Аналгетик-антипиретик. Являеця производным пиразолона. Оказывает аналгетическое, жаропонижающее и противовоспалителное действие, механизм которого связан с угнетением синтеза простагландинов.

После приема внутр метамизол натрия быстро гидролизуеця в желудочном соке с образованием активного метаболита 4-метил-амино-антипирина, который после всасывания метаболизируеця в 4-формил-амино-антипирин и другие метаболиты.

После в/в введения метамизол натрия быстро становиця недоступным для определения.

Метаболиты метамизола натрия не связываюця с белками плазмы. Наиболшая част дозы выводиця с мочой в форме метаболитов. Метаболиты выделяюця с грудным молоком.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто - изолированная артериалная гипотензия. После приема метамизола натрия возможно изолированное гранзиторное снижение АД (возможно фармакологически обусловленное и не сопровождающееся другими проявлениями анафилактических/анафилактоидных реакций); в редких случаях снижение АД может быт очен резко выраженным; при лихорадке также возможно дозозависимое резкое снижение АД без других признаков реакции гиперчувствителности; частота неизвестна - синдром Коуниса (аллергический коронарный синдром, проявляеця клиническими и лабораторными признаками стенокардии, вызванной медиаторами воспаления).

Со стороны иммунной системы: редко - анафилактические/анафилактоидные реакции; очен редко - аналгетическая бронхиалная астма; частота неизвестна - анафилактический шок. Анафилактические или анафилактоидные реакции в очен редких случаях могут быт тяжелыми и угрожающими жизни. Они могут возникат даже в том случае, если ранее пациент принимал метамизол натрия много раз без каких-либо осложнений. Такие реакции могут развиця немедленно или через несколко часов после приема метамизола натрия, как правило, в течение 1 ч. В более легких случаях они проявляюця в виде кожных симптомов и симптомов со стороны слизистых оболочек (зуд, жжение, гиперемия, крапивница, отек) или в виде одышки или жалоб со стороны ЖКТ. В тяжелых случаях эти реакции переходят в генерализованную крапивницу, тяжелый ангионевротический отек (особенно с вовлечением гортани), тяжелый бронхоспазм, нарушение ритма сердца, резкое снижение АД (которому иногда предшествует повышение АД) и с развитием циркуляторного шока. У лиц с синдромом аналгетической бронхиалной астмы при непереносимости аналгезирующих препаратов эти реакции обычно проявляюця в виде приступов бронихалной астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто - фиксированный лекарственный дерматит; редко - кожная сып; частота неизвестна - синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермалный некролиз (синдром Лаелла).

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - лейкопения; очен редко - агранулоцитоз, включая случаи с леталным исходом и тромбоцитопения; частота неизвестна - апластическая анемия, панцитопения, включая случаи с леталным исходом. Эти реакции являюця иммунологическими реакциями по своей природе. Они могут возникат даже в том случае, если пациент принимал метамизол натрия много раз без каких-либо осложнений. Типичными симптомами агранулоцитоза являюця поражения слизистых оболочек (ротовой полости и глотки, аноректалной области и половых органов), бол в горле, лихорадка. Однако при применении антибиотиков эти явления могут быт слабо выраженными. Иногда, но не всегда отмечаеця неболшое увеличение лимфатических узлов или селезенки. СОE значително увеличиваеця, содержание гранулоцитов резко снижено или они не определяюця. Как правило, показатели гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов остаюця нормалными, но возможны и отклонения. Типичными симптомами тромбоцитопении являюця повышенная склонност к кровотечению и возникновение петехий на коже и слизистых оболочках. Если отмечаеця неожиданное ухудшение общего состояния, лихорадка не спадает или появляюця новые или болезненные изъязвления на слизистых оболочках, особенно во рту, носу или горле, тактика лечения предполагает немедленную отмену метамизола натрия, не дожидаяс резултатов лабораторных исследований. При развитии панцитопении метамизол натрия следует отменит и контролироват общий анализ крови до возвращения его показателей к норме.

Со стороны мочевыделителной системы: очен редко - у пациентов с нарушенной функцией почек возможно острое ухудшение почечной функции (острая почечная недостаточност), в некоторых случаях с олигурией, анурией или протеинурией.

Общие реакции: нечасто - возможно окрашивание мочи в красный цвет вследствие присуцтвия в моче метаболита - рубазоновой кислоты; очен редко - флебит.

Местные реакции: при в/м введении - инфилтраты в месте введения.

