Антиаритмическое средство класса ИИИ, обладает антиангиналным действием.

Антиаритмический эффект связан со способностю увеличиват длителност потенциала действия кардиомиоцитов и эффективного рефрактерного периода предсердий, желудочков сердца, АВ-узла, пучка Гиса, волокон Пуркине. Это сопровождаеця снижением автоматизма синусового узла, замедлением АВ-проводимости, снижением возбудимости кардиомиоцитов. Полагают, что механизм увеличения продолжителности потенциала действия связан с блокадой калиевых каналов (снижаеця выведение ионов калия из кардиомиоцитов). Блокируя инактивированные "быстрые" натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмических средств И класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию, угнетает АВ-проведение (эффект антиаритмиков ИВ класса).

Антиангиналный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на α- и β-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменшает чувствителност к гиперстимуляции симпатической нервной системы, тонус коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает ЧСС; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатинсулфата, аденозина и гликогена). Снижает ОПСС и системное АД (при в/в введении).

Полагают, что амиодарон может повышат уровен фосфолипидов в тканях.

Содержит ёд. Влияет на метаболизм гормонов щитовидной железы, ингибирует превращение Т₃ в Т₄ (блокада тироксин-5-деёдиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокард (дефицит Т₃ может привести к его гиперпродукции и тиреотоксикозу).

При приеме внутр начало действия - от 2-3 дней до 2-3 мес, длителност действия также вариабелна - от несколких недел до несколких месяцев.

После в/в введения максималный эффект достигаеця через 1-30 мин и продолжаеця 1-3 ч.

После приема внутр медленно абсорбируеця из ЖКТ, абсорбция составляет 20-55%. C_мах в плазме крови достигаеця через 3-7 ч.

Вследствие интенсивного накопления в жировой ткани и органах с высоким уровнем кровоснабжения (печен, легкие, селезенка) имеет болшой и вариабелный В_д и характеризуеця медленным достижением равновесной и терапевтической концентраций в плазме крови и к длителному выведению. Амиодарон определяеця в плазме крови до 9 мес после прекращения его применения. Связывание с белками высокое - 96% (62% - с албумином, 33.5% - с β-липопротеинами).

Проникает через ГEБ и плацентарный барер (10-50%), выделяеця с грудным молоком (25% дозы, полученной матерю).

Интенсивно метаболизируеця в печени с образованием активного метаболита десетиламиодарона, а также, по-видимому, путем деёдирования. При продолжителном лечении концентрации ёда могут достигат 60-80% концентрации амиодарона. Являеця ингибитором изоферментов CЙП2C9, CЙП2Д6 и CЙП3А4, CЙП3А5, CЙП3А7 в печени.

Выведение имеет двухфазный характер. После приема внутр Т_1/2 в началной фазе составляет 4-21 ден, в терминалной фазе - 25-110 дней; десетиламиодарона - в среднем 61 ден. Как правило, при курсовом пероралном применении Т_1/2 амиодарона составляет 14-59 дней. После в/в введения амиодарона Т_1/2 в терминалной фазе составляет 4-10 дней. Выводиця главным образом с желчю через кишечник, может наблюдаця неболшая энтерогепатическая рециркуляция. В очен неболших количествах амиодарон и десетиламиодарон выводиця с мочой.

Амиодарон и его метаболиты не выводяця при диализе.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия (рефрактерная к м-холиноблокаторам), АВ-блокада, при длителном применении - прогрессирование ХСН, желудочковая аритмия типа "пируэт", усиление существующей аритмии или ее возникновение, при парентералном применении - снижение АД.

Со стороны эндокринной системы: развитие гипо- или гипертиреоидизма.

Со стороны дыхателной системы: при длителном применении - кашел, одышка, интерстициалная пневмония или алвеолит, фиброз легких, плеврит, при парентералном применении - бронхоспазм, апноэ (у болных с тяжелой дыхателной недостаточностю).

Со стороны пищеварителной системы: тошнота, рвота, снижение аппетита, притупление или потеря вкусовых ощущений, ощущение тяжести в эпигастрии, бол в животе, запоры, метеоризм, диарея; редко - повышение активности печеночных трансаминаз, при длителном применении - токсический гепатит, холестаз, желтуха, цирроз печени.

Со стороны нервной системы: головная бол, слабост, головокружение, депрессия, ощущение усталости, парестезии, слуховые галлюцинации, при длителном применении - периферическая невропатия, тремор, нарушение памяти, сна, экстрапирамидные проявления, атакция, неврит зрителного нерва, при парентералном применении - внутричерепная гипертензия.

Со стороны органов чувств: увеит, отложение липофусцина в эпителии роговицы (если отложения значителные и частично заполняют зрачок - жалобы на светящиеся точки или пелену перед глазами при ярком свете), микрооцлойка сетчатки.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия.

Дерматологические реакции: кожная сып, эксфолиативный дерматит, фоточувствителност, алопеция; редко - серо-голубое окрашивание кожных покровов.

Местные реакции: тромбофлебит.

Прочие: эпидидимит, миопатия, снижение потенции, васкулит, при парентералном применении - жар, повышенное потоотделение.

Лекарственное взаимодействие амиодарона с другими препаратами возможно даже через несколко месяцев после окончания его применения за счет длителного Т_1/2.

При одновременном применении амиодарона и антиаритмических средств класса И А (в т.ч. дизопирамида) увеличиваеця интервал ҚТ вследствие аддитивного действия на его величину и увеличиваеця риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт".

