оқ ёки деярли оқ рангли, ёт киритмаларга эга бўлмаган лиофизилланган кукун; тайёрланган эритма – кўзга кўринадиган заррачаларсиз тиниқ, рангсиз эритма;

интерферонлар.

L03A B10.

ПегИнтрон асосан монопегилирланган турлардан ташкил топган, алфа-2б интерфероннинг яхши ўрганилган полиетиленгликол-модификацияланган (пегилирланган) ҳосиласи ҳисобланади. ПегИнтрон препаратининг қон плазмасидан ярим чиқарилиш даври пегирилирланмаган алфа-2б интерферонга нисбатан узоқроқдир. ПегИнтрон эркин алфа-2б интерферонгача депегилирланиш потенциалига эга. Пегилирланган изомерларнинг биологик фаоллиги сифат жиҳатдан ўхшаш, аммо алфа-2б интерферонга нисбатан кучсизроқдир. Тери остига юборилгандан кейин қон зардобидаги максимал концентрацияга 15-44 соатдан кейин эришилади ва доза юборилганидан кейин 48-72 соат давомида сақланиб қолади. Cмах ва АУC кўрсаткичлари дозага боғлиқ равишда ошади. Ўртача тахминий тақсимланиш ҳажми 0,99 л/кг ни ташкил этади. Кўп марта қўлланилганда иммунологик реактив бўлган интерферонларнинг тўпланиши кузатилади. Бироқ бунинг оқибатида, биотаҳлилга биноан, фақат биологик фаолликнинг бироз ошиши кузатилади. ПегИнтрон препаратининг ўртача ярим чиқарилиш даври аниқланувчи 22,0 мл/соат/кг клиренс билан тахминан 40 соатни (13,3 соат) ташкил қилади. Одамдаги интерферонларнинг клиренс механизмлари тўлиқ ўрганилмаган. Бироқ буйрак орқали чиқарилиши ПегИнтрон препаратининг аниқланувчи клиренсининг озгина қисмини (тахминан 30% ни) ташкил қилиши мумкин. Буйрак функцияси Буйрак клиренси ПегИнтрон препаратининг умумий клиренсини 30% ни ташкил қилади. Буйрак функциясини бузилиши бўлган пациентларда бир марталик дозани (1,0 мкг/кг) ўрганиш юзасидан ўтказилган тадқиқотда Cмах, АУC ва ярим чиқарилиш даври кўрсаткичлари буйрак функциясининг бузилиш даражасига боғлиқ ҳолда ошган. ПегИнтрон препарати кўп марта (4 ҳафта давомида, тери остига 1,0 мкг/кг дозада ҳафтасига 1 марта) қўлланилганидан кейин ПегИнтрон препарати клиренси буйрак функцияси нормал бўлгандаги кўрсаткичларига нисбатан, буйрак функциясини ўртача оғирлик даражасида (креатинин клиренси минутига 30–49 мл) бўлган пациентларда ўртача 17% га, буйрак функциясини оғир даражада бузилиши (креатинин клиренси минутига 15–29 мл) бўлган пациентларда 44% га пасайган. Бир марталик дозани қўлланилиши тўғрисидаги маълумотлардан келиб чиқиб, диализ ўтказилмаётган ва гемодиализ ўтказилаётган буйрак функциясини оғир даражада бузилиши бўлган пациентларда клиренс ўхшаш бўлган. Монотерапияда буйрак функциясини ўртача ва оғир даражадаги бузилишлари бўлган пациентларда ПегИнтрон препаратининг дозасини камайтириш керак. Креатинин клиренси минутига <50 мл бўлган пациентларда ПегИнтрон препаратини рибавирин билан мажмуада қўллаш мумкин эмас. Пациентларда кузатилган фармакокинетикадаги яққол ифодаланган фарқлар туфайли, ПегИнтрон препарати билан даволаш вақтида буйрак функциясини оғир даражадаги бузилишлари бўлган пациентлар ҳолатини синчков назорат қилиш лозим. Жигар функцияси ПегИнтрон препаратининг фармакокинетикаси жигар функциясини оғир бузилишлари бўлган пациентларда ўрганилмаган. 65 ёш ва ундан катта пациентлар 1,0 мкг/кг дозада тери остига юборилганидан кейин, ёш ПегИнтрон препаратининг фармакокинетикасига таъсир кўрсатмаган. Ушбу маълумоларга кўра, ПегИнтрон препаратининг дозасига ёшга қараб тузатиш киритиш зарурати йўқ. Болалар Сурункали С гепатити бўлган болалар ва ўсмирларда ўтказилган клиник тадқиқотлар давомида ПегИнтрон препарати ва рибавирин (перорал қўллаш учун капсулалар ва эритма) нинг фармакокинетикаси баҳоланган. ПегИнтрон препаратини ҳафтасига 60 мкг/м2 дозада (тана юзасининг майдонига боғлиқ бўлган ҳолдаги доза) қабул қилган болалар ва ўсмирларда дозаларни қўллаш орасидаги даврда лог-шакл алмаштирилган экспозицияни баҳолаш коэффициенти, препаратини ҳафтасига  1,5 мкг/кг дозада қабул қилган катталарда кузатилганига қараганда 58% га (90% ДИ: 141-177%) юқорироқ бўлган. Интерферонни нейтралловчи омиллар Интерферонни нейтралловчи омилларни мавжудлигини аниқлаш бўйича синамалар клиник тадқиқотлар вақтида ПегИнтрон қабул қилган пациентларнинг қон зардоблари намуналарида ўтказилган. Интерферонни нейтралловчи омиллар – бу интерфероннинг вирусларга қарши фаоллигини нейтралловчи антителалардир. Клиникада 0,5 мкг/кг дозада ПегИнтрон қабул қилган пациентларда нейтралловчи омилларнинг мавжудлик тез-тезлиги 1,1% ни ташкил қилади. Уруғ суюқлигига кириш хусусияти Рибавириннинг уруғ суюқлигига кира олиш хусусияти ўрганилган. Уруғ суюқлигидаги рибавириннинг концентрацияси қон зардобига нисбатан тахминан 2 марта юқорироқ. Аёлларда даволанаётган эркак билан жинсий алоқа қилгандан кейин рибавириннинг тизимли экспозицияси, рибавириннинг қон плазмасидаги терапевтик концентрациясига нисбатан ҳаддан ташқари пастлигича қолади.

