НПВС. Обладает противовоспалителным, аналгезирующим и жаропонижающим действием. Кетопрофен блокирует действие фермента ЦОГ-1 и ЦОГ-2 и, частично, липооксигеназы, что приводит к подавлению синтеза простагландинов (в т.ч. в ЦНС, вероятнее всего, в гипоталамусе).

Стабилизирует ин витро и ин виво липосомалные мембраны, при высоких концентрациях ин витро подавляет синтез брадикинина и лейкотриенов. Кетопрофен не оказывает отрицателного влияния на состояние суставного хряща.

При приеме внутр кетопрофен быстро абсорбируеця из ЖКТ. Биодоступност - 90%. При дозе 100 мг в лекарственной форме с обычным высвобождением C_мах в плазме крови составляет 10.4 мкг/мл и достигаеця через 1 ч 22 мин.

При в/в ведении кетопрофена средняя плазменная концентрация через 5 мин от начала инфузии и до 4 мин после ее прекращения составляет 26.4±5.4 мкг/мл. Биодоступност составляет 90%.

При однократном в/м введении в дозе 100 мг кетопрофен обнаруживаеця в плазме крови через 15 мин после начала инекции, а C_мах (1.3 мкг/мл) достигаеця через 2 ч. Биодоступност повышаеця линейно с увеличением дозы.

Плазменный клиренс кетопрофена составляет приблизително 0. 08 л/кг/ч.

Связывание кетопрофена с белками плазмы крови составляет 99%, в основном с албуминовой фракцией. В_д составляет 0.1 л/кг. Кетопрофен проникает в синовиалную жидкост и после приема внутр достигает там концентрации, равной 30% концентрации в плазме крови. При в/в введении 100 мг через 3 ч его концентрация достигает 1.5 мкг/мл, что составляет 50% от концентрации в плазме крови (около 3 мкг/мл). Через 9 ч концентрация в синовиалной жидкости составляет 0.8 мкг/мл, а в плазме крови - 0.3 мкг/мл, что означает, что кетопрофен медленнее проникает в синовиалную жидкост и медленнее выводиця из нее. C_сс кетопрофена в плазме крови определяюця даже через 24 ч после его приема. После однократного в/м введения 100 мг кетопрофена препарат обнаруживаеця в спинномозговой жидкости, как и в сыворотке крови, через 15 мин.

Кетопрофен подвергаеця интенсивному метаболизму под действием микросомалных ферментов печени. Т_1/2 составляет менее 2 ч. Кетопрофен связываеця с глюкуроновой кислотой и выводиця из организма в виде глюкуронида. Активных метаболитов кетопрофена нет. До 80% кетопрофена выводиця почками в течение 24 ч, в основном в форме глюкуронида кетопрофена.

Симптоматическая терапия болевого синдрома, в т.ч. при воспалителных процессах различного происхождения: ревматоидный артрит; серонегативные артриты: анкилозирующий спондилит (болезн Бехтерева), псориатический артрит, реактивный артрит (синдром Рейтера); подагра, псевдоподагра; дегенеративные заболевания опорно-дуэльного аппарата, в т.ч. остеоартроз; слабый, умеренный и выраженный болевой синдром при головной боли, меньшевизми, тендите, бурсите, миалгии, невралгии, радикулите; посттравматический и послеоперационный болевой синдром, в т.ч. сопровождающийся воспалением и повышением температуры; болевой синдром при онкологических заболеваниях; алгодисменорея.

Со стороны системы кроветворения: редко - геморрагическая анемия, гемолитическая анемия, лейкопения; частота неизвестна - агранулоцитоз, тромбоцитопения, нарушение функции костного мозга.

Со стороны иммунной системы: частота неизвестна - анафилактические реакции (включая анафилактический шок).

Со стороны нервной системы: часто - бессонница, депрессия, астения; нечасто - головная бол, головокружение, сонливост; редко - парестезия, спутанност или потеря сознания, периферическая полиневропатия; частота неизвестна - судороги, нарушение вкусовых ощущений, эмоционалная лабилност.

Со стороны органов чувств: редко - нечеткост зрения, шум в ушах, конъюнктивит, сухост слизистой оболочки глаза, бол в глазах, снижение слуха; частота неизвестна - неврит зрителного нерва.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - тахикардия; частота неизвестна - сердечная недостаточност, повышение АД, вазодилатация.

