Ingibitor APF. Yavlyayetsya prolekarstvom, iz kotorogo v organizme obrazuyetsya aktivnыy metabolit ramiprilat. Polagayut, chto mexanizm antigipertenzivnogo deystviya svyazan s konkurentnыm ingibirovaniyem aktivnosti APF, kotoroye privodit k snijeniyu skorosti prevraщyeniya angiotenzina I v angiotenzin II, yavlyayuщiysya moщnыm sosudosujivayuщim veщyestvom. V rezultate umensheniya kontsentratsii angiotenzina II proisxodit vtorichnoye uvelicheniye aktivnosti renina plazmы za schet ustraneniya otritsatelnoy obratnoy svyazi pri vыsvobojdenii renina i pryamoye snijeniye sekretsii aldosterona. Blagodarya sosudorasshiryayuщyemu deystviyu umenshayet OPSS (postnagruzku), davleniye zaklinivaniya v legochnыx kapillyarax (prednagruzku) i soprotivleniye v legochnыx sosudax; povыshayet minutnыy obyem serdtsa i tolerantnost k nagruzke.

U patsiyentov s priznakami xronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti posle infarkta miokarda ramipril snijayet risk vnezapnoy smerti, progressirovaniye serdechnoy nedostatochnosti v tyajeluyu/rezistentnuyu nedostatochnost i umenshayet chislo gospitalizatsiy po povodu serdechnoy nedostatochnosti.

Izvestno, chto ramipril znachitelno snijayet chastotu infarkta miokarda, insulta i serdechno-sosudistoy smerti u patsiyentov s povыshennыm kardiovaskulyarnыm riskom vsledstviye sosudistыx zabolevaniy (IBS, perenesennыy insult ili zabolevaniya perifericheskix sosudov) ili saxarnogo diabeta, u kotorыx imeyetsya kak minimum odin dopolnitelnыy faktor riska (mikroalbuminuriya, arterialnaya gipertenziya, povыsheniye urovnya obщyego xolesterina, nizkiy uroven LPVP, kureniye). Snijayet obщuyu smertnost i potrebnost v protsedurax po revaskulyarizatsii, zamedlyayet vozniknoveniye i progressirovaniye xronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti. Kak u patsiyentov s saxarnыm diabetom, tak i bez nego, ramipril znachitelno snijayet imeyuщuyusya mikroalbuminuriyu i risk razvitiya nefropatii. Eti effektы otmechayutsya u patsiyentov kak s povыshennыm, tak i s normalnыm AD.

Gipotenzivnыy effekt ramiprila razvivayetsya primerno cherez 1-2 ch, dostigayet maksimuma v predelax 3-6 ch, prodoljayetsya ne meneye 24 ch.

Pri priyeme vnutr absorbtsiya sostavlyayet 50-60%, piщa ne vliyayet na stepen vsasыvaniya, no zamedlyayet absorbtsiyu. C_max dostigayetsya cherez 2-4 ch. V pecheni metaboliziruyetsya s obrazovaniyem aktivnogo metabolita ramiprilata (v 6 raz aktivneye ingibiruyet APF, chem ramipril), neaktivnogo diketopiperazina i glyukuroniziruyetsya. Vse obrazuyemыye metabolitы, za isklyucheniyem ramiprilata, farmakologicheskoy aktivnosti ne imeyut. Svyazыvaniye s belkami plazmы dlya ramiprila - 73%, ramiprilata - 56%. Biodostupnost posle priyema vnutr 2.5-5 mg ramiprila - 15-28%; dlya ramiprilata - 45%. Posle yejednevnogo priyema ramiprila v doze 5 mg/sut ustoychivaya kontsentratsiya ramiprilata v plazme dostigayetsya k 4 dnyu.

T_1/2 dlya ramiprila - 5.1 ch; v faze raspredeleniya i eliminatsii padeniye kontsentratsii ramiprilata v sыvorotke krovi proisxodit s T_1/2 - 3 ch, zatem sleduyet perexodnaya faza s T_1/2 - 15 ch, i dlitelnaya konechnaya faza s ochen nizkimi kontsentratsiyami ramiprilata v plazme i T_1/2 - 4-5 dney. T_1/2 uvelichivayetsya pri xronicheskoy pochechnoy nedostatochnosti. V_d ramiprila - 90 l, ramiprilata - 500 l. Pochkami vыvoditsya 60%, cherez kishechnik - 40% (preimuщyestvenno v vide metabolitov). Pri narushenii funktsii pochek vыvedeniye ramiprila i yego metabolitov zamedlyayetsya proportsionalno snijeniyu KK; pri narushenii funktsii pecheni zamedlyayetsya prevraщyeniye v ramiprilat; pri serdechnoy nedostatochnosti kontsentratsiya ramiprilata povыshayetsya v 1.5-1.8 raza.

