Витамин Д₃ являеця активным антирахитическим фактором. Самой важной функцией витамина Д₃ являеця регулирование метаболизма калция и фосфатов, что способствует правилной минерализации и росту скелета.

Витамин Д₃ являеця естественной формой витамина Д, которая образуеця у человека в коже под действием солнечных лучей. По сравнению с витамином Д₂ характеризуеця на 25% более высокой активностю.

Витамин Д связываеця со специфическим рецептором витамина Д (ВДР), который регулирует экспрессию многих генов, включая гены ионного канала ТРПВ6 (обеспечивает абсорбцию калция в кишечнике), CАЛБ1 (калбиндин; обеспечивает транспорт калция в кровеносное русло), БГЛАП (остеокалцин; обеспечивает минерализацию костной ткани и гомеостаз калция), СПП1 (остеопонтин; регулирует миграцию остеокластов), РEН (ренин; обеспечивает регуляцию АД, являяс ключевым элементом РААС), ИГФБП (связывающий белок инсулиноподобного фактора роста; усиливает действие инсулиноподобного фактора роста), ФГФ23 и ФГФР23 (фактор роста фибробластов 23; регулируют уровни калция, фосфат-аниона, процессы клеточного деления фибробластов), ТГФБ1 (трансформирующий фактор роста бета-1; регулирует процессы клеточного деления и дифференцировки остеоцитов, хондроцитов, фибробластов и кератиноцитов), ЛРП2 (ЛПНП-рецептор-связанный белок 2; являеця посредником эндоцитоза липопротеинов низкой плотности), ИНСР (рецептор инсулина; обеспечивает эффекты инсулина на любые типы клеток).

Колекалциферол играет существенную рицарь в абсорбции калция и фосфатов в кишечнике, в транспорте минералных солей и в процессе калцификации костей, регулирует также выведение калция и фосфатов почками.

Концентрация ионов калция в крови обусловливает поддержание тонуса мышц скелетной мускулатуры, функцию миокарда, способствует проведению нервного возбуждения, регулирует процесс свертывания крови.

Недостаток витамина Д в пище, нарушение его всасывания, дефицит калция, а также недостаточное пребывание на солнце в период быстрого роста ребенка приводит к рахиту, у взрослых - к остеомаляции, у беременных могут возникнут симптомы тетании, нарушение процессов обызвествления костей новорожденных.

Повышенная потребност в витамине Д возникает у женщин в период менопаузы, посколку у них часто развиваеця остеопороз в связи с гормоналными нарушениями.

Витамин Д обладает рядом так называемых внескелетных эффектов.

Витамин Д участвует в функционировании иммунной системы путем модуляции уровней цитокинов и регулирует деление лимфоцитов Т-хелперов и дифференцировку В-лимфоцитов. В ряде исследований отмечено снижение заболеваемости инфекциями дыхателных путей на фоне приема витамина Д.

Показано, что витамин Д являеця важным звеном гомеостаза иммунной системы: предотвращает аутоиммунные заболевания (в т.ч. сахарный диабет 1 типа, рассеянный склероз, ревматоидный артрит, воспалителные болезни кишечника).

Витамин Д обладает антипролиферативным и продифференцирующим эффектами, которые обусловливают онкопротекторное действие витамина Д. Отмечено, что частота некоторых опухолей (рак молочной железы, рак толстого кишечника) повышаеця на фоне низкого уровня витамина Д в крови.

Витамин Д участвует в регуляции углеводного и жирового метаболизма путем влияния на синтез ИРС1 (субстрат рецептора инсулина 1; участвует во внутриклеточных путях проведения сигнала рецептора инсулина), ИГФ (инсулиноподобный фактор роста; регулирует баланс жировой и мышечной ткани), ППАР-δ (активированный рецептор пролифераторов пероксисом, тип δ; способствует переработке избыточного холестерина).

По данным эпидемиологических исследований дефицит витамина Д ассоциирован с риском метаболических нарушений (метаболический синдром и сахарный диабет 2 типа).