Катталар ПегИнтрон С гепатити РНК вируси (РНК-ВГС) га тест синама мусбат бўлган сурункали С гепатити бўлган пациентларга, шу жумладан компенсацияланган жигар циррози ва/ёки клиник жиҳатдан барқарор йўлдош ОИТВ-инфекцияси бўлган пациентларни даволаш учун қўлланади. Бунда ПегИнтрон препаратини рибавирин билан мажмуада қўллаш оптимал ҳисобланади. Ушбу мажмуа аввал даволанмаган пациентларга, шу жумладан клиник жиҳатдан барқарор бўлган йўлдош ОИЦ инфекцияли пациентларга, шунингдек алфа интерферон (пегилирланган ёки пегилирланмаган) билан рибавирин мажмуасини қўллаган ҳолдаги аввалги даволаш ёки алфа интерферон билан монотерапия самарали бўлмаган пациентларга тавсия қилинади. Интерферон, шу жумладан ПегИнтрон билан монотерапия, асосан рибавиринни ўзлаштираолмаслик ҳолларида ёки уни қўллаш мумкин бўлмаган ҳолларда қўлланади. 3 ёш ва ундан катта ёшдаги болалар ПегИнтронни рибавирин билан мажмуада, 3 ёш ва ундан катта ёшдаги болаларни, шунингдек жигарни декомпенсацияланиши белгиларисиз сурункали С гепатити ва С гепатити РНК вирусига мусбат тест синамаси бўлган илгари даволанмаган ўсмирларни даволаш учун қўлланади. Балоғат ёшига етмаган пациентларда даволаш тўғрисидаги масалани ҳал этишда, мажмуавий даволаш бола ўсишини секинлаштиришини, ўсишни кечикиш жараёнининг қайтувчанлиги эса, номаълум эканлигини ҳисобга олиш лозим. Препаратни қўллаш тўғрисидаги қарор ҳар бир ҳолатда шахсий равишда қабул қилиниши керак (“Махсус кўрсатмалар” бўлимига қаранг). ПегИнтрон препаратини рибавирин билан мажмуада қўллаганда, рибавиринни (капсула ёки перорал қўллаш учун эритма) қўллаш бўйича йўриқномаси билан танишиб чиқиш лозим.

