оқ рангли, узунчоқ, бир томонида “ЕР” ёзуви бўлган плёнка қобиқ билан қопланган таблеткалар.

вирусларга қарши восита

J05AX15

Софосбувир метаболизмга учровчи нуклеозид олддори ҳисобланади. Фаол метаболити гепатоцитларда ҳосил бўлади ва плазмада кузатилмайди. Асосий метаболити (>90%) ГС-331007 фаол эмас. У фаол метаболитни ҳосил бўлишининг кетма-кет ва панель йўллари орқали ҳосил бўлади. Сўрилиши Софосбувир ва асосий айланиб юрувчи метаболити ГС-331007 нинг фармакокинетик хусусиятлари соғлом катта ёшдаги кўнгиллиларда ва сурункали С гепатити бўлган пациентларда аниқланган. Софосбувир перорал қабул қилингандан кейин тез сўрилган ва плазмада чўққи концентрацияси дозанинг даражасидан қатъий назар юборилгандан ~ 0,5-2 кейин эришилади. Қон плазмасидаги ГС-331007 нинг чўққи концентрацияси доза юборилгандан 2 соатдан 4 соатгача диапазонда кузатилган. ССГ-инфекциянинг 1 дан 6 генотипигача бўлган разъездларда (н=986) аҳолининг фармакокинетик таҳлили асосида софосбувир ва ГС-331007 учун барқарор АУC0-24 мувофиқ равишда 1,010 нг • соат/мл ва 7,200 нг • соат/мл бўлган. Соғлом кўнгиллиларга нисбатан (н=284) ССГ инфекцияланган разъездларга нисбатан софосбувир ва ГС-331007 учун АУC0-24 мувофиқ равишда 57% юқори ва 39% га паст бўлган. Овқатни таъсири Ёғларни кўп миқдорда сақловчи стандартлаштирилган овқат билан софосбувирнинг бир марталик дозасини юборишга нисбатан софосбувирни сўрилиш тезлигини секинлаштирган. Софосбувирнинг сўрилиши тезлиги чўққи концентрациясига бироз таъсири билан тахминан 1,8 марта ошган. Ёғларни кўп миқдорда сақловчи овқат борлигида ГС-331007 нинг таъсири ўзгармаган. Тақсимланиши Софосбувир транспортерларни жигарда ўзлаштирилиши, органик полипептид анионлар (ОАТП) 1Б1 ёки 1Б3 ёки органиник катионлар (ОКТ) учун субстрат ҳисобланмайди. Фаол каналчалар секрецияси шароитида, жигар транспортерлари, шу жумладан ташувчининг органик аниони (ОАТ) 1 ёки 3, ОКТ 2, МРП2, П Г.П., БCРП ёки Мате1 учун ГС-331007 субстрат ҳисобланмайди. Софосбувир ва ГС-331007П Г.П., БCРП, МРП2, БСEП, ОАТП1Б1, ОАТП1Б3 ва ОCТ1 транспортерларнинг ингибитори ҳисобланмайди. ГС-331007ОАТ1, ОCТ2 ва Мате1 ингибитори ҳисобланмайди. Софосбувир одам плазма оқсиллари билан тахминан 85% боғланади (ин витро шароитдаги маълумотлардан ташқари) ва боғланиш дори воситасининг 1 мкг/мл дан 20 мкг/мл гача дозалар диапазонида концентрациясига боғлиқ эмас. Одам қон плазмасида ГС-331007 ни боғланиши минимал даражада бўлган. Соғлом одамларда [14С] – софосбувирнинг 400 мг бир марталик дозасидан кейин 14С-радиофаоллик бўйича плазма ва қоннинг нисбати тахминан 0,7 ни ташкил қилган. Биотрансформацияси Софосбувир трифосфат нуклеозиднинг фармакологик фаол аналоги ГС-461203 ҳосил бўлиши билан жигарда фаол метаболизмга учрайди. Фаоллашишнинг метаболик йўли одам катепсини А (САТА) ёки карбоксилестераза И (CЭС1) томонидан катализация қилинувчи карбоксил фрагмаентини кетма-кет гидролизи ва кейинчалик биосинтезнинг пиримидин нуклеотидни фосфорланиши билан кечувчи нуклеотид-боғлоқчи оқсил 1 (ҲИНТ1) триадасининг гистидинни фосфорамидат парчаланишини ўз ичига олади. Дефосфорланиш натижасида самарали фосфорланишга эга бўлмаган ва ин витро шароитда анти-ҲCВ фаоллик етишмовчилигига бўлган ГС-331007 метаболитининг нуклеозидларини ҳосил бўлишига олиб келади. Софосбувир ва ГС-331007УГТ1А1 ёки CЙП3А4, CЙП1А2, CЙП2Б6, CЙП2C8, CЙП2C9, CЙП2C19 ва CЙП2Д6 ферментларининг субстрати ёки ингибиторлари ҳисобланмайди. [14С] – софосбувирнинг 400 мг бир марталик дозасидан кейин, софосбувир ва ГС-331007 тизимли таъсирнинг мувофиқ равишда дори воситалари билан боғланган тахминан 4% ва >90% (софосбувир ва унинг метаболитларининг АУC га тўғрилаш билан молекуляр массаси йиғиндиси) га тўғри келган. Чиқарилиши [14С] – софосбувирнинг 400 мг бир марталик дозасидан кейин дозанинг умумий ўртача чиқарилиши 92% дан юқори бўлган, сийдикда, ахлатда ва чиқарилаётган нафасда мувофиқ равишда тахминан 80%, 14% ва 2,5% ни ташкил этган. Софосбувир дозасининг кўп қисми ГС-331007 (78%), айни вақтда 3,5% софосбувир кўринишида сийдик билан чиқарилади. Бу маълумотлар буйрак клиренси фаол чиқаришнинг катта қисми билан ГС-331007 ни чиқарилишининг асосий йўли ҳисобланади. Софосбувир ва ГС-331007 нинг ярим чиқарилиш даври мувофиқ равишда 0,4 ва 27 соатни ташкил этади. Тўғри пропорционаллик/тескари пропорционаллик Софосбувир ва унинг бирламчи метаболити ГС-331007 дозасининг пропорционаллиги соғлом разъездларда баҳоланган. Софосбувир ваГС-331007 нинг АУCс 200 мг дан 400 мг гача дозалар диапазонида пропорционалликка яқин.

