Protivoallergicheskoye sredstvo. Levotsetirizin, (R)-enantiomer tsetirizina, yavlyayetsya izbiratelnыm antagonistom perifericheskix gistaminovыx N₁-retseptorov. Srodstvo levotsetirizina (Ki = 3.2 nmol/l) s gistaminovыmi H₁-retseptorami v 2 raza vыshe, chem u tsetirizina (Ki = 6.3 nmol/l). Issledovaniya farmakokinetiki u zdorovыx dobrovoltsev pokazali, chto pri nanesenii na koju i na slizistuyu obolochku nosa aktivnost levotsetirizina v polovine dozы sopostavima aktivnosti tsetirizina v tseloy doze.

Levotsetirizin podavlyayet aktivnost eotaksin-indutsirovannoy transendotelialnoy migratsii eozinofilov v kletkax koji i legkix. Farmakodinamicheskiye issledovaniya prodemonstrirovali tri osnovnыx podavlyayuщix effekta levotsetirizina v doze 5 mg v pervыye 6 ch posle kontakta s pыltsoy: podavleniye vыbrosa VCAM-1, izmeneniye sosudistoy pronitsayemosti i umensheniye aktivatsii eozinofilov. Kak i u tsetirizina, deystviye v otnoshenii gistamin-indutsirovannыx kojnыx reaktsiy ne zavisit ot plazmennыx kontsentratsiy preparata.

Levotsetirizin preduprejdayet razvitiye i oblegchayet techeniye allergicheskix reaktsiy, okazыvayet antiekssudativnoye, protivozudnoye deystviye; prakticheski ne okazыvayet antixolinergicheskogo i antiserotoninovogo deystviya.

Levotsetirizin v doze 5 mg sposobstvuyet ugneteniyu vospalitelno-eksudativnoy reaktsii na gistamin v toy je stepeni, chto i tsetirizin v doze 10 mg. EKG ne vыyavila znachitelnogo deystviya levotsetirizina na interval QT.

Posle priyema vnutr levotsetirizin bыstro vsasыvayetsya iz JKT. Priyem piщi ne vliyayet na polnotu vsasыvaniya, xotya skorost yee snijayetsya. C_max v plazme krovi dostigayetsya cherez 0.9 ch posle odnokratnogo priyema vnutr. Ravnovesnoye sostoyaniye dostigayetsya cherez 2 dnya. C_max posle odnokratnogo i povtornogo (po 5 mg yejednevno) priyema sostavlyayut 270 ng/ml i 308 ng/ml sootvetstvenno.

Svyazыvaniye s belkami plazmы sostavlyayet 90%. Dannыye o raspredelenii preparata v tkanyax i proniknovenii cherez GEB otsutstvuyut. V_d sostavlyayet 0.4 l/kg. Vыdelyayetsya s grudnыm molokom.

Meneye 14% vvedennoy dozы metaboliziruyetsya v pecheni putem okisleniya aromaticheskogo koltsa, N- i O-dealkilirovaniya i kon’yugatsii s taurinom. Dealkilirovaniye preimuщyestvenno kataliziruyetsya CYP3A4, a v okislenii aromaticheskogo koltsa prinimayut uchastiye izoformы CYP. Levotsetirizin ne vliyayet na aktivnost izofermentov CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 v kontsentratsiyax, namnogo prevыshayuщix pikovыye kontsentratsii pri peroralnom priyeme 5 mg. Vsledstviye neznachitelnogo metabolizma i otsutstviya metabolicheskogo podavleniya vzaimodeystviye levotsetirizina s drugimi veщyestvami maloveroyatno.

T_1/2 sostavlyayet 7.9±1.9 ch. Obщiy klirens sostavlyayet 0.63 ml/min/kg. Levotsetirizin i yego metabolit vыvodyatsya preimuщyestvenno pochkami (85.4% prinyatoy dozы), putem klubochkovoy filtratsii i aktivnoy kanaltsevoy sekretsii. Vыvedeniye cherez kishechnik sostavlyayet 12.9%.