Даволашни фақат С гепатити бўлган пациентларни даволаш тажрибасига эга бўлган шифокор буюриши ва назорат қилиши лозим.

Таъсир этувчи моддага, бирон-бир интерферонга ёки ёрдамчи моддалардан биронтасига ўта юқори сезувчанлик.Анамнезда – юракни оғир даражали касаллиги, шу жумладан, сўнгги 6 ой ичида юракнинг ностабил ва назорат қилиб бўлмайдиган касаллиги.Ногиронликка олиб келувчи оғир касалликлар.Аутоиммунли гепатит ёки анамнезда аутоиммун касаллик.Жигар функциясиини оғир бузилиши ёки декомпенсацияланган жигар циррози.Қалқонсимон безининг аввалги касалликлари, стандарт даволашни ўтказиш билан назорат қилиш мумкин бўлган касалликлар бундан мустасно.Тутқаноқ ва/ёки марказий нерв тизими функциясиини бузилиши.С гепатити ва ОИЦ билан инфекцияланган, жигар циррози билан касалланган ва Чайлд–Пю шкаласи бўйича ≥6 кўрсаткичга эга бўлган пациентлар.ПегИнтрон препарати ва телбивудинни мажмуада қўллаш мумкин эмас.

Телбивудин Телбивудиннинг (суткада 600 мг) полиетиленгликол молекуласи қўшилган алфа-2а интерферон (бир ҳафтада 1 марта тери остига 180 мкг) мажмуаси ўрганилган клиник тадқиқот бундай мажмуанинг периферик нейропатия ривожланишини юқори хавфи билан боғлиқ эканлигини кўрсатди. Бундай реакцияларнинг механизми номаълум (телбивудинни қўллаш бўйича йўриқномасига қаранг). Бундан ташқари, интерферон билан мажмуадаги телбивудинни сурункали В гепатитини даволашдаги хавфсизлиги ва самаралилиги намойиш қилинмаган. Шу сабабли, ПегИнтрон ва телбивудин препаратларини мажмуада қўллаш тавсия қилинмайди. Метадон Метадон билан турғун тутиб турувчи даволанган ва алфа-2б пегинтерферон қабул қилмаган сурункали С гепатити бўлган пациентларда қўшимча равишда ПегИнтрон препарати буюрилганда (4 ҳафта давомида ҳафтасига 1,5 мкг/кг  тери остига) АУC Р-метадон кўрсаткичининг тахминан 15% га ошиши (АУC учун 95% ДИ 103–128% ни ташкил қилди) кузатилган. Ушбу кўрсаткичларнинг клиник аҳамияти номаълум; бироқ пациентларнинг ҳолатини седатив таъсир ҳамда нафас олишнинг пасайиши белгилари ва симптомлари юзасидан назорат қилиш лозим. Хусусан, метадонни юқори дозаларда қабул қилувчи пациентларда ҚТc оралиғини узайиши хавфини ҳисобга олиш керак.