Повышенная чувствителност к метамизолу натрия и другим производным пиразолона, а также к пиразолидинам, например, фенилбутазону (включая пациентов, перенесших агранулоцитоз вследствие применения этих препаратов); аналгетическая бронхиалная астма или непереносимост аналгетиков (по типу крапивница-ангионевротический отек), т.е. пациенты с бронхоспазмом или другими формами анафилактоидных реакций (например, крапивница, ринит, ангионевротический отек) в ответ на применение салицилатов, парацетамола или НПВС, таких как диклофенак, ибупрофен, индометацин или напроксен; нарушение костномозгового кроветворения (например, после цитостатической терапии) или заболевания органов кроветворения; наследственный дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (гемолиз); острая интермиттирующая печеночная порфирия (риск развития приступов порфирии); беременност (для парентералного применения - И и ИИИ триместр), период грудного вскармливания; децкий возраст - различные возрастные категории в зависимости от лекарственной формы и способа введения; для парентералного применения - острая почечная или печеночная недостаточност.

С осторожностю: артериалная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.), снижение ОЦК, нестабилност гемодинамики (инфаркт миокарда, множественная травма, начинающийся шок), начинающаяся сердечная недостаточност, высокая лихорадка (повышенный риск резкого снижения АД). Заболевания, при которых значителное снижение АД может обладат повышенной опасностю (пациенты с тяжелой ИБС и стенозом артерий головного мозга). Хроническое злоупотребление алкоголем. При повышенном риске развития тяжелых анафилактических/анафилактоидных реакций у пациентов с бронхиалной астмой, особенно в сочетании с сопуцтвующим полипозным риносинуситом, хронической крапивницей и другие виды атопии (аллергических заболеваний, в развитии которых значителная рицарь принадлежит наследственной предрасположенности к сенсибилизации: поллинозы. аллергический ринит и т. п.), непереносимост алкоголя (реакция даже на незначителные количества определенных алкоголных напитков с такими симптомами как зуд, слезотечение и выраженное покраснение лица). Для парентералного применения - ИИ триместр беременности. Для приема внутр - выраженные нарушения функции печени и почек (рекомендуеця применение низких доз в связи с возможностю замедления выведения метамизола натрия); боли неясной этиологии, особенно в области живота (перед применением необходимо проконсултироваця с врачом).

Метамизол натрия может вызыват снижение концентрации циклоспорина в плазме, поэтому при их одновременном применении следует контролироват концентрацию циклоспорина.

При одновременном применении метамизола натрия с хлорпромазином возможно развитие тяжелой гипотермии.

Одновременное применение метамизола натрия и метотрексата или других миелотоксичных средств может усиливат гематотоксичност последнего, особенно у пациентов пожилого возраста.

При одновременном применении усиливаеця активност непрямых антикоагулянтов, пероралных гипогликемических препаратов, ГКС, индометацина вследствие их вытеснения из связи с белками крови под влиянием метамизола натрия.

Трициклические антидепрессанты, пероралные контрацептивы, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичност.

Барбитураты, фенилбутазон и другие индукторы микросомалных ферментов печени ослабляют действие метамизола натрия.

Седативные средства и транквилизаторы усиливают обезболивающее действие метамизола натрия.

При одновременном применении метамизола натрия тимазол повышает риск развития лейкопении.

Кодеин, блокаторы Н₂-гистаминовых рецепторов и пропранолол усиливает эффекты метамизола натрия.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой (АСК) метамизол натрия может уменшат влияние АСК на
агрегацию тромбоцитов. Поэтому данную комбинацию следует применят с осторожностю при лечении пациентов, принимающих АСК в качестве антиагрегантного средства.

При одновременном применении метамизол натрия может снижат концентрацию бупропиона в крови.

Известно, что производные пиразолона могут взаимодействоват с непрямыми антикоагулянтами, каптоприлом, литием и триамтереном, а также влият на эффективност гипотензивных средств и диуретиков.

Ввиду повышенного риска развития анафилактических/анафилактоидных реакций во время лечения метамизолом натрия не следует применят рентгенконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин.

Миелотоксичные лекарственные средства усиливают проявление гематотоксичности метамизола натрия

При лечении болных, получающих цитостатические средства, а также детей в возрасте до 5 лет, лечение метамизолом натрия должно проводиця толко под наблюдением врача.

При выборе способа применения метамизола натрия следует учитыват, что парентералное введение связано с более высоким риском возникновения анафилактических/анафилактоидных реакций.

Повышенный риск развития реакций гиперчувствителности на метамизол натрия может быт обусловлен следующими состояниями: аналгетическая бронхиалная астма, особенно с сопуцтвующим полипозным риносинуситом; хроническая крапивница; непереносимост алкоголя (повышенная чувствителност к алкоголю), на фоне которой даже при приеме незначителного количества некоторых алкоголных напитков у пациентов возникают чихане, слезотечение и выраженное покраснение лица, непереносимост алкоголя может свидетелствоват о ранее неустановленном синдроме аспириновой астмы.

