyentы, prinimayuщiye diuretiki, osobenno pri razvitii degidratatsii, imeyut boleye vыsokiy risk razvitiya pochechnoy nedostatochnosti vsledstviye snijeniya pochechnogo krovotoka, vыzvannogo ingibirovaniyem sinteza prostaglandinov. Pered nachalom primeneniya ketoprofena u takix patsiyentov sleduyet provesti regidratatsionnыye meropriyatiya. Posle nachala lecheniya neobxodimo kontrolirovat funktsiyu pochek.

Sovmestnoye primeneniye ketoprofena s ingibitorami APF i antagonistami retseptorov angiotenzina II (ARA II) u patsiyentov s narusheniyami funktsii pochek (pri degidratatsii, u patsiyentov pojilogo vozrasta) mojet privesti k usugubleniyu narusheniya funktsii pochek, v t.ch k razvitiyu ostroy pochechnoy nedostatochnosti.

V techeniye pervыx nedel odnovremennogo primeneniya ketoprofena i metotreksata v doze, ne prevыshayuщyey 15 mg/ned., sleduyet yejenedelno kontrolirovat analiz krovi. U patsiyentov pojilogo vozrasta ili pri vozniknovenii kakix-libo priznakov narusheniya funktsii pochek sleduyet vыpolnyat issledovaniye chaщye.

Ketoprofen mojet oslablyat gipotenzivnoye deystviye antigipertenzivnыx lekarstvennыx sredstv (beta-adrenoblokatorov, ingibitorov APF, diuretikov).

Odnovremennoye primeneniye ketoprofena s selektivnыmi ingibitorami obratnogo zaxvata serotonina (SIOZS) povыshayet risk razvitiya jeludochno-kishechnыx krovotecheniy.

Odnovremennoye primeneniye s trombolitikami povыshayet risk razvitiya krovotecheniya.

Odnovremennoye primeneniye ketoprofena s solyami kaliya, kaliysberegayuщimi diuretikami, ingibitorami APF, ARA II, NPVS, nizkomolekulyarnыmi geparinami, tsiklosporinom, takrolimusom i trimetoprimom povыshayet risk razvitiya giperkaliyemii.

Pri odnovremennom primenenii s tsiklosporinom, takrolimusom vozmojen risk razvitiya additivnogo nefrotoksicheskogo deystviya, osobenno u patsiyentov pojilogo vozrasta.

Odnovremennoye primeneniye neskolkix antiagregantnыx preparatov (tirofiban, eptifibatid, abtsiksimab, iloprost) povыshayet risk razvitiya krovotecheniya.

Ketoprofen povыshayet kontsentratsiyu v plazme krovi serdechnыx glikozidov, blokatorov medlennыx kaltsiyevыx kanalov, tsiklosporina, metotreksata i digoksina.

Sovmestnoye primeneniye ketoprofena s GKS, etanolom povыshayet risk razvitiya nejelatelnыx yavleniy so storonы JKT.

Ketoprofen mojet usilivat deystviye peroralnыx gipoglikemicheskix i nekotorыx protivosudorojnыx preparatov (fenitoina).

Odnovremennoye primeneniye s probenetsidom znachitelno snijayet klirens ketoprofena v plazme krovi.

NPVS mogut umenshat effektivnost mifepristona. Priyem NPVS sleduyet nachinat ne raneye chem cherez 8-12 dney posle otmenы mifepristona.

Ketoprofen farmatsevticheski nesovmestim s rastvorom tramadola iz-za vыpadeniya osadka.

Pri dlitelnom primeneniii NPVS neobxodimo periodicheski otsenivat klinicheskiy analiz krovi, a takje kontrolirovat funktsiyu pochek i pecheni, osobenno u patsiyentov pojilogo vozrasta (starshe 65 let), provodit analiz kala na skrыtuyu krov. Neobxodimo soblyudat ostorojnost i chaщye kontrolirovat AD pri primeneniii ketoprofena dlya lecheniya patsiyentov, stradayuщix arterialnoy gipertenziyey, serdechno-sosudistыmi zabolevaniyami, kotorыye privodyat k zaderjke jidkosti v organizme.

Pri vozniknovenii narusheniy so storonы organa zreniya lecheniye sleduyet nezamedlitelno prekratit.

Kak i drugiye NPVS, ketoprofen mojet maskirovat simptomы infektsionno-vospalitelnыx zabolevaniy. V sluchaye obnarujeniya priznakov infektsii ili uxudsheniya samochuvstviya na fone primeneniiya preparata patsiyentu neobxodimo nezamedlitelno obratitsya k vrachu.

Pri nalichii v anamneze protivopokazaniy so storonы JKT (krovotecheniya, perforatsiya, yazvennaya bolezn), v sluchaye provedeniya dlitelnoy terapii i primeneniiya ketoprofena v vыsokix dozax patsiyent doljen naxoditsya pod tщatelnыm nablyudeniyem vracha.

Iz-za vajnoy roli prostaglandinov v podderjanii pochechnogo krovotoka sleduyet proyavlyat osobuyu ostorojnost pri primeneniii ketoprofena u patsiyentov s serdechnoy ili pochechnoy nedostatochnostyu, a takje pri lechenii pojilыx patsiyentov, prinimayuщix diuretiki, i patsiyentov, u kotorыx po kakoy-libo prichine nablyudayetsya snijeniye OTsK (naprimer, posle xirurgicheskogo vmeshatelstva).

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

V period lecheniya mogut voznikat sonlivost, golovokrujeniye ili drugiye nepriyatnыye oщuщyeniya so storonы nervnoy sistemы, vklyuchaya narusheniye zreniya. Pri primenenii ketoprofena patsiyentы doljnы soblyudat ostorojnost pri upravlenii transportnыmi sredstvami i zanyatiyax drugimi potentsialno opasnыmi vidami deyatelnosti, trebuyuщimi povыshennoy kontsentratsii vnimaniya i bыstrotы psixomotornыx reaktsiy.

Protivopokazano primeneniye v III trimestre beremennosti. Primeneniye v I i II trimestrax beremennosti vozmojno tolko v sluchaye, kogda ojidayemaya polza terapii dlya materi prevosxodit imeyuщiysya risk dlya ploda. V takom sluchaye ketoprofen sleduyet primenyat v minimalnoy effektivnoy dozu maksimalno korotkim kursom.

Protivopokazano primeneniye v period grudnogo vskarmlivaniya.

Primeneniye ketoprofena mojet vliyat na jenskuyu fertilnost, poetomu patsiyentkam s besplodiyem (v t.ch. proxodyaщim obsledovaniye) primeneniye ne rekomenduyetsya.