МНТ томонидан оғир реакциялар, хусусан депрессия, ўз жонига қасд қилиш тўғрисида фикрлаш ёки ўз жонига қасд қилишга уриниш ПегИнтрон препарати билан даволаш вақтида, ҳамда даволашдан кейинги 6 ой давомида айрим пациентларда кузатилган. МНТ томонидан бошқа реакциялар, шу жумладан тажавузкор ҳатти-ҳаракат (айрим ҳолларда, гомицидал ғоялар сифатида бошқаларга қарши йўналтирилган ҳаракатлар), биполяр бузилишлар, мания, онгни чалкашиши ва ментал ҳолатнинг ўзгариши алфа интерферонлар қўлланганда кузатилган. Пациентлар ҳолати, руҳий бузилишларнинг белгилари ва симптомлари юзасидан синчков назорат қилиниши лозим. Бундай симптомлар пайдо бўлганда, шифокор ушбу ножўя реакцияларнинг жиддийлигини ёдда тутиши ва тегишли даволашни ўтказиш тўғрисидаги масалани кўриб чиқиши керак. Агар руҳият томонидан симптомлар сақланса ёки ёмонлашса ёки ўз жонига қасд қилиш тўғрисида фикрлаш кузатилса ёки ўлим ҳақидаги фикр кузатилса, ПегИнтрон препаратини қўллашни тўхтатиш ва пациент ҳолатини кузатиб бориш, зарурат туғилганда бўлган ҳолларда эса, тегишли психиатрик даволашни ўтказиш керак. Ҳозирги вақтда ёки анамнезда оғир руҳий ҳолатлари бўлган пациентлар Агар оғир руҳий ҳолатда (ҳозирги вақтда ёки анамнезда) бўлган пациентни алфа-2б интерферон билан даволаш лозим бўлса, уни фақат руҳий ҳолатнинг тегишли индивидуал диагностик ва терапевтик назоратидан сўнггина бошлаш лозим. Оғир руҳий ҳолатда (ҳозирги вақтда ёки анамнезда) бўлган болалар ва ўсмирларда ПегИнтрон препаратини қўллаш мумкин эмас. Алфа-2б интерферон ва рибавирин мажмуаси билан даволанган болаларда, даволаш вақтида ва 6 ойлик кузатиш даврида ўз жонига қасд қилиш тўғрисида фикрлаш ёки ўз жонига қасд қилиш ҳоллари тўғрисида катта ёшдаги пациентларга нисбатан (2,4% ва 1%) кўпроқ хабар қилинган. Болалар ва ўсмирларда (катта ёшдаги пациентлардаги каби) руҳият томонидан бошқа ножўя реакциялар ҳам (депрессия, эмоционал лабиллик, уйқучанлик) юз берган. Психофаол моддаларни истеъмол қилувчи/суистеъмол қилувчи пациентлар Бир вақтда психофаол моддаларни (спиртли ичимликлар, марихуана ва бошқ.) истеъмол қилувчи С вирусли гепатити бўлган пациентларда алфа интерферон билан даволанишда руҳият томонидан бузилишларни юз бериши ёки руҳиятнинг мавжуд бузилишларини кучайиши эҳтимоли юқори бўлади. Агар шундай пациентларни алфа интерферон билан даволаш лозим бўлса, йўлдош руҳий касалликларни мавжудлиги ва бошқа моддаларни қўллаш мумкинлигини синчков баҳолаш ва даволашни бошлашдан аввал тегишли чораларни кўриш лозим. Агар зарурат бўлса, ҳолатни, даволаш ва кейинги кузатувни баҳолаш учун кўп йўналишли ёндашув, шу жумладан руҳшунос ёки нарколог иштироки тўғрисидаги масалани кўриб чиқиш керак. Даволашни ўтказиш вақтида, ҳамда даволаш бекор қилингандан кейин пациент ҳолатини синчков назорат қилиш лозим. Руҳият бузилишларини такрор юз бериши ёки ривожланиши ва психофаол моддаларни қўлланиши юзасидан эрта аралашув тавсия қилинади.