Arterialnaya gipertenziya; xronicheskaya serdechnaya nedostatochnost; serdechnaya nedostatochnost, razvivshayasya v pervыye neskolko dney posle ostrogo infarkta miokarda; diabeticheskaya i nediabeticheskaya nefropatiya; snijeniye riska razvitiya infarkta miokarda, insulta i serdechno-sosudistoy smertnosti u patsiyentov s vыsokim serdechno-sosudistыm riskom, vklyuchaya patsiyentov s podtverjdennoy IBS (s infarktom v anamneze ili bez nego), patsiyentov, perenesshix chreskojnuyu translyuminalnuyu koronarnuyu angioplastiku, koronarnoye shuntirovaniye, s insultom v anamneze i patsiyentov s okklyuzionnыmi porajeniyami perifericheskix arteriy.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: arterialnaya gipotenziya; redko - boli v grudi, taxikardiya.

So storonы TsNS: golovokrujeniye, slabost, golovnaya bol; redko - narusheniya sna, nastroyeniya.

So storonы sistemы piщyevareniya: diareya, zapor, poterya appetita; redko - stomatit, boli v jivote, pankreatit, xolestaticheskaya jeltuxa.

So storonы dыxatelnoy sistemы: suxoy kashel, bronxit, sinusit.

So storonы mochevыdelitelnoy sistemы: redko - proteinuriya, povыsheniye kontsentratsii kreatinina i mochevinы v krovi (glavnыm obrazom u patsiyentov s narusheniyem funktsii pochek).

So storonы sistemы krovetvoreniya: redko - neytropeniya, agranulotsitoz, trombotsitopeniya, anemiya.

So storonы laboratornыx pokazateley: gipokaliyemiya, giponatriyemiya.

Allergicheskiye reaktsii: kojnaya sыp, angionevroticheskiy otek i drugiye reaktsii giperchuvstvitelnosti.

Prochiye: redko - mыshechnыye spazmы, impotentsiya, alopetsiya.

Pri odnovremennom primenenii kaliysberegayuщix diuretikov (v t.ch. spironolaktona, triamterena, amilorida), preparatov kaliya, zameniteley soli i BAD k piщye, soderjaщix kaliy, vozmojno razvitiye giperkaliyemii (osobenno u patsiyentov s narusheniyami funktsii pochek), t.k. ingibitorы APF umenshayut soderjaniye aldosterona, chto privodit k zaderjke kaliya v organizme na fone ogranicheniya vыvedeniya kaliya ili yego dopolnitelnogo postupleniya v organizm.

Pri odnovremennom primenenii s NPVS vozmojno umensheniye gipotenzivnogo effekta ramiprila, narusheniye funktsii pochek.

Pri odnovremennom primenenii s "petlevыmi" ili tiazidnыmi diuretikami usilivayetsya antigipertenzivnoye deystviye. Vыrajennaya arterialnaya gipotenziya, osobenno posle priyema pervoy dozы diuretika, po-vidimomu, voznikayet za schet gipovolemii, kotoraya privodit k tranzitornomu usileniyu gipotenzivnogo effekta ramiprila. Imeyetsya risk razvitiya gipokaliyemii. Povыshayetsya risk narusheniya funktsii pochek.

Pri odnovremennom primenenii so sredstvami, okazыvayuщimi gipotenzivnыy effekt, vozmojno usileniye gipotenzivnogo effekta.

Pri odnovremennom primenenii s insulinom, gipoglikemicheskimi sredstvami proizvodnыmi sulfonilmochevinы, metforminom vozmojno razvitiye gipoglikemii.

Pri odnovremennom primenenii s allopurinolom, tsistostatikami, immunodepressantami, prokainamidom vozmojno povыsheniye riska razvitiya leykopenii.

Pri odnovremennom primenenii s litiya karbonatom vozmojno povыsheniye kontsentratsii litiya v sыvorotke krovi.