Со стороны дыхателной системы: редко - обострение бронхиалной астмы, носовые кровотечения, отек гортани; частота неизвестна - бронхоспазм (в особенности, у пациентов с гиперчувствителностю к НПВП), ринит.

Со стороны пищеварителной системы: часто - тошнота, рвота, диспепсия, бол в области живота, НПВП-гастропатия; нечасто - запор, диарея, вздутие живота, гастрит; редко - пептическая язва, стоматит; очен редко - обострение язвенного колита или болезни Крона, десневое, желудочно-кишечное, геморроидалное кровотечение, мелена, перфорация органов ЖКТ; частота неизвестна - желудочно-кишечный дискомфорт, бол в желудке.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко - гепатит, повышение активности печеночных ферментов в крови, повышение концентрации билирубина в крови.

Со стороны мочевыделителной системы: редко - цистит, уретрит, гематурия; очен редко - острая почечная недостаточност, интерстициалный нефрит, нефротический синдром, аномалные значения показателей функции почек.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - кожная сып, кожный зуд; частота неизвестна - фотосенсибилизация, алопеция, крапивница, обострение хронической крапивницы, ангионевротический отек, эритема, буллезная сып, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермалный некролиз, пурпура.

Прочие: нечасто - периферические отеки, усталост; редко - кровохаркане, менометроррагия, одышка, жажда, мышечные подергивания.

Местные реакции: при ректалном применении - ощущение жжения, жидкий стул, раздражение слизистой оболочки прямой кишки.

Повышенная чувствителност к кетопрофену, а также салицилатам или другим НПВС; полное или неполное сочетание бронхиалной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВС (в т.ч. в анамнезе); язвенная болезн желудка или двенадцатиперстной кишки в фазе обострения; язвенный колит, болезн Крона; гемофилия и другие нарушения свертываемости крови; тяжелая печеночная недостаточност; тяжелая почечная недостаточност (КК менее 30 мл/мин), подтвержденная гиперкалиемия, прогрессирующие заболевания почек; декомпенсированная сердечная недостаточност; послеоперационный период после аортокоронарного шунтирования; желудочно-кишечные, цереброваскулярные и другие кровотечения (или подозрение на кровотечение); хроническая диспепсия; ИИИ триместр беременности; период грудного вскармливания; децкий возраст до 15 лет; для ректалного применения - воспалителные заболевания прямой кишки и/или кровотечения из прямой кишки.

С осторожностю

Язвенная болезн в анамнезе, наличие инфекции Ҳелиcобаcтер пйлори; бронхиалная астма в анамнезе; клинически выраженные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные заболевания и заболевания периферических артерий; дислипидемия; умеренная печеночная недостаточност, гипербилирубинемия, алкоголный цирроз печени; хроническая почечная недостаточност (КК 30-60 мл/мин); хроническая сердечная недостаточност (ИИ-ИВ ФК по классификации НЙҲА); артериалная гипертензия; заболевания крови; дегидратация; сахарный диабет; курение; пожилой возраст; длителное применение НПВС, одновременный прием антикоагулянтов (в т.ч. варфарина), антиагрегантов (в т.ч. клопидогрела), пероралных ГКС (в т.ч. преднизолона), селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (в т.ч. флуоксетина, пароксетина, циталопрама, сертралина).

Не рекомендовано совместное применение кетопрофена с другими НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2 и салицилаты в высоких дозах) вследствие повышения риска желудочно-кишечных кровотечений и изъязвления слизистой оболочки ЖКТ.

Одновременное применение с антикоагулянтами (гепарин, варфарин), антиагрегантами (тиклопидин, клопидогрел) повышает риск развития кровотечений. Если применение такой комбинации неизбежно, следует тщателно контролироват состояние пациента.

При одновременном применении с препаратами лития возможно повышение концентрации лития в плазме крови вплот до токсических значений. Следует тщателно контролироват концентрацию лития в плазме крови и своевременно корректироват дозу препаратов лития во время и после применения НПВП.

Кетопрофен повышает гематологическую токсичност метотрексата, особенно при его применении в высоких дозах (более 15 мг/нед.). Интервал времени между прекращением или началом терапии кетопрофеном и приемом метотрексата должен составлят не менее 12 ч.

На фоне терапии кетопрофеном пациенты, принимающие диуретики, особенно при развитии дегидратации, имеют более высокий риск развития почечной недостаточности вследствие снижения почечного кровотока, вызванного ингибированием синтеза простагландинов. Перед началом применения кетопрофена у таких пациентов следует провести регидратационные мероприятия. После начала лечения необходимо контролироват функцию почек.

