Antiaritmicheskoye sredstvo klassa III, obladayet antianginalnыm deystviyem.

Antiaritmicheskiy effekt svyazan so sposobnostyu uvelichivat dlitelnost potentsiala deystviya kardiomiotsitov i effektivnogo refrakternogo perioda predserdiy, jeludochkov serdtsa, AV-uzla, puchka Gisa, volokon Purkinye. Eto soprovojdayetsya snijeniyem avtomatizma sinusovogo uzla, zamedleniyem AV-provodimosti, snijeniyem vozbudimosti kardiomiotsitov. Polagayut, chto mexanizm uvelicheniya prodoljitelnosti potentsiala deystviya svyazan s blokadoy kaliyevыx kanalov (snijayetsya vыvedeniye ionov kaliya iz kardiomiotsitov). Blokiruya inaktivirovannыye "bыstrыye" natriyevыye kanalы, okazыvayet effektы, xarakternыye dlya antiaritmicheskix sredstv I klassa. Tormozit medlennuyu (diastolicheskuyu) depolyarizatsiyu membranы kletok sinusovogo uzla, vыzыvaya bradikardiyu, ugnetayet AV-provedeniye (effekt antiaritmikov IV klassa).

Antianginalnыy effekt obuslovlen koronarorasshiryayuщim i antiadrenergicheskim deystviyem, umensheniyem potrebnosti miokarda v kislorode. Okazыvayet tormozyaщyee vliyaniye na α- i β-adrenoretseptorы serdechno-sosudistoy sistemы (bez polnoy ix blokadы). Umenshayet chuvstvitelnost k giperstimulyatsii simpaticheskoy nervnoy sistemы, tonus koronarnыx sosudov; uvelichivayet koronarnыy krovotok; urejayet CHSS; povыshayet energeticheskiye rezervы miokarda (za schet uvelicheniya soderjaniya kreatinsulfata, adenozina i glikogena). Snijayet OPSS i sistemnoye AD (pri v/v vvedenii).

Polagayut, chto amiodaron mojet povыshat uroven fosfolipidov v tkanyax.

Soderjit yod. Vliyayet na metabolizm gormonov щitovidnoy jelezы, ingibiruyet prevraщyeniye T₃ v T₄ (blokada tiroksin-5-deyodinazы) i blokiruyet zaxvat etix gormonov kardiotsitami i gepatotsitami, chto privodit k oslableniyu stimuliruyuщyego vliyaniya tireoidnыx gormonov na miokard (defitsit T₃ mojet privesti k yego giperproduktsii i tireotoksikozu).

Pri priyeme vnutr nachalo deystviya - ot 2-3 dney do 2-3 mes, dlitelnost deystviya takje variabelna - ot neskolkix nedel do neskolkix mesyatsev.

Posle v/v vvedeniya maksimalnыy effekt dostigayetsya cherez 1-30 min i prodoljayetsya 1-3 ch.

Posle priyema vnutr medlenno absorbiruyetsya iz JKT, absorbtsiya sostavlyayet 20-55%. C_max v plazme krovi dostigayetsya cherez 3-7 ch.

Vsledstviye intensivnogo nakopleniya v jirovoy tkani i organax s vыsokim urovnem krovosnabjeniya (pechen, legkiye, selezenka) imeyet bolshoy i variabelnыy V_d i xarakterizuyetsya medlennыm dostijeniyem ravnovesnoy i terapevticheskoy kontsentratsiy v plazme krovi i k dlitelnomu vыvedeniyu. Amiodaron opredelyayetsya v plazme krovi do 9 mes posle prekraщyeniya yego primeneniya. Svyazыvaniye s belkami vыsokoye - 96% (62% - s albuminom, 33.5% - s β-lipoproteinami).

Pronikayet cherez GEB i platsentarnыy baryer (10-50%), vыdelyayetsya s grudnыm molokom (25% dozы, poluchennoy materyu).

