Antipsixoticheskoye sredstvo (neyroleptik) iz gruppы proizvodnыx fenotiazina. Okazыvayet vыrajennoye antipsixoticheskoye, sedativnoye, protivorvotnoye deystviye. Oslablyayet ili polnostyu ustranyayet bred i gallyutsinatsii, kupiruyet psixomotornoye vozbujdeniye, umenshayet affektivnыye reaktsii, trevogu, bespokoystvo, ponijayet dvigatelnuyu aktivnost.

Mexanizm antipsixoticheskogo deystviya svyazan s blokadoy postsinapticheskix dopaminergicheskix retseptorov v mezolimbicheskix strukturax golovnogo mozga. Okazыvayet takje blokiruyuщyee deystviye na α-adrenoretseptorы i podavlyayet vыsvobojdeniye gormonov gipofiza i gipotalamusa. Odnako blokada dopaminovыx retseptorov uvelichivayet sekretsiyu gipofizom prolaktina.

Tsentralnoye protivorvotnoye deystviye obuslovleno ugneteniyem ili blokadoy dopaminovыx D₂-retseptorov v xemoretseptornoy triggernoy zone mozjechka, perifericheskoye - blokadoy blujdayuщyego nerva v JKT. Protivorvotnыy effekt usilivayetsya, po-vidimomu, blagodarya antixolinergicheskim, sedativnыm i antigistaminnыm svoystvam. Sedativnoye deystviye obuslovleno, po-vidimomu, alfa-adrenoblokiruyuщyey aktivnostyu. Okazыvayet umerennoye ili slaboye ekstrapiramidnoye deystviye.

Pri priyeme vnutr xlorpromazin bыstro, no inogda ne polnostyu vsasыvayetsya iz JKT. C_max v plazme krovi dostigayetsya cherez 2-4 ch. Podvergayetsya effektu "pervogo proxojdeniya" cherez pechen. V svyazi s ukazannыm effektom kontsentratsii v plazme posle priyema vnutr menshe, chem kontsentratsii posle v/m vvedeniya.

Intensivno metaboliziruyetsya v pecheni s obrazovaniyem ryada aktivnыx i neaktivnыx metabolitov.

Puti metabolizma xlorpromazina vklyuchayut gidroksilirovaniye, kon’yugirovaniye s glyukuronovoy kislotoy, N-okisleniye, okisleniye atomov serы, dealkilirovaniye.

Xlorpromazin obladayet vыsokim svyazыvaniyem s belkami plazmы (95-98%). Shiroko raspredelyayetsya v organizme, pronikayet cherez GEB, pri etom kontsentratsiya v mozge vыshe, chem v plazme.

Otmechena vыrajennaya variabelnost farmakokineticheskix parametrov u odnogo i togo je patsiyenta. Otsutstvuyet pryamaya korrelyatsiya mejdu kontsentratsiyami v plazme xlorpromazina i yego metabolitov i terapevticheskim effektom.

T_1/2 xlorpromazina sostavlyayet okolo 30 ch; polagayut, chto eliminatsiya yego metabolitov mojet bыt boleye dlitelnoy. Vыvoditsya s mochoy i s jelchyu v vide metabolitov.

So storonы TsNS: vozmojnы akatiziya, nechetkost zreniya; redko - distonicheskiye ekstrapiramidnыye reaktsii, parkinsonicheskiy sindrom, pozdnyaya diskineziya, narusheniya termoregulyatsii, ZNS; v yedinichnыx sluchayax - sudorogi.

So storonы serdechno-sosudistoy sistemы: vozmojnы arterialnaya gipotenziya (osobenno pri v/v vvedenii), taxikardiya.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: vozmojnы dispepticheskiye yavleniya (pri priyeme vnutr); redko - xolestaticheskaya jeltuxa.

So storonы sistemы krovetvoreniya: redko - leykopeniya, agranulotsitoz.

So storonы mochevыdelitelnoy sistemы: redko - zatrudneniye mocheispuskaniya.

So storonы endokrinnoy sistemы: narusheniya menstrualnogo tsikla, impotentsiya, ginekomastiya, uvelicheniye massы tela.