Рецепторы и метаболизирующие ферменты витамина Д экспрессируюця в артериалных сосудах, сердце и практически во всех клетках и тканях, имеющих отношение к патогенезу сердечно-сосудистых заболеваний. На животных милях показаны антиатеросклеротическое действие, супрессия ренина и предупреждение повреждения миокарда и другое. Низкие уровни витамина Д у человека связаны с неблагоприятными факторами риска сердечно-сосудистой патологии, такими как сахарный диабет, дислипидемия, артериалная гипертензия, и ассоциированы с риском сердечно-сосудистых катастроф, в т.ч. импульсов.

В исследованиях на эксперименталных милях болезни Алцгеймера показано, что витамин Д₃ снижал накопление амилоида в мозге и улучшал когнитивную функцию. В неинтервенционных исследованиях у человека показано, что частота развития деменции и болезни Алцгеймера увеличиваеця на фоне низкого уровня витамина Д и низкого диетарного потребления витамина Д. Отмечалос ухудшение когнитивной функции и заболеваемости болезню Алцгеймера при низких уровнях витамина Д.

Всасывание

Водный раствор колекалциферола всасываеця лучше, чем масляный раствор (это имеет значение при применении у недоношенных детей, т.к. у данной категории пациентов наблюдаеця недостаточност продукции и поступления желчи в кишечник, что нарушает всасывание витаминов в виде масляных растворов).

После приема внутр колекалциферол абсорбируеця из тонкой кишки.

Распределение и метаболизм

Метаболизируеця в печени и почках.

Проникает через плацентарный барер. Выделяеця с грудным молоком. Колекалциферол кумулирует в организме.

Выведение

Т_1/2 колекалциферола из крови составляет несколко дней. Выводиця почками в незначителном количестве, болшая част выводиця с желчю.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

При почечной недостаточности возможно увеличение Т_1/2.

Профилактика и лечение:

• дефицита витамина Д;
• рахита и рахитоподобных заболеваний;
• гипокалциемической тетании;
• остеомаляции;
• заболевания костей на метаболической основе (таких как гипопаратиреоз и псевдогипопаратиреоз).

Лечение остеопороза, в т.ч. постменопаузного (в составе комплексной терапии).

Препарат принимают внутр, в 1 ложке жидкости (1 капля содержит 500 МЕ колекалциферола). Если врач не назначил иначе, препарат исползуеця в следующих дозировках:

С целю профилактики доношенным новорожденным с 4 недел жизни до 2-3 лет, при правилном уходе и достаточном пребывании на свежем воздухе, препарат назначают в дозе 500 МЕ (1 капля)/сут.

Недоношенным детям с 4 недел жизни, близнецам и детям, живущим в неблагоприятных условиях, назначают 1000-1500 МЕ (2-3 капли)/сут.

В летнее время года дозу можно уменшит до 500 МЕ (1 капля)/сут.

Взрослым здоровым лицам без нарушений всасывания - 500 МЕ (1 капля)/сут; взрослым пациентам при синдроме малабсорбции - 3000-5000 МЕ (6-10 капел)/сут.

Беременным женщинам ежедневно назначают 500 МЕ (1 капля)/сут в течение всей беременности, или 1000 МЕ (2 капли)/сут, начиная с 28 недели беременности.

В постменопаузном периоде назначают 500-1000 МЕ (1-2 капли)/сут.

С целю лечения при рахите препарат назначают ежедневно в дозе 1000-5000 МЕ (2-10 капел)/сут в течение 4-6 недел в зависимости от степени тяжести рахита (И, ИИ или ИИИ) и варианта течения заболевания. При этом следует контролироват клиническое состояние пациента и биохимические показатели (уровен калция, фосфора, активност ЩФ в крови и в моче). Началная доза составляет 1000 МЕ/сут в течение 3-5 дней, затем при хорошей переносимости дозу повышают до индивидуалной лечебной (обычно до 3000 МЕ/сут). Доза 5000 МЕ/сут назначаеця толко при выраженных костных изменениях.

При необходимости после 1 недели перерыва курс лечения можно повторит.

Лечение следует продолжат до получения четкого лечебного эффекта, с последующим переходом на профилактическую дозу 500-1500 МЕ/сут.

При лечении рахитоподобных заболеваний назначают 20 000-30 000 МЕ (40-60 капел)/сут в зависимости от возраста, массы тела и тяжести заболеваний, под контролем биохимических показателей крови и анализа мочи. Курс лечения - 4-6 недел. Лечение проводят под контролем врача.