Farmakokinetika levotsetirizina lineyna, ne zavisima ot dozы i vremeni i imeyet malыye razlichiya u raznыx ispыtuyemыx. Farmakokineticheskiye profili odinochnogo enantiomera i tsetirizina sxodnы. Pri vsasыvanii ili vыvedenii ne proisxodit xiralnoy inversii.

Obщiy klirens levotsetirizina korreliruyet s KK (eto sleduyet uchitыvat pri opredelenii intervalov mejdu priyemami u patsiyentov s umerennыm ili vыrajennыm narusheniyem funktsii pochek). Pri anurii obщiy klirens snijayetsya primerno na 80% po sravneniyu so zdorovыmi ispыtuyemыmi. Pri standartnoy protsedure 4-chasovogo gemodializa vыvoditsya meneye chem 10% levotsetirizina.

Simptomaticheskoye lecheniye simptomov kruglogodichnogo i sezonnogo allergicheskogo rinita (v t.ch. persistiruyuщyego allergicheskogo rinita) i allergicheskogo kon’yunktivita: chixanye, rinoreya, slezotecheniye, giperemiya kon’yunktivы; sennaya lixoradka (pollinoz); krapivnitsa (v t.ch. xronicheskaya idiopaticheskaya krapivnitsa); drugiye allergicheskiye dermatozы, soprovojdayuщiyesya zudom i sыpyu; otek Kvinke.

So storonы TsNS: chasto - golovnaya bol, sonlivost, povыshennaya utomlyayemost; nechasto - asteniya.

So storonы piщyevaritelnoy sistemы: chasto - suxost vo rtu; nechasto - bol v jivote; ochen redko - toshnota, narusheniye funktsionalnыx pechenochnыx prob.

Allergicheskiye reaktsii: ochen redko - angionevroticheskiy otek, zud, kojnaya sыp, krapivnitsa, anafilaksiya.

Prochiye: ochen redko - uvelicheniye massы tela, dispnoe.

Pochechnaya nedostatochnost tyajeloy stepeni (KK nije 10 ml/min); detskiy vozrast do 2 let; povыshennaya chuvstvitelnost k levotsetirizinu.

Umensheniye klirensa tsetirizina (16%) nablyudalos pri mnogokratnыx vvedeniyax teofillina (400 mg 1 raz/sut); pri etom farmakokinetika teofillina pri odnovremennom vvedenii tsetirizina ne izmenyalas.

U vospriimchivыx patsiyentov odnovremennoye primeneniye levotsetirizina i etanola ili drugix ugnetayuщix TsNS sredstv mojet privodit k potentsirovaniyu ugnetayuщyego vliyaniya na TsNS.

Patsiyentam pojilogo vozrasta s umerennыm ili vыrajennыm narusheniyem funktsii pochek mojet potrebovatsya korrektsiya rejima dozirovaniya.

Patsiyentam s narusheniyem funktsii pochek trebuyetsya korrektsiya rejima dozirovaniya v zavisimosti ot KK.

Patsiyentam s izolirovannыm narusheniyem funktsii pecheni kakix-libo izmeneniy dozы ne trebuyetsya. Patsiyentam s sochetannыm narusheniyem funktsii pecheni i pochek rekomenduyetsya utochneniye dozы.

Patsiyentam sleduyet vozderjatsya ot upotrebleniya alkogolya vo vremya primeneniya levotsetirizina.

Ispolzovaniye v pediatrii

Levotsetirizin primenyayut u detey starshe 2 let v spetsialnoy lekarstvennoy forme.

Vliyaniye na sposobnost k upravleniyu transportnыmi sredstvami i mexanizmami

Sravnitelnыye klinicheskiye issledovaniya ne vыyavili priznakov narusheniya urovnya bodrstvovaniya, vremeni reaktsii ili sposobnosti k upravleniyu transportnыmi sredstvami posle priyema rekomendovannыx doz levotsetirizina. Odnako nekotorыye patsiyentы mogut ispыtыvat sonlivost, utomlyayemost ili asteniyu vo vremya priyema. Sleduyet s ostorojnostyu primenyat u patsiyentov, upravlyayuщix avtotransportom i zanimayuщimsya vidami deyatelnosti, trebuyuщimi bыstrotы psixomotornыx reaktsiy.