Антипсихотическое средство (нейролептик) из группы производных фенотиазина. Оказывает выраженное антипсихотическое, седативное, противорвотное действие. Ослабляет или полностю устраняет бред и галлюцинации, купирует психомоторное возбуждение, уменшает аффективные реакции, тревогу, беспокойство, понижает дуэльную активност.

Механизм антипсихотического действия связан с блокадой посцинаптических допаминергических рецепторов в мезолимбических структурах головного мозга. Оказывает также блокирующее действие на α-адренорецепторы и подавляет высвобождение гормонов гипофиза и гипоталамуса. Однако блокада допаминовых рецепторов увеличивает секрецию гипофизом пролактина.

Централное противорвотное действие обусловлено угнетением или блокадой допаминовых Д₂-рецепторов в хеморецепторной триггерной зоне мозжечка, периферическое - блокадой блуждающего нерва в ЖКТ. Противорвотный эффект усиливаеця, по-видимому, благодаря антихолинергическим, седативным и антигистаминным свойствам. Седативное действие обусловлено, по-видимому, алфа-адреноблокирующей активностю. Оказывает умеренное или слабое экстрапирамидное действие.

При приеме внутр хлорпромазин быстро, но иногда не полностю всасываеця из ЖКТ. C_мах в плазме крови достигаеця через 2-4 ч. Подвергаеця эффекту "первого прохождения" через печен. В связи с указанным эффектом концентрации в плазме после приема внутр менше, чем концентрации после в/м введения.

Интенсивно метаболизируеця в печени с образованием ряда активных и неактивных метаболитов.

Пути метаболизма хлорпромазина включают гидроксилирование, конъюгирование с глюкуроновой кислотой, Н-окисление, окисление атомов серы, деалкилирование.

Хлорпромазин обладает высоким связыванием с белками плазмы (95-98%). Широко распределяеця в организме, проникает через ГEБ, при этом концентрация в мозге выше, чем в плазме.

Отмечена выраженная вариабелност фармакокинетических параметров у одного и того же пациента. Оцуцтвует прямая корреляция между концентрациями в плазме хлорпромазина и его метаболитов и терапевтическим эффектом.

Т_1/2 хлорпромазина составляет около 30 ч; полагают, что элиминация его метаболитов может быт более длителной. Выводиця с мочой и с желчю в виде метаболитов.

Со стороны ЦНС: возможны акатизия, нечеткост зрения; редко - дистонические экстрапирамидные реакции, паркинсонический синдром, поздняя дискинезия, нарушения терморегуляции, ЗНС; в единичных случаях - судороги.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны артериалная гипотензия (особенно при в/в введении), тахикардия.

Со стороны пищеварителной системы: возможны диспептические явления (при приеме внутр); редко - холестатическая желтуха.

Со стороны системы кроветворения: редко - лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны мочевыделителной системы: редко - затруднение мочеиспускания.

Со стороны эндокринной системы: нарушения менструалного цикла, импотенция, гинекомастия, увеличение массы тела.

Аллергические реакции: возможны кожная сып, зуд; редко - эксфолиативный дерматит, многоформная эритема.

Дерматологические реакции: редко - пигментация кожи, фотосенсибилизация.

Со стороны органа зрения: при длителном применении в высоких дозах возможно отложение хлорпромазина в передних структурах глаза (роговице и хрусталике), что может ускорят процессы нормалного старения хрусталика.

При одновременном применении лекарственных средств, оказывающих угнетающее влияние на ЦНС, этанола, этанолсодержащих препаратов возможно усиление угнетающего действия на ЦНС, а также угнетения дыхания.

При одновременном применении трициклических антидепрессантов, мапротилина, ингибиторов МАО возможно увеличение риска развития ЗНС.

При одновременном применении с противосудорожными средствами возможно снижение порога судорожной готовности; со средствами для лечения гипертиреоза - повышение риска развития агранулоцитоза; с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции - возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений; с препаратами, вызывающими артериалную гипотензию - возможно аддитивное действие на АД, что приводит к выраженной артериалной гипотензии, усилению ортостатической гипотензии.

При одновременном применении с амфетаминами возможно антагонистическое взаимодействие; с антихолинергическими средствами - усиление антихолинергического действия; с антихолинестеразными средствами - мышечная слабост, ухудшение течения миастении.