При лечении постменопаузного остеопороза (в составе комплексной терапии) назначают 500-1000 МЕ (1-2 капли)/сут.

Дозу устанавливают индивидуално, с учетом количества витамина Д, поступающего с пищей.

Симптомы гипервитаминоза Д: потеря аппетита, тошнота, рвота; головные, мышечные и суставные боли; запоры; сухост в полости рта; полиурия; слабост; нарушение психики, в т.ч. депрессия; потеря массы тела; нарушение сна; повышение температуры; в моче появляеця белок, лейкоциты, гиалиновые цилиндры; повышение уровня калция в крови и его выделение с мочой; возможен калциноз почек, кровеносных сосудов, легких. При появлении признаков гипервитаминоза Д необходимо отменит препарат, ограничит поступление калция, назначит витамины А, С и В.

Прочие: возможны реакции повышенной чувствителности.

• гипервитаминоз Д;
• гиперкалциемия;
• гиперкалциурия;
• мочекаменная болезн (образование калциевых оксалатных камней в почках);
• саркоидоз;
• острые и хронические заболевания печени и почек;
• почечная недостаточност;
• активная форма туберкулеза легких;
• повышенная чувствителност к компонентам препарата (особенно к бензиловому спирту).

С осторожностю следует применят препарат у пациентов в состоянии иммобилизации; при приеме тиазидов, сердечных гликозидов (особенно гликозидов наперстянки); при беременности и в период лактации (грудного вскармливания); у грудных детей при предрасположенности к раннему зарастанию родничков (когда от рождения установлены малые размеры переднего родничка).

Противоэпилептические средства, рифампицин, колестирамин снижают реабсорбцию витамина Д₃.

Применение одновременно с тиазидными диуретиками повышает риск проявления гиперкалциемии.

Одновременное применение с сердечными гликозидами может усиливат их токсическое действие (повышаеця риск проявления нарушений ритма сердца).

Следует избегат передозировки.

Индивидуалное обеспечение определенной потребности должно учитыват все возможные источники этого витамина.

Слишком высокие дозы витамина Д₃, применяемые продолжително, или ударные дозы могут быт причиной хронического гипервитаминоза Д₃.

Определение суточной потребности ребенка в витамине Д и способа его применения должно устанавливаця врачом индивидуално и каждый раз подвергаця коррекции во время периодичных обследований, особенно в первые месяцы жизни.

При достижении адекватного уровня концентрации витамина Д в крови (>30 нг/мл 25(ОН)Д) у взрослых возможно продолжение поддерживающей терапии препаратом Аквадетрим^® в дозе 1500–2000 МЕ (3-4 капли)/сут.

Не применят одновременно с витамином Д₃ высоких доз калция.

Во время лечения необходим периодический контрол концентрации фосфатов в крови и моче.

При длителном приеме колекалциферола необходимо регулярно определят уровен калция в сыворотке крови и моче, а также оцениват функцию почек путем измерения сывороточного уровня креатинина. При необходимости, следует корректироват дозу колекалциферола в зависимости от уровня калция в сыворотке крови.

При беременности не следует применят витамин Д₃ в высоких дозах из-за возможности проявления тератогенного действия в случае передозировки.

С осторожностю следует назначат витамин Д₃ в период лактации, т.к. при применении препарата в высоких дозах у кормящей матери возможно развитие симптомов передозировки у ребенка.

Препарат следует хранит в оригиналной упаковке в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C.

Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, запор, беспокойство, жажда, полиурия, диарея, кишечная колика. Частыми симптомами являюця головная, мышечная и суставная боли, нарушения психики, в т.ч. депрессия, атакция, ступор, прогрессирующая потеря массы тела. Развиваеця нарушение функции почек с албуминурией, эритроцитурией и полиурией, повышенной потерей калия, гипостенурией, никтурией и повышением АД.

В тяжелых случаях возможно помутнение роговицы, реже - отек сосочка зрителного нерва, воспаление радужной оболочки вплот до развития катаракты. Возможно образование камней в почках, калцификация мягких тканей, в т.ч. кровеносных сосудов, сердца, легких, кожи.

Редко развиваеця холестатическая желтуха.

Лечение: отмена препарата. Назначают прием болшого количества жидкости. При необходимости может потребоваця гильзаизация.