Intensivno metaboliziruyetsya v pecheni s obrazovaniyem aktivnogo metabolita desetilamiodarona, a takje, po-vidimomu, putem deyodirovaniya. Pri prodoljitelnom lechenii kontsentratsii yoda mogut dostigat 60-80% kontsentratsii amiodarona. Yavlyayetsya ingibitorom izofermentov CYP2C9, CYP2D6 i CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 v pecheni.

Vыvedeniye imeyet dvuxfaznыy xarakter. Posle priyema vnutr T_1/2 v nachalnoy faze sostavlyayet 4-21 den, v terminalnoy faze - 25-110 dney; desetilamiodarona - v srednem 61 den. Kak pravilo, pri kursovom peroralnom primenenii T_1/2 amiodarona sostavlyayet 14-59 dney. Posle v/v vvedeniya amiodarona T_1/2 v terminalnoy faze sostavlyayet 4-10 dney. Vыvoditsya glavnыm obrazom s jelchyu cherez kishechnik, mojet nablyudatsya nebolshaya enterogepaticheskaya retsirkulyatsiya. V ochen nebolshix kolichestvax amiodaron i desetilamiodaron vыvoditsya s mochoy.

Amiodaron i yego metabolitы ne vыvodyatsya pri dialize.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: sinusovaya bradikardiya (refrakternaya k m-xolinoblokatoram), AV-blokada, pri dlitelnom primenenii - progressirovaniye XSN, jeludochkovaya aritmiya tipa "piruet", usileniye suщyestvuyuщyey aritmii ili yee vozniknoveniye, pri parenteralnom primenenii - snijeniye AD.

So storonы endokrinnoy sistemы: razvitiye gipo- ili gipertireoidizma.

So storonы dыxatelnoy sistemы: pri dlitelnom primenenii - kashel, odыshka, interstitsialnaya pnevmoniya ili alveolit, fibroz legkix, plevrit, pri parenteralnom primenenii - bronxospazm, apnoe (u bolnыx s tyajeloy dыxatelnoy nedostatochnostyu).

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: toshnota, rvota, snijeniye appetita, pritupleniye ili poterya vkusovыx oщuщyeniy, oщuщyeniye tyajesti v epigastrii, bol v jivote, zaporы, meteorizm, diareya; redko - povыsheniye aktivnosti pechenochnыx transaminaz, pri dlitelnom primenenii - toksicheskiy gepatit, xolestaz, jeltuxa, tsirroz pecheni.

So storonы nervnoy sistemы: golovnaya bol, slabost, golovokrujeniye, depressiya, oщuщyeniye ustalosti, parestezii, sluxovыye gallyutsinatsii, pri dlitelnom primenenii - perifericheskaya nevropatiya, tremor, narusheniye pamyati, sna, ekstrapiramidnыye proyavleniya, ataksiya, nevrit zritelnogo nerva, pri parenteralnom primenenii - vnutricherepnaya gipertenziya.

So storonы organov chuvstv: uveit, otlojeniye lipofustsina v epitelii rogovitsы (yesli otlojeniya znachitelnыye i chastichno zapolnyayut zrachok - jalobы na svetyaщiyesya tochki ili pelenu pered glazami pri yarkom svete), mikrootsloyka setchatki.

So storonы sistemы krovetvoreniya: trombotsitopeniya, gemoliticheskaya i aplasticheskaya anemiya.

Dermatologicheskiye reaktsii: kojnaya sыp, eksfoliativnыy dermatit, fotochuvstvitelnost, alopetsiya; redko - sero-goluboye okrashivaniye kojnыx pokrovov.

Mestnыye reaktsii: tromboflebit.

Prochiye: epididimit, miopatiya, snijeniye potentsii, vaskulit, pri parenteralnom primenenii - jar, povыshennoye potootdeleniye.

Lekarstvennoye vzaimodeystviye amiodarona s drugimi preparatami vozmojno daje cherez neskolko mesyatsev posle okonchaniya yego primeneniya za schet dlitelnogo T_1/2.

Pri odnovremennom primenenii amiodarona i antiaritmicheskix sredstv klassa I A (v t.ch. dizopiramida) uvelichivayetsya interval QT vsledstviye additivnogo deystviya na yego velichinu i uvelichivayetsya risk razvitiya jeludochkovoy taxikardii tipa "piruet".