При одновременном применении амиодарона со слабителными средствами, которые могут вызыват гипокалиемию, повышаеця риск развития желудочковой аритмии.

Средства, вызывающие гипокалиемию, включая диуретики, кортикостероиды, амфотерицин В (в/в), тетракозактид при одновременном применении с амиодароном вызывают увеличение интервала ҚТ и повышение риска развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

При одновременном применении средств для общей анестезии, оксигенотерапии возникает риск развития брадикардии, артериалной гипотензии, нарушений проводимости, уменшения ударного обема сердца, что, по-видимому, обусловлено аддитивным кардиодепрессивным и вазодилатирующим эффектами.

При одновременном применении трициклические антидепрессанты, фенотиазины, астемизол, терфенадин вызывают увеличение интервала ҚТ и повышение риска развития желудочковой аритмии, особенно типа "пируэт".

При одновременном применении варфарина, фенпрокумона, аценокумарола усиливаеця антикоагулянтное действие и повышаеця риск развития кровотечений.

При одновременном применении винкамина, султоприда, эритромицина (в/в), пентамидина (в/в, в/м) повышаеця риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении возможно повышение концентрации декстрометорфана в плазме крови вследствие уменшения скорости его метаболизма в печени, что обусловлено ингибированием активности изофермента CЙП2Д6 системы цитохрома П450 под влиянием амиодарона и замедлением выведения декстрометорфана из организма.

При одновременном применении дигоксина значително повышаеця концентрация дигоксина в плазме крови за счет снижения его клиренса и, вследствие этого, увеличиваеця риск развития дигиталисной интоксикации.

При одновременном применении дилтиазема, верапамила усиливаеця отрицателное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, АВ-блокада.

Описан случай повышения концентрации амиодарона в плазме крови при его одновременном применении с индинавиром. Полагают, что ритонавир, нелфинавир, саквинавир будут оказыват подобное действие.

При одновременном применении колестирамина уменшаеця концентрация амиодарона в плазме крови вследствие его связывания с колестирамином и уменшения абсорбции из ЖКТ.

Имеюця сообщения о повышении концентрации лидокаина в плазме крови при одновременном применении с амиодароном и развитии судорог, по-видимому, вследствие ингибирования метаболизма лидокаина под влиянием амиодарона.

Полагают, что возможен синергизм в отношении угнетающего действия на синусовый узел.

При одновременном применении лития карбоната возможно развитие гипотиреоидизма.

При одновременном применении прокаинамида увеличиваеця интервал ҚТ вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Повышение концентрации в плазме крови прокаинамида и его метаболита Н-ацетилпрокаинамида и усиление побочных эффектов.

При одновременном применении пропранолола, метопролола, соталола возможны артериалная гипотензия, брадикардия, фибрилляция желудочков, асистолия.

При одновременном применении тразодона описан случай развития аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении хинидина увеличиваеця интервал ҚТ вследствие аддитивного действия на его величину и риск развития желудочковой тахикардии типа "пируэт". Повышение концентрации хинидина в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

При одновременном применении описан случай усиления побочных эффектов клоназепама, что, по-видимому, обусловлено его кумуляцией вследствие ингибирования окислителного метаболизма в печени под влиянием амиодарона.

При одновременном применении цизаприда значително увеличиваеця интервал ҚТ вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

При одновременном применении повышаеця концентрация циклоспорина в плазме крови, риск развития нефротоксичности.

Описан случай легочной токсичности при одновременном применении циклофосфамида в высоких дозах и амиодарона.

Повышаеця концентрация амиодарона в плазме крови вследствие замедления его метаболизма под влиянием циметидина и других ингибиторов микросомалных ферментов печени.

Полагают, что вследствие ингибирования под влиянием амиодарона ферментов печени, при участии которых происходит метаболизм фенитоина, возможно повышение концентрации последнего в плазме крови и усиление его побочных эффектов.

Вследствие индукции микросомалных ферментов печени под влиянием фенитоина повышаеця скорост метаболизма амиодарона в печени и происходит уменшение его концентрации в плазме крови.

C осторожностю применят при хронической сердечной недостаточности, печеночной недостаточности, бронхиалной астме, у пациентов пожилого возраста (высокий риск развития тяжелой брадикардии), в возрасте до 18 лет (эффективност и безопасност применения не установлены).

Не следует применят у пациентов с тяжелой дыхателной недостаточностю.

Перед началом применения амиодарона следует провести рентгенологическое исследование легких и функции щитовидной железы, при необходимости, провести коррекцию электролитных нарушений.

При длителном лечении необходим регулярный контрол функции щитовидной железы, консултации окулиста и рентгенологическое исследование легких.

Парентерално можно применят толко в специализированных отделениях стационаров под постоянным контролем АД, ЧСС и ЭКГ.

Пациенты, получающие амиодарон, должны избегат прямого воздействия солнечного света.

При отмене амиодарона возможны рецидивы нарушений сердечного ритма.

Может оказыват влияние на резултаты теста накопления радиоактивного ёда в щитовидной железе.

Не следует применят амиодарон одновременно с хинидином, бета-адреноблокаторами, блокаторами калциевых каналов, дигоксином, кумарином, доксепином.

Противопоказано применение при беременности и в период лактации.

Амиодарон и десметиламиодарон проникают через плацентарный барер, их концентрации в крови плода, составляют соотвецтвенно 10% и 25% от концентрации в крови матери.

Амиодарон и десметиламиодарон выделяюця с грудным молоком.