Allergicheskiye reaktsii: vozmojnы kojnaya sыp, zud; redko - eksfoliativnыy dermatit, mnogoformnaya eritema.

Dermatologicheskiye reaktsii: redko - pigmentatsiya koji, fotosensibilizatsiya.

So storonы organa zreniya: pri dlitelnom primenenii v vыsokix dozax vozmojno otlojeniye xlorpromazina v perednix strukturax glaza (rogovitse i xrustalike), chto mojet uskoryat protsessы normalnogo stareniya xrustalika.

Pri odnovremennom primenenii lekarstvennыx sredstv, okazыvayuщix ugnetayuщyee vliyaniye na TsNS, etanola, etanolsoderjaщix preparatov vozmojno usileniye ugnetayuщyego deystviya na TsNS, a takje ugneteniya dыxaniya.

Pri odnovremennom primenenii tritsiklicheskix antidepressantov, maprotilina, ingibitorov MAO vozmojno uvelicheniye riska razvitiya ZNS.

Pri odnovremennom primenenii s protivosudorojnыmi sredstvami vozmojno snijeniye poroga sudorojnoy gotovnosti; so sredstvami dlya lecheniya gipertireoza - povыsheniye riska razvitiya agranulotsitoza; s preparatami, vыzыvayuщimi ekstrapiramidnыye reaktsii - vozmojno uvelicheniye chastotы i tyajesti ekstrapiramidnыx narusheniy; s preparatami, vыzыvayuщimi arterialnuyu gipotenziyu - vozmojno additivnoye deystviye na AD, chto privodit k vыrajennoy arterialnoy gipotenzii, usileniyu ortostaticheskoy gipotenzii.

Pri odnovremennom primenenii s amfetaminami vozmojno antagonisticheskoye vzaimodeystviye; s antixolinergicheskimi sredstvami - usileniye antixolinergicheskogo deystviya; s antixolinesteraznыmi sredstvami - mыshechnaya slabost, uxudsheniye techeniya miastenii.

Pri odnovremennom primenenii s antatsidami, soderjaщimi alyuminiya i magniya gidroksid, umenshayetsya kontsentratsiya xlorpromazina v plazme krovi vsledstviye narusheniya yego vsasыvaniya iz JKT.

Pri odnovremennom primenenii barbituratы usilivayut metabolizm xlorpromazina, indutsiruya mikrosomalnыye fermentы pecheni i umenshaya tem samыm yego kontsentratsii v plazme krovi.

Pri odnovremennom primenenii gormonalnыx kontratseptivov dlya priyema vnutr opisan sluchay povыsheniya kontsentratsii xlorpromazina v plazme krovi.

Pri odnovremennom primenenii s epinefrinom vozmojno "izvraщyeniye" pressornogo deystviya epinefrina, vsledstviye etogo proisxodit tolko stimulyatsiya β-adrenoretseptorov i voznikayut tyajelaya gipotenziya i taxikardiya.

Pri odnovremennom primenenii s amitriptilinom povыshayetsya risk razvitiya pozdney diskinezii. Opisanы sluchai razvitiya paraliticheskogo ileusa.

Pri odnovremennom primenenii xlorpromazin mojet umenshat ili daje polnostyu ugnetat antigipertenzivnoye deystviye guanetidina, xotya u nekotorыx patsiyentov mojet proyavlyatsya gipotenzivnыy effekt xlorpromazina.

Pri odnovremennom primenenii s diazoksidom vozmojna vыrajennaya giperglikemiya; s doksepinom - potentsirovaniye giperpireksii; s zolpidemom - znachitelno usilivayetsya sedativnoye deystviye; s zopiklonom - vozmojno usileniye sedativnogo deystviya; s imipraminom - povыshayetsya kontsentratsiya imipramina v plazme krovi.

Pri odnovremennom primenenii xlorpromazin podavlyayet effektы levodopы vsledstviye blokadы dopaminovыx retseptorov v TsNS. Vozmojno usileniye ekstrapiramidnыx simptomov.

Pri odnovremennom primenenii s litiya karbonatom vozmojnы vыrajennыye ekstrapiramidnыye simptomы, neyrotoksicheskoye deystviye; s morfinom - vozmojno razvitiye mioklonusa.