Pri odnovremennom primenenii amiodarona so slabitelnыmi sredstvami, kotorыye mogut vыzыvat gipokaliyemiyu, povыshayetsya risk razvitiya jeludochkovoy aritmii.

Sredstva, vыzыvayuщiye gipokaliyemiyu, vklyuchaya diuretiki, kortikosteroidы, amfoteritsin V (v/v), tetrakozaktid pri odnovremennom primenenii s amiodaronom vыzыvayut uvelicheniye intervala QT i povыsheniye riska razvitiya jeludochkovoy aritmii (v t.ch. tipa "piruet").

Pri odnovremennom primenenii sredstv dlya obщyey anestezii, oksigenoterapii voznikayet risk razvitiya bradikardii, arterialnoy gipotenzii, narusheniy provodimosti, umensheniya udarnogo obyema serdtsa, chto, po-vidimomu, obuslovleno additivnыm kardiodepressivnыm i vazodilatiruyuщim effektami.

Pri odnovremennom primenenii tritsiklicheskiye antidepressantы, fenotiazinы, astemizol, terfenadin vыzыvayut uvelicheniye intervala QT i povыsheniye riska razvitiya jeludochkovoy aritmii, osobenno tipa "piruet".

Pri odnovremennom primenenii varfarina, fenprokumona, atsenokumarola usilivayetsya antikoagulyantnoye deystviye i povыshayetsya risk razvitiya krovotecheniy.

Pri odnovremennom primenenii vinkamina, sultoprida, eritromitsina (v/v), pentamidina (v/v, v/m) povыshayetsya risk razvitiya jeludochkovoy aritmii tipa "piruet".

Pri odnovremennom primenenii vozmojno povыsheniye kontsentratsii dekstrometorfana v plazme krovi vsledstviye umensheniya skorosti yego metabolizma v pecheni, chto obuslovleno ingibirovaniyem aktivnosti izofermenta CYP2D6 sistemы tsitoxroma P450 pod vliyaniyem amiodarona i zamedleniyem vыvedeniya dekstrometorfana iz organizma.

Pri odnovremennom primenenii digoksina znachitelno povыshayetsya kontsentratsiya digoksina v plazme krovi za schet snijeniya yego klirensa i, vsledstviye etogo, uvelichivayetsya risk razvitiya digitalisnoy intoksikatsii.

Pri odnovremennom primenenii diltiazema, verapamila usilivayetsya otritsatelnoye inotropnoye deystviye, bradikardiya, narusheniye provodimosti, AV-blokada.

Opisan sluchay povыsheniya kontsentratsii amiodarona v plazme krovi pri yego odnovremennom primenenii s indinavirom. Polagayut, chto ritonavir, nelfinavir, sakvinavir budut okazыvat podobnoye deystviye.

Pri odnovremennom primenenii kolestiramina umenshayetsya kontsentratsiya amiodarona v plazme krovi vsledstviye yego svyazыvaniya s kolestiraminom i umensheniya absorbtsii iz JKT.

Imeyutsya soobщyeniya o povыshenii kontsentratsii lidokaina v plazme krovi pri odnovremennom primenenii s amiodaronom i razvitii sudorog, po-vidimomu, vsledstviye ingibirovaniya metabolizma lidokaina pod vliyaniyem amiodarona.

Polagayut, chto vozmojen sinergizm v otnoshenii ugnetayuщyego deystviya na sinusovыy uzel.

Pri odnovremennom primenenii litiya karbonata vozmojno razvitiye gipotireoidizma.

Pri odnovremennom primenenii prokainamida uvelichivayetsya interval QT vsledstviye additivnogo deystviya na yego velichinu i risk razvitiya jeludochkovoy taxikardii tipa "piruet". Povыsheniye kontsentratsii v plazme krovi prokainamida i yego metabolita N-atsetilprokainamida i usileniye pobochnыx effektov.

Pri odnovremennom primenenii propranolola, metoprolola, sotalola vozmojnы arterialnaya gipotenziya, bradikardiya, fibrillyatsiya jeludochkov, asistoliya.