При одновременном применении с антацидами, содержащими алюминия и магния гидроксид, уменшаеця концентрация хлорпромазина в плазме крови вследствие нарушения его всасывания из ЖКТ.

При одновременном применении барбитураты усиливают метаболизм хлорпромазина, индуцируя микросомалные ферменты печени и уменшая тем самым его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении гормоналных контрацептивов для приема внутр описан случай повышения концентрации хлорпромазина в плазме крови.

При одновременном применении с эпинефрином возможно "извращение" прессорного действия эпинефрина, вследствие этого происходит толко стимуляция β-адренорецепторов и возникают тяжелая гипотензия и тахикардия.

При одновременном применении с амитриптилином повышаеця риск развития поздней дискинезии. Описаны случаи развития паралитического илеуса.

При одновременном применении хлорпромазин может уменшат или даже полностю угнетат антигипертензивное действие гуанетидина, хотя у некоторых пациентов может проявляця гипотензивный эффект хлорпромазина.

При одновременном применении с диазоксидом возможна выраженная гипергликемия; с доксепином - потенцирование гиперпирексии; с золпидемом - значително усиливаеця седативное действие; с зопиклоном - возможно усиление седативного действия; с имипрамином - повышаеця концентрация имипрамина в плазме крови.

При одновременном применении хлорпромазин подавляет эффекты леводопы вследствие блокады допаминовых рецепторов в ЦНС. Возможно усиление экстрапирамидных симптомов.

При одновременном применении с лития карбонатом возможны выраженные экстрапирамидные симптомы, нейротоксическое действие; с морфином - возможно развитие миоклонуса.

При одновременном применении нортриптилина у пациентов с шизофренией возможно ухудшение клинического состояния, несмотря на повышенный уровен хлорпромазина в плазме крови. Описаны случаи развития паралитического илеуса.

При одновременном применении с пиперазином описан случай развития судорог; с пропранололом - повышение концентраций в плазме крови пропранолола и хлорпромазина; с тразодоном - возможна артериалная гипотензия; с тригексифенидилом - имеюця сообщения о развитии паралитического илеуса; с трифлуоперазином - описаны случаи тяжелой гиперпирексии; с фенитоином - возможно повышение или уменшение концентрации фенитоина в плазме крови.

При одновременном применении с флуоксетином повышаеця риск развития экстрапирамидных симптомов; с хлорохином, сулфадоксином/пириметамином повышаеця концентрация хлорпромазина в плазме крови с риском развития токсического действия хлорпромазина.

При одновременном применении цизаприда аддитивно удлиняеця интервал ҚТ на ЭКГ.

При одновременном применении с циметидином возможно уменшение концентрации хлорпромазина в плазме крови. Также имеюця данные, позволяющие предполагат повышение концентрации хлорпромазина в плазме крови.

При одновременном применении эфедрина возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.

С особой осторожностю фенотиазины применяют у пациентов с патологическими изменениями картины крови, при нарушениях функции печени, алкоголной интоксикации, синдроме Рее, а также при раке молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваниях, предрасположенности к развитию глаукомы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических припадках.

Фенотиазины следует применят с осторожностю у пациентов пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), у истощенных и ослабленных болных.

В случае появления гипертермии, которая являеця одним из симптомов ЗНС, хлорпромазин следует немедленно отменит.

У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении фенотиазинов более вероятно развитие экстрапирамидных симптомов.

В период лечения не допускат употребления алкоголя.

Влияние на способност к управлению транспортными средствами и механизмами

Следует с осторожностю применят у пациентов, занимающихся потенциално опасными видами деятелности, требующими высокой скорости психомоторных реакций.

При необходимости применения хлорпромазина при беременности следует ограничит сроки лечения, а в конце беременности, по возможности, уменшит дозу. Следует имет в виду, что хлорпромазин пролонгирует роды.

При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратит.

Хлорпромазин и его метаболиты проникают через плацентарный барер, выделяеця с грудным молоком.

В клинических исследованиях показано, что хлорпромазин может оказыват тератогенное действие. При применении хлорпромазина в высоких дозах при беременности у новорожденных в некоторых случаях отмечалис нарушения пищеварения, связанные с атропиноподобным действием, экстрапирамидный синдром.