Pri odnovremennom primenenii nortriptilina u patsiyentov s shizofreniyey vozmojno uxudsheniye klinicheskogo sostoyaniya, nesmotrya na povыshennыy uroven xlorpromazina v plazme krovi. Opisanы sluchai razvitiya paraliticheskogo ileusa.

Pri odnovremennom primenenii s piperazinom opisan sluchay razvitiya sudorog; s propranololom - povыsheniye kontsentratsiy v plazme krovi propranolola i xlorpromazina; s trazodonom - vozmojna arterialnaya gipotenziya; s trigeksifenidilom - imeyutsya soobщyeniya o razvitii paraliticheskogo ileusa; s trifluoperazinom - opisanы sluchai tyajeloy giperpireksii; s fenitoinom - vozmojno povыsheniye ili umensheniye kontsentratsii fenitoina v plazme krovi.

Pri odnovremennom primenenii s fluoksetinom povыshayetsya risk razvitiya ekstrapiramidnыx simptomov; s xloroxinom, sulfadoksinom/pirimetaminom povыshayetsya kontsentratsiya xlorpromazina v plazme krovi s riskom razvitiya toksicheskogo deystviya xlorpromazina.

Pri odnovremennom primenenii tsizaprida additivno udlinyayetsya interval QT na EKG.

Pri odnovremennom primenenii s tsimetidinom vozmojno umensheniye kontsentratsii xlorpromazina v plazme krovi. Takje imeyutsya dannыye, pozvolyayuщiye predpolagat povыsheniye kontsentratsii xlorpromazina v plazme krovi.

Pri odnovremennom primenenii efedrina vozmojno oslableniye sosudosujivayuщyego effekta efedrina.

S osoboy ostorojnostyu fenotiazinы primenyayut u patsiyentov s patologicheskimi izmeneniyami kartinы krovi, pri narusheniyax funktsii pecheni, alkogolnoy intoksikatsii, sindrome Reye, a takje pri rake molochnoy jelezы, serdechno-sosudistыx zabolevaniyax, predraspolojennosti k razvitiyu glaukomы, bolezni Parkinsona, yazvennoy bolezni jeludka i dvenadtsatiperstnoy kishki, zaderjke mochi, xronicheskix zabolevaniyax organov dыxaniya (osobenno u detey), epilepticheskix pripadkax.

Fenotiazinы sleduyet primenyat s ostorojnostyu u patsiyentov pojilogo vozrasta (povыsheniye riska chrezmernogo sedativnogo i gipotenzivnogo deystviya), u istoщyennыx i oslablennыx bolnыx.

V sluchaye poyavleniya gipertermii, kotoraya yavlyayetsya odnim iz simptomov ZNS, xlorpromazin sleduyet nemedlenno otmenit.

U detey, osobenno s ostrыmi zabolevaniyami, pri primenenii fenotiazinov boleye veroyatno razvitiye ekstrapiramidnыx simptomov.

V period lecheniya ne dopuskat upotrebleniya alkogolya.

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

Sleduyet s ostorojnostyu primenyat u patsiyentov, zanimayuщixsya potentsialno opasnыmi vidami deyatelnosti, trebuyuщimi vыsokoy skorosti psixomotornыx reaktsiy.

Pri neobxodimosti primeneniya xlorpromazina pri beremennosti sleduyet ogranichit sroki lecheniya, a v kontse beremennosti, po vozmojnosti, umenshit dozu. Sleduyet imet v vidu, chto xlorpromazin prolongiruyet rodы.

Pri neobxodimosti primeneniya v period laktatsii grudnoye vskarmlivaniye sleduyet prekratit.

Xlorpromazin i yego metabolitы pronikayut cherez platsentarnыy baryer, vыdelyayetsya s grudnыm molokom.

V klinicheskix issledovaniyax pokazano, chto xlorpromazin mojet okazыvat teratogennoye deystviye. Pri primenenii xlorpromazina v vыsokix dozax pri beremennosti u novorojdennыx v nekotorыx sluchayax otmechalis narusheniya piщyevareniya, svyazannыye s atropinopodobnыm deystviyem, ekstrapiramidnыy sindrom.