Pri odnovremennom primenenii trazodona opisan sluchay razvitiya aritmii tipa "piruet".

Pri odnovremennom primenenii xinidina uvelichivayetsya interval QT vsledstviye additivnogo deystviya na yego velichinu i risk razvitiya jeludochkovoy taxikardii tipa "piruet". Povыsheniye kontsentratsii xinidina v plazme krovi i usileniye yego pobochnыx effektov.

Pri odnovremennom primenenii opisan sluchay usileniya pobochnыx effektov klonazepama, chto, po-vidimomu, obuslovleno yego kumulyatsiyey vsledstviye ingibirovaniya okislitelnogo metabolizma v pecheni pod vliyaniyem amiodarona.

Pri odnovremennom primenenii tsizaprida znachitelno uvelichivayetsya interval QT vsledstviye additivnogo deystviya, risk razvitiya jeludochkovoy aritmii (v t.ch. tipa "piruet").

Pri odnovremennom primenenii povыshayetsya kontsentratsiya tsiklosporina v plazme krovi, risk razvitiya nefrotoksichnosti.

Opisan sluchay legochnoy toksichnosti pri odnovremennom primenenii tsiklofosfamida v vыsokix dozax i amiodarona.

Povыshayetsya kontsentratsiya amiodarona v plazme krovi vsledstviye zamedleniya yego metabolizma pod vliyaniyem tsimetidina i drugix ingibitorov mikrosomalnыx fermentov pecheni.

Polagayut, chto vsledstviye ingibirovaniya pod vliyaniyem amiodarona fermentov pecheni, pri uchastii kotorыx proisxodit metabolizm fenitoina, vozmojno povыsheniye kontsentratsii poslednego v plazme krovi i usileniye yego pobochnыx effektov.

Vsledstviye induktsii mikrosomalnыx fermentov pecheni pod vliyaniyem fenitoina povыshayetsya skorost metabolizma amiodarona v pecheni i proisxodit umensheniye yego kontsentratsii v plazme krovi.

C ostorojnostyu primenyat pri xronicheskoy serdechnoy nedostatochnosti, pechenochnoy nedostatochnosti, bronxialnoy astme, u patsiyentov pojilogo vozrasta (vыsokiy risk razvitiya tyajeloy bradikardii), v vozraste do 18 let (effektivnost i bezopasnost primeneniya ne ustanovlenы).

Ne sleduyet primenyat u patsiyentov s tyajeloy dыxatelnoy nedostatochnostyu.

Pered nachalom primeneniya amiodarona sleduyet provesti rentgenologicheskoye issledovaniye legkix i funktsii щitovidnoy jelezы, pri neobxodimosti, provesti korrektsiyu elektrolitnыx narusheniy.

Pri dlitelnom lechenii neobxodim regulyarnыy kontrol funktsii щitovidnoy jelezы, konsultatsii okulista i rentgenologicheskoye issledovaniye legkix.

Parenteralno mojno primenyat tolko v spetsializirovannыx otdeleniyax statsionarov pod postoyannыm kontrolem AD, CHSS i EKG.

Patsiyentы, poluchayuщiye amiodaron, doljnы izbegat pryamogo vozdeystviya solnechnogo sveta.

Pri otmene amiodarona vozmojnы retsidivы narusheniy serdechnogo ritma.

Mojet okazыvat vliyaniye na rezultatы testa nakopleniya radioaktivnogo yoda v щitovidnoy jeleze.

Ne sleduyet primenyat amiodaron odnovremenno s xinidinom, beta-adrenoblokatorami, blokatorami kaltsiyevыx kanalov, digoksinom, kumarinom, doksepinom.

Protivopokazano primeneniye pri beremennosti i v period laktatsii.

Amiodaron i desmetilamiodaron pronikayut cherez platsentarnыy baryer, ix kontsentratsii v krovi ploda, sostavlyayut sootvetstvenno 10% i 25% ot kontsentratsii v krovi materi.

Amiodaron i desmetilamiodaron vыdelyayutsya s grudnыm molokom.