Софосбувир вирусларга қарши мажмуавий даволашнинг компоненти сифатида С гепатитининг сурункали инфекцияси (ССГ) ни даволаш учун кўрсатилган. Софосбувирнинг самарадорлиги СГВ-инфекциясининг 1, 2, 3 ёки 4 генотипи бўлган пациентларда, шу жумладан Милан мезони билан кечувчи гепатоцеллюляр карциномаси (жигар трансплантациясини кутаётган) бўлган шахсларда ва ОИТВ/СГВ-1 коинфекцияси бўлган шхсларда намойиш этилган.

Даволашни сурункали С гепатити бўлган пациентларни даволаш тажрибасига эга бўлган шифокор бошлаши керак. Катталар Тавсия этилган доза овқат вақтида суткада бир марта перорал 400 мг ни ташкил қилади. Эсворди препаратини бошқа дори препаратлари билан мажмуада қўллаш керак. Эсвордини монотерапия сифатида қўллаш тавсия этилмайди. Эсворди билан бирга қўлланадиган препаратларнинг тиббиётда қўллаш бўйича йўриқномасига қаранг. Эсворди билан мажмуада қўллаш тавсия этилган дори воситалари ва мажмуавий даволаш давомийлиги 1-жадвалда келтирилган.

Рибавирин билан бирга қўлланадиган софосбувир учун кузатиладиган энг кўп учрайдиган ножўя самаралар толиқиш ва бош оғриғи бўлган. Пегинтерферон алфа ва рибавирин билан бирга қўлланадиган софосбувир учун кузатиладиган энг кўп учрайдиган ножўя самаралар толиқиш, бош оғриғи, кўнгил айниши, уйқусизлик ва анемия бўлган.

Софосбувир Рибавирин ёки Пегинтерферон алфа/Рибавирин билан бирга қўлланганида бу агентларни қўллаш мумкин бўлмаган ҳолатлар мажмуавий даволашга ҳам тааллуқли. Рибавирин ёки Пегинтерферон алфа/Рибавирин билан мажмуавий даволашни ҳомиладор аёлларда ёки ҳомиладорлик режалаштирган аёлларда ва аёл-шериклари ҳомиладор бўлган эркакларда Рибавирин билан боғлиқ ҳомиланинг туғма нуқсонлари ва ўлими туфайли қўллаш мумкин эмас.

Агар мавжуд бўлган маълумотлар бўйича фойда бўлиши мумкин бўлган хавфлардан юқори бўлгандагина бошқа вирусларга қарши препаратлар билан бирга қўллаш мумкин. Софосбувирни телапревир ёки боцепревир билан бирга қабул қилиш тавсия этилмайди. Ичакда гликопротеинларнинг кучли индукторлари ҳисобланган препаратлар (рифамицин, далачой, карбамацепин ва фенитоин) билан бирга қабул қилиш тавсия этилмайди.

Ҳомиладорлик: Рибавирин ҳомиланинг туғма нуқсонлари ва ўлимини чақириши мумкин, шунингдек ҳайвонларда ўтказилган тадқиқотлар интерферонлар абортив самараларга эга эканлигини кўрсатди; пациентлар ва эркак-пациентларнинг аёл-шерикларига ҳомиладор бўлишдан сақланиш тавсия этилади. Пациентларда даволашни бошлашдан олдин ҳомиладорликка тест манфий бўлиши керак, контрацепциянинг камида иккита самарали усулларини қўллашлари ва ҳар ой ҳомиладорликка тест ўтказишлари керак.

Қуруқ, ёруғликдан ҳимояланган жойда, 30°С дан юқори бўлмаган ҳароратда.

Қайд этилган энг юқори доза 59 нафар соғлом кўнгиллиларга юборилган софосбувирнинг супратерапевтик дозаси 1200 мг бўлган. Ушбу тадқиқотда дозанинг бундай даражасида кузатиладиган ҳеч қандай нохуш самаралар аниқланмаган, ножўя реакциялар эса плацебо гуруҳи ва 400 мг софосбувир билан даволанганлар гуруҳида тез-тезлиги ва оғирлик даражаси бўйича ўхшаш бўлган. Эсвордининг дозасини ошириб юборилишининг олдини олиш учун махсус антидоти йўқ. Доза ошириб юборилган ҳолатда пациент токциклик белгилари юзасидан текширилиши керак. Софарнинг дозасини ошириб юборилишини даволаш умумий ёрдамчи чоралар, шу жумладан ҳаётий муҳим фаолиятлар мониторинги, шунингдек пациентнинг клиник ҳолатини кузатишдан иборат. Гемодиализ айланиб юрувчи асосий метаболити ГС-331007 самарали (чиқариш коэффиценти 53%) чиқариши мумкин. 4-соатлик гемодиализ сеанси юборилган дозанинг 18% чиқаради.

Рецепт бўйича

400 мг дан қобиқ билан қопланган таблеткалар №28 (флаконлар).

3 йил.