Перед применением метамизола натрия необходимо провести тщателный опрос пациента. При выявлении риска развития анафилактических реакций прием возможен толко после тщателной оценки соотношения ожидаемой ползы к возможному риску применения метамизола натрия. В случае применения метамизола натрия у таких пациентов необходимо строгое медицинское наблюдение за их состоянием, необходимо имет средства для оказания им неотложной помощи в случае развития анафилактических/анафилактоидных реакций. У предрасположенных пациентов может возникат анафилактический шок, поэтому пациентам с астмой или атопией метамизол натрия следует назначат с осторожностю. Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактоидные реакции, также подтверждены риску их развития в ответ на применение других ненаркотических аналгетиков/НПВП. Пациенты, у которых в ответ на применение метамизола натрия возникают анафилактические или другие иммуноопосредованные реакции (например, агранулоцитоз), также подвержены риску их развития на применение других пиразолонов и пиразолидинов.

На фоне применения метамизола натрия были описаны угрожающие жизни кожные реакции, такие как синдром Стивенса-Джонсона (ССД) и токсический эпидермалный некролиз (ТEН). При появлении симптомов ССД и ТEН, в т.ч. прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями или поражением слизистой оболочки, лечение метамизолом натрия следует немедленно прекратит, и в последующем не проводит у данной категории пациентов. Пациенты должны быт осведомлены о симптомах данных заболеваний. У них следует тщателно контролироват кожные реакции, особенно в течение первых недел лечения.

При длителном применении (более 7 сут) необходимо контролироват картину периферической крови. На фоне приеме метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза. Он возникает очен редко, длиця не менее недели, не зависит от дозы, может быт тяжелым, угрожат жизни и, в отделных случаях, приводит к леталному исходу. В связи с чем, при выявлении симптомов, таких как немотивированный подем температуры, озноб, боли в горле, затрудненное глотание, стоматит, эрозивно-язвенные поражения ротовой полости, вагинит или проктит, снижение количества нейтрофилов в периферической крови менее 1500/мм³ необходимо немедленно обратиця к врачу и отменит метамизол натрия.

В случае развития панцитопении лечение следует немедленно прекратит, необходимо контролироват показатели развернутого анализа крови вплот до их нормализации.

Все пациенты должны быт осведомлены о том, что патологические изменения со стороны крови могут сопровождаця появлением таких симптомов как общее недомогание, инфекции, стойкая лихорадка, образование гематом, кровотечения, бледност на фоне приема метамизола натрия, что требует немедленного обращения к врачу.

Метамизол натрия может вызыват изолированные гипотензивные реакции. Эти реакции могут носит дозозависимый характер. Риск таких реакций также повышен при предшествующей артериалной гипотензии, снижении ОЦК или дегидратации, нестабилной гемодинамике или остром нарушении кровообращения (например, у пациентов с инфарктом миокарда или травмой), у пациентов с лихорадкой. В связи с этим, у таких пациентов следует проводит подробную диагностику и устанавливат за ними тщателное наблюдение. В целях снижения риска гипотензивных реакций могут потребоваця превентивные меры (стабилизация гемодинамики).

У пациентов, у которых снижения АД следует избегат любой ценой (например, при тяжелой ИБС или значимом стенозе церебралных артерий), метамизол натрия допускаеця применят при тщателном наблюдении за гемодинамическими параметрами.

Недопустимо исползование метамизола натрия для снятия острых болей в животе до выяснения их причины.

У пациентов с нарушением функции почек или печени рекомендуеця избегат приема метамизола натрия в высоких дозах из-за снижения скорости его выведения. Необходимо учитыват содержание натрия в средстве лицам, находящимся на диете с низким содержанием питания.

В/в введение следует осуществлят очен медленно (не более 1 мл/мин), чтобы при первых признаках анафилактических/анафилактоидных реакций можно было бы прекратит введение, а также для минимизации возникновения отделных гипотензивных реакций.

Влияние на способност к управлению транспортными средствами и механизмами

Учитывая профил нежелателных реакций метамизола натрия, следует соблюдат осторожност при управлении транспортными средствами, механизмами, а также при выполнении работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Противопоказан для приема внутр при беременности. Противопоказан для парентералного применения в И и ИИИ триместрах беременности. С осторожностю применят парентерално во ИИ триместре беременности.

Противопоказано применение в период лактации (грудного вскармливания).