Туғиш ёшидаги аёллар/эркаклар ва аёллардаги контрацепция ПегИнтрондан фертил ёшдаги аёллар томонидан фақат даволаш давомида контрацепциянинг самарали усулларидан фойдаланилган шароитларда қўллаш тавсия қилинади. Рибавирин билан мажмуавий даволаш Ҳомиладорликни олдини олиш учун пациент аёллар ва шериклари рибавирин билан мажмуада ПегИнтрон қабул қилётган аёллар жуда ишончли контрацепция усулларини қўллашлари лозим. Туғиш ёшидаги аёллар бутун даволаш даври давомида ва даволаш тугагандан кейинги 4 ой давомида самарали контрацепция усулларидан фойдаланишлари лозим. Эркак пациентлар ва уларнинг шериклари бутун даволаш даври давомида ва даволаш тугагандан кейинги 7 ой давомида самарали контрацепция усулларидан фойдаланишлари лозим (Рибавиринни қўллаш бўйича йўриқномасига қаранг). Ҳомиладорлик Алфа-2б интерферонни ҳомиладор аёлларда қўлланилиши тўғрисида тегишли маълумотлар мавжуд эмас. Ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар репродуктив токциклигини кўрсатди. Алфа-2б интерферон  приматларда абортга олиб келган. Эҳтимол, ПегИнтрон препарати ҳам худди шундай таъсирга эга бўлиши мумкин. Одамларда потенциал хавфи маълум эмас. ПегИнтрондан ҳомиладорлик даврида фақат даволашдан потенциал фойда, ҳомила учун потенциал хавфдан юқори бўлган ҳоллардагина қўллаш мумкин. Рибавирин билан мажмуавий даволаш Рибавириндан ҳомиладорлик даврида фойдаланиш жиддий туғма паталогияларни пайдо бўлишига олиб келади. Шу сабабли, рибавиринни ҳомиладор аёлларда қўллаш мумкин эмас. Эмизиш Препаратнинг компонентлари одам кўкрак сутига кириши ёки кирмаслиги маълум эмас. Эмизикли болаларда ножўя реакцияларнинг юзага келиш эҳтимоли мавжуд бўлганлиги учун даволаш бошлангунича эмизишни тўхтатиш лозим.

2–8°C ҳароратда сақлансин. Тайёрланган эритма дарҳол ишлатиш мумкин бўлмаган ҳолларда, уни 2–8°С ҳароратда 24 соатгача сақлаш мумкин. Микробиологик нуқтаи назардан, препаратни дарҳол ишлатиб юбориш керак. Агар препаратни дарҳол ишлатилмаса, препаратдан фойдаланувчи препаратни фойдаланишгача сақлаш вақти ва шароитлари учун жавобгар ҳисобланади (одатда 2–8°C ҳароратда, 24 соатгача).

Белгиланган дозадан 10,5 марта ортиқ бўлган дозаларни қўллаш ҳақида хабар қилинган. 1 кун давомида 1200 мкг бўлган максимал суткалик дозани қўлланилиши ҳақида хабар қилинган. Умуман олганда, ПегИнтрон препаратининг дозасини ошириб юборилганда кузатилган ножўя реакциялар ПегИнтрон препаратининг маълум хавфсизлик профили билан бир хил; бироқ реакцияларнинг оғирлиги юқорироқ бўлиши мумкин. Дори препаратларини чиқарилишини кучайтириш учун стандарт усуллар, масалан, диализ самарадорликни намойиш қилмаган. ПегИнтрон препаратининг махсус антидоти мавжуд эмас. Шунинг учун доза ошириб юборилган ҳолларда симптоматик даволаш ва пациент ҳолатини синчков кузатиб бориш тавсия қилинади. Агар иложи бўлса, шифокорларга токсикология маркази билан маслаҳатлашиш тавсия қилинади.

Рецепт бўйича

Икки камерали шприц-ручкада кукун (тайёр эритмада 50 мкг/0,5 мл, ёки 80 мкг/0,5 мл, ёки 100 мкг/0,5 мл, ёки 120 мкг/0,5 мл, ёки 150 мкг/0,5 мл фаол модда) ва эритувчи (инекция учун сув 0,7 мл) мавжуд. Ўрамда 1 шприц-ручка, тери остига инекция учун игна ва 2 салфетка контур уяли ўрамда.

3 йил.