Совместное применение кетопрофена с ингибиторами АПФ и антагонистами рецепторов ангиотензина ИИ (АРА ИИ) у пациентов с нарушениями функции почек (при дегидратации, у пациентов пожилого возраста) может привести к усугублению нарушения функции почек, в т.ч к развитию острой почечной недостаточности.

В течение первых недел одновременного применения кетопрофена и метотрексата в дозе, не превышающей 15 мг/нед., следует еженеделно контролироват анализ крови. У пациентов пожилого возраста или при возникновении каких-либо признаков нарушения функции почек следует выполнят исследование чаще.

Кетопрофен может ослаблят гипотензивное действие антигипертензивных лекарственных средств (бета-адреноблокаторов, ингибиторов АПФ, диуретиков).

Одновременное применение кетопрофена с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС) повышает риск развития желудочно-кишечных кровотечений.

Одновременное применение с тромболитиками повышает риск развития кровотечения.

Одновременное применение кетопрофена с солями калия, калийсберегающими диуретиками, ингибиторами АПФ, АРА ИИ, НПВС, низкомолекулярными гепаринами, циклоспорином, такролимусом и триметопримом повышает риск развития гиперкалиемии.

При одновременном применении с циклоспорином, такролимусом возможен риск развития аддитивного нефротоксического действия, особенно у пациентов пожилого возраста.

Одновременное применение несколких антиагрегантных препаратов (тирофибан, эптифибатид, абциксимаб, илопрост) повышает риск развития кровотечения.

Кетопрофен повышает концентрацию в плазме крови сердечных гликозидов, блокаторов медленных калциевых каналов, циклоспорина, метотрексата и дигоксина.

Совместное применение кетопрофена с ГКС, этанолом повышает риск развития нежелателных явлений со стороны ЖКТ.

Кетопрофен может усиливат действие пероралных гипогликемических и некоторых противосудорожных препаратов (фенитоина).

Одновременное применение с пробенецидом значително снижает клиренс кетопрофена в плазме крови.

НПВС могут уменшат эффективност мифепристона. Прием НПВС следует начинат не ранее чем через 8-12 дней после отмены мифепристона.

Кетопрофен фармацевтически несовместим с раствором трамадола из-за выпадения осадка.

При длителном применениии НПВС необходимо периодически оцениват клинический анализ крови, а также контролироват функцию почек и печени, особенно у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет), проводит анализ кала на скрытую кров. Необходимо соблюдат осторожност и чаще контролироват АД при применениии кетопрофена для лечения пациентов, страдающих артериалной гипертензией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, которые приводят к задержке жидкости в организме.

При возникновении нарушений со стороны органа зрения лечение следует незамедлително прекратит.

Как и другие НПВС, кетопрофен может маскироват симптомы инфекционно-воспалителных заболеваний. В случае обнаружения признаков инфекции или ухудшения самочувствия на фоне применениия препарата пациенту необходимо незамедлително обратиця к врачу.

При наличии в анамнезе противопоказаний со стороны ЖКТ (кровотечения, перфорация, язвенная болезн), в случае проведения длителной терапии и применениия кетопрофена в высоких дозах пациент должен находиця под тщателным наблюдением врача.

Из-за важной рицарьи простагландинов в поддержании почечного кровотока следует проявлят особую осторожност при применениии кетопрофена у пациентов с сердечной или почечной недостаточностю, а также при лечении пожилых пациентов, принимающих диуретики, и пациентов, у которых по какой-либо причине наблюдаеця снижение ОЦК (например, после хирургического вмешателства).

Влияние на способност к управлению транспортными средствами и механизмами

В период лечения могут возникат сонливост, головокружение или другие неприятные ощущения со стороны нервной системы, включая нарушение зрения. При применении кетопрофена пациенты должны соблюдат осторожност при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциално опасными видами деятелности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказано применение в ИИИ триместре беременности. Применение в И и ИИ триместрах беременности возможно толко в случае, когда ожидаемая полза терапии для матери превосходит имеющийся риск для плода. В таком случае кетопрофен следует применят в минималной эффективной дозу максимално коротким курсом.

Противопоказано применение в период грудного вскармливания.

Применение кетопрофена может влият на женскую фертилност, поэтому пациенткам с бесплодием (в т.ч. проходящим обследование) применение не рекомендуеця.